抗CD19 CAR-T细胞疗法在Lambert-Eaton肌无力综合征中的应用研究

找药助理

1201次浏览发布时间：2024-11-01 11:18:49

Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）是一种罕见的自身免疫性疾病，通常与肿瘤相关，首次在1956年被描述。该疾病主要影响神经-肌肉接头的突触前膜，导致患者出现进行性肌无力、上眼睑下垂、复视、构音障碍以及吞咽困难等症状。其致病机制主要是由于自身抗体靶向并抑制突触前的P/Q型压力门控钙通道（VGCC），这一机制与重症肌无力（MG）中抗体靶向突触后靶点的机制有所不同。

目前对LEMS的治疗主要集中在对症处理和病因治疗方面。可逆性钾离子通道阻滞剂阿米吡啶能够延长动作电位，使钙通道保持开放更长时间，从而促进乙酰胆碱的释放，用于对症治疗。此外，一些抗肿瘤药物和免疫抑制剂也被用于LEMS的治疗。不过，对于那些对免疫抑制疗法无反应的患者，研究者们尝试通过直接耗竭产生抗体的B细胞来达到治疗效果。然而，这些治疗手段在LEMS的重症病例中并未显示出有效性，且患者仍然面临长期免疫抑制治疗带来的感染风险。

近年来，CAR-T细胞疗法作为一种新兴的基因工程治疗方法，开始引起广泛关注。该疗法通过从患者体内提取T细胞，经过基因工程改造使其表达嵌合抗原受体（CAR），再进行细胞扩增，最终将这些“活细胞药物”重新输回患者体内。2017年，美国FDA批准了首款CAR-T细胞疗法，现已有多款产品获批，主要用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤等血液癌症，并显示出显著的治疗效果。

在自身免疫性疾病的研究中，抗CD19 CAR-T细胞疗法在临床试验中表现出对系统性红斑狼疮、特发性炎性肌病、重症肌无力等疾病的良好疗效。德国耶拿大学附属医院的研究人员在《Cell Reports Medicine》期刊上发表了一项关于抗CD19 CAR-T细胞治疗特发性LEMS患者的研究，标题为《抗CD19 CAR-T细胞在重症特发性Lambert-Eaton肌无力综合征中的有效性》。该研究报道了使用Kyverna Therapeutics开发的抗CD19 CAR-T疗法KYV-101治疗一名LEMS患者的情况，患者在接受治疗3个月后，临床症状显著改善。

在该项研究中，患者的P/Q型抗突触前VGCC抗体水平很高，研究团队首次报告了抗CD19 CAR-T细胞治疗后患者症状的显著改善。在治疗过程中，自体CAR-T细胞的输注导致CD4+ CAR-T细胞的扩增，这些细胞表现出终末分化效应记忆细胞重新表达CD45RA（TEMRA）样表型，具有细胞毒性杀伤能力。3个月后，患者的行走距离增加了8倍，这一临床改善与致病性VGCC抗体滴度的降低及抗体产生B细胞的减少相关联。

在治疗的观察期内，患者未出现严重的不良反应，仅出现2级的细胞因子释放综合征和间歇性中性粒细胞减少。这一结果表明，抗CD19 CAR-T细胞疗法为LEMS患者提供了一种有希望的治疗选择。

总结来看，抗CD19 CAR-T细胞疗法在特发性LEMS患者中展现了良好的临床应用前景。通过对这一罕见疾病的新型治疗方法的探索，研究者为提高LEMS患者的生活质量提供了新的可能性。这一研究不仅推动了CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病领域的应用，也为未来更多针对自身免疫疾病的疗法发展奠定了基础。未来的研究需要进一步验证CAR-T细胞疗法在更大规模LEMS患者中的有效性与安全性，从而为更多患者带来希望。

健康资讯

温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。