探索ACMSD抑制的潜在疗法:恢复NAD+水平对抗脂肪性肝病的新希望
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代谢功能相关的脂肪变性肝病(MASLD)是全球范围内越来越常见的肝脏疾病,尤其与肥胖、不健康的饮食习惯以及久坐不动的生活方式息息相关。MASLD的严重形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)更具威胁,它可能导致肝纤维化、肝硬化,甚至最终引发肝功能衰竭。虽然MASLD和MASH的发病率高,但可用的治疗选择却非常有限,现阶段只有一种经过批准的治疗方法。因此,开发新的治疗策略刻不容缓。
一项发表在Journal of Hepatology期刊的研究报告为治疗MASLD和MASH提供了新的思路。该研究由瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们进行,发现通过抑制ACMSD(α-氨基-β-羧酸盐-ε-半醛脱羧酶)这种酶,或许可以有效增加肝脏中一种关键分子——NAD+的水平,进而改善肝脏健康并阻止MASLD/MASH的进展。
NAD+是一种对细胞代谢至关重要的分子,它参与了多种生理过程,包括能量代谢、DNA修复和炎症调节。然而,在MASLD和MASH患者中,NAD+的水平通常较低,这加剧了肝脏损伤并促进了疾病的进展。因此,恢复NAD+的水平被认为是逆转这些疾病的一个潜在策略。研究人员通过研究发现,ACMSD是一种关键酶,它主要存在于肝脏和肾脏中,并且通过分解色氨酸来限制NAD+的生成。通过抑制ACMSD,NAD+的水平得以提高,从而减缓炎症、DNA损伤和肝纤维化的进展。
在这项研究中,科学家们首先使用了啮齿类动物和人类类器官的肝细胞模型进行实验。他们通过向小鼠喂食富含脂肪的西式饮食来诱导MASLD/MASH的发生,并模拟人类的脂肪性肝病环境。当疾病在小鼠体内发生后,研究人员为其引入一种名为TLC-065的ACMSD抑制剂,结果表明,ACMSD的抑制显著提高了小鼠肝脏中的NAD+水平。进一步研究显示,这种方法能够减轻小鼠体内的炎症反应、减少DNA损伤,并在一定程度上逆转肝纤维化。
除此之外,研究人员还发现,ACMSD抑制同样对人类肝脏类器官有效。在实验室条件下,抑制ACMSD显著降低了人类肝脏类器官中的DNA损伤标志物水平。这一结果表明,ACMSD的抑制可能不仅能够提高NAD+的水平,还可以通过减少DNA损伤和炎症,保护肝脏免受进一步的损伤。
这些发现为未来治疗MASLD和MASH提供了新的方向。ACMSD作为一种潜在的治疗靶点,能够通过增强肝脏中NAD+的水平来保护肝脏细胞,延缓甚至逆转脂肪性肝病的进展。此外,这一研究还揭示了代谢通路在肝脏疾病中的重要性,未来有望通过针对ACMSD的药物开发,为脂肪性肝病患者提供新的治疗选择。
值得注意的是,这项研究不仅仅局限于对脂肪性肝病的治疗,还可能为肝脏的其他代谢性疾病提供新的治疗思路。通过提高NAD+水平,未来的研究可能会发现更多关于基因组稳定性和炎症调节的益处,从而为肝脏疾病的多样化治疗奠定基础。
总的来说,ACMSD抑制的研究为治疗MASLD和MASH带来了新的曙光。通过恢复肝脏中NAD+的水平,这一疗法有望减缓甚至逆转脂肪性肝病的进展,改善患者的预后并降低肝硬化等严重并发症的风险。未来,随着科学研究的深入,ACMSD可能成为开发新型脂肪性肝病药物的理想靶点,推动相关疗法的进一步发展。
2025-01-19
2025-01-19
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2025-01-19
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