硫唑嘌呤诱导的调节性T细胞在动脉粥样硬化治疗中的应用研究

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962次浏览发布时间：2024-09-28 18:22:47

　　在9月20日的研究中，南京医科大学与陕西省人民医院的科研团队在《Cell Death & Disease》期刊上发表了一篇题为“Epigenetic modification of CD4+ T cells into Tregs by 5-azacytidine as cellular therapeutic for atherosclerosis treatment”的论文。研究探讨了硫唑嘌呤(Aza)在动脉粥样硬化治疗中的潜在机制，强调了通过诱导调节性T细胞(iTregs)改善动脉粥样硬化病理的可能性。

　　研究背景

　　动脉粥样硬化是一种主要影响动脉壁的慢性炎症状态，已被确认是心血管疾病的主要诱因。T细胞在动脉粥样硬化的形成中起着重要作用，特别是Th1细胞，这些细胞对动脉粥样硬化的进展产生了负面影响。调节性T细胞(Tregs)则通过抑制效应T细胞的活性，维持免疫平衡并促进免疫耐受，因此它们在抵御动脉粥样硬化方面具有重要意义。然而，Tregs的数量通常较少，仅占CD4+ T细胞的5%至10%。这使得外源性Tregs的临床应用受到限制，尤其是在异体输注中可能出现的排斥反应。

　　硫唑嘌呤的作用机制

　　硫唑嘌呤是一种DNA甲基转移酶抑制剂，能有效抑制Dnmts的活性，从而诱导T细胞去甲基化并向Tregs转化。此前的研究表明，Aza能通过抑制Foxp3基因的甲基化，诱导效应T细胞转化为功能性Tregs。该研究的主要目标是探讨Aza对CD4+ T细胞诱导Tregs的影响，并评估其在动脉粥样硬化治疗中的有效性。

　　Aza-iTreg对动脉粥样硬化的影响

　　研究人员通过体外培养将CD4+ T细胞与5μM的Aza共培养48小时，生成Aza-iTregs，然后将其静脉注射入ApoE-/-小鼠中。结果显示，Aza-iTreg的过继转移显著增加了ApoE-/-小鼠的外周血Tregs，抑制了炎症，减轻了动脉粥样硬化的病变。与对照组相比，Aza-iTreg组的主动脉病变面积显著减少，表明其在动脉粥样硬化中的治疗潜力。

　　进一步的评估发现，Aza-iTreg组与正常Tregs转移组在减少动脉粥样硬化病变面积方面效果相当，且Aza-iTreg的转移有助于提高小鼠的整体健康状况。尽管在胶原含量的改变上没有显著差异，但在炎症反应的抑制上，Aza-iTreg显示了良好的效果。

　　调节性T细胞比例的增加与炎症的抑制

　　在动脉粥样硬化发展过程中，Tregs的比例至关重要。研究结果表明，Aza-iTreg的转移显著增加了小鼠外周血中CD4+ Foxp3+ T细胞的比例，且该比例在WD 8周和12周时均有所上升。此外，免疫荧光染色显示，Aza-iTreg转移后，主动脉病变组织中CD4+ Foxp3+ T细胞的数量也显著增加。

　　在炎症因子的变化上，Aza-iTreg和正常Tregs的转移均导致血浆中抗炎因子TGF-β和IL-10的显著上升，而促炎因子IL-1β和IFN-γ则显著降低。这些变化进一步证明了Aza-iTreg在抑制动脉粥样硬化过程中发挥的重要作用。

　　结论与展望

　　研究结果显示，通过Aza诱导的调节性T细胞具有强大的抗炎作用，并且在动脉粥样硬化的治疗中具有显著的潜力。Aza-iTregs能够在体内有效抑制动脉粥样硬化的发展，可能为未来的细胞治疗策略提供新的思路和方法。随着对调节性T细胞及其在心血管疾病中作用的进一步了解，基于Aza的细胞治疗方法有望成为动脉粥样硬化患者的一种安全、有效的新疗法。这一发现为动脉粥样硬化的治疗开辟了新的方向，值得后续研究的深入探索。

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