双重伪装纳米颗粒：提升肿瘤光热免疫治疗的高效与安全性

找药助理

1108次浏览发布时间：2024-10-29 10:32:56

　　近年来，纳米颗粒(尤其是碲纳米颗粒，TeNPs)在肿瘤光热治疗中的应用因其优异的光热转化特性而备受关注。然而，TeNPs在生物医学领域的应用仍面临诸多挑战，如在肿瘤组织中的聚集性不足、全身清除率较高、生物相容性不理想等。如何将这些纳米材料安全且有效地传递到肿瘤部位，以提升治疗效果，依旧是研究人员亟待解决的问题。随着对肿瘤组织中细菌作用机制的深入了解，细菌因其在肿瘤环境中独特的定植能力，逐渐成为一种新兴的药物载体，有望为肿瘤治疗开辟新路径。

　　细菌作为药物载体的优势与挑战

　　细菌作为生物反应器和药物载体在肿瘤治疗中展现了独特优势。肿瘤组织血管异常、免疫抑制、缺氧以及营养丰富的环境，为细菌的定植提供了理想条件。通过生物矿化和生物还原技术，研究人员已经能够在细菌体内原位生成功能性纳米颗粒，并借助细菌进行有效的药物递送。这种方法不仅能高效、快速地将纳米粒子运输到肿瘤部位，而且能避免体内清除，从而提高药效。然而，细菌表面修饰或包裹纳米颗粒可能引发药物分子的提前泄漏，同时细菌的固有免疫原性也会在体内引发强烈的细胞因子风暴或其他免疫副作用。因此，细菌介导的治疗方法需要有效的伪装策略，以避免这些不良反应。

　　细胞伪装策略：巨噬细胞包裹细菌的创新方案

　　为了克服细菌介导的治疗方法中的免疫挑战，研究者们提出了一系列创新的细胞伪装策略。例如，Gassensmith团队使用金属有机框架(MOF)对大肠杆菌表面进行仿生矿化处理，以减少细菌表面抗原的暴露;Liu团队通过红细胞膜伪装细菌，从而降低炎症反应及副作用。此外，癌细胞膜的包裹也被用于提升纳米颗粒的疗效，避免传统细菌疗法可能带来的风险。

　　细胞伪装策略的关键在于细胞膜的完整性。相比于直接提取的细胞膜，完整的细胞更具高敏感性和特异性，能够感知体内的各种信号、定位特定部位并执行复杂的生物反应行为。其中，巨噬细胞因其在肿瘤环境中的关键作用而成为了一个颇具前景的细菌伪装工具。M1型巨噬细胞能够分泌如IL-12和TNF-α等免疫原性细胞因子，从而提高免疫反应，抑制肿瘤生长。因此，用巨噬细胞伪装细菌有望减少细菌引发的免疫副作用，并增强治疗效果。

　　双重伪装纳米颗粒(RS-Te)的构建及其优异光热性能

　　近期，湖北中医药大学检验医学院的研究团队在《J Nanobiotechnology》期刊上发表了一项关于双重伪装纳米颗粒的研究成果，标题为《双重伪装碲纳米颗粒增强肿瘤光热免疫治疗》。研究团队将碲纳米颗粒与减毒沙门氏菌结合，使其在细菌生物活性分子的作用下进行矿化，随后利用巨噬细胞RAW264.7细胞对其进行摄取，构建出了一种双重伪装的纳米颗粒递送平台(RS-Te)。这一平台既保留了纳米颗粒的光热特性，又有效避免了细菌在体内的增殖风险，确保了细菌在肿瘤中的积累与保留。

　　在该研究中，RS-Te表现出优异的光热性能，并能在近红外照射下激活免疫反应。在光热效应的诱导下，RS-Te能够显著促进树突状细胞的成熟，并启动细胞毒性T细胞的抗肿瘤活性。同时，RS-Te可以诱导巨噬细胞从M2型(免疫抑制型)向M1型(促炎性)表型转化，从而进一步增强肿瘤免疫治疗的效果。

　　双重伪装纳米颗粒：为癌症治疗带来安全与疗效的双重提升

　　该研究成果展示了通过RAW264.7细胞载体增强沙门氏菌靶向肿瘤递送的可能性，并且证明了巨噬细胞伪装的细菌在避免不良免疫反应方面的有效性。RS-Te平台将免疫细胞、细菌及无机纳米材料的多重优势结合，通过协同作用，显著提升了肿瘤靶向的精准性与治疗的安全性。

　　在实际应用中，这一双重伪装纳米颗粒不仅能够稳定地积累在肿瘤部位，避免传统细菌介导疗法可能引发的免疫副作用，还能在光热治疗与免疫反应的双重作用下，增强肿瘤治疗的有效性。这种通过光热-免疫疗法联合的癌症治疗新策略，不仅为难治性肿瘤提供了更高效的治疗方案，还为开发新型癌症治疗技术提供了创新思路。

　　未来展望：双重伪装纳米颗粒在肿瘤治疗中的前景

　　双重伪装纳米颗粒的构建为癌症治疗带来了全新视角和技术突破。未来，这一平台有望应用于其他类型的癌症光热治疗，或与其他治疗方法(如化疗或放疗)相结合，以进一步提升治疗效果。此外，通过优化细菌与免疫细胞的协同作用机制，研究人员还可以进一步提高该平台在肿瘤治疗中的特异性和靶向性，为临床转化提供理论和技术支持。

　　总之，RS-Te的开发展示了将细菌、巨噬细胞以及纳米颗粒结合的新策略，突破了当前肿瘤光热治疗的瓶颈。其双重伪装设计不仅增强了肿瘤靶向效率和光热治疗效果，还降低了治疗中的免疫风险。伴随着纳米医学和免疫学技术的进步，RS-Te这样的双重伪装纳米颗粒有望成为未来癌症治疗中的关键工具，为难治性肿瘤提供高效、安全的治疗方案。

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