miRNA药物研发前景广阔:未来小核酸药物领域的新兴力量
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2024年10月7日,瑞典卡罗琳医学院宣布,美国科学家Victor Ambros和Gary Ruvkun凭借发现微小核糖核酸(miRNA)及其在转录后基因调控中的作用,获得诺贝尔生理学或医学奖。这一发现不仅揭示了基因调控的新机制,也为小核酸药物的发展提供了新的方向。目前,小核酸药物已经成为生命科学和医学领域的研究热点,制药巨头纷纷进入这一领域进行布局。
小核酸药物,尤其是miRNA药物,被认为是继化学小分子药物和生物抗体药物后的创新药物3.0。它们具有高特异性、研发周期短、不易产生耐药性、效果持久等优势,应用前景广泛。根据市场分析报告,小核酸药物包括ASO(反义寡核苷酸)、siRNA(小干扰RNA)、miRNA等类别,近年来市场规模稳步扩展。2022年,小核酸药物市场规模接近40亿美元,预计到2025年将突破百亿美元。
虽然目前全球已经有14款小核酸药物获批上市,包括9款ASO、4款siRNA和1款RNA适配体,但miRNA药物尚无产品获批。然而,miRNA作为一种由内源基因编码的非编码单链RNA分子,能够通过调控靶mRNA的稳定性和翻译过程,在动植物中参与了转录后基因表达的调控,因此在未来的药物开发中具有巨大潜力。
全球的miRNA药物研发正在快速推进中。据智慧芽全球新药情报库数据显示,截至2024年10月,共有104款miRNA药物在研,涵盖了肿瘤、心血管疾病、代谢性疾病等多种适应症。然而,尽管研发数量庞大,miRNA药物的临床进展较为缓慢,目前只有5款药物进入了临床阶段,绝大多数仍处于临床前或药物发现阶段。
其中,进展较快的miRNA药物包括Causeway Therapeutics开发的CWT-001,这是一种miRNA替代疗法,适应症为肌腱病。在一项针对网球肘患者的1b期临床试验中,该药物表现出了良好的安全性和耐受性,未来或将在2期临床中进一步验证其疗效。另一款进展较快的药物是miRagen公司开发的miR-29抑制剂MRG-201,该药物主要用于治疗纤维化,虽然初期临床试验表明其有抑制皮肤纤维增生的潜力,但由于药物毒性问题,2期临床试验已经终止。
中国药企也在miRNA领域积极布局。江苏命码生物开发的Anti-EGFR目前正在申请临床试验,目标适应症为非小细胞肺癌,这是中国在该领域进展最快的药物之一。与此同时,其他如成都景润泽基因、纽欧申(上海)、镇江圣安生物等中国企业也在积极研发miRNA药物,但大多仍处于临床前阶段。
尽管miRNA药物的研发尚处于早期,但其在基因调控、疾病治疗中的潜在作用,使其成为备受瞩目的研究领域。未来,随着技术的进步和临床试验的推进,miRNA药物有望成为小核酸药物领域的新兴力量,推动这一领域的进一步发展。
2025-01-20
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