豆科植物能够在低氮环境中茁壮成长，这主要归功于它们与根瘤菌的共生关系。根瘤菌是一种土壤细菌，能够将大气中的氮转化为植物可利用的铵盐。这些有益细菌寄居在豆科植物根部形成的根瘤中。然而，若根瘤数量过多，可能会阻碍根部功能。因此，豆科植物需要精细调控根瘤的分布和数量。尽管这一现象已被观察多年，但其具体机制一直未明。　　莲花模型的发现　　最近，对豆科植物模型莲花 (Lotus japonicus)的研究揭示了根部与根瘤菌相互作用的周期性基因表达特征。研究发现，这种基因表达每六小时出现一次节律，影响了根部对根瘤菌感染的易感区域和根瘤的分布。这项重要的研究发表在《科学》杂志上，由国立基础生物学研究所、奈良先端科学技术研究所、北海道大学、关西学院大学、理化学研究所和爱知教育大学的科学家们合作完成。　　周期性基因表达与细胞分裂素的作用　　当根瘤菌感染豆科植物根部时，根表皮细胞会形成一种称为感染线的膜状管状结构，引导细菌进入根部内部组织，在那里进行固氮作用。根瘤菌的感染主要发生在根尖后方的狭窄区域，即易感区域。随着根尖细胞的不断生成，新的易感区域不断产生。理想情况下，感染线应均匀分布在整个根部，但实际观察显示感染线的分布密度存在周期性变化，这提示根部对根瘤菌的反应是间歇性的。　　研究小组利用荧光素酶作为报告基因的发光活体成像技术，观察到在根瘤菌感染后迅速诱导的、对感染过程至关重要的NSP1基因表达在易感区域中以大约六小时的间隔表现出振荡模式。随着根的生长，新的表达位点出现在先前振荡区域的顶端。研究还发现，植物激素细胞分裂素在维持这种基因表达节律中扮演了关键角色。　　细胞分裂素调节与基因表达振荡　　细胞分裂素是根瘤共生的关键调节因子，维持着基因表达的周期性振荡。与细胞分裂素生物合成、代谢和信号传导相关的基因在根瘤菌接种后表现出振荡表达。使用细胞分裂素反应标记 TCSn 的发光成像揭示了振荡的细胞分裂素反应，与活性细胞分裂素含量波动的时间一致。　　通过研究细胞分裂素受体 LHK1 的突变体，科学家们进一步探讨了细胞分裂素在基因表达周期性中的作用。在缺乏功能性 LHK1 的突变体中，NSP1表达的振荡间隔延长，导致NSP1表达振荡的根区域扩大。相反，在转化了激活形式的 LHK1 的植物中， NSP1表达的诱导受到抑制，导致其周期性丧失。NSP1振荡区域与密集感染线的区域相吻合。lhk1功能丧失突变体表现出扩大的根段形成密集感染线，而活性 LHK1 降低了感染线密度。这些发现强调了适当的细胞分裂素反应在维持共生振荡和确保适当的感染线分布方面的重要性。　　根瘤共生的进化与意义　　根瘤共生现象发生在单系固氮进化枝中，包括豆目、蔷薇目、葫芦目和壳斗目四个目，表明它们在进化过程中共同获得了与固氮细菌相互作用的能力。其中，豆目中的豆科植物是参与根瘤共生的大多数物种的目，该目独特地将细胞分裂素途径作为共生的重要调控模块。　　研究团队的发现为我们提供了根瘤共生调控机制的新见解。这不仅有助于我们理解植物与根瘤菌的复杂相互作用，也为开发通过植物激素介导的周期性反应来调控器官发育的新策略提供了理论基础。这一研究成果有望推动农业科学的发展，通过优化豆科植物的共生机制，提高作物产量和质量，从而实现可持续农业的目标。

　　人体内存在着丰富多样的微生物，这些微生物维持着对整体健康至关重要的微妙平衡。然而，这种微生物和谐可能会受到各种因素的破坏，如感染、衰老和荷尔蒙变化等，从而导致菌群失衡。菌群失衡是一种微生物群落失衡并损害健康的状况。一个显著的例子是，绝经后女性由于微生物的变化，特别容易反复患上尿路感染和炎症，包括膀胱炎。　　绝经后女性的阴道菌群变化　　日本冈山大学医学研究院泌尿外科的 Takanori Sekito 博士指出：“绝经后女性的阴道菌群会发生变化，乳酸杆菌数量减少。患有泌尿系统反复感染(也称为复发性膀胱炎)的女性与非复发性膀胱炎女性相比，阴道微生物菌落有明显差异。”这一观察引发了对阴道菌群变化与复发性膀胱炎之间联系的深入研究。　　研究团队的探索　　Sekito 博士与他的同事冈山大学医学院泌尿外科的 Takuya Sadahira 博士和 Motoo Araki 教授以及日本群马大学医学院细菌学系的 Hidetada Hirakawa 博士合作，研究了复发性膀胱炎患者膀胱和阴道中致病性细菌菌落。他们的研究成果于2024年6月4日发表在《感染与化疗杂志》上，重点介绍了尿道和阴道致病大肠杆菌与复发性膀胱炎之间的关系。　　致病性大肠杆菌的双重作用　　致病性大肠杆菌是导致尿路感染的主要病原体。在这项研究中，研究人员从复发性膀胱炎患者的尿液和阴道中分离出致病性大肠杆菌，并使用多种分子技术检查了细菌基因组。他们还检查了分离出的细菌对一组抗菌药物的敏感性。基于脉冲场凝胶电泳 (PFGE) 的树状图显示，在大多数情况下，从尿液和阴道中分离出的致病性大肠杆菌高度相似或相同。广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 基因 PCR 和多位点序列分型 (MLST) 的基因组分析也显示，从尿液和阴道中分离出的致病性大肠杆菌是相同的。大肠杆菌对抗菌药物的敏感性也表现出相似性。这些发现表明致病病原体同时存在于膀胱和阴道中。　　病原体的迁移与复发　　研究团队推测，大肠杆菌在膀胱和阴道这两个微环境之间来回迁移，感染这两个器官的细胞，导致疾病复发，即使患者已经接受过抗生素治疗。Sekito 博士解释说：“阴道可以充当肠道细菌(包括大肠杆菌)的储存器，膀胱炎因此可能变得难以治愈。对于复发性膀胱炎，不仅要针对尿液中的大肠杆菌，还要针对阴道中的大肠杆菌。”　　乳酸杆菌阴道栓剂的研发　　为了解决这一问题，冈山大学正在开发乳酸杆菌阴道栓剂，作为预防和治疗复发性膀胱炎的一种方法。这种新的“非抗菌”预防措施将减少不必要的抗菌药物使用，从而降低抗菌耐药细菌的出现。乳酸杆菌栓剂通过调节阴道环境，降低大肠杆菌的毒性，从而预防复发性膀胱炎。　　结论与未来展望　　这项研究强调了维护微生物环境平衡的重要性，以利于保护性细菌的存在，从而获得更好的健康结果。基于这些见解，实施新的医疗策略有望彻底改变复发性膀胱炎的治疗，确保更有效、更有针对性的治疗方法。这不仅有助于解决复发性膀胱炎的问题，也为其他菌群失衡相关疾病的研究和治疗提供了新的思路。随着乳酸杆菌阴道栓剂等创新疗法的进一步开发和应用，未来的医疗策略有望更加精准和高效。

　　近期，由 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 干细胞和癌症小组领导的一项临床前研究揭示了腹膜假粘液瘤系统性靶向治疗的潜力。这项研究由 Héctor G. Palmer 领导，结果发表在《临床癌症研究》上，为罕见的腹膜假粘液瘤患者带来了新的治疗希望。这项研究是与巴塞罗那 San Joan Despí Moises Broggi 医院的团队合作进行的。　　建立腹膜假粘液瘤模型　　研究团队创建了迄今为止最大的体外和体内小鼠腹膜假粘液瘤模型，并确定了KRAS和BRAF作为潜在的药物靶点，以指导分子靶向疗法的选择。为了验证这一概念，他们在这些模型中测试了 BRAF 抑制剂恩科拉非尼(encorafenib)的治疗效果。结果显示，约4-8%的患者出现这些突变，预后通常较差。然而，研究人员观察到，恩科拉非尼的治疗显著减少了肿瘤生长，并延长了小鼠的生存期。　　重要的第一步　　“这项研究代表着开发和应用系统性靶向治疗的一个重要里程碑。这些患者首次可以从个性化、分子匹配的治疗中受益。”资深作者 Héctor G. Palmer 说道。目前，细胞减灭术是治疗的主要手段，但许多患者在早期即复发，并最终死于疾病进展。因此，医学界迫切需要新的治疗策略来更有效地对抗这种疾病。　　腹膜假粘液瘤的挑战　　腹膜假粘液瘤是一种罕见且尚未充分了解的癌症，通常始于阑尾，每年发病率为每百万人1至3例。虽然这种疾病罕见，但40岁以上的人群更容易被诊断出患有这种疾病。　　“我们已经从患有腹膜假粘液瘤的患者身上生成了世界上最大的患者来源的类器官和异种移植物集合，并表明它们是研究这种疾病的可靠临床前模型。我们处理了来自50名患者的总共120个样本，”研究团队的高级研究员、共同第一作者乔迪·马丁内斯-昆塔尼拉(Jordi Martínez-Quintanilla)说道。　　基因组表征和活检　　研究人员首次利用腹腔内黏蛋白活检检测癌细胞中的循环肿瘤DNA(ctDNA)。随后，他们确定了那些出现可用药突变的临床前模型，并发现80%的模型出现KRAS或BRAF突变。尽管KRAS基因突变更为常见，研究团队选择在BRAF V600E模型中评估BRAF抑制剂恩科拉非尼的疗效。BRAF抑制剂已经在BRAF突变的转移性结直肠癌或黑色素瘤的治疗中取得了成功，而KRAS抑制剂目前还在临床开发阶段。　　临床前模型的成功　　研究人员从高级别BRAF V600E突变腹膜假粘液瘤患者的样本中培养了类器官，并在小鼠体内生成了肿瘤。结果显示，恩科拉非尼治疗在所有病例中都能减缓肿瘤生长。　　“我们首次证明，全身靶向治疗腹膜假粘液瘤可以有效控制动物模型中的肿瘤生长。BRAF抑制可能为预后不良的BRAF突变患者带来新的治疗机会。”帕尔默总结道。　　未来方向　　下一步将是在其他BRAF突变的腹膜假粘液瘤模型中验证这些数据，以确认目前正在临床试验中的KRAS抑制剂是否也能在动物模型中表现出相同的全身抗肿瘤活性。这项研究得到了阑尾粘液肿瘤和腹膜假粘液瘤PMPnet加速器奖的支持，由AECC、CRUK和AIRC以及CIBERONC/ISCIII资助。　　总的来说，这项研究为腹膜假粘液瘤患者带来了新的希望，通过个性化、分子匹配的治疗手段，未来可能显著改善这些患者的预后。这一研究成果不仅为腹膜假粘液瘤的治疗提供了新的思路，也为其他罕见癌症的研究开辟了新的道路。

　　俄勒冈健康与科学大学(OHSU)牵头的一项研究揭示了一种潜在的革命性方法，可能为我们提供一种“一次性”流感疫苗，使人们终生免疫不断进化的病毒。这项研究今天发表在《自然通讯》杂志上，测试了OHSU开发的疫苗平台，旨在对抗最有可能引发下一次大流行的病毒。　　新型疫苗平台的潜力　　研究人员报告称，这种新型疫苗在接触禽流感病毒H5N1的非人类灵长类动物中产生了强烈的免疫反应。令人惊讶的是，这种疫苗并非基于当前的H5N1病毒，而是基于1918年导致全球数百万人死亡的流感病毒。研究结果显示，11只接种了1918年流感病毒疫苗的非人类灵长类动物中，有6只在接触当今世界上最致命的病毒之一H5N1后幸存下来。而对照组中6只未接种疫苗的灵长类动物在接触H5N1病毒后全部死亡。　　OHSU的研究人员相信，这一疫苗平台“绝对”可以对抗其他变异病毒，包括SARS-CoV-2。研究人员指出，对于可能引发大流行的病毒，拥有这样的疫苗平台至关重要。　　创新技术：利用固定目标　　这一方法源于OHSU科学家先前开发的对抗艾滋病毒和结核病的疫苗平台。该平台已在抗击艾滋病毒的临床试验中使用。这种方法涉及将小片目标病原体插入常见的疱疹病毒巨细胞病毒(CMV)中，这种病毒在人的一生中会感染大多数人，通常只产生轻微症状或没有症状。作为载体，CMV被设计用于诱导人体T细胞的免疫反应。　　这种方法不同于常见的疫苗，包括现有的流感疫苗，后者旨在诱导针对病毒最新进化的抗体反应，其特点是蛋白质排列覆盖外部表面。流感病毒的表面刺突蛋白不断进化，以逃避抗体的攻击。然而，肺部的一种特定类型的T细胞，称为效应记忆T细胞，针对的是病毒的内部结构蛋白，而不是其不断变异的外壳。这种内部结构不会随着时间的推移而发生很大变化，为T细胞提供了一个固定的目标，以寻找并摧毁任何被旧的或新进化的流感病毒感染的细胞。　　百年模板的成功　　为了验证他们的T细胞理论，研究人员以1918年流感病毒为模板，设计了一种基于CMV的疫苗。在匹兹堡大学高度安全的生物安全三级实验室内，他们让接种疫苗的非人类灵长类动物接触含有禽流感病毒H5N1的小颗粒气溶胶。这种特别严重的病毒目前正在美国奶牛中传播。值得注意的是，尽管病毒已经进化了一个世纪，但11只接种疫苗的灵长类动物中仍有6只幸存下来。　　“这种方法之所以有效，是因为病毒的内部蛋白质保存得非常好，”OHSU研究人员解释道。“即使经过近100年的进化，病毒也无法改变其自身至关重要的部分。”　　未来的可能性　　这项研究提高了研发针对人类的H5N1病毒保护性疫苗的可能性。通过合成更为先进的病毒模板，新研究表明CMV疫苗可能能够针对多种新变种产生有效、持久的免疫反应。研究人员相信，这意味着在五到十年内，只需注射一次即可预防流感。　　OHSU开发的CMV平台已进入临床试验阶段，用于预防HIV。这些科学家最近发表的一篇文章表明，该平台甚至可能对特定癌细胞有用。HIV临床试验由Vir Biotechnology牵头，该公司从OHSU获得了该疫苗平台的许可。　　这一进展是治疗或预防疾病的医学研究快速进步的最新成果。“这是我们有生之年发生的一次巨大变化，”OHSU研究人员表示。“毫无疑问，我们即将迎来应对传染病的下一代。”　　总之，OHSU的研究揭示了一种潜在的通用流感疫苗方法，可能为我们提供终生免疫的可能性。这一突破性的发现不仅为流感防治带来了希望，也可能为对抗其他变异病毒铺平道路。通过不断创新和研究，科学家们正逐步接近实现真正的通用疫苗。

　　流感病毒通过细胞表面的特定途径进入人类或动物细胞，苏黎世大学的研究人员最近揭示了某些人类流感病毒和禽流感病毒可以利用另一种途径，即通过免疫系统的蛋白质复合物来感染细胞。这一发现不仅帮助我们理解病毒如何感染不同物种，还可能揭示病毒在动物和人类之间传播的机制。　　流感病毒与跨物种传播　　通常情况下，A型流感病毒在鸟类和猪中传播，不会对人类构成重大健康威胁。然而，病毒可能会在某些情况下从动物传播给人类，带来严重后果，甚至引发全球大流行。美国奶牛中的流感疫情和季节性流行病显示了这种跨物种传播的潜在威胁。　　流感病毒的额外受体　　大多数流感病毒利用其包膜蛋白进入宿主细胞。这些蛋白像尖刺一样从病毒表面伸出，通过与唾液酸结合侵入细胞。唾液酸是人类细胞和多种动物细胞表面的化学基团。然而，苏黎世大学(UZH)医学病毒学研究所的Silke Stertz教授领导的研究团队发现，流感病毒还有第二种进入宿主细胞的方法。　　研究表明，流感病毒的血凝素不仅可以与唾液酸结合，还能与MHC II类蛋白复合物结合。这些复合物位于某些免疫和呼吸细胞的表面，负责区分人体自身细胞和外来细胞。研究发现，人类、猪、鸭、天鹅和鸡的MHC II类复合物允许病毒进入细胞，而蝙蝠的细胞则不具备这种能力。　　实验室中的双重感染机制　　在实验室培养的细胞系和人类呼吸道培养物中，研究人员观察到了流感病毒通过两种途径感染细胞的能力。病毒受体与细胞表面结构的结合程度在确定哪些宿主物种和组织会被感染以及感染的严重程度方面起着关键作用。受体特异性还影响病毒是否能够跨越物种障碍，感染不同的动物或人类。　　Stertz教授指出，这一发现表明流感病毒具有适应使用不同进入途径的能力，这可能增强其在不同物种间传播的潜力，并提高其在人类和动物之间传播的可能性。换句话说，禽流感病毒、猪流感病毒及其他动物流感病毒引发人类流感大流行的风险可能比我们之前所认为的要大得多。　　病毒进化与人类健康　　流感病毒利用MHC II类蛋白进入细胞的能力可能是H2N2流感病毒在1957年成为大流行病毒的原因之一。这一发现强调了全球加强对动物和人类流感监测的重要性。通过深入了解病毒的入侵机制，我们可以开发更有效的防疫策略，防止病毒跨物种传播并引发新的大流行。　　总之，苏黎世大学的这项研究揭示了流感病毒感染细胞的新机制，强调了流感病毒在不同物种间传播的潜在威胁。了解病毒如何利用不同途径进入细胞，将有助于我们更好地预防和控制流感疫情，保护人类和动物的健康。

　　在人体内，血小板在伤口愈合过程中扮演着至关重要的角色。血小板数量不足会导致严重的出血，而过多则会增加致命血栓的风险。因此，维持血液中血小板的稳定水平，即体内平衡，对于健康至关重要。血小板由巨核细胞(MK)不断生成并释放到血液中。近期，慕尼黑大学医院和慕尼黑生物医学中心(BMC)的研究人员取得了一项重要发现：被称为浆细胞样树突状细胞(pDC)的先天免疫系统细胞主要负责控制新MK的成熟，从而调节血小板的形成。此外，pDC能够根据身体的需要精准调整MK的数量。这项研究成果已发表在《自然》杂志上。　　探索巨核细胞生成的奥秘　　为了深入了解巨核细胞如何发育(巨核细胞生成)，研究的主要作者——Florian Gärtner、Hellen Ishikawa-Ankerhold、Susanne Stutte和Wenwen Fu——对MK的起源地：骨髓进行了深入研究。他们发现，在血小板形成(血栓形成)过程中，MK的祖细胞会被完全消耗，并不断被替换。这一关键过程由先天免疫系统细胞，即pDC调节。众所周知，pDC在血液中以少量巡逻，能够迅速采取行动，成为启动病毒防御的首批免疫细胞之一。　　pDC在骨髓中的关键作用　　“我们发现了一种新机制，即pDC不仅在血液中巡逻，还在骨髓内不断‘测量’被消耗的巨核细胞数量，”研究的主要作者解释道。通过释放特定介质，pDC在需要时刺激祖细胞进行巨核细胞生成，从而调节血小板的形成。此发现揭示了免疫系统如何在骨髓中控制MK的体内平衡。　　病毒感染与血小板生成的关联　　由于pDC在保护人体免受病毒病原体侵害方面也起着重要作用，病毒感染可以激活pDC，进而影响血小板生成。研究人员发现，在重症Covid-19患者中，骨髓组织中积聚了大量活化的pDC。这些活化的pDC与MK密切接触，导致患者体内MK数量过多。Gärtner解释道：“我们在重症Covid-19患者中观察到，骨髓中积聚了大量活化的pDC，这与这些患者体内巨核细胞数量过多密切相关。”　　潜在的治疗方法　　研究人员推测，通过药物调节pDC介导的稳态回路可能使这些患者受益。这一机制的发现为研究Covid-19和其他与血小板生成失调相关疾病的新治疗方法提供了新的视角。例如，通过调节pDC的活性，可以帮助恢复巨核细胞生成的平衡，从而有效控制血小板数量。　　未来的研究方向　　这一发现不仅对Covid-19的研究有重要意义，还为其他疾病的治疗提供了新的思路。未来的研究可以进一步探讨如何通过调节pDC的活性来控制血小板生成，并开发出相应的治疗方法。此外，理解pDC在其他病理状态下的作用，如流感等病毒感染，也可能为治疗这些疾病提供新的靶点。　　综上所述，慕尼黑大学医院和BMC的这项研究揭示了pDC细胞在调节巨核细胞生成和血小板平衡中的关键作用。通过深入了解这一机制，科学家们有望开发出新的治疗方法，帮助应对Covid-19以及其他与血小板生成失调相关的疾病。这一发现不仅为当前的医学研究提供了新的视角，也为未来的治疗方法奠定了基础。

　　在人体内，每个细胞都具备其独特的输送系统，科学家们正努力利用这一系统，将革命性的生物药物，如蛋白质、RNA和其组合等分子，精准输送到特定的患病部位。近期，西北大学的一项新研究成功地劫持了这一运输系统，通过发送病毒大小的微型容器，有效地将工程蛋白质运送到目标细胞，并引发细胞基因表达的变化。　　新技术的突破与应用　　这项研究成果发表在《自然通讯》杂志上，研究人员发现，成功的关键在于鼓励工程蛋白质向特定的细胞膜结构移动，这增加了蛋白质附着在微型容器上的可能性。该研究由西北大学合成生物学中心的两个实验室合作完成：Neha Kamat的生物医学工程实验室和Josh Leonard的化学与生物工程实验室。Kamat实验室专注于设计合成容器，并利用生物物理原理控制这些容器针对其他细胞的分子输送。Leonard实验室则开发了构建这些天然输送容器的工具，称为细胞外囊泡(EV)。　　脂质筏的关键作用　　这项“装载货物”方法的核心在于细胞膜上称为脂质筏的部位。脂质筏区域比细胞膜的其他部分结构更为复杂，通常包含特定的蛋白质和脂质。研究人员Justin Peruzzi和Taylor Gunnels发现，脂质筏在EV形成过程中发挥了重要作用，因为EV膜中含有与脂质筏相同的脂质。他们假设，如果设计出与脂质筏结合的蛋白质，这些蛋白质就可能被装载到囊泡中，并被运送到其他细胞。　　通过实验室实验和蛋白质数据库分析，研究团队验证了这一假设，发现脂质筏结合是一种将蛋白质货物装载到囊泡中的有效方法。这一方法能够使多达240倍的蛋白质成功装载到囊泡中。　　实际应用与前景　　在发现这一生物物理原理后，研究人员展示了其实际应用。他们设计细胞以产生一种称为转录因子的蛋白质，将其装载到EV中，然后递送到目标细胞中，成功改变了受体细胞的基因表达，同时保持了蛋白质的功能性。Kamat和Leonard指出，将治疗性货物装入EV的主要挑战在于生产细胞和受体细胞之间的相互矛盾。例如，在产生EV的细胞中，需要设计治疗性货物使其与膜紧密结合，以增加其进入即将释放的EV的机会。然而，在受体细胞中，这种行为通常是不受欢迎的，因为粘附在膜上的货物可能无法发挥其作用。解决这一问题的答案是创造具有可逆功能的货物。　　Gunnels表示：“在构建基于EV的药物时，实现可逆膜关联的工具可能非常强大。虽然我们尚未完全理解其机制，但我们的方法已经展示了这种可逆性的证据。通过调节脂质-蛋白质相互作用，我们能够装载并功能性地运送我们的模型治疗货物。未来，我们希望使用这种方法来装载治疗相关分子，如CRISPR基因编辑系统。”　　未来的应用与发展　　研究人员对这种新方法在免疫治疗和再生医学中的潜在应用感到兴奋。如果能够将功能性生物药物装入经过设计、仅能递送至患病细胞的EV中，将有望开启治疗多种疾病的大门。共同通讯作者、麦考密克教授Leonard指出：“由于我们在系统中观察到的普遍性，我们认为这项研究的发现可以应用于为各种疾病状态递送各种治疗药物。”　　总之，西北大学的这项研究为解决生物医药发展的一个主要瓶颈——即如何保护体内脆弱的分子，并确保它们准确到达患病细胞——提供了新的思路和技术。这一突破性进展不仅有望显著提升生物药物的治疗效果，还将为未来的医学研究和临床应用带来无限可能。

　　长期以来，人们普遍认为睡前进行剧烈运动不利于睡眠。然而，来自奥塔哥大学的研究人员的一项新研究却打破了这一传统观念，提出适度的轻度活动可能对睡眠质量有积极影响。　　在这项由健康研究委员会资助的研究中，研究团队进行了全球首例关于睡前轻度运动对睡眠影响的实验，并将结果发表在《BMJ Open Sport & Exercise Medicine》杂志上。研究参与者完成了两次为期四小时的晚间干预课程。课程中，参与者需要长时间坐着，每隔半小时进行一次三分钟的活动休息。这些活动包括简单的体重练习，如椅子深蹲、提踵和站立抬膝配合直腿臀部伸展。　　研究结果与重要发现　　研究结果显示，参与者在进行这些活动休息干预后，睡眠时间平均增加了30分钟。主要作者、人类营养学系博士生詹妮弗·盖尔 (Jennifer Gale) 表示，长时间坐着不仅增加了患糖尿病、心血管疾病和死亡的风险，还可能对睡眠产生负面影响。通过每半小时进行一次短暂的运动休息，能够有效减少这些健康风险，并显著改善睡眠时间和质量。　　简单运动的选择与实施　　首席研究员、人类营养学系高级讲师梅雷迪斯·佩迪博士解释道，这些选择的简单体重练习不需要任何设备，也不占用太多空间，甚至可以在观看电视节目的同时进行。这些运动不仅方便，还能够有效提高睡眠质量。　　佩迪博士进一步指出，虽然本研究中使用了特定的练习，但其他形式的轻度运动如在家中走动、原地踏步，甚至在客厅跳舞，都可能产生类似的效果。关键在于定期从椅子上站起来，活动身体。这样的运动方式不仅能够延长睡眠时间，还能改善整体健康状况。　　睡眠与健康的关系　　充足的睡眠对维持健康饮食习惯至关重要，同时也与心脏病和2型糖尿病的预防密切相关。睡眠不足不仅会影响食欲和饮食选择，还可能增加心血管疾病和代谢疾病的风险。因此，任何能够改善睡眠质量的干预措施都具有重要的公共健康意义。　　重新审视睡前运动的指导方针　　目前的睡眠建议通常不鼓励在睡前进行高强度运动，因为这会增加体温和心率，可能导致睡眠质量下降。然而，佩迪博士的研究表明，适度的轻度运动不仅不会对睡眠产生负面影响，反而可能显著改善睡眠时间。这一发现提示我们，也许是时候重新审视当前的睡眠和运动指导方针了。　　研究表明，定期打破长时间坐着的习惯是一种非常有前途的健康干预措施，不仅有助于改善睡眠质量，还能带来多方面的健康益处。适度的运动可以有效降低心血管疾病和糖尿病的风险，促进整体健康。　　总结与展望　　奥塔哥大学的这项研究为我们提供了新的视角，揭示了睡前适度活动对睡眠的积极影响。这一发现有望改变我们对睡前运动的传统看法，并为健康睡眠提供新的干预策略。通过推广适度的轻度运动，鼓励人们在睡前进行简单的体重练习，我们可以帮助更多人改善睡眠质量，提升整体健康水平。　　未来的研究可以进一步探讨不同类型和强度的运动对睡眠的影响，以及这些运动在不同人群中的适用性和效果。总之，这项研究为我们提供了一个新的方向，即通过简单、易行的运动干预来改善睡眠，为健康生活提供了新的可能性。

　　在近期生物科技领域，几家Biotech企业相继被海外药企收购，传奇生物也被传可能面临被收购的局面。此外，进入6月以来，多个药企大幅削减其研发管线，这一系列现象都反映出创新药物研发的压力和风险。面对这些挑战，医药企业是否还能坚持长期主义?国内药企如百洋医药正在探索一条独特的可持续创新模式。　　高风险、高回报的创新模式　　百洋医药的创新模式将高风险、高难度的研发项目置于上市公司体外，由大股东百洋医药集团承担早期风险。一旦项目成熟，便有机会以合理价格注入上市公司。这一模式不仅屏蔽了研发风险，还为上市公司提供了源源不断的成熟项目，使其经营规模和估值逐步提升。　　在7月12日，百洋医药以8.8亿元成功收购百洋制药，进军市场规模庞大的医药制造业。这一举措不仅使百洋医药从品牌商业化平台向产业化的创新药企升级，还进一步巩固了其在医药行业的地位。　　大股东的全面支持　　百洋医药集团拥有充足的资本储备和消化创新风险的能力。作为“产业投资人”，百洋医药集团并不追求快速财务回报，而是聚焦创新企业的长远发展，致力于形成共赢生态。通过与地方政府合作，百洋在北京、青岛和廊坊等地建立了科研成果转化中心和创新药械生产基地，以支持创新企业的孵化和成长。　　此外，百洋医药集团还拥有一支规模数十亿的产业基金——百洋众信基金。这支基金不仅在股权投资领域名列前茅，还通过与地方政府合作设立专项基金，加速创新成果的转化落地。　　深厚的临床洞察能力　　百洋医药集团凭借多年的商业化经验和贴近临床一线的实践，积累了强大的临床洞察能力，能够理解医疗场景的痛点。通过构建“市场研究、专利管理、注册服务及金融支持”等“六科会诊”创新孵化体系，百洋能够全面评估创新项目，筛选出真正能优化医疗场景的创新。　　百洋还选择与国家级科研单位合作，拥抱“国家队”，加速科研成果的转化。例如，与北大医学部、首都医科大学、中国医学科学院及其附属医院等顶尖科研机构合作，共同成立联合实验室，推动科研成果转化为可落地的医疗创新项目。　　大股东的项目输送　　百洋医药集团的大股东还负责培育并输送成熟项目。这些项目一旦成熟，便可以注入上市公司，为其提供新的发展机会。例如，本次并入上市公司的百洋制药预计在2024-2026年分别实现营收9.28亿、11.59亿和13.58亿元，净利润则预计为1.48亿、1.77亿和2.22亿元。　　百洋医药集团不仅注重项目的输送，还以市场公允价格向上市公司输送优质项目。这种方式不仅提高了项目的性价比，还对中小股东表现出友善态度。　　从商业化平台到创新药企　　百洋医药的商业化平台优势已得到验证。例如，迪巧、海露和纽特舒玛等自有品牌的收入增长显著。上市以来，百洋医药的净利润连续三年实现双位数增长。随着创新药械收入占比的逐年提升，百洋医药的估值体系也将逐步向创新药企靠拢。　　百洋医药集团还超前布局人工心脏领域，成为同心医疗的第二大股东。首个国产全磁悬浮人工心脏在2021年12月获批上市，并已在全国多家顶尖心血管医院开展植入手术。未来，人工心脏的商业前景可期。　　结论　　在大股东的全力支持下，百洋医药通过低风险高确定的创新模式，成功实现了商业化与创新的双轮驱动。随着创新药械收入的逐年提升，百洋医药的估值体系也将逐步向创新药企靠拢。这种务实的创新路线，不仅符合国情，还能够在创新寒冬中穿越周期，保障企业的持续发展。

　　在当今竞争激烈的创新药物研发领域，人工智能(AI)正迅速提升研发效率与速度，特别是在中国，一场革命性的变革正在悄然进行。过去十年间，随着创新药物的迅速发展，中国已成为全球医药创新的重要力量。由中国药企发起的临床试验数量从全球占比的3%提升至28%，仅次于美国。然而，在“出海”过程中，中国药企仍面临不同国家标准治疗差异、不熟悉海外研究中心表现以及选择研究中心决策等困难。要在国际市场上取得一席之地，AI无疑将发挥关键作用。　　AI时代的到来：数据驱动决策　　在全球医药领域，新药开发是一场与时间的赛跑。特别是对于希望“出海”的中国药企来说，突破国内市场的边界，将创新药推向国际舞台充满了不确定性和复杂性。随着精准医疗的兴起，高度依赖经验的传统临床试验设计和中心选择方式已无法满足需求。　　在研究设计方面，选择海外上市的赛道与国内有很大不同。例如，同样的适应症，标准治疗方案在中国可能采用化疗，而在美国和欧洲可能已经是靶向治疗。因此，我国药企需要在临床试验前充分了解未来治疗方案的疗效、安全性和候选药物的竞争力。以往，医学部门常依据已发表文献判断，但探索以往研究未覆盖的特定人群仍具挑战性。　　在这场赛跑中，AI技术成为一把利剑。虽然人类需要数年筛选数据，但算法仅需几秒。然而，真正的力量在于人类专业知识与算法相结合，挖掘历史试验数据，提高研发人员对疾病的理解，优化临床试验设计，从而更快开发更有效的治疗方案。AI的介入使得从试验设计到患者入组的各个环节都更加高效和精准，极大地缩短了药物从实验室到市场的时间，这不仅加快了创新药的国际化进程，也为患者带来了新的希望。　　提高患者多样性，惠及更多患者　　由于药物在不同人群中的反应可能不同，临床试验的受试者应尽可能多地代表将使用该疗法的人群。例如，美国作为一个多元种族的国家，FDA对临床试验中的人种比例和多样性提出了严格要求。历史数据显示，73%的临床试验参与者为白人，这暴露了人群多样性不足的问题，直接影响药物上市后的效果与安全性。因此，监管机构对患者多样性的要求日益复杂，加上临床研究设计的复杂性，使得招募合适患者的难度增加。　　面对这些需求和挑战，AI为众多药企提供了帮助。MedidataAI依托3万+项试验、33000个研究中心和超过1000万患者积累的历史临床数据库及基于130多种适应症的入组预测模型，优化了试验方案设计，提升了试验效果预测及试验洞察。例如，一家中国药企在美国为特定适应症定位合适的研究中心，MedidataAI帮助其识别出938家研究中心，从而顺利推进项目进行，证明了其推荐的准确性。　　AI应用：临床试验的前沿技术　　无论是在临床前阶段还是在商业化阶段，目前已有超过400家公司使用AI开发药物，市场规模达3520亿元，使AI技术在生命科学领域的应用更加稳固。尽管将AI融入临床试验面临挑战，生命科学行业首要任务是合规，但药物开发生命周期中整合AI的潜在好处极其令人期待。AI的应用可以加速药物发现的速度、提高试验的精确度，并最终改善患者的治疗效果。我们必须平衡风险规避与追求创新的勇气，才能真正释放AI在临床试验中的潜力。　　生成式AI与药物研发　　今年大热的生成式AI也在医药行业展现潜力。生成式AI根据其训练数据产生新内容，保护患者隐私的同时保持数据安全，保留临床试验数据集的完整性。目前，生成式AI在新药的早期发现阶段应用较多，但在临床试验等高度监管领域仍需要优化和专家参与，以确保准确性。　　政策利好，推动数字化机遇　　近年来，我国AI药物研发领域政策利好不断，多项基础性、支持性政策相继发布。今年两会《政府工作报告》提出“大力推进现代化产业体系建设，加快发展新质生产力。开展‘人工智能+’行动”，表明加快创新药产业发展、开展“AI+医疗”成为2024年医疗卫生领域的重要方向，推动创新药研发的数字化进程。　　在国家鼓励下，2023年，多款创新药成功闯关欧美，对外授权合作再创新高。AI技术正在赋予临床试验全新力量，不仅提升了试验效率和质量，也为中国创新药的“出海”提供了强有力的支持，助力试验降本增效。时代的大幕已然拉开，中国创新药企出海之路或将越走越宽。　　通过AI技术，创新药物研发的效率和速度得以提升，中国药企在国际市场上的竞争力不断增强。AI不仅缩短了药物开发的时间，还优化了试验设计，提高了患者的多样性，促进了全球医疗水平的提升。在政策利好和技术进步的双重推动下，中国药企的未来发展前景更加光明。