度普利尤单抗在慢阻肺病中的突破：新维持疗法显著降低急性发作风险

找药助理

1161次浏览发布时间：2024-09-30 16:52:44

　　慢性阻塞性肺病(COPD)是一种全球范围内广泛存在的呼吸系统疾病，严重影响患者的生活质量，并且是世界第四大死亡原因。随着全球医疗技术的进步，越来越多的创新疗法被引入治疗COPD患者。然而，尽管传统的支气管扩张剂和糖皮质激素三联疗法在控制症状方面发挥了重要作用，仍有相当一部分患者病情无法得到有效控制，尤其是以血嗜酸性粒细胞水平升高为特征的慢阻肺病患者。为解决这一挑战，赛诺菲和再生元共同研发的度普利尤单抗(Dupixent)为这些患者带来了新的希望。

　　2024年9月27日，赛诺菲和再生元共同宣布，度普利尤单抗获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，作为嗜酸性粒细胞升高并伴随症状控制不佳的COPD患者的附加维持疗法。这一批准的意义不仅在于美国市场，同日，度普利尤单抗也在中国获得了相应的适应症批准，标志着该药物在全球范围内的扩展应用，进一步改善了慢阻肺病患者的治疗选择。

　　BOREAS和NOTUS研究的突破性发现

　　度普利尤单抗的成功获批，基于两个关键临床试验BOREAS研究和NOTUS研究的结果。这两项研究共同验证了度普利尤单抗在减少慢阻肺病急性发作方面的显著效果。

　　在BOREAS研究中，939名患者参与了试验。研究结果显示，度普利尤单抗组患者的中重度慢阻肺病急性发作频次在52周内显著降低了30%(0.78次 vs. 1.10次，p<0.001)。与传统治疗相比，度普利尤单抗的加入有效减少了急性发作的发生频率。此外，度普利尤单抗在改善肺功能方面也展现了优异的效果。研究结果表明，第12周时，度普利尤单抗组患者的1秒用力肺活量(FEV1)较基线提高了160mL，而安慰剂组仅提高了77mL，两组之间的最小二乘平均差为83mL(p<0.001)，这一数据表明度普利尤单抗显著改善了患者的肺功能。

　　NOTUS研究同样显示了度普利尤单抗在减少急性发作和改善肺功能方面的卓越表现。在这项研究中，共有935名患者参与。52周的研究期间，度普利尤单抗组患者的中重度急性发作频次降低了34%(0.86次 vs. 1.30次，p<0.001)，显示了与BOREAS研究一致的结果。同时，第12周时，度普利尤单抗组患者的FEV1较基线提高了139mL，而安慰剂组仅提高了57mL，两者的最小二乘平均差为82mL(p<0.001)。

　　慢阻肺病：全球健康的重大挑战

　　慢阻肺病是一种进行性肺部疾病，随着病情的发展，患者的肺功能会逐渐下降。其主要症状包括持续的咳嗽、大量的粘液分泌以及呼吸急促，这不仅影响患者的日常生活，还会导致严重的睡眠障碍、焦虑和抑郁。尽管吸烟和暴露于有害颗粒是主要的风险因素，但即使戒烟的人群也有患病的风险，尤其是在长期暴露于污染环境或某些职业有害物质的情况下。

　　在现有的治疗方案中，三联疗法(吸入性皮质类固醇、长效β2受体激动剂、长效毒蕈碱拮抗剂)是COPD的主要维持治疗方案。然而，约有一半的患者即使接受了这种标准疗法，病情仍然会恶化，急性发作频次和再住院风险依然居高不下。特别是嗜酸性粒细胞升高的COPD患者，其病情更具挑战性。这类患者的慢阻肺病恶化率会增加约30%，同时其再住院风险也相对较高。因此，迫切需要开发新的治疗手段来帮助这些患者。

　　度普利尤单抗的机制与临床意义

　　度普利尤单抗是一种靶向性单克隆抗体，它通过抑制白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)的信号通路，从而减少炎症反应。IL-4和IL-13是与过敏性疾病及慢性炎症相关的关键因子，度普利尤单抗的阻断作用可以有效缓解由嗜酸性粒细胞主导的炎症反应。在慢阻肺病患者中，尤其是嗜酸性粒细胞升高的患者，这些炎症反应常常导致病情恶化和急性发作的增加。度普利尤单抗通过靶向这些炎症通路，成功降低了患者的急性发作频次，并显著改善了肺功能。

　　这一药物的临床意义在于，它为传统治疗无效的患者提供了一种新的维持治疗选择，尤其是那些症状控制不佳、病情持续恶化的患者。在美国，大约有30万例症状控制不佳的嗜酸性粒细胞表型慢阻肺病患者，这些患者面临着较高的疾病恶化和住院风险。度普利尤单抗的批准为这部分患者带来了新的希望。

　　展望与未来方向

　　度普利尤单抗的获批不仅标志着慢阻肺病治疗领域的一大进步，也为未来开发更多针对嗜酸性粒细胞相关疾病的疗法提供了重要参考。随着这项药物在全球范围内的推广应用，科学家和临床医生将进一步研究其在不同患者群体中的疗效和安全性，特别是在长期使用中的效果。此外，度普利尤单抗可能还会在其他炎症性疾病领域展现潜力，如哮喘、特应性皮炎等。

　　未来，随着更多研究的展开，我们或许能够更全面地理解度普利尤单抗在慢阻肺病治疗中的作用机制，并进一步优化其应用方案，帮助更多患者改善生活质量，减少疾病负担。

　　结论

　　度普利尤单抗作为一种创新性单克隆抗体药物，在治疗以嗜酸性粒细胞升高为特征的慢阻肺病患者方面展示了显著的效果。通过减少急性发作的频次和改善肺功能，度普利尤单抗为那些传统治疗方案无效的患者提供了新的希望。随着这款药物在全球范围内的逐步推广应用，预计将有更多的患者从中受益，从而进一步推动慢阻肺病治疗领域的发展。

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