延迟共刺激增强mRNA疫苗效力：新策略为改善感染性疾病和癌症疫苗提供希望

找药助理

837次浏览发布时间：2024-11-12 18:15:46

　　mRNA疫苗在COVID-19大流行期间的应用展示了其在预防严重感染和死亡方面的显著效果。然而，目前的mRNA疫苗仍存在免疫持久性不足和突破性感染发生率高的问题。为了应对这些挑战，近日发表在《Journal of Clinical Investigation》期刊上的一项研究探索了一种新的策略：在接种疫苗4天后进行抗体共刺激疗法。这项研究由美国西北大学的科学家团队完成，研究发现，延迟的共刺激作用可以显著提高疫苗的效力，并可能为HIV、冠状病毒和癌症等多种疾病的疫苗开发提供新思路。

　　mRNA疫苗的现状与挑战

　　在COVID-19期间，mRNA疫苗通过引导机体生成特定的病毒蛋白，从而激发适应性免疫反应，成功帮助控制了SARS-CoV-2引发的感染。然而，当前的mRNA疫苗需要多次接种以维持足够的免疫效力，并且免疫效果的持续时间有限，这使得疫苗接种者仍然有可能出现突破性感染。因此，科学家们逐渐认识到，改进现有的mRNA疫苗技术具有重要意义。

　　研究团队发现，现有的mRNA疫苗在接种时即时提供抗原和共刺激信号效果有限，因此提出一种新的假设：将T细胞激活过程中的共刺激信号延迟到疫苗接种后几天再进行，或许能够更有效地激活免疫反应，从而提高疫苗的持久性和整体疗效。

　　共刺激信号的关键作用与延迟策略

　　T细胞的激活需要两个关键信号：抗原和共刺激信号。抗原就像启动汽车的钥匙，而共刺激信号则是按下油门的动作，二者配合才能启动有效的免疫反应。然而，研究发现如果这两个信号同时给出，效果可能适得其反。因此，研究团队提出，将共刺激信号的时间延迟至接种疫苗后的4天可能会优化T细胞的激活效果。

　　在该研究中，科学家使用了一种名为4-1BB的共刺激抗体，该抗体在低剂量下能够有效激活T细胞，并且已经在癌症和自身免疫性疾病的治疗中得到了初步的安全验证。实验设计包括在小鼠接种mRNA疫苗后，分别在接种时和接种4天后给予4-1BB共刺激抗体，结果显示，接种疫苗的同时使用共刺激抗体并未显著增强免疫反应;而在接种4天后使用该抗体，CD8+ T细胞的反应得到了明显改善，免疫反应的持久性也有所提高。

　　延迟共刺激对疫苗效果的显著提升

　　实验显示，通过延迟共刺激的方式可以增强多种mRNA疫苗的效果，包括针对SARS-CoV-2、HIV-1和癌症的疫苗。在实验后几周，研究人员将小鼠暴露于多种病原体之下，并进行延迟共刺激干预，结果发现这些小鼠的感染清除能力显著优于未接受延迟刺激的对照组。此外，延迟共刺激还改善了癌症疫苗的疗效，进一步验证了延迟策略在增强免疫反应中的潜力。

　　该研究发现强调了共刺激信号在适当时间应用的重要性，提出了通过延迟共刺激来增加T细胞激活效能的新可能。这种策略不仅能增强mRNA疫苗的免疫持久性，还可能降低突破性感染的发生率。研究人员指出，共刺激信号的延迟或许能够优化疫苗接种后的免疫应答，这一发现对改进现有的疫苗技术有着深远意义。

　　对免疫模型的重新评估及未来展望

　　经典免疫学理论认为，T细胞的有效激活需要抗原和共刺激信号的同步作用，但本研究表明，这两个信号在时间上的间隔可能更有助于增强T细胞的活性。延迟共刺激机制的发现为重新评估现有免疫激活模型提供了数据支持，提示科学家们可以在疫苗开发中引入时间调控机制。

　　延迟共刺激的策略还为其他mRNA疫苗的开发提供了重要的基础。例如，未来的HIV疫苗和癌症疫苗可以通过类似的延迟共刺激方法来增加疫苗的效果。在临床应用中，这种方法有望成为改进疫苗设计和施打程序的一项关键策略，使疫苗在增强免疫力的同时有效减少疫苗接种次数，提高持久性，从而改善患者的总体健康。

　　总结

　　这项研究揭示了延迟共刺激对于提高mRNA疫苗效果的重要性，为未来的疫苗开发开辟了新方向。通过在疫苗接种几天后再提供共刺激信号，能够更有效地激活T细胞，增强免疫持久性，减少突破性感染的发生率。该研究不仅在改进COVID-19疫苗方面具有重要的应用潜力，还为开发HIV、癌症等人类重大疾病的疫苗提供了新思路。未来，科学家可以进一步探索不同延迟时间对疫苗效力的影响，以优化个性化疫苗接种策略，为人类抗击各种疾病带来更有效的工具。

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