靶向胶质母细胞瘤的CAR-T细胞疗法:新的治疗希望
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胶质母细胞瘤被视为最具侵袭性的原发性脑瘤,其确诊后的平均生存期不足两年。尽管近年来免疫疗法为患者带来了新的希望,但目前的治疗成功率依然较低。在这背景下,日内瓦大学及日内瓦大学医院的研究人员开展了一项新研究,揭示了一个重要的突破。
研究团队成功识别出胶质母细胞瘤细胞表面的一种特定标志物,并开发出能够靶向该标志物的CAR-T细胞。这些CAR-T细胞不仅能有效识别携带标志物的肿瘤细胞,还能识别并攻击那些不表达该标志物的肿瘤细胞,几乎不影响健康细胞。这一重要发现为开展人体临床试验铺平了道路。相关研究成果已在《Cancer Immunology Research》期刊上发表,论文标题为《PTPRZ1-targeting RNA CAR T cells exert antigen-specific and bystander antitumor activity in glioblastoma》。
胶质母细胞瘤的独特生物学特性使得其治疗尤为困难。该类型肿瘤能够创建一种有利于其生存的微环境,抑制免疫系统的攻击,使得标准治疗效果不佳,且易于复发。为了应对这一挑战,CAR-T细胞免疫疗法应运而生。
CAR-T细胞免疫疗法的核心在于收集患者的T细胞,并在实验室中通过基因改造,使其表达能识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体(CAR)。随后,这些改造后的T细胞再被注射回患者体内,从而实现对肿瘤的精准打击。作为这一领域的专家,日内瓦大学医学院的助理教授Denis Migliorini表示,研究团队多年来一直致力于识别胶质母细胞瘤细胞上表达的蛋白标志物,其中PTPRZ1被认为是尤为重要的靶点。通过靶向PTPRZ1的CAR-T细胞的开发,意味着在与这种恶性肿瘤的斗争中迈出了重要一步。
与传统方法不同,该团队利用信使RNA(mRNA)技术来制造定制的CAR-T细胞。通常,CAR-T细胞是通过病毒载体生成的,这种方式在某些类型的癌症中已证明有效,但在大脑中应用则存在一定风险。Migliorini实验室的博士后研究员Darel Martinez Bedoya指出,病毒载体在血液肿瘤中可持久存在,但这在大脑中可能导致毒性风险,因此团队采用mRNA技术,让T细胞自行合成所需的CAR,从而在细胞表面表达出特定的肿瘤靶标识别结构。
这一技术的优势在于提供了灵活的调整平台,能够根据肿瘤的特性和发展情况进行修改。研究团队在体外实验中测试了靶向PTPRZ1的CAR-T细胞,结果显示,这些细胞不仅能成功识别并攻击肿瘤细胞,而且不会对健康细胞造成损伤。更令人惊讶的是,CAR-T细胞在遇到不表达PTPRZ1的肿瘤细胞时,仍能通过旁观者效应发挥作用,消灭那些不携带该标志物的肿瘤细胞。这一现象表明,即使在没有原始靶标的情况下,CAR-T细胞也可能通过分泌促炎分子与PTPRZ1阳性肿瘤细胞共同作用,从而增强抗肿瘤效果。
接下来的研究阶段是在胶质母细胞瘤小鼠模型中测试这种新疗法。结果显示,肿瘤的生长得到了显著控制,小鼠的生存期也得到了延长,且没有出现任何毒性迹象。这表明,通过在中枢神经系统中瘤内注射CAR-T细胞,可以使用更少的细胞,并大幅降低外周毒性的风险。
研究团队总结指出,凭借这些初步结果,首次进行人体临床试验的设想已不再遥远。这一进展为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路,未来的研究有望为患者带来更多的希望。随着科学技术的发展,CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗领域的应用前景令人期待。
2025-01-19
2025-01-19
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