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下丘脑室旁核RUVBL2神经元在食欲调节中的新机制

找药助理
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关键词: #健康资讯

  食物摄入与机体的生存密切相关,而其失调不仅会影响生存状态,还可能导致肥胖等健康问题。在这一调控过程中,下丘脑作为能量稳态的核心,通过整合中枢和外周信号来调节食物摄入和能量消耗,进而维持体重的稳定。

  下丘脑的室旁核(PVH)是一个具有高度异质性的脑区,主要通过不同类型的神经元来调节能量平衡。已有研究表明,大部分PVH神经元主要通过投射到臂旁核(PB)或下丘脑腹内侧核(VMH)来抑制食欲。然而,关于PVH在食欲调节中所涉及的其他神经环路仍待深入探讨,这对于理解PVH在食欲调控和体重维持中的作用至关重要。

  2024年10月16日,天津医科大学朱宪彝纪念医院内分泌研究所的谢向阳教授与中国科学院生物物理所的张树利研究员合作,在《Nature Communications》上发表了一项题为《Paraventricular hypothalamic RUVBL2 neurons suppress appetite by enhancing excitatory synaptic transmission in distinct neurocircuits》的研究论文。该研究揭示了PVH调节食欲的两条新型神经环路,并阐明了PVH中的RUVBL2神经元如何通过增强这些环路的兴奋性突触传递来抑制食欲。

  研究首先发现,在能量缺乏的情况下,PVH中的RUVBL2表达显著降低,这表明RUVBL2可能在食欲调节中扮演重要角色。研究者构建了Ruvbl2fl/fl小鼠模型,并通过脑立体定向注射技术向PVH区域注射AAV-Cre病毒,结果发现PVH RUVBL2的敲除会导致小鼠过度进食,从而引发肥胖。为深入探讨PVH RUVBL2神经元在控制饱腹感中的作用,研究者使用化学遗传学和光遗传学操纵PVH RUVBL2神经元的活性,发现激活这些神经元能够抑制食欲,而抑制则促进食欲。

  进一步的研究通过顺行跨单突触示踪实验确定了PVH RUVBL2神经元轴突投射的靶区,包括侧内核(LSv)、前内侧下丘脑(POA)、背外侧下丘脑(DMH)、弓状核(ARC)、内侧杏仁核(MeA)、臂旁核(PB)和孤束核(NTS)。逆行示踪实验证实了PVH RUVBL2神经元与这些脑区之间的突触联系。利用环路特异性的化学遗传学技术,研究者进一步证实了PVH RUVBL2神经元通过PVH RUVBL2→ARC、PVH RUVBL2→DMH和PVH RUVBL2→PB通路发挥抑制食欲的作用。

  研究者接下来关注PVH RUVBL2和PVH RUVBL2神经元在抑制食欲过程中的突触机制。考虑到进食行为异常可能与兴奋性或抑制性突触传递的障碍有关,研究者通过电生理实验检测PVH RUVBL2敲除对突触传递的影响。结果显示,PVH RUVBL2的敲除损害了PVH RUVBL2→ARC和PVH RUVBL2→DMH神经环路的兴奋性突触传递,而对抑制性突触传递无影响。这表明,突触传递障碍可能源于突触前输入或突触囊泡分布异常所引起的突触可塑性损害。

  通过免疫组化分析,研究者发现RUVBL2敲除后,ARC或DMH中标记的VGluT2点显著减少。此外,电子显微镜分析显示,RUVBL2敲除显著减少了ARC和DMH中PVH RUVBL2神经元轴突末端距离活跃区(AZ)200纳米以内的突触囊泡数量。ChIP-Seq和RNA-Seq分析进一步证实,RUVBL2调控与神经元轴突形成和突触囊泡相关基因的表达。综合这些数据,研究者得出结论,PVH RUVBL2的敲除导致突触前boutons和突触囊泡分布的改变,从而损害了兴奋性突触传递。

  最后,研究者探讨了增加PVH中RUVBL2的表达是否能增强兴奋性突触传递并抑制食欲。通过Ruvbl2KI/KI;Sim1-Cre小鼠模型实现RUVBL2在PVH的过表达,研究者发现,RUVBL2过表达导致突触囊泡的分布发生变化,并增强了PVH RUVBL2→ARC和PVH RUVBL2→DMH神经环路的兴奋性突触传递,从而有效抑制食物摄入,并显著缓解高脂饮食诱导的肥胖。

  总之,该研究揭示了PVH在食欲调节中的新神经环路,尤其是PVH RUVBL2→ARC和PVH RUVBL2→DMH通路。RUVBL2通过调节突触可塑性影响食欲的发现,为调节食欲和体重提供了新的策略。此外,研究还提示ARC和PVH之间可能存在正反馈回路,以促进最大或维持持续的饱腹感,这对防止过度摄食具有重要意义。这一发现为理解体重管理和相关代谢疾病提供了新的科学依据和潜在的治疗靶点。

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2024-12-05

初期的头痛有什么症状
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2024-12-05

经常口腔溃疡,就没有痊愈过
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在日常生活中,许多人都曾经历过口腔溃疡的烦扰,有些人甚至会频繁地遭遇这一问题,并感到困惑和苦恼。口腔溃疡不仅带来疼痛和不适,还可能影响日常生活和饮食,因此了解其病因并寻求有效的治疗显得尤为重要。 口腔溃疡,也称为口疮,是一种常见的口腔疾病,通常表现为口腔黏膜局部的溃疡性病变。尽管口腔溃疡通常是一种自限性疾病,即通常会在数天或数周内自行愈合,但对于一些患者来说,它却可能成为一种长期反复发作的问题。 口腔溃疡的病因多种多样,可能与以下因素相关: 1. 免疫系统异常:免疫系统的异常活动可能导致口腔黏膜受损,从而引发口腔溃疡的发生。例如,自身免疫性疾病、HIV/AIDS等疾病都可能增加口腔溃疡的风险。 2. 遗传因素:有些人可能具有遗传易感性,容易在面对某些刺激时出现口腔溃疡。 3. 环境刺激:口腔溃疡的发生可能与口腔内受到热、辛辣食物、酸性食物或过热饮料的刺激有关。 4. 口腔卫生:口腔卫生不良、刷牙时刷得太过猛烈、使用含有刺激性成分的牙膏等因素可能会增加口腔溃疡的发生率。 5. 压力和焦虑:心理压力和焦虑状态可能对免疫系统产生负面影响,从而增加口腔溃疡的风险。 针对口腔溃疡,目前有多种治疗方法可供选择,包括局部治疗和口服药物治疗: 1. 局部治疗:口腔溃疡患者可使用含有抗菌和舒缓成分的口腔漱口液,如盐水漱口、双氧水漱口等,有助于减轻疼痛和促进愈合。此外,口腔溃疡贴片或凝胶也是一种常见的局部治疗方法,可以形成保护性膜层,减少刺激并促进愈合。 2. 口服药物治疗:对于严重或反复发作的口腔溃疡,医生可能会建议口服抗生素、类固醇或其他口腔溃疡相关药物,以减轻症状并加快愈合。 此外,对于长期反复发作的口腔溃疡,患者还可以尝试调整生活习惯和饮食结构,减少刺激性食物的摄入,保持口腔卫生,积极应对压力和焦虑等方式来预防口腔溃疡的发生。 总的来说,口腔溃疡是一种常见的口腔疾病,虽然大多数情况下会自行愈合,但对于一些患者来说,它可能成为一种长期反复发作的问题。因此,了解口腔溃疡的病因,并采取合适的治疗和预防措施,对于减轻症状、促进愈合和提高生活质量至关重要。

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2024-12-05

阿司匹林治头疼吗
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阿司匹林,作为一种常见的非处方药,被广泛用于缓解头痛、发热和减轻轻度疼痛。但是,对于阿司匹林是否适合治疗头疼,存在一些复杂的情况需要考虑。 首先,阿司匹林的主要作用是通过抑制体内的一种特定酶来减少疼痛和发炎。这使得它成为治疗头痛的一种选择。头痛的类型和原因各不相同,因此阿司匹林并不适用于所有类型的头痛。 对于一般的轻度头痛,例如由紧张或轻微偏头痛引起的头痛,阿司匹林通常是有效的。它能够快速缓解疼痛,使患者感觉更加舒适。此外,阿司匹林还可以降低体温,因此在发热引起的头痛中也具有一定的效果。 对于某些特定类型的头痛,如偏头痛或群发性头痛,阿司匹林可能并不是最佳选择。这些类型的头痛通常需要更专门的治疗方法,如特定的处方药物或行为疗法。在这种情况下,最好咨询医生以获取专业建议。 另外,长期大量使用阿司匹林可能会导致胃肠道问题或其他不良反应,因此需要在医生的指导下使用,并严格遵循剂量和用药频率的建议。 总的来说,阿司匹林可以作为治疗一般轻度头痛的一种选择,但对于特定类型的头痛,最好寻求医生的建议,以确定最合适的治疗方案。同时,使用阿司匹林时应注意剂量和用药频率,以避免不良反应的发生。

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2024-12-05

健康问答

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