研究人员努力应对老化细胞挑战，为人类健康带来新希望

找药助理

1047次浏览发布时间：2024-05-22 14:59:52

1961年，美国的生物学家伦纳德·海弗里克和保罗·穆尔黑首次描绘了老化细胞。这些细胞藏匿在人体内部各处，停止了分裂，功能逐渐丧失，成为引发人体老化的原因之一。此外，这些细胞还会释放有害物质，降低认知能力，削弱人体免疫系统，增加患上衰老相关疾病的风险，例如阿尔茨海默病、肺病、慢性肾病、糖尿病、心脏病等。

据《自然》杂志网站5月15日报道，研究人员正在努力应对老化细胞的挑战。一些科研团队正在研发新型抗老化细胞药物（senolytics），有些尝试改良免疫细胞，还有一些希望利用基因技术来消灭老化细胞。目前已有约20个临床试验正在进行，研究人员希望这些方法能够清除老化细胞，对抗衰老，从而为人类健康做出贡献。

新老药物共同作战

研发抗老化新药的一个重要策略是削弱老化细胞的生存能力。细胞通常通过制造抗死亡蛋白来维持生存，使用药物干扰这些蛋白的产生，可以促使老化细胞死亡。

生物科技公司研发了一种名为foseltuoclax的药物，可以抑制BCL-xL蛋白的功能。BCL-xL是一种重要的抗凋亡蛋白，在老化细胞中含量较高。研究人员将该药物注射到糖尿病小鼠的眼睛中后，药物消灭了视网膜血管中的老化细胞，但未对健康细胞造成危害。治疗过的小鼠在视力测试中表现比对照组更好。

研究团队随后进行了第二阶段人体试验，向大约30名受试者的眼睛注射了foselutoclax。11个月后，治疗组与接受安慰剂的组相比，平均阅读能力增加了五至六个字母。

除了从零开始研制新药，一些科学家们也在研究已有的senolytics药物，其中包括达沙替尼、植物提取物槲皮素和漆黄素，这些药物在美国已被批准用于癌症治疗。根据小鼠实验结果显示，槲皮素和漆黄素可以清除老化细胞、减少炎症，促进大脑健康，降低患老年疾病的风险。

在这些积极效果的启发下，美国维克森林大学医学院的团队去年进行了针对早期阿尔茨海默病患者的安全试验，证实了这些药物的安全性。

免疫细胞有助于抵御老龄化。

为了消除老化细胞，一些研究者开始探索合成抗原受体CAR-T细胞。这种改良的免疫细胞能根据靶细胞表面的特定分子进行定向打击和消灭。CAR-T细胞疗法已经获得批准，用于治疗多种血液癌症，并已取得一些鼓舞人心的成果。

今年年初，美国纽约冷泉港实验室的团队在老年小鼠的肝脏、脂肪组织和胰腺中发现了一种名为uPAR的蛋白标记物。他们研发出一种新型CAR-T细胞，旨在消灭携带uPAR标记的老化细胞，并将其注入老年小鼠的血液中。

研究小组发现，使用uPAR CAR-T细胞治疗的老年小鼠，相比未接受工程T细胞处理的小鼠，其肝脏和胰腺内的老化细胞比例下降，血糖水平降低，跑步时间更长速度更快；这些uPAR CAR-T细胞还可以恢复老年小鼠的肠道活力。然而，阿莫指出，还需要进一步研究以评估这种疗法的安全性。

位于美国旧金山的Decidious Therapeutics公司也在研发针对老化细胞的免疫疗法。然而，CAR-T细胞疗法的制造成本较高，因此他们寄希望于更经济的方法：利用另一种免疫细胞——自然杀伤T细胞。他们已成功研发出多种药物，可与自然杀伤T细胞结合并增强其功效，以治疗糖尿病和肺疾病等疾病。

基因治疗的靶向攻击

其他团队正在尝试应用基因治疗来清除老化细胞。他们的方法是将胱减蛋白酶-9的基因进行解码，然后包裹在装了病毒蛋白的脂肪胶囊里。经过小鼠和猴子实验的研究显示，这种胶囊能够将基因传递至肺、心脏、肝脏、脾脏和肾脏细胞之中。

西雅图的Oisín生物技术公司正在开发一种基因疗法。该公司的首席执行官马修·朔尔茨表示，这种基因疗法只会在含有高水平p16和p53蛋白之一的老化细胞中被激活，而不会影响健康细胞。研究发现，通过每月一次的治疗，在短短4个月内，老年小鼠的衰弱程度和癌症发病率都有所降低，且没有出现任何副作用。然而，这种方法的一个关键局限在于，它只能识别一两种蛋白标记，无法对缺乏p16和p53蛋白的老化细胞产生杀伤作用。

其实，老化细胞不止一种，科研人员才刚刚开始揭示有多少种老化细胞及其生物标志物。他们还在运用机器学习技术进行研究，并试图绘制老化细胞随着年龄增长的变化。

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