首页 > 健康资讯 > 揭示多发性硬化患者神经干细胞高胆固醇代谢引发神经毒性:剑桥大学研究

揭示多发性硬化患者神经干细胞高胆固醇代谢引发神经毒性:剑桥大学研究

找药助理
1450次浏览

关键词: #健康资讯

  近日,剑桥大学Stefano Pluchino研究团队在《Cell Stem Cell》发表了一篇关于多发性硬化(PMS)患者神经干细胞代谢异常的文章。该研究通过对PMS患者的成纤维细胞进行诱导,生成了诱导性神经干细胞(iNSCs),并发现这些细胞表现出衰老、炎症反应增强和代谢水平提高的特征。特别地,该团队发现,PMS患者iNSCs中的胆固醇合成水平显著升高,导致神经毒性增强,抑制胆固醇合成的药物可以在一定程度上改善这一毒性表现。

  1. PMS患者神经干细胞表现出衰老特征

  首先,研究团队对PMS患者皮肤中的成纤维细胞进行了诱导,生成了诱导性神经干细胞。尽管iNSC可以通过诱导多能干细胞(iPSC)获得,但传统的iPSC重编程会使表观遗传特征年轻化,可能会掩盖衰老细胞的特点。为此,研究团队采用直接重编程技术,尽可能保留了衰老相关的表观遗传标记,生成的PMS患者iNSC细胞表现出典型的衰老标志,如衰老相关基因CDKN2A显著升高。

  2. PMS患者iNSCs的蛋白质组分析揭示炎症和代谢异常

  研究团队通过蛋白质组学分析,发现PMS患者的iNSC细胞中与炎症信号传导和代谢相关的蛋白质表达显著变化,反映出这些细胞表现出更高的代谢水平。为了进一步验证这一代谢异常,研究人员测定了细胞内外的葡萄糖、乳酸、谷氨酰胺和丙酮酸等代谢产物的水平。结果显示,与健康对照组相比,PMS iNSC细胞中的葡萄糖消耗增加,乳酸水平显著升高,而谷氨酰胺和丙酮酸水平无显著差异,这表明糖酵解代谢通路在PMS iNSC细胞中异常活跃。

  进一步的同位素示踪实验也证实,PMS iNSC细胞的代谢途径活性显著增加,包括糖酵解途径、磷酸戊糖途径和三羧酸循环(TCA循环)。此外,这些细胞中由葡萄糖合成的脂肪酸含量也明显增加,尤其是不饱和脂肪酸。研究人员注意到,PMS iNSC细胞中胆固醇合成上调,并伴随着细胞内胆固醇水平升高。

  3. 胆固醇代谢异常及脂滴积累

  为了进一步研究PMS iNSC细胞中脂质异常累积的原因,研究团队对细胞和条件培养基进行了脂质组学分析,发现多种脂类水平明显升高,尤其是胆固醇酯,且这些细胞中存在显著的脂滴积累。这种脂质积累表明PMS iNSC细胞代谢异常可能会导致胆固醇代谢失衡。为探究是否能够通过药物干预调控胆固醇水平,研究人员使用了HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀(SV),该药物可通过抑制胆固醇合成途径的关键酶HMGCR来降低胆固醇水平。结果显示,经过SV处理的PMS iNSC细胞中脂滴和胆固醇酯含量显著降低,这表明胆固醇合成抑制剂能够部分恢复PMS iNSC细胞的脂质代谢平衡。

  4. 衰老相关分泌表型(SASP)的神经毒性作用

  通过对PMS iNSC细胞的条件培养基进行蛋白质组分析,研究人员发现这些细胞表现出显著的衰老相关分泌表型(SASP),其特征包括多种具有神经毒性的炎症因子水平升高。SASP因子的增加可能加剧了PMS iNSC细胞的神经毒性,从而可能对中枢神经系统产生不利影响。进一步分析揭示,这些SASP因子包含六种上调的转录因子,包括E2F1、EGR1、WT1、SP1、c-JUN和JUNB,其中部分因子受到胆固醇水平的调控。

  通过进一步的药物实验,研究团队再次使用SV抑制PMS iNSC细胞中胆固醇合成,结果发现神经毒性分泌组显著下降,恢复到了健康细胞的状态。这一结果表明,胆固醇合成途径可能是导致PMS iNSC细胞神经毒性增加的关键因素。

  5. 研究意义与展望

  该研究揭示了PMS患者的iNSC细胞代谢异常导致神经毒性增加的机制,尤其是胆固醇合成的增加在其中扮演了重要角色。研究结果表明,通过使用胆固醇合成抑制剂如辛伐他汀,可能有望改善PMS iNSC的神经毒性特征,从而为多发性硬化的治疗提供新思路。该研究为了解PMS患者的疾病机制提供了新的见解,也提示未来的治疗策略可以针对胆固醇代谢异常进行干预,以缓解疾病的进展。

  在多发性硬化的治疗领域,这项研究不仅对神经干细胞研究产生了重大影响,也为研究PMS患者特有的细胞代谢异常和神经毒性提供了新的研究模型。研究结果表明,胆固醇代谢紊乱可能是PMS神经退行性变化的重要驱动因素。未来,有望通过调整胆固醇代谢来开发更多创新的治疗方法,提高多发性硬化患者的生活质量。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

延伸阅读

甲减和甲旁减哪个严重
甲减和甲旁减哪个严重
甲减和甲旁减是两种不同的内分泌疾病,它们都会对人体健康产生影响,但其严重程度会因个体情况而异。要确定哪种疾病更为严重,需要考虑多个因素,包括症状的严重程度、疾病的并发症、治疗的难易程度以及患者的整体健康状况等。 首先,让我们来了解一下甲减和甲旁减分别是什么。甲减是指甲状腺功能减退,即甲状腺分泌的甲状腺激素水平过低,导致身体新陈代谢速率下降。这可能导致体重增加、疲劳、皮肤干燥、心率减慢等症状。而甲旁减则是指甲状旁腺功能减退,即甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素水平过低,导致血钙水平下降,可能引发骨质疏松、肌肉痉挛、神经系统异常等问题。 甲减和甲旁减的严重程度取决于多种因素。首先是症状的严重程度。甲减可能导致身体各个系统的功能减退,影响到日常生活的方方面面;而甲旁减主要影响骨骼和神经系统,导致骨质疏松和神经肌肉问题。其次是并发症的严重程度。虽然甲减和甲旁减本身已经带来了一系列的健康问题,但是二者的并发症可能使情况变得更加复杂和严重。例如,甲减可能导致心血管疾病、抑郁症等严重并发症,而甲旁减可能导致严重的骨质疏松性骨折等。 治疗的难易程度也是评估疾病严重程度的一个重要因素。甲减通常可以通过口服甲状腺激素替代治疗来进行管理,而甲旁减的治疗可能需要更复杂的方法,包括口服钙剂、维生素D补充、饮食调整甚至手术等。因此,从治疗的角度来看,甲旁减可能相对更为严重。 最后,患者的整体健康状况也会影响疾病的严重程度。如果患者同时患有其他疾病或存在其他健康问题,甲减或甲旁减可能会对其造成更大的影响,使疾病更为严重。 综上所述,要确定甲减和甲旁减哪种更为严重,需要综合考虑症状的严重程度、并发症的情况、治疗的难易程度以及患者的整体健康状况等因素。在实际情况中,每个人的情况都是不同的,因此应该由医生根据个体情况进行综合评估,并制定相应的治疗方案。

#饮食

2024-12-04

大肠癌化疗并发症
大肠癌化疗并发症
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,对人体健康造成了严重威胁。化疗是大肠癌治疗的一种常见方式,通过药物治疗来抑制癌细胞的生长和扩散。化疗虽然能有效地延长患者的生存期和提高生活质量,但同时也可能引发一系列的并发症,给患者的身体健康带来额外的负担。 首先,化疗可能导致消化道问题。由于化疗药物对消化道黏膜的损害,患者可能出现恶心、呕吐、食欲减退等症状,严重时甚至导致消化道溃疡和出血。这些消化道问题不仅影响了患者的饮食和营养摄入,还可能降低患者的生活质量,甚至需要进行相应的药物治疗或支持性治疗。 其次,化疗还可能对造血系统造成影响。一些化疗药物会破坏骨髓中的造血干细胞,导致白细胞、红细胞和血小板的数量减少,从而增加患者感染、贫血和出血的风险。因此,在化疗期间,患者需要定期监测血液指标,并根据需要接受输血或注射造血因子来维持血液功能的正常运作。 此外,化疗还可能对肝脏和肾脏造成损害。一些化疗药物在代谢和排泄过程中会经过肝脏和肾脏,长期的化疗可能导致肝脏和肾脏功能损伤,出现肝功能异常和肾功能不全等并发症。因此,患者在接受化疗期间需要密切监测肝肾功能指标,并根据需要调整药物剂量或联合应用肝肾保护药物。 最后,化疗还可能引发其他各种并发症,如免疫系统抑制、神经系统毒性、心脏毒性等。这些并发症可能对患者的身体健康和生活质量造成进一步的影响,因此在化疗期间,患者需要密切监测自身状况,及时就医并接受相应的治疗和支持。 综上所述,化疗虽然是治疗大肠癌的有效手段之一,但同时也可能引发各种并发症,给患者的身体健康带来额外的负担。因此,在接受化疗治疗的过程中,患者需要密切监测身体状况,积极预防和处理化疗并发症,以保证治疗效果的最大化并提高生活质量。

#治疗

2024-12-04

中医饮食养生方法
中医饮食养生方法
中医饮食养生方法是一种古老而又有效的健康理念,它强调了食物与身体健康之间密切的关系。中医认为,合理的饮食可以调养身体,预防疾病,提高免疫力,延缓衰老。以下是关于中医饮食养生方法的一些介绍和建议: 1. 根据体质调整饮食:中医强调个体差异,建议根据自己的体质特点来调整饮食。比如,体质偏寒的人可以多吃温热性食物,如姜、大蒜等;而体质偏热的人则应多吃清凉降火的食物,如黄瓜、西瓜等。 2. 注重饮食调理:中医认为,药补不如食补,提倡通过饮食来调理身体。比如,可以根据四季变化调整饮食,夏季多吃清凉食物,冬季多吃温热食物;也可以根据身体状况选择合适的食物,如患有消化不良的人应少吃生冷食物。 3. 饮食宜多样:中医认为,饮食宜多样化,不宜偏食。不同的食物有不同的营养成分,多样化的饮食可以保证身体获得全面的营养,增强身体的抵抗力。 4. 合理搭配食物:中医强调食物的搭配,认为某些食物之间可以相辅相成,提高营养吸收效率。比如,搭配红枣和核桃可以滋补养颜,搭配菠菜和豆腐可以补血养肝。 5. 注意饮食节制:中医提倡饮食节制,不可贪食嗜酒。过度饮食会导致消化不良、肥胖等问题,嗜酒则会伤及肝脏健康。建议适量进食,保持饮食均衡。 6. 遵循饮食禁忌:中医有许多关于饮食禁忌的规定,如忌食生冷、忌食油腻等。遵循这些饮食禁忌可以避免对身体造成不良影响。 总的来说,中医饮食养生方法强调了合理饮食对身体健康的重要性,提倡根据个体情况调整饮食,注重食物的搭配和节制,遵循饮食禁忌,以达到保健养生的目的。

#饮食

2024-12-04

防晒喷雾的使用次数是几次?防晒喷雾一次使用多少?
防晒喷雾的使用次数是几次?防晒喷雾一次使用多少?
随着夏季的来临,人们更多地参与户外活动,同时也更加重视皮肤的防晒工作。防晒喷雾成为了很多人选择的防晒方式之一,但是对于防晒喷雾的使用频率和使用量,很多人还存在疑惑。本文将就防晒喷雾的使用次数和使用量进行详细解答。 使用频率: 对于防晒喷雾的使用频率,一般建议是每隔两小时或者在出汗、游泳后重新喷涂一次。这是因为防晒喷雾中的防晒成分会随着时间的流逝而逐渐减少效果,频繁地重新喷涂可以确保皮肤始终得到足够的保护。特别是在户外活动时间较长或者阳光较强的情况下,更需要注意防晒喷雾的及时补涂。 使用量: 防晒喷雾的使用量应该是足够覆盖整个皮肤表面,并且均匀涂抹。一般来说,成年人每次使用防晒喷雾需要喷洒约6至8次,以确保皮肤得到充分的覆盖。在涂抹时,可以先喷洒在手掌上,然后再均匀地涂抹在皮肤上,以避免喷洒过量或者漏掉某些部位。 另外,对于面部的防晒,建议使用专门的面部防晒喷雾或者乳液,并且避免直接喷洒在面部,而是先喷洒在手上,然后再轻轻涂抹在面部。这样可以更好地控制使用量,并且避免喷雾进入眼睛或口鼻,引起不适。 总的来说,正确的使用防晒喷雾可以有效地保护皮肤免受紫外线的伤害。在户外活动时,务必记得按时补涂,并且注意使用量和涂抹均匀,以确保皮肤得到充分的保护。

#孕产

2024-12-04

健康问答

Copyright © 2024 找药网 版权所有 粤ICP备2023040210号 网站地图
互联网药品服务资格证:(粤)-非经营性-2021-0532
本网站不销售任何药品,只做药品信息资讯展示
温馨提示:找药网所包含的说明书及药品知识仅供患者参考,服药细节请以当地医生建议为准,平台不提供任何医学建议。