iPSC衍生角膜上皮细胞片在角膜修复中的首次临床应用及其潜力

找药助理

827次浏览发布时间：2024-11-12 18:23:54

　　大阪大学的研究团队近期在国际著名医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)上发表了一项突破性研究成果，该研究报告了人类诱导多能干细胞(iPSC)衍生的角膜上皮细胞片(iCEPS)在治疗角膜缘干细胞缺乏症(LSCD)中的首例临床应用，并取得了积极效果。角膜缘干细胞缺乏症是一种严重的视力障碍疾病，患者通常因角膜表面无法再生而逐渐失去视力。该研究表明，iPSC衍生的角膜上皮细胞片在手术治疗中的应用不仅安全，还有效地改善了患者的视力。

　　LSCD治疗的现状与挑战

　　对于LSCD的治疗，目前的标准方法包括移植健康的角膜上皮细胞，以帮助修复角膜表面。然而，对于双眼LSCD患者，缺少自体组织可供移植，导致治疗选择受到限制。现有的治疗方案包括捐献者的角膜缘干细胞移植、同种异体培养的角膜上皮细胞片移植、以及自体培养的口腔黏膜上皮细胞片移植。然而，这些方案存在显著的缺陷。自体移植需要从健康组织中提取细胞，这一过程可能带来组织损伤。此外，自体培养的口腔黏膜上皮细胞移植后可能引发新血管形成，影响角膜透明度。而同种异体移植则会产生免疫排斥风险，患者通常需长期使用免疫抑制药物来避免移植物被排斥。

　　iPSC衍生角膜上皮细胞片的新型治疗策略

　　在此背景下，大阪大学眼科医生Kohji Nishida带领的研究团队探索了利用iPSC来治疗LSCD的可能性。他们从健康供体的血液中提取血细胞，通过iPSC技术将其重编程为具有多能性的干细胞，并进一步分化为透明的角膜上皮细胞片。iPSC来源的角膜上皮细胞片具有高生长潜力，可覆盖角膜缺损，帮助修复角膜上皮组织。

　　临床试验设计及主要发现

　　该研究团队招募了2名男性和2名女性双眼LSCD患者，年龄在39至72岁之间。手术过程包括清除角膜表面的瘢痕组织，随后在患眼上缝合植入iPSC衍生的角膜上皮细胞片，并戴上柔性保护性隐形眼镜以帮助细胞片固定。在52周随访和额外1年的安全监测中，研究团队对患者进行了持续观察，以评估疗法的安全性及效果。

　　试验数据显示，52周的随访期内，研究团队共记录了26起不良事件，包括18起与治疗眼相关的轻度事件、1起中度事件和7起非眼部的轻度事件。在随后的1年监测期间，记录到9起不良事件。尽管iPSC技术的潜在风险包括肿瘤发生，但在本研究中，4名患者在2年时间内均未出现肿瘤或免疫排斥反应，甚至两位未接受免疫抑制药物的患者也未出现排斥现象。

　　疗效评估及潜在机制

　　在第52周时，临床指标显示所有患者的患眼病程均得到缓解，视力明显改善，角膜混浊程度也有所降低。尽管有一名患者在1年监测期内视力稍有回退，但其余三名患者的视力改善效果均得以维持。研究团队指出，患者视力改善的原因尚不完全清楚，可能与移植的iPSC角膜上皮细胞片在角膜上存活、增殖有关。此外，移植手术前去除瘢痕组织也可能是视力恢复的一个因素，或许移植还刺激了患者自体细胞从邻近区域迁移至角膜，从而进一步促进了角膜功能恢复。

　　未来研究的方向及临床意义

　　此次研究标志着iPSC衍生的角膜上皮细胞片在LSCD治疗中的首次成功应用，验证了该技术的安全性和潜在疗效。研究团队计划在未来开展更大规模的临床试验，以更深入了解该疗法的长期效果和作用机制。若能通过大规模试验进一步证实疗效，iPSC角膜上皮细胞片有望成为LSCD患者的重要治疗选择，尤其是对双眼失去健康角膜缘干细胞的患者。

　　从临床意义上看，这一突破性疗法不仅为LSCD患者带来了希望，还展示了iPSC技术在再生医学领域的广泛应用潜力。通过进一步优化iPSC的分化过程，未来可能实现更大规模、标准化的iPSC角膜上皮细胞片生产，降低成本，使更多患者能够受益。此外，本研究还为探索其他组织损伤和退行性疾病的iPSC衍生细胞治疗提供了宝贵的实践经验和理论依据。

健康资讯

温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。