巨噬细胞通过诱导休眠防止癌细胞转移的新机制
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转移性疾病,即癌症从原发部位扩散到身体其他部位,是导致癌症相关死亡的主要原因之一。尽管研究人员对癌细胞如何逃离原发肿瘤并在新部位产生肿瘤有了较为深入的了解,但为何有些癌细胞在休眠多年后才形成转移,而另一些癌细胞则并未激活,这个问题一直困扰着科学界。最近,美国蒙蒂菲奥里·爱因斯坦综合癌症中心的研究团队发现,老鼠体内的天然免疫机制可以有效防止癌细胞在体内扩散形成转移性肿瘤。这项研究的成果发表在《细胞》杂志上。
休眠在转移性癌症中的关键作用
癌细胞从原发肿瘤脱落并扩散至其他部位,这些扩散性癌细胞(DCCs)有两种不同的行为表现:一部分DCC会在迁移到新组织后快速形成新的肿瘤,而另一部分则进入一种被称为“休眠”的状态,处于类似于假死的阶段,可能长时间不活跃。研究发现,这些处于休眠状态的DCC有时可以在人体内维持数年甚至数十年,不会产生明显的病理症状。
Aguirre-Ghiso博士及其团队的研究揭示了休眠的DCC与转移性癌症之间的复杂关系。该团队通过研究三种小鼠模型中的转移性乳腺癌,发现当乳腺癌DCC扩散至肺部气囊(肺泡)时,它们会被一种名为肺泡巨噬细胞的免疫细胞维持在休眠状态,从而防止其转化为新的肿瘤。这一发现不仅为了解DCC的休眠机制提供了新的见解,也为预防或治疗转移性疾病带来了新的希望。
巨噬细胞在控制转移中的重要作用
肺泡巨噬细胞是肺部的“第一反应者”,主要作用是保护肺部免受细菌和环境污染物的侵袭。这些特化的免疫细胞在胚胎发育过程中形成,并常驻于肺部,作为肺组织的重要组成部分。Aguirre-Ghiso博士的研究揭示了这些巨噬细胞在转移性癌症中的新作用,即它们可以通过分泌一种名为TGF-β2的蛋白质,诱导DCC进入休眠状态,从而抑制肿瘤的形成。TGF-β2通过信号传导使DCC维持在不活跃状态,防止其在肺部形成新的转移灶。
更有趣的是,Aguirre-Ghiso博士的团队还推测,人体内的每个器官都有自己特定类型的组织巨噬细胞,这些细胞可能在控制器官内DCC的活性中发挥类似的作用。这种通过巨噬细胞对DCC的积极诱导,可能是解释为什么有些癌细胞在迁移到新环境后能够长期休眠的关键机制。
实验验证巨噬细胞的重要性
为了验证肺泡巨噬细胞在抑制转移性肿瘤中的作用,研究人员对小鼠体内的巨噬细胞进行了实验性耗竭处理。结果显示,消耗巨噬细胞的小鼠体内,活化的DCC数量显著增加,肺部转移的发生率也大幅提升。这一结果进一步证明了巨噬细胞在DCC休眠中的关键调控作用。
尽管肺泡巨噬细胞能够通过分泌促休眠信号维持DCC的不活跃状态,但某些DCC在一定条件下会对这些信号产生抗性,从而逃逸出巨噬细胞的控制,重新激活并形成新的转移性肿瘤。研究人员发现,这种抗性是导致转移性疾病发生的重要原因之一。了解这一机制,或许能够为癌症的治疗提供新的靶点。
未来展望:基于巨噬细胞的抗转移治疗
Aguirre-Ghiso博士表示,理解巨噬细胞如何控制DCC休眠,不仅有助于解释转移性癌症的发生过程,还可能为开发新的抗转移疗法提供重要线索。未来的治疗方案或许可以通过加强巨噬细胞的信号传导,使得DCC永久保持在休眠状态,防止其复发。此外,还可以开发出阻止DCC对促休眠信号产生抗性的疗法,以防止这些细胞从休眠中“苏醒”。
这一研究为癌症的治疗提供了新的视角,特别是在转移性疾病的预防方面,巨噬细胞的调控作用为新型治疗策略的开发提供了重要的依据。未来的研究可能会进一步揭示不同器官中的巨噬细胞如何对DCC进行调控,从而为转移性癌症的防治提供更多的治疗方案和可能性。
2025-01-19
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