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肝癌耐药机制新发现:HURP对长春碱类药物的影响

找药助理
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关键词: #健康资讯

  近期,中国台湾省中央研究院Kuo-Chiang Hsia团队在《自然·通讯》期刊上发表了一项重要研究,揭示了肝癌细胞对长春碱类药物耐药的机制。研究表明,肝癌上调蛋白(HURP)通过与β-微管蛋白竞争结合,减弱了长春碱类药物对微管组装的抑制作用,从而帮助癌细胞在药物存在下仍能保持有丝分裂。

  HURP最早是在肝细胞癌中被发现,研究显示其能够通过N端的280个残基与微管结合,进而调节微管的组装与稳定性。在多种癌症中,HURP的表达水平显著升高,且与肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。已有研究表明,HURP的高表达与抗癌药物长春瑞滨的耐药性存在关联,因此本研究团队对HURP的具体作用机制进行了深入探讨。

  通过一系列体外实验,研究团队发现HURP除了可以与已组装的微管结合外,还具有一个关键的结构域(HURP[200-620]),能够与游离的α/β微管蛋白二聚体形成稳定复合物。这一发现意味着HURP不仅能捕获游离的微管蛋白,还能在结合到微管后促进微管的组装与稳定。

  进一步的结构解析通过冷冻电子显微镜揭示,HURP与β-微管蛋白的结合位点正好是长春碱的结合域。这表明HURP能够与抗癌药物长春碱竞争结合于β-微管蛋白,从而减轻药物对微管动态的抑制。

  研究结果显示,HURP与长春瑞滨的功能相互排斥,HURP的存在能够有效阻止药物引发的微管蛋白异常聚集,减少长春瑞滨的抑制效果。具体而言,长春瑞滨通过作用于β-微管蛋白的结合域,抑制微管的正常组装,导致微管聚合速率下降,从而阻碍肿瘤细胞的有丝分裂。尽管HURP无法完全恢复长春瑞滨的抑制作用,但它能降低微管的解聚速率、减少灾变频率并增加恢复频率,进而帮助肿瘤细胞在药物作用下维持正常的微管动态。

  为了进一步确认HURP在耐药性中的作用,研究团队使用遗传学手段在肝癌细胞系Hep3B中删除HURP的关键微管结合区域,构建缺失突变体。结果显示,尽管突变并未影响HURP蛋白的数量和稳定性,但携带此突变的肝癌细胞在有丝分裂过程中表现出延迟,且对长春瑞滨的敏感性显著提高,进一步验证了HURP微管结合区域在药物耐药性中的关键角色。

  本研究的发现为癌症化疗中耐药机制的理解提供了新视角,揭示了HURP在肿瘤细胞分裂中的重要作用。随着耐药性成为影响化疗药物疗效的主要挑战,这一发现为未来的癌症治疗提供了潜在的靶点。通过开发HURP抑制剂并结合长春瑞滨等化疗药物进行联合治疗,有望显著提升治疗效果,尤其是在HURP高表达的癌症类型中。这种策略能够克服单一药物治疗的局限性,为癌症患者提供更有效的治疗选择。

  总的来说,这项研究不仅扩展了我们对HURP在细胞分裂及药物耐药中的作用机制的理解,也为未来的肿瘤靶向治疗策略提供了新的思路。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

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头疼按摩哪里最有效
头疼按摩哪里最有效
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#发作

2024-10-22

怎样杜绝头痛复发呢
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头痛是许多人都经历过的常见问题,它不仅会影响我们的生活质量,还可能影响我们的工作和社交活动。虽然头痛的原因各种各样,但是有一些简单的方法可以帮助我们预防头痛的复发,让我们能够更加舒适地度过每一天。 首先,保持良好的生活习惯是预防头痛的重要因素之一。规律作息、充足睡眠、合理饮食和适量运动都对头痛的预防至关重要。不良的生活习惯比如熬夜、过度劳累、暴饮暴食和缺乏运动都可能导致头痛的发作。因此,我们应该尽量养成健康的生活方式,以减少头痛的发生。 其次,避免过度使用药物也是预防头痛复发的关键。长期滥用止痛药可能导致药物过度使用性头痛,使头痛的频率和严重程度增加。因此,我们在感觉头痛时应该尽量避免过度依赖药物,而是尝试采取其他非药物方法来缓解症状,比如按摩、放松技巧和适度休息。 此外,减少对潜在诱发因素的暴露也可以有助于预防头痛的复发。对于一些人来说,特定的食物、饮料、气味或环境因素可能会触发头痛。因此,我们应该尽量避免接触这些诱发因素,或者采取相应的预防措施,比如戴口罩避免吸入有害气体,避免暴露在强光下等。 最后,保持心理健康也对预防头痛复发至关重要。压力、焦虑、抑郁等负面情绪都可能导致头痛的发作。因此,我们应该学会有效的应对压力和情绪,比如通过冥想、深呼吸、健身等方式来放松身心,保持心情愉快。 综上所述,预防头痛的复发需要我们采取一系列综合措施,包括保持良好的生活习惯、避免过度使用药物、减少对潜在诱发因素的暴露和保持心理健康等。只有这样,我们才能够有效地减少头痛的发作,让自己拥有一个健康舒适的生活。

#发作

2024-10-22

头痛的预防指南
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在当今快节奏的生活中,头痛已成为许多人常见的健康问题之一。无论是源自压力、身体不适还是其他原因,头痛都能给我们的日常生活带来困扰。因此,学会预防头痛变得至关重要。下面就为大家分享一些预防头痛的有效方法。 健康饮食 一个健康的饮食习惯是预防头痛的重要一环。避免过多摄入含糖饮料、咖啡因和加工食品,增加新鲜水果、蔬菜和全麦产品的摄入量。确保充足的水分摄入也是关键,保持身体水分平衡可以减少头痛的发生频率。 规律作息 不规律的作息时间往往会导致身体不适,包括头痛。建立良好的作息习惯,固定睡眠时间和起床时间,保证每晚7-8小时的充足睡眠。长期保持规律作息,可以有效减少头痛的发作。 积极应对压力 压力是导致头痛的常见原因之一。学会有效地管理压力对于预防头痛非常关键。可以通过运动、冥想、呼吸练习、艺术创作等方式来缓解压力,保持内心的平静与平衡。 规律运动 适当的运动可以帮助缓解身体的紧张感和压力,促进血液循环,提高身体的免疫力。定期进行适量的有氧运动,如散步、慢跑、瑜伽等,有助于预防头痛的发生。 避免长时间用眼 长时间盯着电子设备屏幕容易导致眼睛疲劳,从而引发头痛。使用电子设备时,注意保持一定的距离,每隔一段时间进行休息或眼部按摩,有效减轻眼部肌肉的压力。 寻求医疗帮助 如果头痛频繁发作或已经影响到日常生活质量,建议及时寻求医疗帮助。医生可以根据病因进行诊断,并制定个性化的治疗方案,帮助减轻头痛症状。 预防头痛,关键在于平衡生活、规律作息、保持健康饮食以及有效应对压力。通过以上几点的方法,相信大家可以有效预防头痛的发生,拥有一个更健康、更舒适的生活。让我们一起告别头痛,拥抱健康的生活方式!

#预防

2024-10-22

卵巢老化与绝经年龄的遗传机制研究
卵巢老化与绝经年龄的遗传机制研究
  女性的生殖寿命在个体之间存在显著差异,这种差异不仅影响生育能力,还对晚年的健康结果产生深远影响。女性的卵巢储备在出生时即已形成,并在整个生殖期内逐渐消耗,最终导致绝经的到来。绝经的时间受多个因素影响,包括卵母细胞的初始数量和丢失的速度。随着生育年龄的推迟,早绝经的现象愈加引人关注,这不仅可能导致不孕症,还与多种疾病(如2型糖尿病和癌症)的风险相关。因此,深入理解生殖衰老的调控机制显得尤为重要。  绝经时间的变化反映了遗传和环境因素的复杂相互作用。研究发现,大约300个基因组位点与绝经时间相关,这些变异解释了自然绝经年龄变化的10-12%。其中,许多与DNA损伤修复相关的基因变异尤为突出,表明卵母细胞在其生命周期内对DNA损伤的敏感性。尽管已有研究主要关注常见遗传变异,但对罕见蛋白质编码变异的研究仍显不足。  近期,英国Exeter大学的Anna Murray团队在《Nature》上发表了题为《卵巢老化、癌症风险和de novo突变率之间的遗传联系》的研究。该研究通过识别和分析罕见的蛋白质编码变异,探讨了卵巢老化和自然绝经年龄的遗传机制。研究者结合靶向测序与全基因组分析,关注DNA损伤修复基因在调控绝经年龄中的角色。  研究团队对35个与乳腺癌和卵巢老化相关的基因进行了靶向测序,评估这些基因中的罕见变异与自然绝经年龄之间的关系。分析结果显示,一些罕见基因变异与绝经年龄显著相关,包括BRCA2、CHEK2、PALB2和SAMHD1等。其中,携带BRCA2有害变异的女性绝经时间平均提前2.1年,而携带SAMHD1变异的女性则较晚绝经。  进一步的全外显子组测序分析通过REGENIE算法进行了敏感性分析,确认了DNA损伤修复基因在卵巢老化中的重要作用。BRCA1/2和CHEK2的变异被证明加速卵母细胞的耗竭,导致更早的绝经。此外,研究结果在Icelandic deCODE研究和BRIDGES研究中得到了验证,进一步证实了与自然绝经年相关的罕见变异的影响。  研究者还探讨了与自然绝经年龄相关基因的变异是否影响后代的de novo突变率。结果显示,具有早绝经遗传倾向的女性后代的de novo突变率显著较高,支持了DNA损伤修复在卵巢老化和跨代遗传中的重要作用。  此外,研究分析了这些基因变异如何影响癌症风险,尤其是激素敏感型癌症。结果发现,SAMHD1和CHEK2等基因中的罕见有害变异显著增加了男性和女性的癌症风险。这些变异通过破坏DNA损伤感应和凋亡机制,提升了癌症发生的可能性。  总结而言,该研究揭示了BRCA2、CHEK2、SAMHD1等DNA损伤修复基因在卵巢老化和绝经年龄中的关键作用。这些基因的变异不仅加速了卵母细胞的耗竭,导致更早的绝经,还增加了激素相关癌症的风险。同时,研究还表明,具有早绝经遗传倾向的女性其后代的de novo突变率较高,进一步强调了DNA修复在生殖寿命和跨代遗传中的重要性。

#健康资讯

2024-10-22

新型药物RK-33:针对乳腺癌骨转移的潜在突破
新型药物RK-33:针对乳腺癌骨转移的潜在突破
  乳腺癌骨转移是乳腺癌患者面临的一种严重并发症,通常只有有限的姑息治疗手段可供选择。这种状况下,患者经常需要依赖于缓解症状的疗法,如镇痛药物等,但这些治疗无法根本解决癌症的扩散问题。近日,约翰霍普金斯大学医学院的研究团队在《Cancer Letters》上发表了一项研究,揭示了一种新型药物RK-33在治疗乳腺癌骨转移方面的潜力。  研究表明,RK-33能够有效靶向和抑制DDX3蛋白,后者在乳腺癌骨转移患者的癌细胞中表现出较高水平的表达。DDX3是一种RNA解旋酶,能够调节癌细胞内的多种功能,包括促进RNA翻译为蛋白质,从而支持癌细胞的生长和扩散。研究团队的目标是探索RK-33是否能够通过抑制DDX3的活性,进而减缓癌症的进展。  研究者Raman教授指出,之前的研究已经证实RK-33对乳腺癌生长有抑制作用。此次研究的重点在于验证RK-33对DDX3蛋白的靶向作用。研究人员首先分析了乳腺癌骨转移患者的样本,发现DDX3的高表达与癌细胞的生长和转移密切相关。随后,他们在实验室中进行了进一步实验,使用小鼠模型来测试RK-33的疗效。  实验结果令人鼓舞:RK-33的治疗不仅成功消除了小鼠体内的癌细胞骨转移,还有效阻断了癌细胞向其他器官的“播种”。通过成像技术,研究团队观察到骨转移的整体情况明显改善。这项发现表明,RK-33能够有效抑制DDX3的功能,从而减缓癌症的进展,并在复杂的骨质微环境中发挥作用。  更为重要的是,RK-33在预防乳腺癌骨转移方面也展现出良好效果。在未发生骨转移的乳腺癌小鼠中接受RK-33治疗后,研究者发现癌症并未发展到骨转移阶段。此外,在实验过程中,研究人员并未观察到明显的不良反应,说明RK-33在安全性方面也有较好的表现。  这些研究成果为RK-33进入临床试验奠定了基础。研究团队计划进一步探讨这种药物在其他癌症类型中的潜在应用,以及DDX3在不同疾病中的作用。这将为乳腺癌骨转移患者提供新的治疗选择,尤其是在现有治疗手段效果有限的情况下。  综上所述,RK-33的研究为乳腺癌骨转移的治疗提供了新的希望。DDX3作为关键的临床靶点,其靶向抑制可能成为一种安全有效的疗法,有望改善患者的生存质量和预后。随着研究的深入,RK-33或许能在未来的临床实践中发挥重要作用,为乳腺癌患者带来新的曙光。

#健康资讯

2024-10-22

健康问答

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