前纤毛输卵管上皮细胞:揭示高级别浆液性癌症的潜在起源与治疗靶点
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高级别浆液性癌症(HGSC)是卵巢癌最具侵袭性的形式,常常与输卵管的远端区域密切相关。作为导致女性癌症死亡的主要原因之一,HGSC的早期诊断一直是医学界的难题,因其在早期通常没有明显症状,且现有的检测手段往往无法有效识别癌症的早期阶段。近日,康乃尔大学及其他研究机构的科学家们在《Nature Communications》上发表了一项重要研究,揭示了卵巢癌的细胞起源,为新的诊断方法和治疗策略的开发提供了新的思路。
在这项研究中,科学家们首次识别出一种被称为前纤毛输卵管上皮细胞(pre-ciliated tubal epithelial cells)的过渡性细胞,这些细胞在输卵管中表现出高度的致癌倾向。研究表明,这些前纤毛细胞是从干细胞分化而来,处于干细胞与最终成熟细胞之间的中间状态,能够支持输卵管内液体和卵子的运动。
HGSC的致死性极高,许多患者在确诊后的五年内可能会面临死亡。科学家们指出,尽管之前已有研究探讨卵巢中的癌症起源,但本研究首次在输卵管中识别到促进癌症的细胞。这为揭示HGSC的细胞起源和机制提供了新的视角。
研究的核心在于探索TP53和RB1基因在癌症发展中的作用。TP53基因在超过96%的HGSC病例中发生突变,而RB1基因的通路成分在超过60%的病例中也会改变。这两个基因在正常状态下都能抑制肿瘤的发生,因此它们的失活被认为是HGSC发生的重要因素。
在小鼠模型中,研究者对输卵管的远端上皮组织进行了重点分析,发现干细胞能分化为分泌性细胞或纤毛细胞。尽管在干细胞中失活了Trp53和Rb1,这并未直接导致癌症的发生。这一发现表明,尽管这些基因的失活对肿瘤的形成有重要影响,但癌症的来源可能并不是干细胞本身。
研究者Nikitin指出,干细胞在没有Trp53的情况下无法存活,因此它们并不会转化为癌细胞。相反,当在表达Pax8基因的细胞中,Trp53和Rb1的失活则会导致HGSC的形成。通过单细胞测序技术,研究者进一步筛选出一群非干细胞但表达Pax8的细胞,这些细胞被识别为前纤毛细胞。
这些前纤毛细胞表现出特有的基因表达特征,其中Krt5基因的表达尤其显著。当在另一组工程化小鼠中失活Krt5前纤毛细胞中的Trp53和Rb1时,小鼠体内HGSC的形成显著加剧。这一发现进一步确认了前纤毛细胞在HGSC发展中的重要角色。
目前,研究团队对纤毛发生及其机制进行了深入探讨,这可能为未来的诊断和治疗提供潜在靶点。通过识别前纤毛细胞及其致癌机制,研究者们希望能够开发出新的诊断工具和治疗策略,以期在早期阶段有效识别和治疗HGSC。
总结而言,这项研究不仅揭示了高级别浆液性癌症的潜在细胞起源,还指出了前纤毛细胞作为促进癌症发展的重要角色。研究结果为理解HGSC的发生机制提供了新的见解,也为未来的诊断和治疗研究指明了方向,具有重要的临床应用前景。
2025-01-19
2025-01-19
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