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PD-L1在免疫原性化疗中保护树突状细胞免于铁死亡的机制及其抗肿瘤免疫作用

找药助理
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关键词: #健康资讯

  近年来,癌症治疗中如何增强机体的抗肿瘤免疫反应逐渐成为热点研究领域。清华大学药学院唐海东课题组近日在《Cell Reports》上发表了题为《PD-L1 protects tumor-associated dendritic cells from ferroptosis during immunogenic chemotherapy》的研究论文,揭示了PD-L1在免疫原性化疗中保护肿瘤相关树突状细胞免于铁死亡的重要作用,为优化癌症治疗策略提供了新视角。

  该研究的重点在于分析PD-L1在肿瘤免疫治疗过程中的具体作用,特别是在免疫原性化疗期间保护树突状细胞免于铁死亡的机制。树突状细胞是关键的抗原呈递细胞,能够激活T细胞,从而启动机体的抗肿瘤免疫反应。然而,在化疗环境中,这些细胞常常面临因氧化应激导致的铁死亡风险,PD-L1的存在则对这种死亡形式有重要抑制作用。研究结果表明,当PD-L1表达缺失时,树突状细胞对化疗药物更为敏感,易发生铁死亡。这种细胞死亡类型是依赖铁元素的程序性死亡形式,常常伴随脂质过氧化物的过量积累。PD-L1的保护作用缺失将导致树突状细胞数量减少,从而削弱体内的抗肿瘤免疫反应。

  从分子机制上看,PD-L1的保护作用是通过调控一种关键抗氧化分子SLC7A11的表达来实现的。SLC7A11是一种能够抑制脂质过氧化累积的分子,从而避免树突状细胞发生铁死亡。研究发现,PD-L1缺失会导致SLC7A11表达下调,增加脂质过氧化物水平,使得树突状细胞更易受到化疗药物的氧化损伤,最终导致细胞毒性增强。这样一来,PD-L1在化疗期间对树突状细胞的保护作用尤为重要,它帮助保持树突状细胞的存活和功能,从而在一定程度上增强了肿瘤特异性免疫应答。

  进一步的实验中,研究团队在PD-L1缺失的小鼠模型中发现,肿瘤特异性T细胞的激活显著下降。这表明PD-L1不仅对树突状细胞的存活有关键作用,而且对其抗原呈递功能也起着重要支持作用。在PD-L1缺失的条件下,树突状细胞由于铁死亡导致数量下降,削弱了其激活T细胞的能力,进而影响了抗肿瘤免疫反应的强度。因此,PD-L1的存在对维持肿瘤环境中树突状细胞的活性和数量起到了保护作用。

  研究团队还通过临床分析发现,癌症患者树突状细胞上PD-L1的表达水平与其接受免疫原性化疗后的治疗效果密切相关。换言之,树突状细胞上PD-L1的表达不仅是免疫检查点分子,还可能成为预测患者对化疗反应的潜在生物标志物。高水平的PD-L1表达可能预示着患者对化疗的良好反应,反之,PD-L1表达水平低的患者可能在化疗中面临更大的树突状细胞铁死亡风险,从而削弱了其抗肿瘤免疫反应。

  进一步机制研究表明,PD-L1通过调节SLC7A11的mRNA稳定性来保护其表达水平,防止其降解,从而持续抑制脂质过氧化累积。这一机制为我们理解PD-L1如何在化疗中保护树突状细胞提供了新的解释。PD-L1稳定SLC7A11的表达,使得树突状细胞能够有效应对化疗药物引发的氧化应激反应,避免因脂质过氧化而发生的细胞死亡。因此,在树突状细胞中,PD-L1不仅仅是一个免疫检查点分子,它还通过上调SLC7A11表达、抑制脂质过氧化作用而保护树突状细胞免受化疗的毒性影响。这一保护作用的缺失将导致树突状细胞铁死亡增加,肿瘤特异性T细胞的激活减少,从而削弱机体的抗肿瘤能力。

  该研究不仅为PD-L1的多重功能提供了新的见解,还为如何在癌症治疗中优化免疫反应提出了新的思路。PD-L1在不同肿瘤类型和治疗方法中的作用值得深入探索,其在化疗中的保护作用也可能为未来的联合治疗策略提供理论支持。例如,PD-L1的表达水平可能用于指导个体化治疗,使得化疗药物的应用更加精准,从而实现更有效的抗肿瘤免疫反应。

  总的来说,该研究揭示了PD-L1在树突状细胞保护和抗肿瘤免疫中的双重作用。PD-L1不仅作为免疫检查点分子发挥作用,还通过调控SLC7A11表达抑制脂质过氧化,从而防止树突状细胞在化疗中发生铁死亡。这一保护机制的发现将为癌症治疗提供新的研究方向,有望推动未来更为精准的联合免疫治疗策略的发展。


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甲减和甲旁减哪个严重
甲减和甲旁减哪个严重
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2024-12-04

大肠癌化疗并发症
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#治疗

2024-12-04

中医饮食养生方法
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中医饮食养生方法是一种古老而又有效的健康理念,它强调了食物与身体健康之间密切的关系。中医认为,合理的饮食可以调养身体,预防疾病,提高免疫力,延缓衰老。以下是关于中医饮食养生方法的一些介绍和建议: 1. 根据体质调整饮食:中医强调个体差异,建议根据自己的体质特点来调整饮食。比如,体质偏寒的人可以多吃温热性食物,如姜、大蒜等;而体质偏热的人则应多吃清凉降火的食物,如黄瓜、西瓜等。 2. 注重饮食调理:中医认为,药补不如食补,提倡通过饮食来调理身体。比如,可以根据四季变化调整饮食,夏季多吃清凉食物,冬季多吃温热食物;也可以根据身体状况选择合适的食物,如患有消化不良的人应少吃生冷食物。 3. 饮食宜多样:中医认为,饮食宜多样化,不宜偏食。不同的食物有不同的营养成分,多样化的饮食可以保证身体获得全面的营养,增强身体的抵抗力。 4. 合理搭配食物:中医强调食物的搭配,认为某些食物之间可以相辅相成,提高营养吸收效率。比如,搭配红枣和核桃可以滋补养颜,搭配菠菜和豆腐可以补血养肝。 5. 注意饮食节制:中医提倡饮食节制,不可贪食嗜酒。过度饮食会导致消化不良、肥胖等问题,嗜酒则会伤及肝脏健康。建议适量进食,保持饮食均衡。 6. 遵循饮食禁忌:中医有许多关于饮食禁忌的规定,如忌食生冷、忌食油腻等。遵循这些饮食禁忌可以避免对身体造成不良影响。 总的来说,中医饮食养生方法强调了合理饮食对身体健康的重要性,提倡根据个体情况调整饮食,注重食物的搭配和节制,遵循饮食禁忌,以达到保健养生的目的。

#饮食

2024-12-04

防晒喷雾的使用次数是几次?防晒喷雾一次使用多少?
防晒喷雾的使用次数是几次?防晒喷雾一次使用多少?
随着夏季的来临,人们更多地参与户外活动,同时也更加重视皮肤的防晒工作。防晒喷雾成为了很多人选择的防晒方式之一,但是对于防晒喷雾的使用频率和使用量,很多人还存在疑惑。本文将就防晒喷雾的使用次数和使用量进行详细解答。 使用频率: 对于防晒喷雾的使用频率,一般建议是每隔两小时或者在出汗、游泳后重新喷涂一次。这是因为防晒喷雾中的防晒成分会随着时间的流逝而逐渐减少效果,频繁地重新喷涂可以确保皮肤始终得到足够的保护。特别是在户外活动时间较长或者阳光较强的情况下,更需要注意防晒喷雾的及时补涂。 使用量: 防晒喷雾的使用量应该是足够覆盖整个皮肤表面,并且均匀涂抹。一般来说,成年人每次使用防晒喷雾需要喷洒约6至8次,以确保皮肤得到充分的覆盖。在涂抹时,可以先喷洒在手掌上,然后再均匀地涂抹在皮肤上,以避免喷洒过量或者漏掉某些部位。 另外,对于面部的防晒,建议使用专门的面部防晒喷雾或者乳液,并且避免直接喷洒在面部,而是先喷洒在手上,然后再轻轻涂抹在面部。这样可以更好地控制使用量,并且避免喷雾进入眼睛或口鼻,引起不适。 总的来说,正确的使用防晒喷雾可以有效地保护皮肤免受紫外线的伤害。在户外活动时,务必记得按时补涂,并且注意使用量和涂抹均匀,以确保皮肤得到充分的保护。

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2024-12-04

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