替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌的临床研究
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肌层浸润性膀胱癌(MIBC)在所有膀胱尿路上皮癌中占比约25%,其预后较差,患者五年生存率不足50%。近年来,随着免疫检查点抑制剂的应用,MIBC的新辅助治疗取得了显著进展。近期,中山大学孙逸仙纪念医院的林天歆教授和黄健教授领导的多中心临床研究(BGB-A317-2002)探讨了替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂在中国MIBC患者中的疗效与安全性。
该研究于2024年9月10日发表在国际顶级期刊《Nature Cancer》上,论文标题为《Neoadjuvant gemcitabine–cisplatin plus tislelizumab in persons with resectable muscle-invasive bladder cancer: a multicenter, single-arm, phase 2 trial》。研究的通讯作者为林天歆和黄健教授,李锴文副主任医师和钟文龙主治医师为共同第一作者。
BGB-A317-2002研究为一项多中心、开放标签、单臂的II期临床试验,主要评估替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂的有效性和安全性,同时探索潜在的生物标志物。研究由中山大学孙逸仙纪念医院牵头,参与医院包括西安交通大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、安徽医科大学第二医院、北京大学人民医院和山东省立医院等国内顶级泌尿外科中心。
该研究的主要终点为病理完全缓解率(pCR),次要终点包括事件无进展生存(EFS)、无复发生存(RFS)、总生存率(OS)及安全性等。在57名接受根治性手术的患者中,pCR率达到50.9%,超出预设的统计学终点,显示出该治疗方案的积极临床意义。最新的随访数据显示,1年EFS、OS和RFS率分别为89.3%、91.2%和85.2%。此外,该新辅助治疗方案的安全性和耐受性良好。
历史上,新辅助化疗的pCR率通常在21%-30%之间,而本研究的pCR和病理降期率(pDS)较历史数据均提高了20%以上。特别是在cT2患者(临床诊断为T2期肿瘤的患者)中,pCR率和pDS率分别达到55.6%和86.1%,显著高于以往研究的结果。此外,与其他免疫联合顺铂化疗的研究相比,本研究的pCR率(33%-49%)也超越了以往的上限。
研究还探索了与新辅助免疫联合治疗应答相关的潜在生物标志物,确定了MIBC的三种亚型:S1(免疫荒漠表型)、S2(免疫排斥表型)和S3(免疫炎症表型),显示了在新辅助免疫化疗中预测获益患者的潜力。
这一研究整合了六家大型泌尿外科中心的临床经验,历时五年,最终在《Nature Cancer》发表,为中国MIBC患者的新辅助免疫联合化疗提供了重要的循证医学支持。该研究在疗效方面表现突出,尤其是在pCR和pDS率上处于国际同类研究的领先位置,显示出极大的临床推广价值。随着这些研究成果的发布,未来MIBC患者的治疗方法将更加多样化,可能提高患者的生存率和生活质量。
2025-01-19
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