白血病患者福音!新发现药物有望改变治疗局面
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许多急性髓细胞白血病(AML)患者在治疗后都会出现复发的情况,这是因为癌症会随着时间不断进化,以躲避治疗。为了研发更有效的癌症治疗方法,来自达纳·法伯癌症研究所等机构的科学家采用了一种与众不同的方式,来寻找潜在的治疗目标。他们的研究细节已在一篇名为《针对非经典PI3K𝜸信号的治疗靶向及其与白血病之间的关系》的《自然》新发表的论文中揭示。
该研究的第一作者是骆庆宇,他是一位MD,PhD,采用了基因组范围的CRISPR干扰来探索AML细胞生长所需的基因。骆庆宇是在达纳·法伯成人白血病项目的临床科学家Andrew Lane,MD,PhD实验室中工作,并担任该研究的首席调查员。
骆庆宇的研究表明,一种特定的白血病细胞亚群依赖于PI3KR5基因来维持生存。该基因编码PI3K𝜸复合物的一个重要组成部分,在AML中尚未得到研究。因此,它成为一个有吸引力的治疗靶点,部分原因是实验性免疫疗法eganelisib可抑制PI3K𝜸复合物。骆庆宇、Lane以及其他研究人员发现了一种全新药物的可能作用机制,可以阻止白血病细胞的生长。
为了验证他们的理论,研究人员在动物模型中使用了eganelisib来治疗来源于患者的白血病移植物。研究表明,高度依赖PI3K𝜸的异种移植物在接受治疗后出现缩小。此外,接受eganelisib治疗的动物模型表现出更长的存活时间。
他们还研究了AML数据的癌症基因组图谱,并发现对eganelisib敏感的癌症患者不容易对其他AML疗法做出良好反应。这意味着PI3KR5表达水平较高的患者可能会从类似eganelisib的替代疗法中获益。
骆庆宇进一步使用了由eganelisib和阿糖胞苷组成的联合疗法来治疗动物模型。与仅接受阿糖胞苷治疗的动物模型相比,接受联合疗法治疗的模型无论其对PI3K𝜸的敏感性如何,都表现出更长的存活时间。
这些观察结果表明,这两种药物可能有协同作用。进一步的实验结果显示,抑制PI3K𝜸可以影响白血病细胞的能量通路。骆庆宇还发现,在阿糖胞苷治疗后存活的白血病细胞更可能依赖于PI3K𝜸。这暗示着白血病细胞的存活,即AML复发的根本原因,可能对联合疗法呈现脆弱性。
目前,团队正在筹备临床试验,旨在研究eganelisib单独使用以及与阿糖胞苷联合使用对人类患者的影响。Lane表示:“鉴于目前的观察结果,我们有望快速将这些药物引入AML患者的治疗方案中,这些药物似乎具有良好的耐受性。”他还指出:“我们计划在接下来的一年内启动临床试验。”
2024-11-15
2024-11-15
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2024-11-15
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