恒瑞医药涉多国监管风波，CMC问题成焦点
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恒瑞医药陷入了一场涉及多国监管的风波。
在位於連雲港的生產基地，當其在年初接受FDA的例行檢查時，發現了一系列與CMC相關的問題。
在海外药品上市申请方面，CMC问题并不稀奇，所以没必要太过惊讶。恒瑞医药还表示，已经提交了针对检查发现的缺陷的整改答复和完成情况跟踪报告。
然而，恒瑞医药的经历也在一定程度上提醒国内药企，需要在CMC领域有更出色的表现。毕竟，不仅恒瑞医药，诸如科济药业等国内药企，因CMC问题而遭遇上市和临床方面的困难。
医药产业的各个环节非常繁杂，不仅需要快速研发，还要考验临床试验、数据分析以及注册申报、产业化等多个步骤，每个环节都关系到成功与失败。木桶装水取决于最短的那块木板。
需要注意的是，恒瑞医药的问题不只是在药品安全方面存在核心问题，还牵涉到企业试图隐藏关键生产记录的不当行为。这也引起了市场的关注。
显而易见，对于所有希望走向国际舞台的国内药企来说，除了在临床领域全力以赴外，也需要在合规方面持续努力。
八个重点问题
在药品制造的复杂流程中，CMC起着重要作用，包括从改善生产工艺、控制杂质、设定质量标准到研究稳定性等多方面，是保证药品安全性和功效性的关键。
考虑到其重要性，CMC合规性自然成为包括FDA在内的全球监管机构重点审查的焦点。
根据数据显示，FDA在2008年至2017年间的所有回应函中，总共提出了644个具体问题，其中涉及CMC的问题最为普遍，共有125次，占总问题数量的30.4%。可以看出，涉及CMC的问题所占比例显著，凸显了该环节存在普遍性和严重性的潜在问题。
随着国际化进程加快，国内药企需要迈过更高门槛，因为他们面临着更加严格的海外监管要求。恒瑞医药的遭遇是一个引以为戒的案例。
2024年1月8日至16日，美国食品药品监督管理局对恒瑞医药在江苏连云港的工厂进行了全面检查。随后发布的报告指出，该公司面临一系列在CMC和GMP方面的合规挑战。
举例来说，美国食品药品监督管理局指出恒瑞医药在废弃物处理区域中等待销毁的注射药品没有得到妥善的安全保管。
恒瑞医药由于没有建立完善的灭菌流程来防止微生物污染，并且未能有效控制环境污染物，也同样受到FDA的指责。
在检查中，美国食品药品监督管理局的调查人员发现存放大量已通过验收的注射药品托盘的仓库地面上有大量积水，并且空调冷凝器周围出现了类似黑霉的生长。
根据美国食品药品监督管理局的档案，恒瑞医药主要存在以下八个问题。
事实上，恒瑞医药寄予厚望的双艾组合，在美国上市时遇到了困难，主要是因为CMC问题。尽管恒瑞医药表示，双艾组合并非此次FDA提出问题的原因，但CMC问题依然需要引起我们的警觉。
最严重的“疏漏”
必须指出的是，恒瑞医药所面临的一些问题可能不仅仅局限于医药领域通常面对的问题。
在接受FDA的审查时，恒瑞医药所面临的最主要问题是未能及时向授权人员提供药品生产相关记录，这可能是最明显的疏忽之一。
在美国食品药品监督管理局对恒瑞医药进行现场审核时，要求检查团队前往办公废纸丢弃区，这个区域离他们不远。然而，在这个过程中，发生了引起注意的异常事件：当提出查看要求时，一名公司员工立即拿起手机开始通话，可能是在警示内部。
在完成任务后，团队并没有回走原来的路线，而是被引导绕行到公司外围，经过侧门，穿过街道直到到达正门，这个多走的路无疑增加了距离。
当检查人员走向设施外的垃圾箱时，他们看到一位女员工匆忙地把文件扔进了垃圾箱。周围有两三人在旁看着，其中两人站在副驾驶一侧车门前。
另外，检查人员还发现有一人急匆匆地将看似被撕碎的文件从身前搬到身后藏匿起来。随后，他们在现场发现了一堆厚约8英寸的数据资料，这些资料是由质量控制实验室产生的并被遗弃在那里。
这些发现和其他观察结果显示出，恒瑞医药在提供药品生产记录方面存在问题，严重阻碍了检查工作的顺利进行。
特别重要的是，随后的调查证实，这些被抛弃的文件中包含的批次记录、验证报告和变更控制记录与公司存档的正式记录存在不一致之处。
FDA将这些行为视为蓄意阻碍检查过程，试图以隐蔽的方式干扰审查，但最终却无法躲过FDA严格的监管。
恒瑞医药不慎销毁证据，被FDA意外查获。
恒瑞医药的启示
根据FDA的纪录，恒瑞医药不是唯一一家试图销毁证据的制造商。
去年，印度Intas公司在收到FDA的五项观察警告信后也面临相似情况。该警告是因为监管机构在楼梯间以及工厂外的一辆卡车里发现了装满撕碎并丢弃生产文件的塑料袋。
更为尴尬的是，FDA人员发现Intas公司一名分析员正在将生产记录浸泡在醋酸中后销毁于垃圾桶中。很显然，Intas公司的所作所为更加糟糕。
然而，在当前医药全球化背景下，我们不能将自己与他人作比较，因为这不是我们追求的目标。相反，这是推动行业标准提升，促进产业自我革新的绝佳机会。
医疗行业对于人类健康和生命安全至关重要，企业的存活和发展基于质量和诚信。在应对监管机构的严格规定时，药企应将其看作是推动自身发展和流程优化的动力，而不仅仅是合规的负担。
从产业的角度来看，每一次的监管挑战都是对药企的责任和专业水平的考验。随着全球监管机构审查愈发严格，以及公众对药品安全广泛关注，恒瑞医药和其他国内药企应该将之视为发展机遇，加强内部管理，确保研发、生产、销售等各个环节的透明度和合规性。
这是确保医药行业信誉、保障患者生命健康的基础，也是关乎企业长期发展的重要因素。
在全球化的背景下，制药公司需要跳出单纯的市场竞争思维，努力构建一个以质量和诚信为核心价值观的生态系统。只有那些专注于提升、遵守高标准的企业，才能在全球医药领域中赢得应有的尊重和地位。
就像海外媒体所报道的一样，当FDA来检查制药厂时，最好与他们合作。这不仅是对监管机构的尊重，也是对企业声誉和患者安全的责任表现。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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