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坏死性凋亡与阿尔茨海默病神经元死亡的关系及治疗前景

找药助理
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关键词: #健康资讯

  阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要特征为认知功能的逐渐丧失。虽然Aβ斑块和tau蛋白的聚集被认为是AD的核心病理标志,但关于神经元死亡的机制仍未完全明了。2023年,比利时鲁文大学的研究团队在《科学》杂志上发表了一篇文章,首次揭示了颗粒空泡变性(GVD)相关的坏死性凋亡(necroptosis)是导致AD相关神经元死亡的关键因素之一。近期,他们与弗兰德生物技术研究院的科研人员合作,进一步证明tau病理在引发坏死性凋亡中的核心作用,并探索了通过阻断这一过程挽救神经元死亡的潜力。该研究成果发表在《Science Translational Medicine》期刊,为AD的治疗提供了新的思路。

  GVD相关坏死性凋亡与tau病理的关联

  为了深入探讨GVD相关坏死性凋亡与AD的主要病理(Aβ和tau病理)之间的关系,研究人员构建了多个AD小鼠模型。这些模型包括只表达Aβ病理的APP23转基因小鼠、表达tau病理的TAU22和TAU58小鼠,以及同时表达Aβ和tau病理的APP23xTAU58小鼠。通过检测坏死执行蛋白pMLKL的表达,研究人员发现,pMLKL的表达水平在仅存在tau病理的TAU22和TAU58小鼠中显著升高,而在只存在Aβ病理的小鼠模型中则未见明显变化。

  进一步分析显示,TAU22、TAU58及APP23xTAU58小鼠的神经元密度均显著低于野生型小鼠。尤其是APP23xTAU58小鼠,其神经元密度下降最为严重,这一发现表明,tau病理可能是导致GVD相关坏死性凋亡的主要因素。此研究结果为坏死性凋亡在AD神经元死亡中的作用提供了直接证据,并且表明tau病理的存在可促发坏死性凋亡途径,导致神经元丧失。

  tau病理引发坏死性凋亡的机制

  为了进一步确认tau病理与坏死性凋亡之间的关系,研究人员通过观察APP23xTAU58小鼠的tau蛋白积累情况,发现约一半以上的pTau阳性神经元中pMLKL水平升高。这一现象未在野生小鼠模型中观察到,进一步证明了tau病理的存在是启动GVD相关坏死性凋亡的关键因素。此外,通过体外实验,研究人员将来自AD患者大脑的tau种子添加到小鼠神经元培养中,结果显示神经元死亡现象明显,进一步支持了tau蛋白在坏死性凋亡中的作用。

  阻断坏死性凋亡改善神经元存活与认知功能

  为了评估抑制坏死性凋亡对AD模型小鼠的治疗效果,研究人员使用了两种特异性靶向坏死性凋亡信号通路的抑制剂——ponatinib和dabrafenib。Ponatinib是一种RIPK1和RIPK3抑制剂,已被FDA批准用于治疗某些类型的白血病;而dabrafenib则是一种特异性更强的RIPK3抑制剂。研究人员将这些抑制剂分别注射到6个月大的APP23xTAU58小鼠体内,持续16周,每周治疗5天,间隔2天。

  结果表明,这两种抑制剂能够显著降低pMLKL阳性神经元的比例,提升小鼠大脑中的神经元密度,成功挽救了因坏死性凋亡引起的神经元死亡。这一发现不仅确认了tau病理引发的坏死性凋亡是AD神经元死亡的关键机制,还表明通过干预这一途径可以有效改善神经元存活,为AD的治疗开辟了新方向。

  坏死性凋亡抑制剂对认知功能的影响

  除了神经元存活的改善外,研究人员还评估了治疗前后APP23xTAU58小鼠的认知功能变化。通过恐惧条件反射测试、T迷宫测试和社交识别测试,研究人员发现,接受ponatinib和dabrafenib治疗的小鼠在社交识别记忆方面表现出显著改善,但在学习记忆和工作记忆测试中未见明显变化。这表明,抑制坏死性凋亡的过程能够在一定程度上对认知功能产生正面影响,尤其是在社交识别记忆这一领域。

  这一结果提示,虽然抑制坏死性凋亡能够在一定程度上缓解认知功能下降,但可能并不足以完全恢复AD患者的学习和工作记忆功能。因此,未来的治疗策略可能需要综合多种机制,以更全面地改善AD患者的认知能力。

  展望与未来治疗策略

  本研究为AD的治疗提供了新的视角,尤其是针对GVD相关坏死性凋亡的抑制。通过靶向tau病理引发的坏死性凋亡信号通路,研究人员已经证明了这一策略在小鼠模型中的可行性。虽然目前的研究成果主要集中在小鼠实验中,但这一发现为未来的临床研究提供了理论基础,特别是在寻找AD治疗的新靶点方面。

  随着对tau蛋白和坏死性凋亡信号通路的进一步了解,未来可能会出现更多针对这一通路的药物治疗方案,这些方案有望为AD患者提供新的治疗选择。同时,综合考虑其他病理因素,如Aβ聚集和神经炎症等,可能是未来AD治疗的关键,以实现更全面的治疗效果。

  总之,阻断坏死性凋亡不仅能够显著改善AD小鼠模型中的神经元存活,还能在某种程度上改善认知功能,这一发现为阿尔茨海默病的治疗开辟了新的方向,具有重要的临床应用前景。

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甲减和甲旁减哪个严重
甲减和甲旁减哪个严重
甲减和甲旁减是两种不同的内分泌疾病,它们都会对人体健康产生影响,但其严重程度会因个体情况而异。要确定哪种疾病更为严重,需要考虑多个因素,包括症状的严重程度、疾病的并发症、治疗的难易程度以及患者的整体健康状况等。 首先,让我们来了解一下甲减和甲旁减分别是什么。甲减是指甲状腺功能减退,即甲状腺分泌的甲状腺激素水平过低,导致身体新陈代谢速率下降。这可能导致体重增加、疲劳、皮肤干燥、心率减慢等症状。而甲旁减则是指甲状旁腺功能减退,即甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素水平过低,导致血钙水平下降,可能引发骨质疏松、肌肉痉挛、神经系统异常等问题。 甲减和甲旁减的严重程度取决于多种因素。首先是症状的严重程度。甲减可能导致身体各个系统的功能减退,影响到日常生活的方方面面;而甲旁减主要影响骨骼和神经系统,导致骨质疏松和神经肌肉问题。其次是并发症的严重程度。虽然甲减和甲旁减本身已经带来了一系列的健康问题,但是二者的并发症可能使情况变得更加复杂和严重。例如,甲减可能导致心血管疾病、抑郁症等严重并发症,而甲旁减可能导致严重的骨质疏松性骨折等。 治疗的难易程度也是评估疾病严重程度的一个重要因素。甲减通常可以通过口服甲状腺激素替代治疗来进行管理,而甲旁减的治疗可能需要更复杂的方法,包括口服钙剂、维生素D补充、饮食调整甚至手术等。因此,从治疗的角度来看,甲旁减可能相对更为严重。 最后,患者的整体健康状况也会影响疾病的严重程度。如果患者同时患有其他疾病或存在其他健康问题,甲减或甲旁减可能会对其造成更大的影响,使疾病更为严重。 综上所述,要确定甲减和甲旁减哪种更为严重,需要综合考虑症状的严重程度、并发症的情况、治疗的难易程度以及患者的整体健康状况等因素。在实际情况中,每个人的情况都是不同的,因此应该由医生根据个体情况进行综合评估,并制定相应的治疗方案。

#饮食

2024-12-04

大肠癌化疗并发症
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大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,对人体健康造成了严重威胁。化疗是大肠癌治疗的一种常见方式,通过药物治疗来抑制癌细胞的生长和扩散。化疗虽然能有效地延长患者的生存期和提高生活质量,但同时也可能引发一系列的并发症,给患者的身体健康带来额外的负担。 首先,化疗可能导致消化道问题。由于化疗药物对消化道黏膜的损害,患者可能出现恶心、呕吐、食欲减退等症状,严重时甚至导致消化道溃疡和出血。这些消化道问题不仅影响了患者的饮食和营养摄入,还可能降低患者的生活质量,甚至需要进行相应的药物治疗或支持性治疗。 其次,化疗还可能对造血系统造成影响。一些化疗药物会破坏骨髓中的造血干细胞,导致白细胞、红细胞和血小板的数量减少,从而增加患者感染、贫血和出血的风险。因此,在化疗期间,患者需要定期监测血液指标,并根据需要接受输血或注射造血因子来维持血液功能的正常运作。 此外,化疗还可能对肝脏和肾脏造成损害。一些化疗药物在代谢和排泄过程中会经过肝脏和肾脏,长期的化疗可能导致肝脏和肾脏功能损伤,出现肝功能异常和肾功能不全等并发症。因此,患者在接受化疗期间需要密切监测肝肾功能指标,并根据需要调整药物剂量或联合应用肝肾保护药物。 最后,化疗还可能引发其他各种并发症,如免疫系统抑制、神经系统毒性、心脏毒性等。这些并发症可能对患者的身体健康和生活质量造成进一步的影响,因此在化疗期间,患者需要密切监测自身状况,及时就医并接受相应的治疗和支持。 综上所述,化疗虽然是治疗大肠癌的有效手段之一,但同时也可能引发各种并发症,给患者的身体健康带来额外的负担。因此,在接受化疗治疗的过程中,患者需要密切监测身体状况,积极预防和处理化疗并发症,以保证治疗效果的最大化并提高生活质量。

#治疗

2024-12-04

中医饮食养生方法
中医饮食养生方法
中医饮食养生方法是一种古老而又有效的健康理念,它强调了食物与身体健康之间密切的关系。中医认为,合理的饮食可以调养身体,预防疾病,提高免疫力,延缓衰老。以下是关于中医饮食养生方法的一些介绍和建议: 1. 根据体质调整饮食:中医强调个体差异,建议根据自己的体质特点来调整饮食。比如,体质偏寒的人可以多吃温热性食物,如姜、大蒜等;而体质偏热的人则应多吃清凉降火的食物,如黄瓜、西瓜等。 2. 注重饮食调理:中医认为,药补不如食补,提倡通过饮食来调理身体。比如,可以根据四季变化调整饮食,夏季多吃清凉食物,冬季多吃温热食物;也可以根据身体状况选择合适的食物,如患有消化不良的人应少吃生冷食物。 3. 饮食宜多样:中医认为,饮食宜多样化,不宜偏食。不同的食物有不同的营养成分,多样化的饮食可以保证身体获得全面的营养,增强身体的抵抗力。 4. 合理搭配食物:中医强调食物的搭配,认为某些食物之间可以相辅相成,提高营养吸收效率。比如,搭配红枣和核桃可以滋补养颜,搭配菠菜和豆腐可以补血养肝。 5. 注意饮食节制:中医提倡饮食节制,不可贪食嗜酒。过度饮食会导致消化不良、肥胖等问题,嗜酒则会伤及肝脏健康。建议适量进食,保持饮食均衡。 6. 遵循饮食禁忌:中医有许多关于饮食禁忌的规定,如忌食生冷、忌食油腻等。遵循这些饮食禁忌可以避免对身体造成不良影响。 总的来说,中医饮食养生方法强调了合理饮食对身体健康的重要性,提倡根据个体情况调整饮食,注重食物的搭配和节制,遵循饮食禁忌,以达到保健养生的目的。

#饮食

2024-12-04

防晒喷雾的使用次数是几次?防晒喷雾一次使用多少?
防晒喷雾的使用次数是几次?防晒喷雾一次使用多少?
随着夏季的来临,人们更多地参与户外活动,同时也更加重视皮肤的防晒工作。防晒喷雾成为了很多人选择的防晒方式之一,但是对于防晒喷雾的使用频率和使用量,很多人还存在疑惑。本文将就防晒喷雾的使用次数和使用量进行详细解答。 使用频率: 对于防晒喷雾的使用频率,一般建议是每隔两小时或者在出汗、游泳后重新喷涂一次。这是因为防晒喷雾中的防晒成分会随着时间的流逝而逐渐减少效果,频繁地重新喷涂可以确保皮肤始终得到足够的保护。特别是在户外活动时间较长或者阳光较强的情况下,更需要注意防晒喷雾的及时补涂。 使用量: 防晒喷雾的使用量应该是足够覆盖整个皮肤表面,并且均匀涂抹。一般来说,成年人每次使用防晒喷雾需要喷洒约6至8次,以确保皮肤得到充分的覆盖。在涂抹时,可以先喷洒在手掌上,然后再均匀地涂抹在皮肤上,以避免喷洒过量或者漏掉某些部位。 另外,对于面部的防晒,建议使用专门的面部防晒喷雾或者乳液,并且避免直接喷洒在面部,而是先喷洒在手上,然后再轻轻涂抹在面部。这样可以更好地控制使用量,并且避免喷雾进入眼睛或口鼻,引起不适。 总的来说,正确的使用防晒喷雾可以有效地保护皮肤免受紫外线的伤害。在户外活动时,务必记得按时补涂,并且注意使用量和涂抹均匀,以确保皮肤得到充分的保护。

#孕产

2024-12-04

健康问答

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