新研究揭示SLC44A2在主动脉瘤发生中的关键作用

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在国家自然科学基金项目(批准号:82121001、82241211、82030013、82070278、82070475、81820108002、82222009)的资助下,哈尔滨医科大学的季勇教授、韩艺教授联合南京医科大学的谢利平教授团队,在主动脉瘤及夹层的发病机制研究方面取得了重要进展。他们的研究成果以“SLC44A2通过调控血管平滑肌细胞表型转化参与主动脉瘤病变”为题,于2024年6月25日在《临床研究杂志》以封面文章的形式发表。
主动脉瘤是一种严重威胁人类生命健康的血管疾病,当前临床上缺乏有效抑制或延缓其进展的药物。因此,深入探讨主动脉瘤形成的机制,对于开发新的治疗方案显得尤为重要。研究表明,血管平滑肌细胞(VSMCs)在维持血管的正常收缩和舒张中发挥关键作用,而在病理条件下,收缩型VSMCs可以向合成表型转化,进而产生弹性蛋白酶和促炎因子。这种表型转换被认为是主动脉瘤发生和发展的重要推动因素,因此,识别VSMC表型转换中的关键分子,可能为主动脉瘤的防治提供新的靶点。
通过对多个主动脉瘤相关数据库的分析,并结合主动脉瘤临床样本和动物模型,研究团队发现,主动脉瘤中的平滑肌细胞表达溶质载体家族44A2(SLC44A2)的水平显著升高。此外,研究还证实SLC44A2在主动脉瘤发病过程中发挥了代偿性保护作用。这一发现为理解主动脉瘤的发病机制提供了新的视角。
进一步的研究表明,SLC44A2能够介导神经纤毛蛋白-1(NRP1)和整合素β3(ITGB3)的结合,从而激活转化生长因子β(TGF-β)/SMAD信号通路。这一通路的激活有助于维持平滑肌细胞的收缩表型,并减轻主动脉瘤的病变进程。此外,研究还发现SLC44A2的表达受到转录因子RUNX1的调控。通过低剂量来那度胺的实验,研究表明该药物能够通过促进RUNX1的表达,从而提升SLC44A2的水平,减轻血管平滑肌细胞的表型转化,抑制主动脉瘤的发展。
本研究的成果揭示了SLC44A2在主动脉瘤发生和发展中的关键作用,明确了SLC44A2-NRP1-ITGB3复合体在VSMC表型转换调控中的重要性。这一发现为开发针对主动脉瘤的新型药物提供了潜在的靶点,可能为未来的治疗方案开辟新的方向。通过更深入的研究,期待能够进一步验证这些机制,并推动临床应用,帮助改善主动脉瘤患者的预后。
2025-04-16
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