跨校联手!上海大学和上海交通大学突破性研究发布
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5月9日,上海大学和上海交通大学的研究人员在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志上发表了一篇题为“LINC00606 promotes glioblastoma progression through sponge miR-486-3p and interaction with ATP11B”的研究论文。该研究显示,LINC00606可被用作胶质瘤的特异性生物标志物。此外,降低LINC00606的表达能够减弱胶质瘤细胞的增殖和迁移能力,并促进细胞凋亡。体内研究也证明,降低LINC00606的表达可以抑制肿瘤生长,这表明LINC00606有可能成为治疗胶质瘤的一种新型特异性靶点。
01 背景调查
随着医学技术和临床治疗指南的不断进步,对于预测胶质母细胞瘤(GBM)的调控分子和优化治疗策略取得了一定进展; 但患者的预后仍然很不乐观,需要深入探索能够有效干预GBM进展的靶基因。目前亟需揭示胶质瘤进展中所涉及的潜在分子机制,以期提高治疗效果。细胞凋亡在肿瘤干预和治疗中的作用长期以来得到了广泛认可,因为细胞凋亡的异常激活不仅会加剧对化疗和放疗的抵抗,还会加剧肿瘤的不受控制的生长和扩散。因此,寻找调控胶质瘤细胞凋亡过程的关键靶点对于优化临床治疗策略具有非常重要的意义。
长链非编码RNA(LncRNAs)是一种超过200个核苷酸的分子,在肿瘤细胞的多种生物现象中发挥着关键作用,比如免疫反应、癌症的进展与发生。LncRNAs参与多种细胞行为,例如表观遗传学、转录以及转录后的调控。此外,它们可以作为分子海绵,透过与miRNA相互作用影响靶基因的表达,因此成为肿瘤相关调节系统的一部分,可促进或抑制肿瘤的发展。作为基因表达网络的关键参与者,lncrna与特定蛋白质相互作用,调节癌症细胞的平衡状态,包括增殖、存活、迁移等细胞过程。对于lncrna在胶质母细胞瘤的调节机制仍有许多未知待阐明。
02 研究新动向
本研究显示,LINC00606在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达水平显著上升且呈现特异性。高表达LINC00606的GBM表现出更强的恶性潜能和较差的预后。在功能上,LINC00606有助于促进胶质瘤细胞的生长和迁移,同时降低细胞凋亡率。分子机制方面的研究发现,LINC00606主要富集于细胞质内,通过结合miR-486-3p来促进胶质瘤的发展,miR-486-3p的靶标是TCF12。另外,TCF12在胶质瘤中高表达,作为转录因子来调控LINC00606、PTEN和KLLN的转录。此外,LINC00606与ATP11B结合,参与调控PI3K/AKT信号通路,降低细胞凋亡水平,从而助长胶质瘤的恶化。
长链非编码RNA不仅可以调控基因表达,参与信号传导途径,还能调节表观遗传学、转录和转录后修饰。长链非编码RNA的表达与多种生物学功能密切相关,包括细胞存活、癌症恶化和蔓延。最新研究表明,长链非编码RNA的异常表达与胶质瘤的病理和预后息息相关。长链非编码RNA LPP-AS2 透过 miR-7-5p/EGFR/PI3K/AKT/c-MYC 反馈回路来促进胶质瘤的肿瘤发育。该研究发现,LINC00606 在胶质瘤(包括GBM和LGG)中表达丰富,并且与不良预后相关,提示LINC00606 能够作为胶质瘤的特异生物标记。此外,减少LINC00606 的表达能够抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡。同样,体内实验结果也表明,降低LINC00606 的表达可抑制肿瘤的生长,这表明LINC00606 有望成为治疗胶质瘤的新的特异靶点。
03 研究结论
综上所述,LINC00606/miR-486-3p/TCF12/ATP11B通路参与了GBM的发展调控,主要机制是通过LINC00606吸附miR-486-3p并与ATP11B结合,发挥肿瘤调控功能在转录和转录后水平。因此,探究LINC00606调控网络可能会成为治疗GBM的新策略。
2024-11-15
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