术中放疗联合手术对早期乳腺癌患者外周免疫反应的影响

找药助理

1065次浏览发布时间：2024-11-06 11:21:00

　　近年来，乳腺癌的早期筛查和诊断技术取得了显著进展，早期乳腺癌的治疗方案也变得日益多样化。保乳手术结合辅助放疗已经成为治疗早期乳腺癌的标准方法之一。放疗作为局部治疗手段，不仅能有效减少肿瘤复发，还能够提高患者的生存率。然而，传统放疗需要较长的治疗周期，且对患者造成一定的不便和经济负担。为此，术中放疗(IORT)作为一种新型的放疗方式，逐渐受到关注。IORT是在外科手术过程中进行的高剂量放射治疗，具有缩短治疗时间、减少术后并发症、提高瘤床照射精度等优势。尽管术中放疗在临床应用中逐渐被推广，但其对免疫系统的具体影响尚不清楚。为此，南方医科大学、中山大学与南华大学的研究团队在2024年11月4日发表在《Advanced Science》期刊的研究论文，探讨了IORT联合手术对早期乳腺癌患者外周免疫反应的影响。

　　术中放疗的免疫学效应

　　免疫系统在肿瘤治疗中的作用逐渐被认可，尤其是在放疗和手术联合治疗中，免疫反应对抗肿瘤的效果至关重要。IORT不仅能够有效照射肿瘤瘤床，还能引发免疫系统的反应。研究表明，术中放疗通过刺激免疫系统，可能触发癌细胞的免疫原性死亡，进而影响肿瘤微环境(TME)及外周免疫反应。然而，术中放疗对外周免疫反应的具体机制和效应尚不清楚。

　　该研究通过单细胞RNA测序和单细胞T细胞受体测序，详细分析了IORT联合手术对早期乳腺癌患者外周血单个核细胞(PBMCs)的免疫反应。结果表明，IORT联合手术后，PBMC的计数保持稳定，但免疫细胞的种类和比例发生了显著变化。具体而言，T细胞、单核吞噬细胞和浆细胞的比例显著升高，而中性粒细胞的比例则有所降低。这一结果提示，IORT不仅能够影响肿瘤局部免疫环境，还能通过调节外周免疫细胞的数量和功能，增强患者的免疫反应。

　　中性粒细胞功能的抑制

　　在放疗的免疫效应中，中性粒细胞作为重要的免疫细胞之一，其功能变化值得关注。中性粒细胞不仅参与局部免疫反应，还能通过血液循环对肿瘤细胞产生远程免疫影响。然而，研究显示，IORT联合手术后，中性粒细胞的数量显著减少，且其功能(包括趋化性、激活能力和吞噬能力)也出现下降。通过单细胞RNA测序，研究人员识别出了三种中性粒细胞群，并通过基因富集分析揭示了它们在放疗后表现出的功能变化。具体来说，中性粒细胞在与抗原呈递、细胞因子信号通路等相关的基因上发生了特定的富集，而这些变化可能与IORT联合手术抑制肿瘤的免疫原性死亡过程相关。

　　这项发现提示，IORT联合手术可能通过抑制中性粒细胞的功能，减弱它们对肿瘤的抗击能力，这一机制为放疗联合免疫治疗提供了新的思路。研究人员进一步推测，这可能是IORT联合手术在增强免疫反应的同时，对某些免疫细胞产生抑制作用的原因之一。

　　CD8+ T细胞活性的增强

　　与中性粒细胞不同，CD8+ T细胞是重要的抗肿瘤免疫细胞。研究结果显示，在IORT联合手术后，CD8+ T细胞的细胞毒性活性显著增强。流式细胞术分析显示，IORT联合手术后，CD8+ T细胞中GZMK+细胞和IFN-γ+细胞的比例均显著增高，这表明CD8+ T细胞的细胞毒性得到了有效激活。此外，通过阻断PD-1这一免疫检查点，研究进一步证实，PD-1阻断可以进一步提高IORT联合手术后T细胞的功能。

　　这些结果表明，术中放疗通过增强T细胞的细胞毒活性，可能对肿瘤细胞产生更强的免疫清除作用。PD-1是T细胞功能的负调控因子，阻断PD-1后，T细胞的免疫活性恢复，并增强其对肿瘤的杀伤作用。因此，将IORT与免疫检查点抑制剂联合使用，可能为乳腺癌患者提供更为有效的治疗策略。

　　研究的临床意义

　　这项研究首次揭示了术中放疗(IORT)联合手术对乳腺癌患者外周免疫反应的具体影响，特别是IORT如何通过调节T细胞活性和中性粒细胞功能，增强免疫反应并可能改善治疗效果。研究还强调了IORT与免疫检查点抑制剂联合应用的潜力，提示这种联合治疗模式可能成为未来乳腺癌治疗的新方向。

　　随着免疫治疗在肿瘤治疗中的不断发展，IORT与免疫治疗的联合应用可能会成为乳腺癌治疗中的新突破。通过进一步的临床试验和基础研究，未来有望开发出更为精准和个性化的免疫治疗策略，为乳腺癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

　　总的来说，这项研究为乳腺癌的免疫治疗提供了新的见解，并为术中放疗与免疫治疗联合使用奠定了理论基础，为患者提供更有效的治疗手段提供了新的希望。

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