ILC2释放的脂滴调控中性粒细胞在2型炎症中的关键作用

找药助理

846次浏览发布时间：2024-10-08 09:55:30

　　2型炎症反应是机体对寄生虫及胞外致病微生物的主要防御机制，也是维持机体各系统生理平衡的重要因素。然而，2型炎症反应过度活跃时，会导致慢性过敏性疾病的发生，如哮喘、过敏性鼻炎等。虽然这些疾病对患者的生活质量影响深远，但目前临床上仍缺乏有效的根治手段，因此了解其病理机制成为重要的研究领域。

　　近年来，2型固有免疫细胞(ILC2)作为新发现的调控2型炎症反应的关键细胞，吸引了广泛关注。ILC2通过分泌2型炎症细胞因子，如IL-4、IL-5和IL-13，启动和放大2型炎症反应。典型的2型炎症效应细胞是嗜酸性粒细胞，研究表明，嗜酸性粒细胞数量的增加与过敏性哮喘患者的病情加重密切相关。然而，在重度哮喘患者中，中性粒细胞的数量也显著增加，且其与2型炎症的关联机制尚未完全明确。

　　2024年10月3日，西湖大学徐和平课题组在《Immunity》期刊发表了一项关于2型炎症的新研究，题为《“Alarmin-loaded extracellular lipid droplets induce airway neutrophil infiltration during type 2 inflammation”》。该研究揭示，ILC2分泌到细胞外的脂滴能够有效招募中性粒细胞，从而在呼吸道过敏性炎症中起到关键作用。

　　ILC2调控中性粒细胞浸润

　　研究团队首先通过构建不同免疫细胞缺陷型小鼠哮喘模型，发现ILC2缺陷导致中性粒细胞无法浸润到呼吸道中。接着，研究人员通过ILC2过继转移实验，证实了ILC2的存在可以促进中性粒细胞的呼吸道浸润。这些实验结果表明，ILC2在中性粒细胞招募过程中发挥了重要作用。

　　为了进一步研究ILC2如何招募中性粒细胞，研究团队建立了ILC2培养上清诱导中性粒细胞迁移的体外模型。通过生化和蛋白质组学实验，研究人员发现警报素HMGB1是ILC2分泌的关键分子，能够特异性地招募中性粒细胞。HMGB1是一种在机体炎症反应中起重要作用的核蛋白，它可以在细胞死亡时被动释放，也可以通过活细胞主动分泌。

　　ILC2释放脂滴及其作用机制

　　进一步的研究发现，ILC2分泌HMGB1依赖于炎症细胞因子IL-33的刺激。通过基因表达分析，研究人员发现IL-33能够诱导ILC2细胞内脂滴的大量积累。此外，研究还通过免疫共沉淀和蛋白质谱分析，鉴定出一系列与脂滴形成相关的蛋白质，包括PLIN3、ACSL5和BSCL2，这些蛋白与HMGB1在脂滴膜表面相互作用。

　　更加引人注目的是，研究人员发现，在ILC2培养上清和过敏性哮喘模型中的肺泡洗液中，脂滴表面携带了大量的HMGB1分子。利用化学手段破坏这些胞外脂滴后，显著降低了ILC2上清招募中性粒细胞的能力。此外，研究通过遗传学手段抑制ILC2细胞内的脂滴积累，结果显示胞外脂滴及HMGB1的含量显著减少，进而降低了中性粒细胞的浸润。而通过反向添加野生型ILC2培养上清中的脂滴，则恢复了ILC2招募中性粒细胞的功能。这些结果表明，ILC2分泌的脂滴是中性粒细胞浸润呼吸道的关键介质。

　　ILC2在2型炎症中的多重作用

　　该研究不仅揭示了ILC2通过释放脂滴来调控中性粒细胞的招募，还拓展了对2型炎症中ILC2与中性粒细胞之间复杂相互作用的认识。徐和平课题组在2023年的研究中发现，ILC2细胞内的脂滴储存能量以支持其快速增殖，进而增强2型炎症反应。这一新发现进一步表明，ILC2不仅通过细胞因子调控2型炎症，还通过脂滴介导了独特的免疫通讯机制。

　　未来的干预策略

　　此次研究为理解中性粒细胞在重度哮喘等2型炎症疾病中的积累提供了新的理论框架，也为开发新型治疗策略提供了潜在靶点。未来，通过针对ILC2释放脂滴及其表面携带的HMGB1的干预，可能为治疗过敏性哮喘及其他2型炎症相关疾病带来新的治疗途径。

　　结论

　　徐和平课题组的研究不仅为哮喘等2型炎症疾病的机制研究提供了新的视角，还揭示了ILC2在调控中性粒细胞浸润中的重要作用。通过研究ILC2如何释放携带HMGB1的脂滴，研究人员提出了一种全新的免疫细胞间信号传递方式，为未来相关疾病的治疗提供了新的思路和干预靶点。这一发现为过敏性炎症的治疗和预防提供了科学依据，期待未来能基于该机制开发出更有效的治疗方法，减轻患者的疾病负担。

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