CAR-T疗法的潜在神经系统副作用：儿童与青少年的新发现

找药助理

1448次浏览发布时间：2024-10-31 15:17:02

　　近年来，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)方面取得了显著的成功。然而，来自费城儿童医院的研究人员在最新研究中发现，接受这一免疫治疗的儿童、青少年和年轻人可能会出现罕见的神经系统并发症，如四肢轻瘫(quadriparesis)和下肢轻瘫(paraparesis)。这项研究的结果于2024年9月26日发表在《Blood》期刊上，引起了医学界的广泛关注。

　　CAR-T疗法的背景

　　CAR-T疗法是一种创新的癌症免疫疗法，通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。尽管这一疗法在许多患者中取得了显著的疗效，但随着其在临床中的普及，研究者们逐渐认识到该疗法也可能带来复杂的副作用。这些副作用包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，该综合征的表现从轻微的精神混乱到严重的脑肿胀、癫痫发作和昏迷。

　　研究的发现

　　在这项新研究中，主治医师Caroline Diorio及其团队分析了五名患者，包括两名儿童、两名青少年和一名年轻成人。在接受靶向CD19或CD22的CAR-T细胞输注后，这些患者出现了严重的肌无力，表现为四肢或下肢的运动能力受限。令人遗憾的是，除了其中一名患者外，其他五名患者均在研究期间因癌症去世。

　　研究者对所有患者进行了详细检查，包括脊髓液检测和蛋白分析，以了解他们的反应。此外，研究团队还对两名死亡患者进行了全面尸检。结果显示，这些患者的大脑白质受到慢性损伤，但与典型的炎症反应无关。与无明显症状的患者相比，出现严重神经系统症状的儿童体内某些炎症化学物质的水平也显著较低。

　　新的副作用模式

　　Diorio指出，这些发现表明，CAR-T细胞引起的神经系统副作用虽然罕见，但影响了从儿童到青年的各个年龄段。这些年轻患者出现并发症的原因可能与成年人通常观察到的T细胞激活和细胞因子生成过多的炎症机制有所不同。相反，炎症的缺失可能指向了其他潜在的因素，如代谢谱的变化，这一领域需要进一步的深入研究。

　　对临床实践的影响

　　Diorio强调，虽然CAR-T细胞疗法对许多患者而言是“救命稻草”，但研究结果也为临床医生提供了新的视角，帮助他们了解免疫疗法中罕见而复杂的副作用。这种了解可以帮助医务人员迅速采取措施，解决患者出现的神经系统问题，确保患者得到及时有效的治疗。

　　未来研究的方向

　　针对这些新发现，未来的研究可以集中于探讨维持神经系统健康的潜在机制，以及如何优化CAR-T疗法以减少副作用。此外，科学家们也需要进一步研究免疫系统与神经系统之间的关系，以揭示在接受免疫疗法时，为什么某些患者会出现严重的神经损伤。

　　结论

　　这项研究揭示了CAR-T疗法在儿童和青少年中的潜在神经系统副作用，为临床医生和研究人员提供了重要的信息，帮助他们在免疫治疗中更好地识别和管理这些罕见但严重的并发症。尽管CAR-T疗法的成功为许多患者带来了希望，但确保患者在接受治疗时的整体健康和福祉依然是医学界需要不断努力的方向。随着对这些复杂副作用的深入了解，未来的治疗策略将更加完善，为患者提供更安全、有效的治疗选择。

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