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创新免疫治疗策略:多模态靶向嵌合体在肿瘤免疫微环境中的应用

找药助理
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关键词: #健康资讯

  近年来,免疫疗法在癌症治疗领域取得了显著进展,利用人体免疫系统来攻击肿瘤,极大地改善了一些血液类癌症的治疗效果。然而,这些疗法在实体瘤中的应用却未达到理想效果,部分原因在于复杂的肿瘤-免疫微环境(Tumor-Immune Microenvironment,TIME),这一环境包含多种相互作用的免疫细胞,直接影响了免疫疗法的效果。尽管有证据表明靶向TIME中的单一免疫细胞类型有助于恢复抗肿瘤免疫反应,但由于TIME的多样性和复杂性,这种单一靶向策略往往难以充分发挥其治疗效果。多药物联合治疗已显示出一定潜力,但可能带来显著的毒性风险,且多种药物往往只是各自独立发挥作用,缺乏协同效应。

  为了突破这些瓶颈,北京大学陈鹏、席建忠,中国医学科学院肿瘤医院康晓征,南京大学李颜,北京大学第三医院林坚等科研团队开发了一种全新的多模态靶向嵌合体(Multi-TAC)。该研究成果于2024年11月5日发表在国际著名学术期刊《Cell》上,题为《Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment》。研究团队通过三重正交偶联臂(Triple Orthogonal Linker,T-Linker)技术,将多种治疗模块整合至单一药物,形成Multi-TAC,以同时激活和招募多种免疫细胞,提升抗肿瘤免疫效果。该平台的高度模块化和可编程特性展现了在肿瘤治疗和其他医学领域的广泛应用潜力。

  在该研究中,T-Linker技术的核心作用在于将三种不同药物模块以高特异性方式整合至单一药剂,从而构建了Multi-TAC。Multi-TAC在TIME中可以同时招募多种免疫细胞,并实现对肿瘤的靶向结合,最终显著增强了实体瘤的免疫治疗效果。在此过程中,研究人员特别利用纳米抗体(nanobody)作为模块的一部分,这种抗体由于体积小,能够更好地穿透实体瘤并达到肿瘤深处。研究团队开发的EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC,可与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)、T细胞表面的CD3以及树突状细胞(DC)表面的PD-L1结合,从而实现T细胞和DC细胞的共同招募,使两种免疫细胞对肿瘤产生靶向作用。

  在体外实验和多种人源化小鼠模型中,EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC的抗肿瘤效果得到了充分验证。这一系统在不同的癌症类型中表现出强大的免疫激活功能,特别是在6种癌症的44个患者来源肿瘤模型中,T细胞和DC细胞的协同作用达到了75%的总有效率。这一结果不仅证明了Multi-TAC的强大抗肿瘤免疫效果,也为其临床应用提供了宝贵的实验依据。

  研究人员进一步开发了适用于不同免疫细胞组合的Multi-TAC,如可同时招募T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)或髓样细胞的嵌合体。与传统疗法相比,这种整合了多个免疫激活模块的治疗方式显著提升了治疗效果,使不同免疫细胞在同一药物系统中实现协同作用,具有重要的临床价值。

  这一研究展示了Multi-TAC技术的多种创新特点。首先,它突破了传统单靶点治疗的限制,能够在肿瘤微环境内多靶点同步激活多种免疫细胞。其次,Multi-TAC技术具备高度模块化和可编程性,研究人员可以根据不同癌症或个体患者的需求,对T-Linker的偶联臂进行调整,以整合所需的多种药物模块,使其具有定制化潜力。特别是通过整合纳米抗体模块,Multi-TAC能够高效穿透实体瘤,解决了传统免疫疗法在实体瘤治疗中的挑战。

  此外,Multi-TAC的多模态平台设计也开创了肿瘤免疫疗法的新模式。相比传统的联合用药,Multi-TAC将多个治疗模块整合在单一药剂中,有效降低了多药物联合带来的毒性风险。通过在TIME中协调不同类型免疫细胞的招募和激活,Multi-TAC在提高疗效的同时显著增强了药物的安全性。未来,随着更精准的模块选择和纳米抗体的进一步优化,这一平台有望在免疫治疗和其他医学领域发挥更广泛的应用潜力。

  总体而言,该研究成功开发了一个可编程且多模态的免疫治疗平台——Multi-TAC。通过T-Linker技术,研究人员首次实现了在一个系统内整合多个免疫激活模块,使T细胞、DC细胞、NK细胞及髓样细胞等在TIME中得以同步激活,增强了免疫疗法在实体瘤中的效果。Multi-TAC的模块化和可编程性为未来多模态治疗技术的进一步创新奠定了基础,也为癌症免疫治疗开辟了全新方向。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。

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水痘肺炎的药物使用注意事项
水痘肺炎的药物使用注意事项
水痘是由水痘病毒(Varicella-zoster virus,VZV)引起的一种高度传染性疾病,通常以发热、皮疹为主要症状。虽然水痘大多数情况下对健康儿童的影响较小,但在一些高危人群中,如免疫功能低下者、孕妇及新生儿,水痘可能引发严重并发症,包括水痘肺炎。水痘肺炎是一种罕见但可能危及生命的病症,通常需要医院治疗,并且在药物使用方面必须格外小心。以下是关于水痘肺炎的药物使用注意事项。 1. 抗病毒药物的使用 在水痘肺炎的治疗中,抗病毒药物(如阿昔洛韦)是主要的治疗选择: 及时使用:抗病毒药物在病程早期使用效果最佳,能够有效减轻症状、缩短病程并降低并发症的发生率。感染后72小时内使用效果最佳。 个体化剂量调整:根据患者的年龄、体重和肾功能进行剂量调整,特别是肾功能受损的患者,需要密切监测其血药浓度。 监测不良反应:使用抗病毒药物时,需注意观察可能的不良反应,如肾毒性和中枢神经系统反应,定期检测肾功能及电解质水平。 2. 支持治疗的药物 水痘肺炎患者常伴有高热、咳嗽等症状,可能需要使用一些支持治疗的药物: 解热镇痛药:如对乙酰氨基酚(泰诺等),可用于缓解发热和疼痛。但应避免使用阿司匹林,以降低里氏综合症发生的风险。 咳嗽药物:对于显著的咳嗽症状,可使用咳嗽抑制剂,但需谨慎使用,避免掩盖潜在的肺部问题。 3. 抗生素的使用 水痘肺炎可能伴随二次细菌感染,但抗生素的使用需谨慎: 明确适应症:仅在有明确的细菌感染证据时使用抗生素,避免不必要的抗生素滥用,降低抗药性风险。 选择合适的抗生素:选择针对常见致病菌的抗生素,并根据培养和敏感性试验结果调整用药。 4. 监测与随访 在治疗过程中,患者应接受密切监测,以评估药物的疗效及不良反应: 生命体征监测:定时监测体温、呼吸频率、心率等生命体征变化,评估病情稳定性。 影像学检查:根据临床需要,可能需要进行胸部X光或CT检查以评估肺部状况。 实验室检查:定期进行血常规、肝肾功能及电解质检测,监测药物使用后的变化。 5. 特殊人群的注意事项 在某些特殊人群中,如孕妇、免疫抑制患者,药物的使用更应谨慎: 孕妇用药:应特别关注抗病毒药物的安全性及潜在风险,在医生指导下使用药物,尽量避免对胎儿的影响。 免疫抑制者:需综合考虑免疫状况,选择合适的治疗方案,并可能需要更高的监测频率。 结论 水痘肺炎的治疗需要综合考虑患者的具体情况,合理使用药物,确保疗效及安全性。在使用药物的过程中,应密切监测患者的反应,及时调整治疗方案,以提高治疗效果,降低并发症的风险。与医生保持良好的沟通,了解药物的作用和不良反应,是确保安全治疗的关键。

#饮食

2025-01-19

甲状腺炎是否会引起眼睛问题
甲状腺炎是否会引起眼睛问题
甲状腺炎是一种甲状腺组织的炎症,可能由多种原因引起,包括自身免疫反应、感染、药物副作用等。甲状腺炎会影响甲状腺的激素分泌,从而对身体的各个系统产生影响。众所周知,甲状腺病与眼睛问题之间存在一定的关联,尤其是在某些特定类型的甲状腺疾病中,比如格雷夫斯病(Graves' disease)。下面,我们将探讨甲状腺炎是否会引起眼睛问题,以及可能出现的相关症状。 甲状腺炎的类型 常见的甲状腺炎类型包括: 1. 桥本甲状腺炎:一种由自身免疫引起的甲状腺功能减退症,多见于女性,可能导致甲状腺肿大、疲劳、体重增加等症状。 2. 亚急性甲状腺炎:通常由病毒感染引起,表现为颈部疼痛、发热和甲状腺肿大。 3. 格雷夫斯病:是一种自身免疫性疾病,甲状腺功能亢进,常伴有眼部症状,如突眼。 甲状腺炎与眼睛问题的关系 在讨论甲状腺炎与眼睛问题的关系时,特别需要关注的是格雷夫斯病。大约有30%至50%的格雷夫斯病患者可能会发展为眼部疾病,称为甲状腺相关眼病(thyroid eye disease, TED)。这种疾病会导致眼睛周围组织的肿胀和炎症,常见的症状包括: 突眼:眼球突出,可能导致视觉障碍和不适。 眼睑肿胀:眼睑可能因炎症而肿胀,导致闭合困难。 视力变化:可能出现视力模糊、双视等情况。 眼睛干涩:泪腺功能受影响,可能导致眼睛干涩、疼痛。 而桥本甲状腺炎一般与眼部问题的关联性较小,通常不会引发显著的眼睛症状。 诊断与治疗 如果怀疑自己患有甲状腺炎并出现眼睛问题,及时就医是非常重要的。医生会根据病史、症状和血液检测结果(如甲状腺激素水平、抗体检测)进行诊断。对于甲状腺相关眼病,治疗方法可能包括: 激素治疗:使用类固醇药物减轻眼部炎症。 放射治疗:用于控制眼部疾病的进展。 外科手术:在某些严重情况下,可能需要手术来缓解压迫或改善外观。 结论 甲状腺炎,特别是格雷夫斯病,与眼睛问题之间存在显著的关联。了解这种关系有助于患者及时识别和处理潜在的眼部问题。如果您怀疑自己可能患有甲状腺疾病或出现眼睛相关症状,建议咨询专业医生,以便进行适当的评估和治疗。早期的干预可以有效降低并发症的风险,改善生活质量。

#病因

2025-01-19

病毒性感冒期间如何保持水分
病毒性感冒期间如何保持水分
病毒性感冒是一种常见的上呼吸道感染,通常伴随着发热、咳嗽、喉咙痛、流鼻涕等症状。在感冒期间,保持身体水分的充足不仅有助于减轻症状,还能加速恢复。本文将探讨在病毒性感冒期间如何有效地保持水分。 1. 理解水分的重要性 在感冒期间,身体可能会因为发热、出汗和呼吸加速而失去大量水分。保持良好的水分摄入可以: 帮助稀释粘稠的鼻涕:充足的水分使分泌物更易排出,减轻鼻塞和喉咙不适。 促进新陈代谢:水分支持身体的各项生理功能,帮助免疫系统更有效地对抗病毒。 防止脱水:即使轻度脱水也可能导致头痛、疲乏等症状,影响康复过程。 2. 选择合适的饮品 a. 水 水是保持水分的最佳选择。在感冒期间,每天至少应饮用8杯水(约2升),具体量可根据个人情况调整。避免等到口渴再喝,因为这时身体可能已经开始缺水。 b. 温热饮品 温热的饮品,如温开水、热茶或清汤,不仅可以帮助舒缓喉咙痛,还可以缓解感冒症状。特别推荐使用: 姜茶:姜具有抗炎和抗氧化特性,有助于增强免疫力。 柠檬水:柠檬富含维生素C,可增强抵抗力、促进水分摄入。 鸡汤:研究表明,鸡汤有助于缓解感冒症状,且富含水分。 c. 电解质饮料 如果伴有高烧或大量出汗,可以选择一些含电解质的饮料,如运动饮料或自制电解质水(在水中加入少量盐和糖),以补充流失的矿物质。 3. 增加水分摄入的食物 在感冒期间,除了饮品,可以考虑一些富含水分的食物: 水果:西瓜、橙子、草莓和黄瓜等都是水分含量丰富的水果,可以帮助补充水分。 蔬菜:西红柿、菠菜、青椒等也是不错的选择,不仅能补水,还富含维生素和矿物质。 清汤和粥:这些流质食品不仅易于消化,还能提供必要的水分。 4. 注意避免脱水的迹象 在感冒期间,密切关注身体的水分状态非常重要。以下是一些脱水的常见症状: 口干或喉咙干燥 尿液颜色深黄或尿量减少 头痛、疲倦或晕眩 如果出现这些症状,应立即增加水分摄入,并尽可能休息。 5. 适度限制利尿饮品 在感冒期间,应尽量限制咖啡因和酒精等利尿饮品的摄入,因为这些饮品会增加尿液的排出量,导致脱水。因此,切忌在感冒时过量饮用咖啡、茶和酒精。 总结 保持充足的水分摄入对抗击病毒性感冒至关重要。通过饮用水、温热饮品、增加水分摄入的食物,并且注意身体的水分状态,可以有效地缓解感冒症状,加快恢复进程。在感冒期间,给予身体足够的关注和照顾,才能早日康复。希望每个人都能在感冒季节保持健康!

#治疗

2025-01-19

克罗恩病的定期体检项目
克罗恩病的定期体检项目
随着生活水平的提高以及医疗技术的不断进步,越来越多的慢性疾病受到了人们的关注。克罗恩病作为一种慢性炎症性肠道疾病,给患者的生活带来了诸多不便和困扰。为了更好地控制病情和降低并发症的风险,克罗恩病患者需要定期进行体检和监测。本文将介绍克罗恩病患者的定期体检项目。 一、炎症指标检测 克罗恩病是一种炎症性肠道疾病,因此定期检测血液中的炎症指标如C-反应蛋白(CRP)和血沉等十分重要。这些指标可以反映炎症的活跃程度,帮助医生评估病情的变化和疾病的进展。 二、肠镜检查 肠镜检查是诊断克罗恩病和监测病情变化的重要手段。克罗恩病患者通常需要定期进行结肠镜检查或胃镜检查,以评估肠道粘膜炎症的程度,检测溃疡和瘘管的形成,及时发现并处理肠道病变,减少并发症的发生。 三、影像学检查 除了肠镜检查,影像学检查如CT扫描、核磁共振等也是评估克罗恩病患者病情的重要方法。这些检查能够帮助医生观察肠道结构的变化,发现肠狭窄、憩室等并发症,指导治疗方案的制定。 四、营养评估 由于克罗恩病患者肠道吸收功能可能受损,容易导致营养不良。因此,定期进行营养评估十分必要。医生可以通过检测患者的营养指标如白蛋白、维生素水平等,制定个性化的营养补充方案,帮助患者维持良好的营养状态。 五、心理评估 慢性疾病往往会对患者的心理健康产生影响。因此,克罗恩病患者在定期体检时也应接受心理评估,并在有需要时接受心理咨询或心理治疗。积极的心理态度有助于患者更好地面对疾病,提高生活质量。 定期体检对于克罗恩病患者是非常重要的。通过定期检测炎症指标、肠镜检查、影像学检查、营养评估以及心理评估,可以有效地监测病情的变化,降低并发症的风险,提高治疗效果,提升患者的生活质量。希望广大克罗恩病患者能够重视定期体检,与医生密切合作,共同管理好疾病,过上健康快乐的生活。

#治疗

2025-01-19

组织细胞瘤的定期复查
组织细胞瘤的定期复查
随着医疗技术的不断进步和人们健康意识的增强,越来越多的人重视定期体检和复查。对于曾经被诊断为组织细胞瘤的患者而言,定期复查尤为重要。组织细胞瘤是一种源自神经系统组织的罕见肿瘤,尽管它相对较少见,但它的影响力却不能被低估。在这篇文章中,我们将探讨组织细胞瘤的重要性,以及定期复查在管理和监控这种疾病中的作用。 组织细胞瘤是一种发生在神经系统组织中的肿瘤,它可能影响大脑、脊髓和周围神经。患有组织细胞瘤的人可能会出现头痛、恶心、呕吐、视力受损、步态不稳等症状。治疗通常包括手术切除、放疗和化疗等方式。即使患者接受了治疗,也不能忽视这种疾病可能的复发或转移。 定期复查对于组织细胞瘤患者至关重要。通过定期的磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)检查,医生可以监测肿瘤的生长和变化,及时发现任何异常情况并采取必要的干预措施。此外,定期复查还有助于评估患者对治疗的反应情况,指导医生调整治疗方案,以达到更好的治疗效果。 在进行定期复查时,患者应积极配合医生的建议和安排。定期复查的频率和方式应根据个体情况和医生的指导进行调整。除了影像学检查外,可能还需要进行神经系统功能评估、血液检查以及其他相关检查。同时,患者在日常生活中也应保持良好的生活习惯,包括定时用药、合理饮食、适量运动等,以维护身体的整体健康状态。 总的来说,定期复查对于组织细胞瘤患者来说至关重要。通过定期检查,可以及时发现并治疗任何潜在的问题,提高治疗效果和生存率。因此,患者应坚持定期复查,与医护人员密切合作,共同抗击疾病,维护自身健康。希望通过大家的共同努力,能够有效管理组织细胞瘤,提高患者的生活质量和幸福感。

#治疗

2025-01-19

健康问答

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