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转铁蛋白受体靶向免疫刺激剂:光动力免疫治疗的新前景

找药助理
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关键词: #健康资讯

  近年来,肿瘤细胞的免疫逃逸机制引起了广泛关注。研究表明,肿瘤细胞通过改变其免疫抑制表型来逃避免疫系统的清除,而这种机制常常伴随旁分泌途径的激活,进一步削弱T细胞的免疫功能。免疫检查点的表达升高是导致细胞毒性T细胞无法有效识别和激活的主要原因,这也使得恶性肿瘤的生长得以持续,且对免疫治疗的预后产生了不良影响。

  研究背景与挑战

  传统的免疫检查点阻断(ICB)策略,例如利用抗PD-L1抗体,可以有效恢复T细胞的免疫活性。然而,由于抗体在肿瘤微环境中的渗透受限,以及该环境本身的免疫抑制特性,ICB的应答率相对较低。此外,PD-L1的表达可以在转录水平上进行调节,这可能为无抗体策略提供了一条新的路径来重新激活全身抗肿瘤免疫。

  在众多信号通路中,β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的异常激活与肿瘤的进展、侵袭、转移及复发密切相关,同时也与T细胞的排斥和免疫抵抗有关。尽管如此,这一机制的潜在作用仍待深入探讨,且通过化疗中断这一信号通路以激活免疫的研究相对较少。

  光动力疗法与免疫激活

  除了基因转录调节外,近期的研究发现,化疗药物能够诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD),释放肿瘤相关抗原(TAAs)。ICD的激活能够提供肿瘤特异性和完整的抗原,启动有效的抗肿瘤免疫,这一机制的优势显而易见。

  光动力疗法(PDT)作为一种传统且临床上有效的浅表肿瘤治疗方法,具备光控特性、无耐药性及良好的生物安全性等优点。通过适当的光照,光敏剂被激活,进而释放活性氧(ROS),对肿瘤细胞造成氧化损伤,最终导致细胞死亡。

  尽管PDT可以增强ICD效应,并释放肿瘤相关抗原,但由于肿瘤细胞的免疫抑制表型,单独使用PDT仍无法激活有效的免疫治疗。因此,研究者们开始探索化疗与PDT的联合应用,以重塑免疫抑制的肿瘤微环境,从而增强抗肿瘤免疫功能。

  研究创新:转铁蛋白受体靶向免疫刺激剂

  近期,来自广州医科大学第五附属医院的研究团队在《Acta Pharm Sin B》上发表了题为“Transferrin receptor-targeted immunostimulant for photodynamic immunotherapy against metastatic tumors through β-catenin/CREB interruption”的文章,提出了一种转铁蛋白受体靶向免疫刺激剂(PTI),用于通过β-catenin/CREB信号通路的阻断,增强光动力免疫治疗对转移性肿瘤的效果。

  研究者设计的PTI能够通过转铁蛋白受体(TfR)靶向肿瘤细胞,利用嵌合肽Palmic-K(PpIX)-HAIYPRH将光敏剂与转录抑制剂ICG-001结合,实现纳米药物的自组装。PTI的使用不仅能够增强肿瘤细胞对药物的摄取,还能通过光动力疗法破坏肿瘤组织,并诱导肿瘤相关抗原的释放,进而引发强烈的免疫反应。

  免疫调节机制

  PTI的机制主要通过干扰β-catenin与cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的结合,调控基因转录。这一过程导致程序性死亡配体1(PD-L1)的下调与CCL4的上调。PD-L1的降低可以改善肿瘤细胞的免疫识别能力,避免其逃避免疫监视,而CCL4的上升则有助于招募树突状细胞,从而促进T细胞的激活与浸润。

  研究结果显示,PTI倾向于在TfR过表达的肿瘤组织和细胞中积累,显著提高了PDT对肿瘤的破坏能力,并引发强烈的ICD反应,伴随CRT的暴露和HMGB1的释放。这一工作为在免疫抑制微环境中实现全身免疫反应的激活提供了一种新的无抗体策略,具有重要的临床转化潜力。

  结论与展望

  总之,PTI作为一种转铁蛋白受体靶向的免疫刺激剂,展示了在光动力免疫治疗中的创新应用。通过阻断β-catenin/CREB信号通路,PTI有效改善了肿瘤的免疫微环境,激活了全身的抗肿瘤免疫反应。这项研究不仅为转移性肿瘤的治疗提供了新的策略,也为未来免疫治疗的药物组合开发提供了重要参考。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

延伸阅读

初期的头痛有什么症状
初期的头痛有什么症状
初期的头痛可能是身体发出的一种警示信号,暗示着可能存在某种健康问题。头痛是一种常见的症状,可以由多种原因引起,包括生活方式、环境因素以及潜在的健康问题。了解初期头痛的症状对于及早发现潜在问题并采取适当的治疗至关重要。 首先,初期头痛可能会伴随着轻微的不适感,比如头部的压力感或轻微的疼痛。这种疼痛可能会集中在头部的特定区域,如额部、颞部或枕部。 其次,初期头痛可能会伴随着头晕或眩晕的感觉。患者可能会感到头部晕眩或周围环境在旋转。这种感觉可能会在头痛发作期间加重。 另外,初期头痛还可能伴随着视觉问题,如模糊视觉、双重视觉或视野缺损。患者可能会发现看东西变得困难或不清晰。 初期头痛还可能伴随着恶心和呕吐。患者可能会感到胃部不适或出现食欲下降的情况,甚至可能会出现呕吐症状。 此外,初期头痛可能会引起对光线和声音的过敏。患者可能会发现自己对强光或响亮的声音更加敏感,这可能会加重头痛的症状。 最后,初期头痛还可能伴随着情绪变化,如焦虑、烦躁或抑郁。患者可能会感到情绪不稳定或易怒,这可能是由于头痛带来的不适感而引起的。 总的来说,初期头痛可能表现为头部压力、头晕、视觉问题、恶心呕吐、对光线和声音过敏以及情绪变化等症状。如果出现这些症状,建议及时就医,以便及早发现潜在问题并采取适当的治疗措施。

#症状

2024-12-05

经常口腔溃疡,就没有痊愈过
经常口腔溃疡,就没有痊愈过
在日常生活中,许多人都曾经历过口腔溃疡的烦扰,有些人甚至会频繁地遭遇这一问题,并感到困惑和苦恼。口腔溃疡不仅带来疼痛和不适,还可能影响日常生活和饮食,因此了解其病因并寻求有效的治疗显得尤为重要。 口腔溃疡,也称为口疮,是一种常见的口腔疾病,通常表现为口腔黏膜局部的溃疡性病变。尽管口腔溃疡通常是一种自限性疾病,即通常会在数天或数周内自行愈合,但对于一些患者来说,它却可能成为一种长期反复发作的问题。 口腔溃疡的病因多种多样,可能与以下因素相关: 1. 免疫系统异常:免疫系统的异常活动可能导致口腔黏膜受损,从而引发口腔溃疡的发生。例如,自身免疫性疾病、HIV/AIDS等疾病都可能增加口腔溃疡的风险。 2. 遗传因素:有些人可能具有遗传易感性,容易在面对某些刺激时出现口腔溃疡。 3. 环境刺激:口腔溃疡的发生可能与口腔内受到热、辛辣食物、酸性食物或过热饮料的刺激有关。 4. 口腔卫生:口腔卫生不良、刷牙时刷得太过猛烈、使用含有刺激性成分的牙膏等因素可能会增加口腔溃疡的发生率。 5. 压力和焦虑:心理压力和焦虑状态可能对免疫系统产生负面影响,从而增加口腔溃疡的风险。 针对口腔溃疡,目前有多种治疗方法可供选择,包括局部治疗和口服药物治疗: 1. 局部治疗:口腔溃疡患者可使用含有抗菌和舒缓成分的口腔漱口液,如盐水漱口、双氧水漱口等,有助于减轻疼痛和促进愈合。此外,口腔溃疡贴片或凝胶也是一种常见的局部治疗方法,可以形成保护性膜层,减少刺激并促进愈合。 2. 口服药物治疗:对于严重或反复发作的口腔溃疡,医生可能会建议口服抗生素、类固醇或其他口腔溃疡相关药物,以减轻症状并加快愈合。 此外,对于长期反复发作的口腔溃疡,患者还可以尝试调整生活习惯和饮食结构,减少刺激性食物的摄入,保持口腔卫生,积极应对压力和焦虑等方式来预防口腔溃疡的发生。 总的来说,口腔溃疡是一种常见的口腔疾病,虽然大多数情况下会自行愈合,但对于一些患者来说,它可能成为一种长期反复发作的问题。因此,了解口腔溃疡的病因,并采取合适的治疗和预防措施,对于减轻症状、促进愈合和提高生活质量至关重要。

#饮食

2024-12-05

阿司匹林治头疼吗
阿司匹林治头疼吗
阿司匹林,作为一种常见的非处方药,被广泛用于缓解头痛、发热和减轻轻度疼痛。但是,对于阿司匹林是否适合治疗头疼,存在一些复杂的情况需要考虑。 首先,阿司匹林的主要作用是通过抑制体内的一种特定酶来减少疼痛和发炎。这使得它成为治疗头痛的一种选择。头痛的类型和原因各不相同,因此阿司匹林并不适用于所有类型的头痛。 对于一般的轻度头痛,例如由紧张或轻微偏头痛引起的头痛,阿司匹林通常是有效的。它能够快速缓解疼痛,使患者感觉更加舒适。此外,阿司匹林还可以降低体温,因此在发热引起的头痛中也具有一定的效果。 对于某些特定类型的头痛,如偏头痛或群发性头痛,阿司匹林可能并不是最佳选择。这些类型的头痛通常需要更专门的治疗方法,如特定的处方药物或行为疗法。在这种情况下,最好咨询医生以获取专业建议。 另外,长期大量使用阿司匹林可能会导致胃肠道问题或其他不良反应,因此需要在医生的指导下使用,并严格遵循剂量和用药频率的建议。 总的来说,阿司匹林可以作为治疗一般轻度头痛的一种选择,但对于特定类型的头痛,最好寻求医生的建议,以确定最合适的治疗方案。同时,使用阿司匹林时应注意剂量和用药频率,以避免不良反应的发生。

#饮食

2024-12-05

贫血吃硫酸亚铁片吃多久才好
贫血吃硫酸亚铁片吃多久才好
贫血是一种常见的健康问题,主要是由于体内铁元素不足导致的血红蛋白含量下降。硫酸亚铁片是一种常用的铁补充剂,用于治疗和预防贫血。但是,很多人对于吃硫酸亚铁片的时间和剂量存在疑惑。本文将详细解答关于贫血患者吃硫酸亚铁片需要多久才能见效的问题。 硫酸亚铁片的作用机制 硫酸亚铁片主要通过补充体内缺乏的铁元素,帮助形成血红蛋白,从而提高血液的氧运输能力。当身体缺乏铁时,红细胞的数量和功能会受到影响,导致贫血的发生。通过补充硫酸亚铁,可以迅速提高体内铁元素水平,从而改善贫血症状。 吃硫酸亚铁片的时间 硫酸亚铁片的效果并不是立即显现的,通常需要一段时间才能见到明显的改善。在开始使用硫酸亚铁片后,一般需要几周到几个月的时间,才能达到血红蛋白水平的正常范围。因此,患者需要有耐心,并按照医生建议定期复查,以监测血红蛋白水平的变化。 吃硫酸亚铁片的剂量 硫酸亚铁片的剂量应根据医生的建议来确定。通常,每日推荐的剂量为50-100毫克,但具体剂量会根据患者的年龄、性别和贫血的严重程度而有所不同。过高或过低的剂量都可能导致副作用或效果不佳,因此患者在使用硫酸亚铁片时必须严格按照医生的指导进行。 注意事项 1. 硫酸亚铁片应在餐后或空腹时服用,以提高吸收率。 2. 避免与含有钙、咖啡因或纤维的食物和药物同时服用,这些物质可能影响铁的吸收。 3. 长期使用硫酸亚铁片可能会导致便秘、胃肠不适等副作用,如出现不适症状应及时告知医生。 贫血患者吃硫酸亚铁片需要一定的时间才能见效,患者应严格按照医生的建议进行用药,并定期复查以监测疗效。同时,注意合理饮食和生活习惯,有助于提高铁的吸收和利用,加快康复进程。

#饮食

2024-12-05

有贫血症状,肠胃也有问题
有贫血症状,肠胃也有问题
贫血是一种常见的健康问题,它不仅影响着身体的能量水平和免疫功能,还可能与肠胃系统的异常有所关联。在本文中,我们将探讨贫血症状与肠胃问题之间的关系,并提供一些可能的解决方案。 首先,让我们了解一下贫血是什么以及它的常见症状。贫血是指血液中红细胞数量或血红蛋白含量低于正常水平的情况。常见的贫血症状包括疲劳、头晕、心悸、气短以及皮肤苍白等。一些人可能会发现,除了这些典型的贫血症状外,他们还经常出现肠胃问题,如消化不良、腹泻、便秘或腹部不适。 贫血与肠胃问题之间的联系并非偶然。事实上,肠胃系统在贫血的发生和发展中扮演着重要角色。首先,贫血可能导致胃肠道黏膜缺血,这会影响到胃肠道的正常功能,导致消化不良和腹泻等问题。其次,贫血患者常常缺乏足够的铁元素,铁是合成血红蛋白的关键成分之一,其缺乏可能加剧胃肠道问题。此外,某些贫血的病因,如溃疡性结肠炎或克罗恩病等肠道疾病,本身就会引发肠胃问题。 那么,面对贫血症状和肠胃问题,我们应该采取哪些措施呢?首先,如果你经常感到疲劳、头晕或出现消化不良等症状,应该及时就医,进行相关检查以明确是否患有贫血。其次,如果贫血确诊,应积极补充铁元素,可以通过饮食或补充剂的方式增加铁的摄入量。同时,建议关注肠胃健康,保持良好的饮食习惯,多摄入富含纤维的食物,避免过度食用刺激性食物和饮品。对于已经诊断出患有肠道疾病的患者,应积极治疗基础疾病,控制病情,减轻肠胃问题的发作。 贫血症状与肠胃问题之间存在着密切的联系,而有效管理贫血和肠胃问题对于维护整体健康至关重要。通过及时就医、科学饮食和积极治疗肠道疾病,我们可以有效缓解贫血症状和肠胃问题,提高生活质量。

#症状

2024-12-05

健康问答

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