利福昔明使用与耐药性超级细菌的崛起

找药助理

1312次浏览发布时间：2024-10-31 15:10:30

　　近年来，全球范围内抗生素耐药性问题日益严重，尤其是在住院患者中，耐万古霉素的粪肠球菌(VRE)成为了一个重大公共卫生挑战。最新研究表明，一种名为利福昔明(rifaximin)的抗生素的使用，可能促成了这一耐药性超级细菌的出现，并导致了对最后有效抗生素——达托霉素(daptomycin)的耐药性，这一发现让医学界对抗生素的使用产生了新的关注。

　　根据2024年10月23日在《Nature》期刊上发表的论文《利福昔明预防导致对最后手段抗生素达托霉素的耐药性》，研究者们的发现强调了对抗生素使用潜在负面影响的深入理解的重要性。这项研究历时八年，结合了分子微生物学、生物信息学和临床科学等多个学科，揭示了利福昔明的使用如何导致耐达托霉素的VRE的出现，并提出了更为谨慎的临床用药策略。

　　利福昔明的耐药性危机

　　研究中，作者们通过大规模基因组学分析，发现耐达托霉素的VRE细菌中出现了特定的DNA变化，这些变化在对利福昔明敏感的菌株中并不存在。随后的实验室和临床研究表明，利福昔明的使用引起了这些基因的变化，最终导致了耐药性细菌的形成。论文的共同通讯作者、墨尔本大学多尔蒂研究所的Glen Carter博士表示，这一发现挑战了此前认为利福昔明使用风险较低的观点。

　　Carter博士进一步指出，利福昔明引发的耐药性不仅影响了VRE自身的抗药性，还可能在医院中传播，增加其他患者感染的风险。目前，研究团队正在对这一假设进行调查，以便更全面地理解其潜在影响。

　　耐药机制的揭示

　　论文第一作者Adrianna Turner博士的研究显示，利福昔明使得VRE细胞内的RNA聚合酶发生了特定的变化，导致一个名为prdRAB的基因簇上调，从而改变了细菌的细胞膜结构。这种改变使得细菌获得了对达托霉素的交叉耐药性。

　　Turner博士用生动的比喻解释道，当细菌产生耐药性时，就像在电子游戏中获得了新的能力。利福昔明不仅让VRE细菌获得了对一种抗生素的抵抗能力，还让它们对多种抗生素产生耐药性，包括达托霉素等关键的最后治疗手段。

　　临床与政策影响

　　该研究的结果对临床医生提出了新的警示。墨尔本大学多尔蒂研究所的Jason Kwong副教授强调，医生在治疗曾使用利福昔明的患者的VRE感染时，需要谨慎评估达托霉素的疗效。此外，这一发现还对药物监管提出了要求，强调在新药审批过程中应考虑脱靶效应和交叉耐药性。

　　Kwong副教授指出，虽然利福昔明在正确使用的情况下仍然是一种有效的药物，但在治疗个别患者时，需要更加关注其对公共卫生的长期影响。

　　技术与未来的应对策略

　　墨尔本大学多尔蒂研究所的Claire Gorrie博士提到，这项研究展示了前沿技术如何与跨学科合作相结合，帮助科学家准确揭示细菌产生耐药性的机制。她认为，这些见解对于制定更明智和可持续的抗生素使用策略至关重要，尤其是在抗生素资源日益稀缺的情况下。

　　Benjamin Howden教授总结道，这项研究有助于确保达托霉素在澳大利亚及全球范围内仍然是治疗严重VRE感染的重要药物。他强调了基因组学监控的重要性，以便及时检测新出现的抗菌药物耐药性。

　　结论

　　总之，利福昔明的使用与耐万古霉素粪肠球菌(VRE)的耐药性之间的关系，揭示了抗生素使用中的潜在风险。研究者们的发现为抗生素的负责任使用提供了新的视角，强调了持续监测和研究的重要性。随着耐药性细菌的不断出现，临床实践中的抗生素管理亟需更为谨慎的策略，以保护未来的治疗选项，确保对抗细菌感染的有效性。

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