新型阳离子脂质体增强阿霉素诱导的抗肿瘤免疫应答

找药助理

1418次浏览发布时间：2024-10-16 11:27:20

　　抗肿瘤药物阿霉素(DOX)因其能够激活癌细胞内源性I型干扰素(IFN-I)信号通路而受到广泛关注，尤其是在增强抗肿瘤免疫应答方面。然而，长期使用阿霉素会导致IFN-I反应的减弱，如何补充或增强IFN-I的分泌以恢复DOX的效果成为当前研究的热点之一。

　　近期，中国科学院上海药物研究所的李亚平团队与上海交通大学的王当歌团队合作，在《Advanced Functional Materials》期刊上发表了一项研究，标题为“Mobilizing STING pathway via a cationic liposome to enhance doxorubicin-induced antitumor immunity”。该研究探讨了通过阳离子脂质体共同递送STING通路激动剂cGAMP和阿霉素，如何激活STING通路并增强DOX诱导的抗肿瘤免疫应答，从而改善癌症免疫治疗效果。

　　在这项研究中，研究团队构建了一系列含有不同比例DOTAP的阳离子脂质体，并从理化性质、细胞毒性、溶酶体逃逸能力和体内分布行为等多个方面进行了系统性评价。通过这些评价，研究者优选出了一种兼具高肿瘤递送效率和强溶酶体逃逸能力的阳离子脂质体，作为cGAMP和DOX的载体。

　　实验结果显示，经过优化的载DOX和cGAMP的脂质体(DGL)能够高效分布于肿瘤部位，诱导肿瘤免疫原性细胞死亡效应，并激活STING通路。这一过程不仅改善了内源性IFN-I的产生，还促进了树突状细胞的成熟，进一步激活了抗肿瘤T细胞的免疫应答。

　　更为重要的是，该研究还观察到，肿瘤微环境中调节性T细胞的比例下降，而IFN-γ+ CD8+ T细胞的比例则显著提高。这种变化有利于解除肿瘤微环境中的免疫抑制，最终有效抑制了B16-F10黑色素瘤的生长。研究团队提出了一种新策略，通过激活STING通路来恢复IFN-I水平，从而增强DOX诱导的免疫应答。这一发现为癌症的免疫治疗提供了新的思路。

　　此外，研究还为实现蒽环类化疗药物与STING激动剂的高效协同递送提供了一种新载体。这种阳离子脂质体不仅提高了药物的递送效率，还能够有效增强肿瘤微环境中的免疫反应。随着癌症治疗的不断发展，联合疗法的探索将会是未来的研究重点。通过改善药物递送和激活免疫通路，未来有望在癌症治疗中实现更好的疗效。

　　综上所述，该研究展示了利用阳离子脂质体联合STING激动剂cGAMP与阿霉素的创新策略，为提高抗肿瘤免疫应答提供了新的思路。这不仅推动了对癌症免疫治疗的深入理解，也为临床应用中实现更有效的药物递送和协同作用奠定了基础。未来，随着更多相关研究的开展，这一领域或将迎来新的突破，带来更有效的癌症治疗方案。

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