在当前癌症治疗和幸存者护理中，基因检测的重要性日益增加。然而，根据密歇根大学健康罗格尔癌症中心的一项新研究，许多符合遗传咨询和检测标准的乳腺癌幸存者并未接受应有的检测。　　尽管如此，研究中有一个令人鼓舞的发现：在接受基因检测的患者中，近三分之二的携带基因变异者会与家人分享他们的检测结果，这为家族成员提供了潜在的预防和早期发现癌症的机会。　　研究团队对1,412名乳腺癌幸存者进行了详细调查，这些患者在被诊断为早期乳腺癌七个月后以及六年后再次参与了研究。患者样本通过佐治亚州和洛杉矶县的流行病监测和最终结果(SEER)登记处选取。研究人员询问参与者是否接受过遗传咨询或检测，以及他们是否与亲属讨论过检测结果。　　随着临床指南不断更新，越来越多的患者符合基因检测的条件。现代基因检测不仅涵盖更多的基因，还能为治疗、后续护理和筛查提供重要指导。检测结果同样可以为有遗传风险的家族成员提供关键信息，帮助他们采取预防措施。　　研究发现，在诊断时符合基因检测标准的患者中，约四分之三在研究期间接受了检测。而在后续护理阶段有检测指征的患者中，仅有稍超过一半接受了检测。在没有检测指征的患者中，约有三分之一进行了检测。　　值得注意的是，那些接受基因检测并发现自身存在基因变异的患者最有可能与家人讨论检测结果。这种交流不仅有助于家族成员的健康管理，也能提高家庭整体的健康意识。　　此外，研究还发现，患者对直接面向消费者的基因检测(DTC-GT)并不感兴趣。这种类型的检测虽然方便，但缺乏临床基因检测和专业遗传咨询的复杂性和准确性。研究结果已发表在《临床肿瘤学杂志》上。　　资深研究作者劳伦·沃尔纳博士指出：“随着患者对持续治疗、管理治疗副作用以及监测复发或进展的需求不断增加，遗传风险评估和检测可能在生存期间被忽视。”沃尔纳是密歇根大学内科和流行病学副教授，同时也是罗格尔癌症控制和人口科学项目的联合负责人。　　斯坦福医学院的资深研究作者艾莉森·库里安博士补充道：“我们的研究结果强调了在临床实践中采用新方法进行遗传风险评估和检测的必要性，以便为患者及其家属提供预防和早期检测策略。”　　展望未来，研究团队计划进一步研究如何更好地协调肿瘤学家和初级保健提供者之间的合作，以改善癌症幸存者的护理质量。通过更好的沟通和协作，能够确保每位患者在整个治疗和康复过程中都能获得最佳的遗传咨询和检测服务，从而提升患者和家属的生活质量。　　总之，这项研究不仅揭示了乳腺癌幸存者在基因检测方面的现状，也为未来的研究和临床实践提供了重要的方向。通过提升检测率和促进家族成员间的信息交流，可以更有效地预防和早期发现癌症，从而实现更好的治疗效果和生存率。

　　我们的身体如何精确地控制血糖水平?这个问题由德国糖尿病研究中心德累斯顿保罗兰格汉斯研究所 (PLID) 的科学家们带领的国际研究小组深入研究并取得了新的发现。他们在胰腺中识别出一群关键的“第一反应”细胞，这些细胞在血糖调控中起到了至关重要的作用。该研究成果发表在《科学进展》杂志上，为理解和治疗糖尿病提供了新的视角。　　血糖水平的维持对身体健康至关重要。过高或过低的血糖都可能导致严重的健康问题，而糖尿病则会破坏这种平衡。当血糖水平上升时，胰腺中的β细胞会释放胰岛素以帮助恢复平衡。因此，了解这些β细胞的工作机制对开发更有效的糖尿病治疗方法非常重要。　　研究团队通过研究斑马鱼的胰腺揭示了胰腺功能的奥秘。斑马鱼不仅在胰腺结构上与人类相似，而且它们的透明身体使得研究人员能够实时观察胰腺的工作过程。通过这一方法，研究人员发现了一小部分对糖水平特别敏感的β细胞。这些细胞能够比其他细胞更快地响应葡萄糖，因此被称为“第一反应”细胞。它们在葡萄糖反应中起到了触发作用，其他的β细胞则紧随其后进行响应。　　为了验证“第一反应”细胞在胰腺中的重要性，研究小组利用光遗传学技术进行了实验。这种技术允许研究人员用光束来控制单个细胞的活动。当他们关闭“第一反应”细胞时，发现其他细胞对葡萄糖的反应显著降低。而当激活这些细胞时，其他细胞的反应则显著增强。这表明“第一反应”细胞在β细胞层次结构中处于顶端，控制着其余细胞的活动。　　进一步的基因表达分析揭示了“第一反应”细胞的独特之处。研究人员发现，这些细胞在维生素 B6 的生产中扮演了重要角色。具体来说，“第一反应”细胞表达一种关键酶，能够将膳食维生素 B6 转化为细胞中的活性形式。通过与蒙特利尔大学的 Guy Rutter 教授团队合作，研究人员关闭了斑马鱼和小鼠胰腺中的维生素 B6 生产。结果显示，这两个物种的β细胞对高血糖的反应能力都显著降低。这一发现表明维生素 B6 在葡萄糖反应中的作用是进化保守的。　　这一研究对于糖尿病的研究和治疗具有重要意义。Ninov 教授指出：“我们现在知道，有特定的细胞可以启动葡萄糖反应，而维生素 B6 对这一过程至关重要。”维生素 B6 是 100 多种必需酶的辅助因子，这些酶在细胞中发挥着重要作用，如控制细胞呼吸和神经递质的产生。大量研究已经表明，低维生素 B6 含量与代谢疾病和 2 型糖尿病的发病率之间存在关联。未来的研究将进一步探讨维生素 B6 如何调节胰腺中的 β 细胞，以及这种调节机制对糖尿病病理学的影响。　　总之，发现胰腺中的“第一反应”细胞及其在维生素 B6 生产中的关键作用，为理解血糖调控机制提供了新的见解。这一发现不仅有助于解释胰腺如何保持血糖平衡，还为开发新的糖尿病治疗方法奠定了基础。未来的研究将继续探索这些细胞在胰腺功能中的角色，并致力于将这些基础研究成果转化为临床治疗方案，为糖尿病患者带来福音。

　　在现代癌症免疫疗法领域，存在一个令人困惑的现象：尽管这些疗法有时能够显著减少或完全消除某些患者的癌症，但在其他情况下却完全不起作用。这一谜团长期困扰着科学家们，促使他们提出了多种假设来解释这种差异。　　其中一个假设是肿瘤中的突变数量可能影响免疫疗法的效果，突变越多，免疫系统越容易识别并攻击癌细胞。另一种假设则认为肿瘤周围的微环境在其中发挥了重要作用，有些环境能够支持有效的免疫反应，而另一些环境则抑制这种反应。然而，到目前为止，这些假设都未能完全解释免疫疗法在不同患者中的效果差异。　　位于德克萨斯州休斯顿的纪念斯隆凯特琳癌症中心和贝勒医学院的研究人员，可能已经找到了一种更为合理的解释。最新研究表明，成功的癌症免疫反应可能依赖于三种免疫细胞的协同作用：树突状细胞、细胞毒性 T 细胞(即“杀手”T 细胞)和辅助 T 细胞。这一发现揭示了三联体的概念，即这三种细胞在同一位置同时作用，才能有效地攻击癌细胞。　　这种三联体的发现对于癌症免疫疗法的实施具有直接的临床意义，并有可能改变现有的治疗方式。研究由 Schietinger 实验室的博士后研究员 Gabriel Espinosa-Carrasco 博士领导，并发表在《癌细胞》杂志上。这项研究的灵感来源于大量的过继性 T 细胞疗法人体临床试验数据。这些疗法通常从患者体内提取细胞毒性 T 细胞样本，扩增后再注入患者体内，然而，尽管逻辑上应该有效，实际效果却常常不理想。　　Schietinger 博士指出，细胞毒性 T 细胞不能单独发挥作用，它们需要辅助 T 细胞的帮助才能武装和激活，这是免疫学教科书中的常识。因此，每个激活细胞毒性 T 细胞并准备进行过继性 T 细胞疗法的方案都会添加辅助性 T 细胞产生的重要化学物质。尽管如此，这些细胞在注入体内后，仍然未能有效消灭癌细胞。　　研究表明，细胞毒性 T 细胞不仅在初期需要辅助 T 细胞的帮助才能武装和激活，还需要它们在执行杀戮任务时提供持续的帮助。为验证这一假设，Schietinger 博士和团队设计了一种小鼠癌症模型。他们设置了两种实验条件：一种情况下仅注射细胞毒性 T 细胞，另一种情况下同时注射细胞毒性 T 细胞和辅助性 T 细胞。结果显示，只有注射了两种 T 细胞的小鼠，肿瘤才显著消退。　　显微镜下的观察进一步揭示了细胞毒性 T 细胞、辅助性 T 细胞和树突状细胞在成功免疫反应中形成的三联体。这种细胞的空间排列，显然是细胞毒性 T 细胞最终收到“杀戮许可证”的关键。　　为了验证这一发现是否适用于人类，Schietinger 博士团队与贝勒医学院的同事合作，分析了一组胸膜间皮瘤患者的组织样本。结果显示，对免疫疗法有反应的患者肿瘤中确实存在三联体，而无反应的患者则没有。这进一步证明了三联体在癌症免疫反应中的重要性。　　这一发现对临床实践具有多方面的意义。首先，三联体可能成为识别哪些患者对免疫疗法有反应的生物标记。其次，医生在实施过继性 T 细胞疗法时，可能需要重新考虑方法，混合使用辅助性 T 细胞和杀伤性 T 细胞。此外，这一结果对于设计更有效的癌症疫苗也具有重要意义。　　目前，Schietinger 博士的团队正在开发新的工具，以促进杀伤性 T 细胞和辅助性 T 细胞与树突状细胞的三联体形成，并试验新配方的癌症疫苗。这些努力将有助于将这一发现转化为临床应用，最终提高癌症免疫疗法的成功率。Schietinger 博士强调，关键不在于细胞的绝对数量，而在于它们的空间结构。这三种细胞类型需要一起协同作用，开发能够实现这一目标的治疗方法将是下一步的重要方向。

　　波士顿儿童医院的 Beth Stevens 博士实验室进行了一项开创性研究，发现一种免疫蛋白对衰老大脑中的神经元蛋白质合成具有显著影响。Stevens 实验室此前的研究已经揭示，中枢神经系统中的免疫细胞——小胶质细胞通过使用免疫蛋白 C1q 标记突触，从而在发育中的大脑中帮助修剪突触。这项由 Nicole Scott-Hewitt 领导的新研究发表在《细胞》杂志上，进一步表明神经元也能够内化 C1q。研究发现，C1q 能够通过与细胞质中的核糖体蛋白、RNA 结合蛋白和 RNA 相互作用，影响神经元内的蛋白质生成。此外，C1q 会随着时间在神经元中积累，这表明它可能在与年龄相关的认知变化和神经退行性疾病中起到作用。　　研究题为“小胶质细胞 C1q 在衰老过程中积聚在神经元核糖核蛋白 (RNP) 复合物中”　　该研究发表在《细胞》杂志上，重点揭示了以下主要发现：　　大脑蛋白质生成的年龄变化　　在缺乏 C1q 蛋白的成年小鼠中，神经元中蛋白质的产生显著增加，并且大脑中蛋白质的平衡也发生了变化。这表明 C1q 在控制大脑蛋白质生成方面起着重要作用。成年小鼠与年轻小鼠在蛋白质产生上的差异表明这些变化与年龄有关。　　神经元吸收 C1q 的机制　　研究发现，神经元可以通过细胞内吞作用吸收细胞外的 C1q 蛋白。特别是，C1q 蛋白中的胶原样结构域对于这一吸收过程至关重要。神经元通过这一机制将 C1q 内化，从而使其在细胞内部发挥作用。　　对学习和记忆的影响　　删除成年小鼠小胶质细胞中的 C1q 会影响它们忘记恐惧记忆的能力，这表明 C1q 在学习和记忆过程中具有重要作用。研究表明，C1q 可能通过与神经元蛋白质生成相关的特定复合物相互作用，帮助维持记忆和大脑灵活性。　　C1q 在大脑衰老中的作用　　先前的研究表明，随着大脑年龄的增长，C1q 水平会显著增加。虽然 C1q 在神经元和突触表面的作用已广为人知，并且在大脑发育和疾病中起着重要作用，但其在衰老大脑中的作用尚未明确。该研究采用了一种全面的方法来探讨 C1q 如何随着大脑年龄的增长与其他蛋白质相互作用，发现 C1q 与衰老大脑中的 RNA 结合蛋白相互作用。这一发现令人惊讶，因为它表明 C1q 存在于老年大脑的神经元内部，暗示由小胶质细胞等大脑巨噬细胞产生的免疫蛋白也会影响神经元内部功能。　　失去 C1q 对蛋白质生产和记忆的影响　　研究进一步探讨了缺失 C1q 是否会影响大脑随着年龄增长而产生的蛋白质。结果显示，缺乏 C1q 的成年小鼠神经元中蛋白质的产生显著增加。此外，去除 C1q 会影响小鼠忘记恐惧经历的能力，这表明 C1q 在成人大脑中具有独特作用，独立于其先前所描述的突触修剪功能。　　结论　　这项研究揭示了 C1q 在衰老大脑中的复杂作用，尤其是在蛋白质生成和记忆形成方面。随着年龄的增长，C1q 在神经元中的积累可能是导致认知功能变化和神经退行性疾病的一个重要因素。这一发现不仅深化了我们对大脑衰老机制的理解，还为未来的治疗策略提供了新的可能性，特别是在针对与年龄相关的认知变化和神经退行性疾病方面。研究表明，C1q 通过影响神经元内的蛋白质合成和与 RNA 结合蛋白的相互作用，可能在维持大脑健康和功能方面发挥关键作用。

　　在《自然评论内分泌学》杂志最近发表的一项研究中，科学家们总结了在临床环境中进行肥胖评估所面临的各种挑战。肥胖不仅增加心脏代谢风险，还可能缩短预期寿命。然而，体内脂肪组织的分布也会对与体重无关的疾病风险产生影响，因此，了解脂肪组织的分布对于理解肥胖的病理生理学并制定有效的治疗方法至关重要。　　脂肪组织分布的挑战　　精确测量脂肪组织及其分布在临床环境中非常具有挑战性。不同的测量技术提供了不同的见解，因此选择一种普遍适用的方法具有很大的难度。这一研究探讨了这些挑战如何影响肥胖研究数据的解释以及临床指南的制定和实施。　　不同人群中的肥胖差异　　脂肪组织的功能因其解剖位置而异，并且其功能和分布在成人和儿童、不同种族群体以及男性和女性之间也存在显著差异。因此，针对不同年龄、性别和种族制定特定标准来分析身体成分是必要的。儿童成长过程中身体成分的变化尤其具有挑战性，因为这些变化往往是突飞猛进的。　　青少年时期体重指数(BMI)的升高与成年后患病风险增加有关。此外，性别和种族对儿童的脂肪分布和肥胖患病率有显著影响。不同种族群体的脂肪组织分布模式各不相同，但其潜在机制尚不清楚。比如，同样的肥胖类别中，亚洲人的内脏脂肪组织(VAT)通常比欧洲人或非洲人更多，这可能解释了某些亚洲人群患2型糖尿病的风险更高。尽管如此，减肥对所有种族群体都有益。然而，许多临床试验中未报告的种族/人种差异仍然是一个问题。　　女性肥胖或超重且未患2型糖尿病的寿命通常比男性更长，这可能主要是由于脂肪组织分布的不同。女性的脂肪组织更多分布在臀部和皮下脂肪组织(SAT)，呈现出梨形分布，而男性则更多分布在腹部，VAT较多，呈苹果形分布。这种差异在青春期开始显现，并在更年期减少。　　临床肥胖测量的挑战　　在临床环境中，已经引入了多种方法和工具来量化身体成分和肥胖，每种方法都有其优点和局限性。其相关性取决于多种因素，包括所需的准确度、特定人群和可及性。BMI和其他替代指标并不能准确预测代谢风险和脂肪组织分布。因此，能够估计脂肪组织、骨骼和肌肉相对位置和比例的指标更有价值。　　人体测量学是评估身体特征的定量方法，如体重、身高、BMI、皮褶厚度以及腰围、四肢和臀围。BMI易于计算，已广泛应用于肥胖研究和临床实践。然而，BMI有其局限性，因为它不考虑肌肉质量，高肌肉质量的人可能会被误认为超重或肥胖。BMI对脂质和脂肪组织分布也不敏感，而脂质和脂肪组织分布对于评估代谢健康至关重要。因此，BMI与心脏代谢结果的关联性较差。　　虽然腰围与身高、腰臀比和腰围在心脏代谢风险预测方面优于BMI，但它们的临床实施具有挑战性。例如，腰围是在肚脐处测量的，但减肥后下垂的腹部会使肚脐移位，因此重复测量可能不准确。矢状腹径(SAD)，即腹部的前后径，可能是这些方法的一个有前途的替代方法。无论肥胖、年龄和性别如何，SAD与内脏脂肪沉积密切相关。　　先进的身体成分评估技术　　身体成分指的是瘦肉组织、骨骼和脂肪组织的分布和数量。生物电阻抗分析(BIA)是预测身体肥胖最简单、最快捷的方法。然而，BIA有局限性，往往会高估儿童的脂肪组织百分比，而低估成年人的脂肪组织百分比。静水称重法比BIA更准确地评估总脂肪含量，但由于骨矿物质密度变化，仍存在局限性。断层成像方法是评估脂肪组织分布的最佳方法。双能X射线吸收仪(DXA)是最常用的成像技术，因其可用性和准确性而广泛应用。然而，DXA在肌肉数量和VAT方面存在局限性，因为区域体积是使用解剖模型估算的，而不是测量的。此外，DXA无法测量异位脂肪。与DXA和计算机断层扫描(CT)不同，磁共振成像(MRI)不涉及电离辐射，虽然采集时间更长，但在扫描和图像分析上非常耗时。　　结论　　总的来说，临床环境下肥胖测量面临的挑战十分严峻。仅使用BMI进行肥胖测量并非理想之举。虽然MRI和DXA对于异位和内脏脂肪的测量非常准确，但与人体测量相比，大规模部署这些技术具有很大挑战性。研究人员认为，SAD是内脏脂肪的最佳和最直接的测量方法。尽管关于最佳临床肥胖测量方法的争论仍在继续，但未来的研究将致力于开发更好地反映脂肪分布和代谢风险的改进策略，以帮助临床医生更准确地评估和管理肥胖患者的健康状况。

　　奖励在塑造人类和动物行为中发挥着重要作用，无论是可食用的零食、礼物、赞赏或表扬的话语、名誉或金钱利益，都会对行为起到积极的强化作用。虽然这种奖励与未来选择之间的关系已被研究了一个多世纪，但对其背后的神经过程，人们仍知之甚少，即大脑如何编码、记忆和将奖励线索转化为未来的行为。　　大脑额叶前扣带皮层(ACC)与奖励处理　　贝勒医学院神经外科教授Sameer Sheth博士领导的一项研究发现，大脑额叶前扣带皮层(ACC)的β频率神经活动在识别奖励、确定后续选择以及塑造未来行为方面起着关键作用。研究结果发表在《自然通讯》上，指出抑郁症患者的神经特征发生了改变，这为使用这些神经信号作为新的生物标志物和潜在治疗方法提供了新的可能性。　　快感缺乏症与精神疾病　　快感缺乏症是抑郁症和其他精神疾病的主要症状之一。人类通过各种活动和与亲友的互动获得快乐，但抑郁症患者往往感到无望和悲伤，无法从曾经愉悦的活动中感受到快乐。这种症状不仅影响抑郁症患者，也与精神分裂症、躁郁症、物质滥用障碍、焦虑症和帕金森病等其他疾病有关。传统的抗抑郁药和治疗方法常常难以解决这种症状。深入了解快感缺乏症的神经基础有助于开发更有效的治疗方法。　　研究方法与发现　　Sheth和团队记录并分析了15名药物难治性癫痫患者四个大脑区域的神经活动，这些患者正在接受侵入性监测以确定癫痫发作的来源区域。研究人员通过一项名为概率奖励任务(PRT)的感知辨别任务来客观衡量快感缺乏。研究发现，奖励的分配不均导致人们倾向于选择更频繁获得奖励的选项。大多数人会根据反馈修改随后的回答，选择可能获得奖励的答案，而不管其准确性如何。　　此外，研究还发现，ACC区域的β频率神经振荡与奖励偏见行为呈正相关，并与奖励的获得及其价值密切相关。ACC在评估奖励刺激和结果方面起着重要作用，可能充当具有共同奖励评估机制的关键节点。　　抑郁症患者的变化　　Sheth和团队对四名严重难治性抑郁症患者进行了PRT，发现这些患者的ACC中的奖励处理发生了改变，未表现出偏爱更频繁获得奖励的选择。这表明他们缺乏以奖励为导向的预期，选择较少受到奖励反馈的驱动。这些患者的ACC区域中的β活动减少和延迟，进一步证明了快感缺乏症的神经基础。　　未来的研究和治疗　　Sheth表示，这项研究确定了ACC中的β活动作为快感缺乏症的潜在生物标志物，可能改善对严重抑郁症和其他快感缺乏症相关精神疾病患者的诊断和症状监测。研究结果提出了调节ACCβ活动作为治疗快感缺乏症的有效方法的可能性，计划在未来的临床试验中测试这一假设。　　神经技术的进步　　这项研究得到了美国国立卫生研究院通过推进创新神经技术计划(BRAIN计划)的资助，部分原因是神经技术的快速发展。NIH BRAIN计划主任John Ngai博士表示，这项研究展示了BRAIN资助的研究对临床产生的影响，数据收集和个性化深部脑刺激方面的创新可能促成新一代精准治疗。　　结论　　奖励在塑造行为中发挥着重要作用，而大脑额叶前扣带皮层(ACC)的β频率神经活动在识别奖励和塑造未来行为方面起着关键作用。抑郁症患者的神经特征改变提供了使用这些神经信号作为新的生物标志物和治疗方法的可能性。深入了解快感缺乏症的神经基础将有助于开发更有效的治疗方法，改善患者的生活质量。未来的研究将进一步验证这些发现，并探索新的治疗途径。

　　最近的一项研究揭示，特定基因变异的存在可能会影响女性对慢性疼痛治疗药物的反应。研究发现，携带名为Neuregulin 3基因变异的女性在使用加巴喷丁治疗长期疼痛时，效果显著优于不携带该基因变异的女性。这一发现为个性化治疗提供了新的方向，尤其是在慢性盆腔痛的治疗上。　　加巴喷丁与慢性盆腔痛　　慢性盆腔痛是一种持久且使人衰弱的疼痛症状，全球约四分之一的女性受到其困扰。加巴喷丁作为一种常用的止痛药，主要用于治疗慢性疼痛。其作用机制主要是通过影响中枢神经系统，减少患者的疼痛敏感性。然而，尽管加巴喷丁在某些情况下被证明有效，但并非所有患者都能从中受益。　　研究背景与方法　　由爱丁堡大学和牛津大学的研究团队合作进行的一项研究深入探讨了加巴喷丁在慢性盆腔痛治疗中的有效性。研究对象为71名服用加巴喷丁的慢性盆腔痛女性，其中29名女性对药物有积极反应，而42名女性则未见显著改善。研究的核心是分析这些女性的基因构成，以确定基因变异是否会影响治疗效果。　　Neuregulin 3基因变异的发现　　通过对参与者基因的详细分析，研究人员发现Neuregulin 3基因的自然变异在某些女性中与对加巴喷丁的积极反应有关。Neuregulin 3基因生成一种同名蛋白质，该蛋白质存在于大脑和脊髓中，并与疼痛的感知和传递有密切关系。这一基因变异的存在，似乎使得这些女性在使用加巴喷丁后，疼痛症状得到了更好的缓解。　　研究意义与潜在影响　　这项研究为慢性疼痛的潜在机制提供了新的见解，尤其是Neuregulin 3基因在疼痛感知和传递中的角色。研究结果表明，针对具有这种基因标记的女性使用加巴喷丁，可以避免无效治疗和不良副作用。这不仅提高了治疗的有效性，还减少了不必要的药物使用和相关风险。　　研究团队认为，这一发现不仅限于慢性盆腔痛，还可能对其他慢性疼痛状况的治疗产生影响。了解基因变异如何影响药物反应，将有助于开发更加精准的治疗方案，最终实现个性化医疗。　　未来研究方向　　尽管这项研究取得了重要进展，但研究团队强调需要进行更大规模的研究，以验证这一发现的普遍性。他们的工作得到了爱丁堡创新中心(EI)的支持，该中心是爱丁堡大学的商业化服务机构，已为这一发现申请了专利，并正在寻找商业合作伙伴以进一步开展研究。这些未来的研究将有助于在更广泛的人群中验证Neuregulin 3基因变异与加巴喷丁治疗效果之间的关系，从而为更多患者提供有效的治疗方案。　　个性化医疗的前景　　这一发现为个性化医疗的发展提供了新的契机。通过了解个体的基因构成，医生可以更精准地选择治疗方案，提高疗效并减少副作用。对于慢性疼痛患者来说，这意味着更少的试错过程和更高的生活质量。　　总结来说，爱丁堡大学和牛津大学的研究团队通过对Neuregulin 3基因变异的深入研究，揭示了这一基因变异对加巴喷丁治疗效果的显著影响。这一发现不仅为慢性盆腔痛的治疗提供了新的方向，也为个性化医疗的发展奠定了基础。未来的研究将进一步验证这一发现，并探索其在其他慢性疼痛状况中的应用，为更多患者带来希望和改善生活质量的可能。

　　近日，据《Science Alert》报道，约翰斯·霍普金斯大学的神经科学家发现了一种利用FDA批准的抗癌药物治疗帕金森病的新方法。《神经科学通报》发表的一项研究揭示了帕金森病的遗传病因，发现半胱氨酰-tRNA合成酶(CARS)基因突变(c.2384A>T; p.Glu795Val; E795V)是导致帕金森病的关键因素。这一发现为帕金森病的防控提供了新的可能性。这项研究由张建国领导的团队进行，包括华大基因的刘汉奎研究员。　　CARS基因突变导致的遗传疾病　　美国国立卫生研究院(NIH)指出，半胱氨酰-tRNA合成酶(CARS)基因控制氨基酸合成过程，同时参与各种生物过程，包括细胞生长、血管生成、迁移、增殖和分化。当CARS基因无法正常编码时，这些生物过程将受到干扰，导致疾病的发生。　　常染色体显性遗传是一种遗传方式，指只需特定基因的一个等位基因(拷贝)存在变异，就足以导致遗传疾病。NIH指出，当遗传疾病遵循常染色体显性遗传模式时，父母双方的单个突变基因拷贝都可能导致该疾病。　　研究发现的遗传符号　　在这项研究中，研究团队研究了一个90人的家族，发现CARS E795V突变导致了一种新型常染色体显性遗传的神经系统疾病，影响了该家族中的四个家庭，共九名成员。这些年龄在42至62岁之间的个体表现出行走困难、小脑共济失调、帕金森病和其他神经退行性疾病的症状，病程从1年至25年不等。　　脑部磁共振成像(MRI)扫描结果显示神经退行性疾病的迹象。全基因组测序(WGS)显示，所有携带杂合CARS(E795V)突变的家族成员均表现出相同的帕金森病和脊髓小脑共济失调(SCAs)的临床特征和神经病理学改变。MRI和WGS结果均支持CARS E795V突变对该家族神经系统状况的严重影响。　　多样的神经退行性症状　　随着病情的进展，病程超过八年的患者开始出现一系列神经退行性症状及行动不便。这些症状在不同家庭中有所不同：一个家庭表现为周围神经病变和垂直凝视功能障碍，另一个家庭表现为认知障碍、喘鸣和手冷，还有一个家庭表现为勃起功能障碍，以及两个家庭出现面部表情扭曲。　　四名患者的脑部MRI扫描显示小脑皮质、小脑蚓部和脑桥出现萎缩。先进的成像技术还揭示了与小脑多系统萎缩(MSA-C)相似的特征，包括特定脑区铁沉积和局部脑血流减少，且病情在两年内加重。　　发现突变的过程　　为了揭示这种疾病的遗传原因，研究人员对四名患病个体和三名未患病的年龄匹配个体进行了全基因组测序(WGS)。全面分析显示，所有参与者的脊髓小脑共济失调(SCA)的11个重复扩增位点的扩增水平正常，并未发现与SCA相关的已知致病突变。　　然而，WGS结果显示了一种常见突变：E795V突变在所有九名患病个体中均存在，但在发病年龄或接近发病年龄的七名未患病个体中不存在。这种CARS突变在中国人口数据库(如中国代谢分析项目(ChinaMAP)、汉族基因组数据库(PGG.Han)或gnomAD v3数据库)中非常罕见。　　突变的影响及其潜在治疗途径　　罕见的CARS E795V突变预计会对基因功能产生有害影响并导致蛋白质结构变化。实验室测试证实，与野生型相比，突变型CARS的氨酰化活性降低了20%。这些发现得到了生物信息学预测、统计证据和分子检测的支持，强有力地表明这种突变是导致神经系统疾病的遗传原因。　　在神经系统疾病中发现CARS突变为理解和治疗这种致残性疾病提供了新的途径。这项研究表明，以前已知的突变并不是导致这种疾病的原因，而是CARS E795V突变是导致这种与帕金森病密切相关的神经系统疾病的主要原因。这项研究强调了基因分析在确定复杂疾病根源方面的重要性，并为未来开发靶向疗法奠定了基础。　　结论　　通过研究帕金森病的遗传病因，科学家们揭示了CARS基因突变在这种疾病中的关键作用。这一发现为帕金森病的预防和治疗提供了新的希望。未来，基于这些发现的基因疗法可能会成为帕金森病治疗的重要方向，为患者带来新的希望和改善生活质量的机会。

　　《营养素》杂志最近发表了一项研究，对健康代谢中的脂蛋白途径进行了详尽的回顾。脂蛋白是由脂质和载脂蛋白结合而成的复合物，这些两亲性分子的核心由胆固醇酯和三酰甘油组成，外层是由磷脂和载脂蛋白结合的游离胆固醇双层膜。　　脂蛋白的类型与功能　　脂蛋白根据其密度和大小可以分为几种类型，包括高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和脂蛋白(a)(LP(a))。HDL和LDL是最小的脂蛋白，直径分别为8至12纳米(nm)和18至25纳米，而乳糜微粒是最大的脂蛋白，直径可达100至1200纳米。　　食物中的脂质在胃肠道中被消化后进入肠粘膜，形成乳糜微粒，将三酰甘油运输到血液中。乳糜微粒在肌肉或脂肪组织中分解，形成乳糜微粒残余物，最终由肝细胞清除。　　脂蛋白的合成与代谢　　脂蛋白的合成主要在肝脏中进行，首先生成含有甘油三酯的VLDL，经过进一步加工，VLDL转变为中密度脂蛋白(IDL)，随后变成LDL或LP(a)。VLDL负责运输体内生成的三酰甘油，而LDL则将胆固醇从肝脏运送到其他组织。由于LDL会引发动脉粥样硬化斑块的形成，它被视为心血管疾病(CVD)风险的生物标志物。相反，HDL通过逆向胆固醇转运(RCT)将胆固醇从外周组织运送回肝脏。　　脂蛋白在合成后被分泌到血液中，然后运输、修饰并最终被清除。肝细胞和巨噬细胞通过内吞作用获取脂蛋白，并将其分解或利用。　　脂蛋白与心血管疾病的关系　　管理血液中LDL的主要途径是通过巨噬细胞吸收胆固醇酯。在巨噬细胞内，胆固醇酯最终转化为泡沫细胞，这些泡沫细胞可以储存游离胆固醇或通过转运体将其释放。高LDL水平会加剧动脉粥样硬化，而遗传和代谢因素会进一步恶化这种情况。增加的氧化LDL 1(LOX-1)表达可导致斑块不稳定、血栓形成和急性心血管事件。　　动脉粥样硬化通过氧化应激激活模式识别受体，从而引发炎症反应。这些影响在肥胖者、老年人和糖尿病患者中尤为显著。氧化LDL不仅促进了白细胞的粘附和激活细胞凋亡，还会导致内皮功能障碍，并增加成纤维细胞和血管平滑肌细胞的胶原蛋白合成和细胞增殖。　　血脂异常的管理　　血脂异常在肥胖人群中很常见，增加了糖尿病和心血管疾病的风险。尽管肥胖和糖尿病血脂异常患者的HDL水平较低，但富含甘油三酯的脂蛋白(如LDL)的水平较高。血脂异常会增加心血管疾病的风险，特别是在患有2型糖尿病的患者中，也与肿瘤发展和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病相关。　　虽然许多导致血脂异常的危险因素是不可改变的，例如衰老、性别、种族或由基因突变引起的家族性疾病，但新疗法的研究正逐渐展开。例如，基因疗法提供了一种修改与血脂异常相关的致病基因的有希望的方法。最近的动物研究显示，基因编辑技术在降低循环LDL和蛋白质转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)水平方面取得了令人鼓舞的结果。　　PCSK9是一种促进血液凝结、白细胞募集和血小板活化的酶，从而促进CVD进展并影响LDL受体的可用性。PCSK9抗体(如alirocumab、evolocumab和RNA分子inclisiran)已被证明可以降低LDL水平。　　治疗选择与未来展望　　他汀类药物通过抑制胆固醇合成来降低LDL水平，而依折麦布和贝特类药物则通过抑制脂质吸收来发挥作用。新型抗糖尿病疗法，如二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽1Ra(GLP-1Ra)激动剂以及GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽(GIP)双受体激动剂，也被发现能有效控制血脂异常。这些药物可以单独使用或与降脂药物联合使用，可能有助于优化治疗方案，提高患者依从性，并带来更好的治疗效果。　　脂质代谢与肠道微生物之间的关系是一个新兴的研究领域，可能会促进新疗法的开发。RCT作为治疗CVD的一种潜在方法，尽管目前没有数据完全支持HDL与CVD之间的相关性，但它仍然被视为一个重要的研究方向。载脂蛋白E(apoE)在RCT中起着关键作用，因为它与apoB一起有助于LDL的清除。ApoE类似物提供了另一种增强RCT和预防动脉粥样硬化的方法。　　总之，这些研究结果为脂蛋白途径在健康代谢中的重要性提供了新的见解，并为未来的治疗策略提供了坚实的科学基础。

　　加州大学圣地亚哥分校的研究人员最近发现，两种最常用的干细胞疗法实际上包含完全不同类型的细胞。这一发现挑战了当前骨科干细胞疗法中广泛接受的“单细胞治愈所有疾病”模式，并强调了在这些疗法投入市场前进行更加严格和明智的鉴定的重要性。　　研究背景与目的　　研究人员分析了从同一受试者身上采集的自体骨髓抽吸浓缩物(BMAC)和脂肪来源的基质血管部分(ADSVF)的细胞群。BMAC来自骨髓，而ADSVF来自脂肪组织(脂肪)。这两种疗法都被认为含有间充质干细胞/基质细胞(MSC)，这些细胞能够分化成肌肉、骨骼和其他结缔组织。由于BMAC和ADSVF的相似性，它们经常被宣传为可互换的“干细胞疗法”，用于治疗一系列肌肉骨骼和皮肤疾病，尤其是在职业运动员中。　　然而，迄今为止，关于这两种疗法的成分和潜在生物学特性的研究非常有限。缺乏详细信息使得研究人员无法对这些疗法的理想剂量进行严格的临床研究，并助长了干细胞行业在治疗营销中的错误信息。为了填补这一空白，研究团队分析了62个BMAC细胞群和57个ADSVF细胞群，创建了一个详细的细胞图谱，描述了每种疗法中的细胞类型、活跃基因及存在的蛋白质。　　研究发现　　研究结果显示，BMAC和ADSVF中的细胞成分有显著差异。BMAC中的间充质干细胞(MSC)浓度极低，主要由红细胞和白细胞组成，而ADSVF则主要由结缔组织细胞组成。值得注意的是，两种疗法中与再生功能相关的许多蛋白质要么不存在，要么浓度极低，这让人对其作用机制和整体疗效产生怀疑。　　意义与影响　　这项研究不仅为研究人员提供了丰富的数据资源，还强调了在应用这些生物疗法时需要更加严格的成分定义。研究结果表明，BMAC和ADSVF等生物疗法中的活性成分需要更彻底的鉴定。这一发现推动了整个领域向更标准化的细胞疗法转变，其中临床所需的细胞剂量和蛋白质浓度将被仔细量化和标准化。　　未来方向　　研究团队建议，未来的研究应集中于更详细地定义这些疗法中的活性成分，并探索其具体的作用机制。这将有助于制定更精确的治疗方案，提高疗效并减少副作用。此外，这些发现还可能推动新型干细胞疗法的发展，使其更加安全和有效。　　总的来说，加州大学圣地亚哥分校的这项研究揭示了目前常用的干细胞疗法之间的重大差异，挑战了“单细胞治愈所有疾病”的理念，并强调了在这些疗法投入市场前进行更严格和详细鉴定的重要性。这一研究为未来干细胞疗法的发展提供了重要的科学依据，并为患者带来了新的希望。