创新抗体平台AMETA:应对快速进化病毒的新希望
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在一项重要的研究中,西奈山伊坎医学院的科学家们与其他领域的专家合作,开发出一种新型抗体平台,旨在解决像SARS-CoV-2等快速进化病毒所带来的挑战。这项研究于2024年10月23日在线发表在《Cell》期刊上,题为“Adaptive multi-epitope targeting and avidity-enhanced nanobody platform for ultrapotent, durable antiviral therapy”。研究成果为抗病毒疗法提供了新思路,尤其是在面对不断变化的病原体时。
自新冠疫情爆发以来,SARS-CoV-2的变异速度令现有疫苗和治疗方案的效果显著降低。为了应对这一问题,伊坎医学院的Yi Shi博士及其团队创建了AMETA(Adaptive Multi-Epitope Targeting and Avidity-Enhanced)纳米抗体平台。该平台的核心在于其多功能性,能够同时靶向病毒的多个保守区域,这些区域在进化过程中不易发生变异。
AMETA平台的设计理念是将工程化的纳米抗体附着在人类IgM支架上,IgM是人体免疫系统中的天然防御结构,能够帮助抵御感染。通过这种设计,AMETA平台能够同时展示超过20个纳米抗体,从而大幅增强与病毒的结合能力。相较于传统抗体只能靶向单一病毒位点,AMETA平台的多靶向策略显著提升了对高级病毒变种的有效性,效力甚至可提高一百万倍。
在实验室和小鼠模型的测试中,AMETA构造体显示出对一系列SARS-CoV-2变种的卓越疗效,包括严重变异的奥密克戎亚谱系,甚至还对与之密切相关的SARS-CoV病毒表现出良好的中和效果。研究人员利用低温电子显微镜和低温断层扫描等先进成像技术,揭示了AMETA构造体通过几种意想不到的机制中和病毒。这些机制包括将病毒颗粒聚集在一起、与刺突蛋白的关键区域结合,以及以传统抗病毒治疗所没有的方式破坏刺突蛋白的结构,从而有效阻止病毒感染细胞。
西奈山伊坎医学院全球健康与新兴病原体研究所的主任Adolfo Garcia-Sastre博士表示,AMETA构造体的目标是建立一个持久有效的平台,以应对病毒快速进化的特性。他指出,这一平台不仅是针对COVID-19的解决方案,还有潜力应用于其他快速变异的人类病原体,例如艾滋病病毒,以及对抗未来潜在的大流行病,如流感病毒。
Shi博士进一步强调,AMETA构造体的灵活设计使其能够迅速适应多种病原体,为新出现的感染提供了动态解决方案。这项发现标志着在应对病毒和抗生素耐药微生物的变异逃逸问题上,迈出了重要一步。
此外,AMETA平台还具有模块化结构,使其能够快速且经济地生产新的纳米抗体构造体,成为应对未来流行病的理想选择。研究团队目前正在计划更多的临床前实验和潜在的临床试验,以评估AMETA构造体在多种疾病治疗中的应用潜力。
综上所述,AMETA纳米抗体平台为对抗快速进化病毒提供了一种新颖且有效的策略,可能在未来的公共卫生危机中发挥重要作用。这一研究成果不仅为COVID-19的治疗带来了新的希望,也为其他快速变异的病原体的应对策略开辟了新的方向,标志着抗病毒研究领域的一次重要突破。
2025-01-19
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