肥胖与癌症突变的关系：MSKCC研究揭示新线索

找药助理

1300次浏览发布时间：2024-11-09 14:13:59

　　随着全球肥胖率的上升，肥胖对健康的负面影响日益引起关注。近年来，越来越多的研究表明，肥胖不仅增加了多种慢性疾病的风险，也与癌症的发生和发展密切相关。最新一项来自斯隆·凯特林癌症研究中心(MSKCC)的研究为肥胖与癌症突变之间的关系提供了新的视角。研究者通过分析MSK-IMPACT数据库中3万余名癌症患者的数据，发现体重指数(BMI)与特定癌症相关突变之间存在显著联系，尤其是在肺腺癌、子宫内膜癌以及未知原发癌等类型中。这一发现不仅为癌症的早期筛查提供了新的思路，也可能为个性化治疗的开展提供了重要依据。

　　研究背景与方法

　　斯隆·凯特林癌症研究中心的研究团队利用该院自有的MSK-IMPACT数据库，这一数据库汇集了大量癌症患者的临床数据和基因组信息。研究者从34274名患者中提取了与341个已知致癌突变相关的数据，分析了这些基因突变与BMI之间的关系。通过这项研究，科学家们希望能揭示肥胖如何通过影响基因突变的类型和频率，进而影响癌症的发生、发展和治疗反应。

　　研究结果表明，肥胖与某些特定的癌症相关基因突变存在显著关联。例如，在肺腺癌患者中，BMI较高的患者更容易发生KRAS突变，而EGFR突变的发生频率则较低。这一现象揭示了肥胖在特定癌症突变中的作用，为临床治疗提供了新的见解。

　　主要发现与分析

　　在研究的分析中，肺腺癌患者的基因突变是最为突出的结果。研究发现，肥胖患者中KRAS突变的发生频率显著高于正常体重患者，而EGFR突变的发生频率则显著较低。KRAS基因是肺腺癌中的一个常见驱动基因，其突变通常与癌症的较差预后相关。然而，KRAS突变也可能对免疫治疗产生敏感性，因此，这也为肥胖患者对免疫治疗的“肥胖悖论”提供了一定的解释，即肥胖患者在某些免疫疗法中反而可能表现出更好的治疗反应。

　　此外，SETD2和PPP2R1A基因突变也在肥胖肺腺癌患者中更加常见。SETD2基因编码一种肿瘤抑制性组蛋白甲基转移酶，而PPP2R1A则参与PI3K等多个激酶信号通路的调控，这些基因突变可能促进肿瘤的发生和发展。

　　另一方面，研究还发现，某些癌症类型中，BMI与特定基因突变之间的关系则呈现负相关。例如，在子宫内膜样癌中，POLE基因突变的发生频率随着BMI的增加而显著降低。这一发现为理解肥胖对不同癌症类型的影响提供了新线索，并为肿瘤的个性化治疗提供了潜在依据。

　　临床意义与前景

　　研究者以肺腺癌为例，进一步分析了性别、年龄、遗传血统、吸烟等因素的影响，验证了肥胖与KRAS突变之间的关联。通过在另一个独立队列中验证结果，研究者确认了肥胖患者中KRAS和SETD2突变更常见，而EGFR突变较少的趋势。对于肺腺癌的治疗，EGFR和KRAS突变均已成为靶向治疗的关键靶点。因此，研究者指出，这一发现为靶向治疗提供了新的线索，特别是对肥胖患者群体的靶向治疗。

　　此外，免疫治疗作为近年来癌症治疗的重要方向，其疗效受多种因素的影响。KRAS突变与免疫治疗的敏感性相关，肥胖患者中KRAS突变的发生频率较高，可能是其对免疫治疗反应更好的原因之一。这一“肥胖悖论”引起了广泛的关注，未来的研究有望揭示肥胖与免疫治疗之间的机制，进一步优化治疗方案。

　　研究局限性与未来方向

　　尽管这项研究提供了肥胖与癌症突变之间关系的宝贵数据，但仍存在一些局限性。首先，研究数据主要来自MSKCC的数据库，这可能导致结果的适用性存在一定的限制，特别是对于一些罕见癌种和突变的分析并不全面。此外，研究未涉及结构重排等基因组变化，这些变化同样可能在癌症的发生和发展中起到关键作用。

　　更重要的是，研究者指出，如果肥胖与特定致癌突变之间存在因果关系，那么进行前瞻性研究验证BMI干预手段(如饮食、运动等)对癌症发病率的影响将非常重要。未来的研究可以进一步探讨BMI的变化是否能够改变某些特定基因型癌症的发病率，并探索肥胖干预措施对癌症预防的潜力。

　　结语

　　这项研究通过大规模的数据库分析揭示了肥胖与特定癌症突变之间的显著关系，尤其是肺腺癌中的KRAS突变，这为癌症的个性化治疗和免疫治疗提供了新的方向。尽管研究仍有局限，但其提供的科学证据无疑为癌症治疗和肥胖干预的结合提供了宝贵的见解。随着研究的深入，未来有望为肥胖患者的癌症治疗提供更精确的靶向治疗方案，从而提高癌症治疗的效果，改善患者的生存质量。

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