联合疗法在EGFR突变非小细胞肺癌中的新突破:贝莫苏拜单抗与安罗替尼的无化疗方案
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非小细胞肺癌(NSCLC)是全球最常见的肺癌类型,尤其在亚洲,表皮生长因子受体(EGFR)突变的比例较高,突变率高达51.4%。近年来,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的标准疗法。然而,患者在接受EGFR TKI治疗一段时间后,往往会出现耐药性,导致疾病再次进展。传统的应对方式是化疗,但由于化疗的高毒性,患者的耐受性较差,寻找新的治疗方案显得尤为重要。
江苏省肿瘤医院史美祺教授团队近期在《信号转导与靶向治疗》期刊上发表了II期临床试验ALTER-L038的最新研究成果。该研究显示,贝莫苏拜单抗(PD-L1抑制剂)和安罗替尼(多靶点抗血管生成TKI)的联合治疗,在EGFR突变阳性且对EGFR TKI耐药的晚期NSCLC患者中展现了显著的疗效。这一无化疗方案的中位无进展生存期(PFS)达到9.0个月,中位总生存期(OS)为28.9个月,为患者提供了一种新型的治疗选择。
ALTER-L038是一项I/II期单臂临床试验,旨在评估贝莫苏拜单抗与安罗替尼联合疗法在EGFR TKI耐药患者中的疗效和安全性。I期研究采用3+3剂量递增设计,纳入9名患者,评估联合治疗的安全性和安罗替尼的最大耐受剂量。最终确定的II期推荐剂量为安罗替尼12mg与贝莫苏拜单抗1200mg。
在II期研究中,纳入了55名患者,旨在评估PFS和OS等疗效指标。研究结果显示,患者的中位PFS为9.0个月,而中位OS则为28.9个月。此外,客观缓解率(ORR)为25.5%,疾病控制率(DCR)达到了87.3%。这些结果表明,贝莫苏拜单抗和安罗替尼的组合在EGFR突变阳性NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤活性。
安全性方面,92.7%的患者报告了至少一种治疗相关不良事件,其中25.5%为3级及以上的严重不良反应。常见的不良事件包括高血压、手足综合征和蛋白尿,而免疫相关不良反应的发生率为69.1%。尽管有一定的免疫相关不良反应,整体安全性在可控范围内,尤其是与化疗方案相比,严重不良事件的发生率相对较低。
与以往的研究相比,贝莫苏拜单抗与安罗替尼的无化疗方案在EGFR突变阳性NSCLC患者中展现了更好的平衡效果。例如,CheckMate-722和Keynote-789研究中,免疫联合化疗的PFS未能显著改善,而Orient-31研究虽将PFS从4.3个月提升至6.9个月,但其3级及以上的不良事件发生率高达54.7%,令人担忧。在本次研究中,贝莫苏拜单抗和安罗替尼的联合疗法不仅在PFS上取得了9.0个月的优异成绩,还维持了较低的严重不良反应发生率,为EGFR突变耐药患者提供了更安全、有效的治疗选择。
总之,ALTER-L038研究为EGFR TKI耐药的NSCLC患者带来了新的治疗选择,尤其是在免疫与抗血管生成药物的无化疗方案上展现了显著潜力。
2025-01-19
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