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GPR56调控铁死亡的机制与肝损伤治疗新策略

找药助理
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关键词: #健康资讯

  G蛋白偶联受体(GPCR)是人类基因组中最大的膜蛋白家族,参与细胞信号传导的调控,约34%的临床药物通过GPCR发挥作用。粘附类GPCR(aGPCR)是GPCR的第二大家族,在细胞功能调节和生理过程中具有重要作用。近年来,研究发现GPCR可能在铁死亡的调控中发挥关键作用,进而为治疗相关疾病提供了新的希望。

  铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞死亡方式,由脂质过氧化驱动,涉及多个抗氧化系统,如谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)系统、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)系统等。这些系统通过将脂质过氧化物转化为无毒的脂醇来抑制铁死亡。然而,迄今为止,所有已知的基因都通过非跨膜受体依赖的方式参与铁死亡。随着类固醇激素在细胞凋亡和坏死中的作用逐渐被认识,探讨类固醇激素在铁死亡中的调节机制具有重要意义。

  2024年10月9日,山东大学基础医学院初波教授团队联合孙金鹏教授、于晓教授及其他科研团队,在《Cell Metabolism》期刊发表了一项重要研究,首次揭示了类固醇激素17α-羟基孕烯醇酮(17-OH PREG)通过其膜受体GPR56调控铁死亡的分子机制。该研究发现,17-OH PREG-GPR56-CD36轴介导的脂质代谢是一个新的抗铁死亡途径,这为肝脏损伤的治疗提供了新的可能。

  GPR56调控铁死亡的分子机制

  研究团队通过阿霉素诱导的肝损伤小鼠模型,筛选了与铁死亡相关的粘附类GPCR基因,发现GPR56在肝损伤条件下显著上调。进一步通过体外实验,筛选GPCR cDNA文库,发现GPR56的过表达可以有效保护细胞免受铁死亡的损伤,而其缺失则会增强细胞对铁死亡的敏感性,尤其在阿霉素和缺血再灌注诱导的肝损伤模型中,GPR56缺失小鼠表现出更严重的损伤。

  机制研究表明,GPR56通过促进脂质转运蛋白CD36的内吞和溶酶体降解,降低了含多不饱和脂肪酸(PUFA)的磷脂丰度,从而抑制脂质过氧化和铁死亡的发生。CD36的降解降低了脂质过氧化物的产生,减少了铁死亡的发生率,保护了细胞功能。

  类固醇激素17-OH PREG与GPR56的相互作用

  为了进一步研究GPR56的激动剂,研究团队筛选了多种类固醇代谢物,最终发现17-OH PREG能够显著增强细胞对铁死亡的抵抗能力,并通过GPR56途径发挥作用。补充17-OH PREG不仅在体外实验中展示出保护细胞免受铁死亡的效果,且在阿霉素和缺血再灌注诱导的急性和慢性肝损伤小鼠模型中也表现出了显著的肝脏保护作用。这些结果表明,17-OH PREG可能是一种有效的治疗剂,能够在肝脏损伤后提供保护作用。

  临床应用潜力

  该研究首次揭示了17-OH PREG-GPR56-CD36轴在铁死亡中的关键调控作用,提出了通过17-OH PREG治疗肝损伤的全新临床策略。虽然在临床中预防性用药通常具有挑战性,但研究表明,损伤后补充17-OH PREG同样能够减轻肝损伤,特别是在急性和慢性肝损伤中表现出良好的治疗潜力。这为未来肝脏疾病的治疗提供了新的思路。

  研究启示与未来展望

  本研究开创性地揭示了GPCR与铁死亡之间的联系,尤其是在肝脏损伤中的作用。这为铁死亡相关疾病的治疗提供了新的策略和靶点。同时,该研究也为未来开发针对GPCR的药物以预防或治疗铁死亡相关疾病奠定了基础。未来的研究可能会深入探索其他GPCR家族成员在铁死亡调控中的作用,并推动基于GPCR的治疗方法在临床上的应用。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

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#运动

2025-01-19

大肠癌筛查需要做哪些检查
大肠癌筛查需要做哪些检查
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,早期发现并进行有效筛查可以大大提高治愈率和生存率。针对大肠癌筛查,医学界普遍推荐一系列的检查项目,以确保尽可能准确地检测到肿瘤或异常肠道病变。以下是大肠癌筛查需要进行的一些主要检查项目: 1. 粪便潜血检查:这是最常见的筛查方法之一。它通过检测粪便中是否存在隐血来间接发现肠道内的异常情况。这项检查简单易行,但其结果可能会受到饮食、药物和其他因素的影响。 2. 结肠镜检查:结肠镜检查是一种直接观察结肠内部情况的方法,可以发现肠道内的息肉、炎症和肿瘤等异常。这种检查需要在医疗专业人员的指导下进行,并常常需要一定的准备工作,如清肠。 3. 乙状结肠镜检查:乙状结肠镜检查是一种类似于结肠镜检查的筛查方法,但其范围仅限于直肠和乙状结肠。它适用于对结肠镜检查不适合的人群或对结肠癌风险较低的人群。 4. 虚拟结肠镜检查:虚拟结肠镜检查是一种无创伤的筛查方法,通过计算机断层扫描(CT扫描)或核磁共振成像(MRI)技术对结肠进行三维重建,从而发现结肠内的异常情况。 5. 染色结肠镜检查:染色结肠镜检查是结肠镜检查的一种变体,通过在检查过程中应用染色剂来增强异常区域的可见度,从而提高检测率。 6. 遗传学检测:对于家族史中存在大肠癌或遗传性肠道疾病的个体,遗传学检测可以帮助评估其患大肠癌的风险,并指导进一步的筛查和预防措施。 7. 血液标志物检测:一些特定的血液标志物,如癌胚抗原(CEA),在大肠癌的筛查和监测中可能起到一定作用。但是,血液标志物检测通常不能单独用于大肠癌的诊断,常与其他检查方法结合使用。 总的来说,大肠癌筛查需要结合多种不同的检查方法,以尽可能提高早期发现大肠癌和肠道异常病变的准确性和敏感性。对于每个个体来说,最适合的筛查方案可能会因其个人风险因素、家族史、年龄和健康状况等而有所不同,因此建议在医生的指导下选择合适的筛查方法。及早发现和治疗大肠癌,可以有效地提高治愈率和生存率,减少疾病对个体健康的危害。

#检查

2025-01-19

胸壁结核患者的日常护理
胸壁结核患者的日常护理
胸壁结核是一种由结核分枝杆菌引起的感染,主要影响胸腔的肌肉和骨骼结构。这种疾病在发展中国家较为常见,患者常常伴有严重的病理变化和疼痛症状,因此日常护理显得尤为重要。良好的护理不仅可以减轻患者的疼痛,促进康复,还能提高患者的生活质量。以下是对胸壁结核患者进行日常护理的一些建议。 1. 病情观察 护理人员及家属应时刻关注患者的病情变化,包括呼吸情况、胸痛程度、体温变化等。定期记录患者的症状和体征变化,以便及时发现病情进展或并发症。如发现明显的病情变化,应及时联系医生。 2. 疼痛管理 胸壁结核患者常常伴有明显的疼痛,因此有效的疼痛管理非常重要。可以根据医嘱给予适当的止痛药物,同时注意观察其效果和副作用。此外,在疼痛部位进行局部热敷或按摩也能缓解患者的不适感,促进血液循环。 3. 呼吸训练 由于胸壁结核可能影响患者的呼吸功能,护理人员应指导患者进行呼吸训练。深呼吸、咳嗽训练和肺部排痰练习都可以帮助改善呼吸功能,促进肺部健康。患者可在安静的环境中进行这些训练,避免过度疲劳。 4. 营养支持 良好的营养状况对恢复至关重要。应根据患者的情况,提供丰富的营养饮食,包括高蛋白、高热量的食物。同时,保证患者的水分摄入,避免脱水。此外,鼓励患者多吃新鲜水果和蔬菜,以增强免疫力。 5. 心理支持 胸壁结核的治疗过程较长,患者可能会感到沮丧和焦虑。护理人员和家属应给予患者充分的心理支持,倾听他们的感受,鼓励他们积极面对疾病。必要时,可以寻求心理咨询师的帮助,提供专业的心理支持。 6. 配合治疗 患者应严格按照医生的指导进行治疗,包括定期服用抗结核药物、按时复诊等。护理人员应提醒患者勿擅自停药或调整药物剂量,同时定期检查患者的用药情况,确保治疗的顺利进行。 7. 预防措施 胸壁结核具有传染性,患者在日常生活中需要采取一定的预防措施,避免将病菌传播给他人。建议患者在咳嗽或打喷嚏时用纸巾遮住口鼻,勤洗手,避免与家人和他人过于亲密的接触。同时,家庭环境应保持良好通风,定期消毒。 结语 胸壁结核的日常护理关注患者的生理和心理需求,通过综合性的护理措施,可以有效促进患者的康复,提高生活质量。护理人员和家属应齐心协力,共同为患者创造一个良好的恢复环境,帮助他们早日摆脱疾病的困扰。

#护理

2025-01-19

心绞痛患者如何避免过度劳累
心绞痛患者如何避免过度劳累
心绞痛,因为它攻击时带来的剧痛让人倍感惊恐。它像一支无声的箭,随时随地袭击身体,提醒我们要更加关爱自身,远离过度劳累,适时休息,以维持健康生活。对于心绞痛患者而言,生活中的一切细节都需要更多的关注和呵护,避免过度劳累成为日常生活中不可或缺的一环。 首先,心绞痛患者应当谨慎规划和安排工作和生活。避免长时间过度劳累,注意适当分配工作与休息时间。工作之余,要保持适度的运动,如散步、慢跑等,有助于提高心肺功能,缓解疲劳。 其次,饮食也是非常重要的。避免暴饮暴食和摄入过多高脂肪、高糖食物,保持饮食清淡、多样化,多摄入蔬菜水果等富含膳食纤维的食物,有利于降低胆固醇,减轻心脏负担。 此外,保持心情愉快也是预防心绞痛复发的重要因素之一。学会放松心情,积极面对生活中的压力与挑战,可以有效降低身体紧张程度,对改善心血管健康有着积极的影响。 最后,定期复诊和遵医嘱用药同样至关重要。心绞痛是一种慢性疾病,需要伴随长期的治疗和管理。及时就医,遵医嘱用药,可以有效减少心绞痛的发作,提高生活质量。 在现代社会,过度劳累已经成为许多人常见的健康问题,而对于心绞痛患者来说,过度劳累往往会引发严重的后果。因此,我们应该重视身体健康,保持良好的作息习惯,避免过度劳累,守护自己的健康。希望每位心绞痛患者都能在健康的道路上平安前行,享受生活的美好。

#预防

2025-01-19

心律失常的早期诊断
心律失常的早期诊断
随着现代生活节奏的加快和压力的增加,心律失常成为影响人们健康的一个重要问题。心律失常是指心脏的节律异常,包括心动过缓、心动过速、心房颤动等。尽管心律失常可能是一种常见的心脏问题,但它也可能是一种具有潜在风险的疾病,因此早期诊断变得至关重要。 在日常生活中,有些人可能会出现心悸、胸闷、头晕、乏力等症状,这些都有可能是心律失常的早期表现。有些心律失常可能是无任何症状的,这增加了诊断的难度。因此,及早发现心律失常的迹象,进行早期诊断显得尤为重要。 首先,定期体检是预防心律失常的重要手段之一。通过测量血压、心率、心电图等指标,可以及早发现心律失常的征兆。特别是对于有心血管疾病家族史或其他潜在风险因素的人群,定期体检尤为必要。 其次,健康生活方式也对预防心律失常起到关键作用。保持适当的体重、均衡饮食、适量运动、避免过度摄入咖啡因和酒精等都有助于维护心脏健康。此外,避免烟草和其他有毒物质的摄入同样对心脏健康至关重要。 最后,一旦出现可能的心律失常症状,及时就医也是至关重要的。医生可以通过详细的病史询问、体格检查和心电图等检查手段,帮助确立诊断并制定合理的治疗方案。在一些情况下,可能还需要进一步的心脏监测或其他检查来确认诊断。 总而言之,早期诊断对于心律失常的治疗和管理至关重要。通过定期体检、健康生活方式和及时就医,我们可以更好地发现心律失常的早期迹象,从而及时干预,降低患病风险,维护心脏健康。让我们重视心脏健康,珍爱生命,及早发现并正确处理心律失常。

#诊断

2025-01-19

健康问答

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