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创新免疫治疗策略:多模态靶向嵌合体在肿瘤免疫微环境中的应用

找药助理
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关键词: #健康资讯

  近年来,免疫疗法在癌症治疗领域取得了显著进展,利用人体免疫系统来攻击肿瘤,极大地改善了一些血液类癌症的治疗效果。然而,这些疗法在实体瘤中的应用却未达到理想效果,部分原因在于复杂的肿瘤-免疫微环境(Tumor-Immune Microenvironment,TIME),这一环境包含多种相互作用的免疫细胞,直接影响了免疫疗法的效果。尽管有证据表明靶向TIME中的单一免疫细胞类型有助于恢复抗肿瘤免疫反应,但由于TIME的多样性和复杂性,这种单一靶向策略往往难以充分发挥其治疗效果。多药物联合治疗已显示出一定潜力,但可能带来显著的毒性风险,且多种药物往往只是各自独立发挥作用,缺乏协同效应。

  为了突破这些瓶颈,北京大学陈鹏、席建忠,中国医学科学院肿瘤医院康晓征,南京大学李颜,北京大学第三医院林坚等科研团队开发了一种全新的多模态靶向嵌合体(Multi-TAC)。该研究成果于2024年11月5日发表在国际著名学术期刊《Cell》上,题为《Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment》。研究团队通过三重正交偶联臂(Triple Orthogonal Linker,T-Linker)技术,将多种治疗模块整合至单一药物,形成Multi-TAC,以同时激活和招募多种免疫细胞,提升抗肿瘤免疫效果。该平台的高度模块化和可编程特性展现了在肿瘤治疗和其他医学领域的广泛应用潜力。

  在该研究中,T-Linker技术的核心作用在于将三种不同药物模块以高特异性方式整合至单一药剂,从而构建了Multi-TAC。Multi-TAC在TIME中可以同时招募多种免疫细胞,并实现对肿瘤的靶向结合,最终显著增强了实体瘤的免疫治疗效果。在此过程中,研究人员特别利用纳米抗体(nanobody)作为模块的一部分,这种抗体由于体积小,能够更好地穿透实体瘤并达到肿瘤深处。研究团队开发的EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC,可与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)、T细胞表面的CD3以及树突状细胞(DC)表面的PD-L1结合,从而实现T细胞和DC细胞的共同招募,使两种免疫细胞对肿瘤产生靶向作用。

  在体外实验和多种人源化小鼠模型中,EGFR-CD3-PDL1 Multi-TAC的抗肿瘤效果得到了充分验证。这一系统在不同的癌症类型中表现出强大的免疫激活功能,特别是在6种癌症的44个患者来源肿瘤模型中,T细胞和DC细胞的协同作用达到了75%的总有效率。这一结果不仅证明了Multi-TAC的强大抗肿瘤免疫效果,也为其临床应用提供了宝贵的实验依据。

  研究人员进一步开发了适用于不同免疫细胞组合的Multi-TAC,如可同时招募T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)或髓样细胞的嵌合体。与传统疗法相比,这种整合了多个免疫激活模块的治疗方式显著提升了治疗效果,使不同免疫细胞在同一药物系统中实现协同作用,具有重要的临床价值。

  这一研究展示了Multi-TAC技术的多种创新特点。首先,它突破了传统单靶点治疗的限制,能够在肿瘤微环境内多靶点同步激活多种免疫细胞。其次,Multi-TAC技术具备高度模块化和可编程性,研究人员可以根据不同癌症或个体患者的需求,对T-Linker的偶联臂进行调整,以整合所需的多种药物模块,使其具有定制化潜力。特别是通过整合纳米抗体模块,Multi-TAC能够高效穿透实体瘤,解决了传统免疫疗法在实体瘤治疗中的挑战。

  此外,Multi-TAC的多模态平台设计也开创了肿瘤免疫疗法的新模式。相比传统的联合用药,Multi-TAC将多个治疗模块整合在单一药剂中,有效降低了多药物联合带来的毒性风险。通过在TIME中协调不同类型免疫细胞的招募和激活,Multi-TAC在提高疗效的同时显著增强了药物的安全性。未来,随着更精准的模块选择和纳米抗体的进一步优化,这一平台有望在免疫治疗和其他医学领域发挥更广泛的应用潜力。

  总体而言,该研究成功开发了一个可编程且多模态的免疫治疗平台——Multi-TAC。通过T-Linker技术,研究人员首次实现了在一个系统内整合多个免疫激活模块,使T细胞、DC细胞、NK细胞及髓样细胞等在TIME中得以同步激活,增强了免疫疗法在实体瘤中的效果。Multi-TAC的模块化和可编程性为未来多模态治疗技术的进一步创新奠定了基础,也为癌症免疫治疗开辟了全新方向。

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甲减和甲旁减哪个严重
甲减和甲旁减哪个严重
甲减和甲旁减是两种不同的内分泌疾病,它们都会对人体健康产生影响,但其严重程度会因个体情况而异。要确定哪种疾病更为严重,需要考虑多个因素,包括症状的严重程度、疾病的并发症、治疗的难易程度以及患者的整体健康状况等。 首先,让我们来了解一下甲减和甲旁减分别是什么。甲减是指甲状腺功能减退,即甲状腺分泌的甲状腺激素水平过低,导致身体新陈代谢速率下降。这可能导致体重增加、疲劳、皮肤干燥、心率减慢等症状。而甲旁减则是指甲状旁腺功能减退,即甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素水平过低,导致血钙水平下降,可能引发骨质疏松、肌肉痉挛、神经系统异常等问题。 甲减和甲旁减的严重程度取决于多种因素。首先是症状的严重程度。甲减可能导致身体各个系统的功能减退,影响到日常生活的方方面面;而甲旁减主要影响骨骼和神经系统,导致骨质疏松和神经肌肉问题。其次是并发症的严重程度。虽然甲减和甲旁减本身已经带来了一系列的健康问题,但是二者的并发症可能使情况变得更加复杂和严重。例如,甲减可能导致心血管疾病、抑郁症等严重并发症,而甲旁减可能导致严重的骨质疏松性骨折等。 治疗的难易程度也是评估疾病严重程度的一个重要因素。甲减通常可以通过口服甲状腺激素替代治疗来进行管理,而甲旁减的治疗可能需要更复杂的方法,包括口服钙剂、维生素D补充、饮食调整甚至手术等。因此,从治疗的角度来看,甲旁减可能相对更为严重。 最后,患者的整体健康状况也会影响疾病的严重程度。如果患者同时患有其他疾病或存在其他健康问题,甲减或甲旁减可能会对其造成更大的影响,使疾病更为严重。 综上所述,要确定甲减和甲旁减哪种更为严重,需要综合考虑症状的严重程度、并发症的情况、治疗的难易程度以及患者的整体健康状况等因素。在实际情况中,每个人的情况都是不同的,因此应该由医生根据个体情况进行综合评估,并制定相应的治疗方案。

#饮食

2024-12-04

大肠癌化疗并发症
大肠癌化疗并发症
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,对人体健康造成了严重威胁。化疗是大肠癌治疗的一种常见方式,通过药物治疗来抑制癌细胞的生长和扩散。化疗虽然能有效地延长患者的生存期和提高生活质量,但同时也可能引发一系列的并发症,给患者的身体健康带来额外的负担。 首先,化疗可能导致消化道问题。由于化疗药物对消化道黏膜的损害,患者可能出现恶心、呕吐、食欲减退等症状,严重时甚至导致消化道溃疡和出血。这些消化道问题不仅影响了患者的饮食和营养摄入,还可能降低患者的生活质量,甚至需要进行相应的药物治疗或支持性治疗。 其次,化疗还可能对造血系统造成影响。一些化疗药物会破坏骨髓中的造血干细胞,导致白细胞、红细胞和血小板的数量减少,从而增加患者感染、贫血和出血的风险。因此,在化疗期间,患者需要定期监测血液指标,并根据需要接受输血或注射造血因子来维持血液功能的正常运作。 此外,化疗还可能对肝脏和肾脏造成损害。一些化疗药物在代谢和排泄过程中会经过肝脏和肾脏,长期的化疗可能导致肝脏和肾脏功能损伤,出现肝功能异常和肾功能不全等并发症。因此,患者在接受化疗期间需要密切监测肝肾功能指标,并根据需要调整药物剂量或联合应用肝肾保护药物。 最后,化疗还可能引发其他各种并发症,如免疫系统抑制、神经系统毒性、心脏毒性等。这些并发症可能对患者的身体健康和生活质量造成进一步的影响,因此在化疗期间,患者需要密切监测自身状况,及时就医并接受相应的治疗和支持。 综上所述,化疗虽然是治疗大肠癌的有效手段之一,但同时也可能引发各种并发症,给患者的身体健康带来额外的负担。因此,在接受化疗治疗的过程中,患者需要密切监测身体状况,积极预防和处理化疗并发症,以保证治疗效果的最大化并提高生活质量。

#治疗

2024-12-04

中医饮食养生方法
中医饮食养生方法
中医饮食养生方法是一种古老而又有效的健康理念,它强调了食物与身体健康之间密切的关系。中医认为,合理的饮食可以调养身体,预防疾病,提高免疫力,延缓衰老。以下是关于中医饮食养生方法的一些介绍和建议: 1. 根据体质调整饮食:中医强调个体差异,建议根据自己的体质特点来调整饮食。比如,体质偏寒的人可以多吃温热性食物,如姜、大蒜等;而体质偏热的人则应多吃清凉降火的食物,如黄瓜、西瓜等。 2. 注重饮食调理:中医认为,药补不如食补,提倡通过饮食来调理身体。比如,可以根据四季变化调整饮食,夏季多吃清凉食物,冬季多吃温热食物;也可以根据身体状况选择合适的食物,如患有消化不良的人应少吃生冷食物。 3. 饮食宜多样:中医认为,饮食宜多样化,不宜偏食。不同的食物有不同的营养成分,多样化的饮食可以保证身体获得全面的营养,增强身体的抵抗力。 4. 合理搭配食物:中医强调食物的搭配,认为某些食物之间可以相辅相成,提高营养吸收效率。比如,搭配红枣和核桃可以滋补养颜,搭配菠菜和豆腐可以补血养肝。 5. 注意饮食节制:中医提倡饮食节制,不可贪食嗜酒。过度饮食会导致消化不良、肥胖等问题,嗜酒则会伤及肝脏健康。建议适量进食,保持饮食均衡。 6. 遵循饮食禁忌:中医有许多关于饮食禁忌的规定,如忌食生冷、忌食油腻等。遵循这些饮食禁忌可以避免对身体造成不良影响。 总的来说,中医饮食养生方法强调了合理饮食对身体健康的重要性,提倡根据个体情况调整饮食,注重食物的搭配和节制,遵循饮食禁忌,以达到保健养生的目的。

#饮食

2024-12-04

防晒喷雾的使用次数是几次?防晒喷雾一次使用多少?
防晒喷雾的使用次数是几次?防晒喷雾一次使用多少?
随着夏季的来临,人们更多地参与户外活动,同时也更加重视皮肤的防晒工作。防晒喷雾成为了很多人选择的防晒方式之一,但是对于防晒喷雾的使用频率和使用量,很多人还存在疑惑。本文将就防晒喷雾的使用次数和使用量进行详细解答。 使用频率: 对于防晒喷雾的使用频率,一般建议是每隔两小时或者在出汗、游泳后重新喷涂一次。这是因为防晒喷雾中的防晒成分会随着时间的流逝而逐渐减少效果,频繁地重新喷涂可以确保皮肤始终得到足够的保护。特别是在户外活动时间较长或者阳光较强的情况下,更需要注意防晒喷雾的及时补涂。 使用量: 防晒喷雾的使用量应该是足够覆盖整个皮肤表面,并且均匀涂抹。一般来说,成年人每次使用防晒喷雾需要喷洒约6至8次,以确保皮肤得到充分的覆盖。在涂抹时,可以先喷洒在手掌上,然后再均匀地涂抹在皮肤上,以避免喷洒过量或者漏掉某些部位。 另外,对于面部的防晒,建议使用专门的面部防晒喷雾或者乳液,并且避免直接喷洒在面部,而是先喷洒在手上,然后再轻轻涂抹在面部。这样可以更好地控制使用量,并且避免喷雾进入眼睛或口鼻,引起不适。 总的来说,正确的使用防晒喷雾可以有效地保护皮肤免受紫外线的伤害。在户外活动时,务必记得按时补涂,并且注意使用量和涂抹均匀,以确保皮肤得到充分的保护。

#孕产

2024-12-04

健康问答

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