暑期野外活动与蛇咬伤风险　　暑期来临，许多城市孩子们纷纷走出家门，前往乡村参与露营、徒步等户外活动。然而，这些活动虽然充满乐趣，却也伴随着一定的危险，尤其是野生动物的侵害。蛇咬伤便是其中较为常见且危险的一种。如果处理不及时，蛇咬伤可能导致致命或严重的伤害。　　蛇毒研究的重大进展　　近日，悉尼大学和英国利物浦热带医学学院的科学家们在蛇毒研究领域取得了一项重要突破。他们发现，一种常用的血液稀释剂——肝素，可以作为眼镜蛇毒素的解药。这项研究成果发表在《科学转化医学》杂志上，显示出肝素这种廉价且易于获得的药物，有望大幅降低因眼镜蛇咬伤导致的致命和严重伤害风险，特别是在贫困和落后地区。　　全球蛇咬伤现状　　根据相关统计数据，全球每年有数千人因眼镜蛇咬伤致死，另有约十万人因毒素引起的组织和细胞坏死而遭受严重伤害，甚至需要截肢。目前的抗蛇毒血清治疗价格昂贵，且无法有效治疗咬伤部位的组织坏死。新研究发现，肝素不仅能显著减少眼镜蛇咬伤引起的坏死，还能减缓毒素扩散，提高生存率。　　研究方法与发现　　研究团队使用CRISPR技术找出了眼镜蛇毒素需要的、导致咬伤周围组织坏死的人类基因。毒素所需的目标之一是生成肝素硫酸酯和肝素所需的酶，这些分子存在于许多人体和动物细胞中。肝素硫酸酯位于细胞表面，而肝素在免疫反应中释放，其相似的结构使得毒素能够结合两者。基于这一发现，团队开发了一种可以阻止人类和小鼠细胞坏死的解药。　　肝素类药物的应用前景　　与目前使用的抗蛇毒血清不同，新开发的肝素类药物作为“诱饵”解毒剂，通过在咬伤部位布满“诱饵”肝素硫酸盐或相关肝素类分子，能够结合并中和毒液中引起组织损伤的毒素。肝素价格低廉、易于获取，并且是世界卫生组织列出的基本药物。在成功的人体试验后，这种药物可以被迅速推广，成为治疗眼镜蛇咬伤的安全、有效且廉价的选择。　　蛇咬伤的全球挑战　　蛇咬伤目前仍是被忽视的热带疾病中最致命的一种，尤其在低收入和中等收入国家的农村社区更为常见。世界卫生组织已将蛇咬伤列为优先解决的被忽视热带疾病之一，并计划在2030年前将全球蛇咬伤负担减半。这一新发现有望大幅减少蛇咬伤导致的伤亡，特别是在全球最贫困的社区中。　　合作与研究背景　　这一突破得益于悉尼大学和利物浦热带医学学院团队的密切合作。悉尼大学团队利用CRISPR技术识别了毒素在人体和其他哺乳动物中使用的基因靶点，并设计出阻断这种相互作用的方法，从而保护人们免受毒素导致的致命危险。而利物浦热带医学学院则在过去50多年里，通过多样化的研究活动，深入理解蛇毒的生物学特性，并提高热带地区蛇咬伤受害者的抗毒血清治疗效果、安全性和可负担性。　　未来展望　　随着这一研究的进一步推进和人体试验的成功，肝素作为眼镜蛇毒素解药的应用前景将更加广阔。这一发现不仅为蛇咬伤患者带来了新的希望，也为全球范围内的蛇咬伤防治工作提供了重要的科学依据和技术支持。通过全球科学家的共同努力，有望在未来几年内显著减少因蛇咬伤导致的致命和严重伤害，提高患者的生存率和生活质量。

　　引言　　光学显微镜作为生命科学、医学、材料学等领域的重要研究工具，其性能的提升一直是科学界关注的焦点。显微镜物镜作为其核心组件，决定了显微成像的分辨率和成像视场这两个关键参数。然而，这两个参数通常是相互制约的，高分辨率物镜的成像视场往往较小，无法满足跨尺度高通量成像的需求。因此，研制出能够同时实现大视场和高分辨率的物镜成为了显微镜技术发展的重要方向。　　介观显微物镜的发展与挑战　　近年来，介观显微物镜由于其复杂的光学结构和优秀的像差优化能力，逐渐成为实现高数值孔径和超大成像视场的重要工具。相比于传统显微物镜，介观物镜能够显著提升光学显微镜的成像通量，使得在大尺度样本上进行高分辨成像成为可能。然而，目前的介观物镜存在成像波段单一的问题，仅能进行可见光或近红外单波段成像，无法满足多样化荧光成像的需求。此外，现有的介观物镜成像视场直径主要集中在3mm至6mm，进一步提升成像视场以获取更高的成像通量仍是一个挑战。　　史国华团队的研究突破　　中国科学院苏州生物医学工程技术研究所的史国华团队近期在介观显微物镜的设计和制造方面取得了重要突破。他们设计了一种具备平场复消色差结构的介观视场物镜，成功研制出了目前已报道的亚微米分辨率下成像视场最大且工作波段最宽的介观显微物镜。　　技术细节与性能指标　　该介观物镜具备8mm的视场直径和0.5NA的数值孔径，其成像波段覆盖了从400nm到1000nm的范围。这一宽广的波段范围使得该物镜能够同时进行可见光和近红外成像，满足了多样化荧光成像的需求。研究团队利用这一物镜对小鼠脑和肾切片进行了成像实验，获得了单帧13.5亿像素的超高通量图像。　　性能对比与多光子成像应用　　为了验证该介观物镜的性能，研究团队将其与市售的20倍0.5NA物镜进行了定量对比。结果表明，该介观物镜的成像质量与商业物镜相当，但其成像视场面积是商业物镜的40倍。此外，该团队还在同一个物镜上实现了单光子和双光子介观成像，进一步展示了该物镜在大尺度样本高分辨多波段成像中的潜力。　　应用前景与研究意义　　该介观物镜在大尺度样本高分辨多波段成像方面具有广泛的应用前景，如脑图谱绘制、跨脑区单光子/双光子成像、类器官高分辨成像等。尤其是在脑科学研究中，能够在大尺度范围内实现高分辨率成像，对于理解大脑结构和功能具有重要意义。　　结论　　史国华团队的研究成果为介观显微物镜的发展提供了新的方向，他们所研制的平场复消色差物镜不仅在成像视场和分辨率上实现了突破，还能够满足多波段成像的需求。这一研究成果不仅提升了光学显微镜的成像通量，也为大尺度高分辨成像提供了新的工具和方法。　　未来研究方向　　未来，进一步优化介观物镜的设计和制造工艺，以提高其成像性能和应用范围，将是一个重要的研究方向。同时，探索介观物镜在更多实际应用中的表现，如生物医学诊断、材料科学研究等，也将为这一技术的发展注入新的活力。通过不断的技术创新和应用推广，介观显微物镜有望在更多领域中发挥重要作用，为科学研究和技术进步作出更大的贡献。　　研究支持与发表　　相关研究成果以“Large-field objective lens for multi-wavelength microscopy at mesoscale and submicron resolution”为题，发表在《光电进展》(Opto-Electronic Advances)上。该研究工作得到了国家重点研发计划、中国科学院稳定支持基础研究青年团队计划等的支持。

　　研究背景与目的　　《心理神经内分泌学》杂志近期发表了一项研究，旨在探讨唾液和尿液样本在准确捕捉体力运动后皮质醇和催产素水平变化方面的有效性。催产素是一种在调节社交和情绪行为、心血管功能及能量摄入方面起关键作用的激素。通常，通过外周样本(如血液、唾液、尿液和汗液)估计催产素浓度比脑脊液穿刺更可取，因后者具有更高的健康风险并需要密集的医疗护理。然而，测量唾液和尿液样本中催产素浓度的灵敏度和可靠性尚不确定。因此，本研究旨在探讨尿液和唾液中催产素和皮质醇水平的测量是否足以准确反映体育锻炼引起的浓度波动。　　研究设计与方法　　本研究涉及43名健康成年男性和女性，被分为两组进行测试：　　- 第一组(第1组)：20名参与者被要求跑步三次，每次10分钟，中间有短暂间隔，以提供心率和唾液样本。他们在基线及跑步和休息后提供心率、尿液和唾液样本。　　- 第二组(第2组)：23名经验丰富的跑步者被要求以固定速度连续跑步60分钟。他们在基线(跑步前)、跑步后和运动后30分钟休息期间提供心率、尿液样本和唾液样本。　　研究人员分析了尿液和唾液样本中的催产素和皮质醇浓度，统计分析考虑了特定控制预测因素的影响，包括参与者的年龄、性别、周期阶段和之前的跑步经验。　　重要发现　　心率变化　　比较跑步前后的心率，发现两个研究组的心率都有显著增加，其中第1组的心率相对较高。这表明体力活动确实引发了明显的生理反应。　　催产素浓度变化　　尿液催产素浓度：与跑步前相比，两组在跑步后和休息后的时间点均观察到显著增加。从跑步后到休息后的时间点，催产素浓度显著降低。总体而言，第2组的催产素浓度略高于第1组。　　唾液催产素浓度：两组唾液催产素浓度的波动模式与尿液催产素浓度相似。跑步10分钟后唾液催产素水平升高，并在30分钟后达到峰值。在控制预测因素中，只有年龄与尿液催产素浓度呈显著负相关，而与唾液催产素浓度无显著负相关。　　皮质醇浓度变化　　尿液皮质醇浓度：第2组中尿液皮质醇浓度从跑步前到休息后时间点显著增加。然而，第1组中跑步前、跑步后和休息后时间点之间尿液皮质醇浓度没有显著差异。　　唾液皮质醇浓度：两组的唾液皮质醇浓度变化模式与尿液皮质醇相似，尤其在第2组中更加显著。　　尿液和唾液催产素与皮质醇浓度之间的关联　　从跑步前到跑步后的时间点，尿液和唾液催产素浓度增加在两个研究组中都表现出显著的正相关。然而，绝对催产素浓度没有观察到这种关联。从跑步前到休息后的时间点，尿液和唾液皮质醇浓度增加在两组中均呈现出显著的正相关。至于绝对皮质醇浓度，第1组跑步前的时间点和第2组休息后的时间点的尿液和唾液样本显示出显著关联。　　研究意义　　本研究的发现表明，体育锻炼可以强烈刺激外周催产素分泌，尿液和唾液样本中的催产素浓度显著增加。此外，研究还发现，无论跑步模式和之前的跑步经验如何，两组跑步者运动后尿液和唾液中的催产素浓度之间存在显著关联。　　这些发现强调，尿液和唾液可以替代血液采样来监测外周催产素浓度，无论是在催产素系统的基础活动期间还是在运动反应中。由于唾液采样具有更高的采样频率，因此具有更高的时间分辨率;然而，尿液采样具有更高的信号强度和稳定性。　　科学家建议，由于渗透压的差异会干扰尿液激素浓度，应校正样本的肌酐浓度或比重测量值并排除极端异常值。　　结论与未来研究方向　　本研究提供了重要的证据，支持使用唾液和尿液样本测量催产素和皮质醇浓度来监测体力运动后的生理反应。这为开发非侵入性、便捷且高效的监测方法奠定了基础。未来的研究可以进一步探索不同类型体力活动对催产素和皮质醇浓度的影响，以及如何优化采样和分析方法以提高测量的准确性和可靠性。

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 是一种由不良饮食和肥胖引起的慢性疾病，正在成为全球范围内最常见的肝病之一。MASH 的进展需要几十年的时间，因此被称为一种“慢性杀手”。近日，《肝脏病学》杂志发表的一项新研究揭示了 T 细胞在 MASH 中的作用，这为我们更好地了解该疾病的病理学提供了重要线索。　　MASH 的病理学　　MASH 的病理学主要体现在肝脏中充满了活跃且快速增殖的 T 细胞。这些 T 细胞是免疫系统的重要组成部分，通常在身体对抗感染和疾病时发挥关键作用。然而，在 MASH 中，这些 T 细胞的行为发生了变化。Burchill 和他的研究团队发现，在 MASH 期间，T 细胞会繁殖并发生功能改变，以应对不良饮食相关的有害物质。　　T 细胞的作用　　研究表明，与丙型肝炎病毒等感染一样，克隆扩增的 CD8+ T 细胞在患有 MASH 的人类和小鼠的肝脏中积聚。这表明抗原激活的 CD8+ T 细胞在 MASH 的发病机制中可能发挥一定作用。具体来说，这些 T 细胞似乎对肝脏中的特定抗原作出反应，从而引发一系列的免疫反应。这一过程可能导致肝脏损伤和纤维化，最终导致肝硬化。　　研究的重要发现　　研究的一个重要发现是，MASH 中的 T 细胞不仅数量增多，而且它们的功能也发生了变化。Burchill 团队通过对肝硬化患者和 MASH 动物模型的研究，发现这些 T 细胞在疾病的不同阶段表现出不同的特征。例如，在早期阶段，T 细胞主要表现为增殖和活化，而在晚期阶段，它们则表现出功能衰竭。这一发现提示，T 细胞在 MASH 进展中的作用是动态的，且与疾病的不同阶段密切相关。　　临床意义　　了解 T 细胞在 MASH 中的作用对于开发新的治疗方法具有重要意义。目前，MASH 仍然缺乏有效的治疗手段，大多数治疗措施仅限于控制症状和延缓疾病进展。然而，如果我们能够识别在 MASH 期间触发 T 细胞活化和生长的特定物质，就有可能开发出新的生物标志物测试和治疗方法。这一理解最终可能导致开发一种生物标志物测试，使医生能够在疾病进入晚期之前跟踪和治疗疾病进展。　　未来的研究方向　　虽然这项研究为我们了解 MASH 的病理学提供了重要线索，但仍有许多问题需要进一步研究。例如，我们需要更好地了解肝脏中抗原驱动的 T 细胞反应的时间和持续时间，以及它们在疾病进展和解决中的具体作用。此外，还需要研究不同类型的 T 细胞在 MASH 中的不同功能，特别是 CD4+ T 细胞和调节性 T 细胞。　　另一个重要的研究方向是开发针对 T 细胞的治疗方法。当前，许多研究正在探索免疫疗法在癌症治疗中的应用，例如 CAR-T 细胞疗法和免疫检查点抑制剂。如果能够将这些技术应用于 MASH 的治疗，可能会为患者带来新的希望。　　总结　　MASH 是一种严重威胁全球健康的慢性疾病，其病理学涉及复杂的免疫反应和肝脏损伤。通过深入研究 T 细胞在 MASH 中的作用，我们有望开发出新的生物标志物测试和治疗方法，从而更有效地管理和治疗这一疾病。尽管未来的研究挑战重重，但这一领域的进展无疑将为全球数百万患者带来福音。

　　在癌症研究领域，转移一直是一个令人头疼的问题。尽管在治疗原发性肿瘤方面取得了重大进展，但在应对转移方面，医学仍显得力不从心。转移过程复杂且致命，约90%的癌症死亡病例与之相关。然而，最近的研究为阻止这一过程带来了新的希望。　　苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系的研究小组，领导者为Andreas Moor，在《自然》杂志上发表了最新研究成果。他们的研究重点是结直肠癌细胞在肝脏中的定植过程。通过深入探讨这一过程，研究人员希望为开发阻碍癌症转移的治疗方法提供新的思路。　　发现分子对接机制　　当癌细胞脱离原发性肿瘤并通过血液或淋巴系统传播到身体的其他部位时，就会发生转移。对结直肠癌细胞而言，肝脏常常是它们的首选目标。原因在于，血液在肠道中吸收营养物质后会首先进入肝脏进行代谢。这一过程使得肝脏成为结直肠癌细胞的主要停留地。　　研究小组通过对转基因小鼠的复杂实验，揭示了癌细胞与肝细胞之间的分子对接机制。研究发现，癌细胞表面的某些蛋白质在这一过程中起到了关键作用。当肝细胞中存在一种名为Plexin-B2的蛋白质，而结肠直肠癌细胞中含有来自信号素家族的某些蛋白质时，癌细胞便能够附着在肝细胞上。这一发现解锁了长期困扰科学界的难题，即哪些分子机制在癌细胞的定植过程中发挥作用。　　信号素的角色　　在神经系统中，信号素和神经丛蛋白共同作用，控制神经细胞的生长和方向，确保它们形成正确的通路。令人惊讶的是，研究发现这些蛋白质在肝细胞中也有表达，并且在癌细胞的转移过程中扮演了重要角色。具体来说，含有信号素的癌细胞在临床研究中被证明更具侵略性，更容易转移到肝脏。　　Moor的研究团队进一步发现，Plexin和信号素之间的直接接触能够引发癌细胞的根本变化。在脱离原发性肿瘤之前，癌细胞必须改变其身份，脱离肠道上皮，切断与邻近细胞的紧密联系。一旦进入血液，癌细胞就会变得类似于来自结缔组织的间充质细胞。然而，当它们找到新的生存环境，得益于肝细胞上的丛蛋白，癌细胞会恢复到静止状态，重新形成上皮样结构。这一过程类似于肠道中的褶皱或肠隐窝。　　研究的广泛影响　　这一发现不仅对结直肠癌患者具有重要意义，还可能影响其他癌症的治疗。例如，进一步的实验表明，Plexin还在黑色素瘤和胰腺癌的转移中发挥作用。这一研究结果激发了更多的科学问题，特别是关于癌细胞如何影响其周围环境细胞的问题。Moor解释道，癌细胞在聚集形成肿瘤时，会建立一个自己的生态系统。　　未来的研究方向　　如果能够成功抑制Plexin和信号素之间的关键相互作用，就有可能从一开始就阻止癌症形成新的肿瘤。Moor及其团队认为，在转移发展的早期阶段，当癌细胞与其环境细胞之间的关系尚未牢固建立时，干预最为有效。这一理论为未来的治疗策略提供了一个新的方向。　　尽管距离开发出有效的抗转移药物还有很长的路要走，但Moor团队的研究成果为这一目标奠定了坚实的基础。通过进一步研究这些分子机制和相互作用，科学家们有望开发出新的疗法，阻止癌细胞在体内的扩散，为癌症患者带来新的希望。　　总之，癌症转移的研究不仅需要深入了解癌细胞的行为，还需要探究它们与环境细胞之间的复杂关系。Moor团队的研究为这一领域提供了宝贵的见解，揭示了阻止癌症转移的新途径。随着研究的不断深入，科学家们有望找到更有效的方法来应对这一致命的过程，最终提高癌症患者的生存率和生活质量。

　　在现代医学领域，神经病学尤其是帕金森病的研究一直是一个充满挑战的领域。近日，Brenig Therapeutics宣布完成了一笔6500万美元的A轮融资，这无疑为他们在神经病学药物开发领域的进一步探索提供了强有力的支持。此次融资由New Enterprise Associates (NEA) 领投，得到了OrbiMed(奥博资本)、Torrey Pines Investments和BioGeneration Ventures的支持。NEA合伙人Ed Mathers也将加入Brenig的董事会，进一步增强公司的管理和战略布局。　　Brenig Therapeutics的创新探索　　Brenig Therapeutics总部位于波士顿，专注于神经病学领域，特别是帕金森病的药物开发。帕金森病是一种严重影响患者生活质量的神经退行性疾病，目前尚无根治方法，因此迫切需要新的治疗手段来改善患者的症状和生活质量。Brenig利用人工智能(AI)和机器学习(ML)技术，致力于发现新的药物靶点，从而开发出更为有效的治疗药物。　　领先的研究项目——BT-267　　目前，Brenig已经有一项临床前开发候选药物BT-267。BT-267是一款靶向LRRK2(富含亮氨酸的重复激酶2)的小分子抑制剂。研究显示，LRRK2基因突变是帕金森病的重要遗传因素，广泛存在于家族性和散发性帕金森病例中。LRRK2抑制剂的开发已经引起了不少大药厂的关注，包括默克、Denali Therapeutics和渤健等公司，他们都在这一领域进行着深入研究和开发。　　市场竞争与差异化优势　　尽管市场上已有多个公司在开发LRRK2抑制剂，但Brenig对BT-267的研究具有其独特的优势。首先，BT-267被设计为更容易穿透血脑屏障，这是治疗神经系统疾病的一个关键难题。其次，BT-267对周围神经系统的毒性较小，这意味着其在临床应用中可能会有更好的安全性和耐受性。这些优势使得BT-267有望成为一种更有效、更安全的帕金森病治疗药物。　　临床开发计划　　有了此次融资的支持，Brenig计划加速BT-267的临床开发进程。公司预计，BT-267将于明年进入临床阶段，首先在健康志愿者中进行研究，然后在特发性帕金森病患者中开展2期概念验证试验。特发性帕金森病是指没有明显疾病原因的帕金森病，这种患者群体的治疗需求尤为迫切。　　此外，Brenig还计划利用这笔资金将另一个未公开的项目带入临床阶段。这个项目同样是在AI和ML平台的支持下开发的，预计将进一步丰富公司的产品管线，增强其在神经病学领域的竞争力。　　未来展望　　此次A轮融资不仅为Brenig提供了充足的资金支持，也表明了投资界对其创新能力和市场前景的认可。Brenig的董事长Iain Dukes表示：“通过这笔融资，我们能够实现通过差异化药物满足帕金森病患者需求的目标。”这不仅反映了公司对未来发展的信心，也展示了其致力于解决全球性医疗难题的决心。　　OrbiMed的风险合伙人Iain Dukes补充道，Brenig的创立源于一项孵化合作，该合作使用AI和ML来识别包括肿瘤学在内的多个疾病领域的新药靶点。这进一步说明了Brenig在技术创新和跨领域合作方面的战略优势。　　结语　　随着神经病学领域的不断发展，像Brenig Therapeutics这样的公司在利用新技术探索新的治疗方法方面显得尤为重要。此次6500万美元的融资不仅为Brenig的研究和开发提供了必要的资金支持，也为全球帕金森病患者带来了新的希望。随着BT-267和其他项目的推进，我们有理由期待Brenig在未来能够为神经病学领域带来更多突破性进展，为患者提供更有效的治疗选择。

　　近年来，蚊媒病毒感染的蔓延引起了全球范围内的广泛关注，特别是登革热病毒的传播。登革热病毒每年感染全球多达4亿人，但目前尚无有效的治疗方法。这一严峻的公共卫生问题促使科学家们不断探索新的抗病毒疗法和疫苗开发策略。斯托尔斯医学研究所的一项研究揭示了登革热病毒及其他数百种病毒在宿主体内复制的独特策略，这一发现可能为抗病毒疗法和疫苗的开发提供新的方向。　　登革热病毒的复制机制　　登革热病毒是一种单链RNA病毒，需要利用宿主细胞的蛋白质合成机制来繁殖。病毒基因组中的密码子是遗传密码的基本单位，由三个核苷酸组成，用于指定氨基酸，从而构建病毒蛋白质。然而，不同的密码子具有不同的效率，这种效率差异被称为密码子最优性。宿主细胞中，高效的密码子能够更快速、更准确地合成蛋白质，而低效的密码子则会导致蛋白质合成速度减慢或不稳定。　　密码子最优性与病毒适应性　　研究人员发现，登革热病毒基因组倾向于使用低效的同义密码子，而不是宿主细胞中高效的密码子。这一发现令人惊讶，因为通常认为病毒应尽可能利用宿主的高效密码子来快速合成蛋白质。然而，登革热病毒选择低效密码子可能是一种逃避宿主免疫系统的策略。低效密码子的使用可能使病毒能够避开宿主细胞的抗病毒反应，从而提高病毒在宿主体内的存活和繁殖能力。　　其他病毒的类似策略　　进一步的研究表明，不仅仅是登革热病毒，许多其他感染人类的病毒，如HIV和SARS-CoV-2，也倾向于使用低效的密码子。这种策略似乎是病毒在进化过程中共同采用的一种方式，以便更好地利用宿主细胞的资源。这种“低效”基因组的进化可能使病毒在宿主体内更难被免疫系统检测到，从而提高了病毒的生存和传播能力。　　实验室研究与发现　　斯托尔斯医学研究所的研究由Luciana Castellano博士领导，在Ariel Bazzini博士的实验室进行。他们的研究发表在《分子系统生物学》杂志上，详细描述了登革热病毒如何利用低效密码子进行蛋白质合成。研究团队通过生物信息学分析，发现登革热病毒基因组中的突变倾向于低效密码子，这些突变提高了病毒在蚊子和人类细胞中的适应性。　　研究人员还首次发现蚊子基因组中存在特定的密码子最优性代码，这与人类和其他脊椎动物的密码子最优性代码有所不同。这一发现进一步支持了病毒使用低效密码子的策略，因为这些密码子在不同宿主之间具有保守性，可能帮助病毒在不同宿主中更有效地繁殖。　　研究的意义与未来方向　　这一研究成果改变了科学家们对病毒与宿主细胞关系的理解。研究表明，病毒通过使用低效密码子能够更好地适应宿主环境，从而提高其生存和传播能力。未来的研究将重点探讨病毒如何从使用低效密码子中受益，以及病毒可能操纵哪些分子机制来实现这一目标。　　此外，这一发现还为开发新型抗病毒疗法和疫苗提供了新的思路。通过干扰病毒使用低效密码子的策略，科学家们可能能够开发出更加有效的抗病毒药物和疫苗，从而减少病毒感染和传播的风险。　　全球健康挑战与应对　　随着气候变化和全球化的发展，蚊媒病毒的传播范围不断扩大。登革热病毒的蔓延不仅在热带地区造成严重的公共卫生问题，也对全球健康构成威胁。美国疾病控制与预防中心报告称，美洲地区的登革热病例自去年以来增加了一倍，警告称美国感染登革热的风险正在增加。　　面对这一挑战，科学家们呼吁全球范围内加强对蚊媒病毒的研究和防控措施。只有通过深入理解病毒的复制机制和进化策略，开发出有效的抗病毒疗法和疫苗，才能更好地应对蚊媒病毒感染带来的全球健康威胁。　　总之，斯托尔斯医学研究所的研究揭示了登革热病毒及其他病毒利用低效密码子的独特策略，这一发现为抗病毒疗法和疫苗的开发提供了新的方向。随着进一步研究的深入，科学家们有望找到更有效的方法来预防和治疗蚊媒病毒感染，为全球健康事业做出重要贡献

　　近年来，CAR-T细胞疗法作为一种突破性的癌症治疗方法，取得了显著的进展。然而，尽管在某些血液癌症中表现出了出色的疗效，但其在实体瘤治疗中的效果仍然有限。为了克服这一挑战，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的研究人员利用CRISPR-Cas9技术，成功敲除了T细胞表面的蛋白质CD5基因，大大提高了CAR-T细胞疗法针对多种癌症的疗效，包括实体瘤。　　CAR-T细胞疗法的局限性　　CAR-T细胞是一种经过改造的T细胞，能够识别并攻击癌细胞上的特定靶点。尽管CAR-T细胞疗法对某些血液癌症，如急性淋巴细胞白血病，展示了令人瞩目的疗效，但在对抗胰腺癌、前列腺癌和黑色素瘤等实体瘤时，疗效显著降低。这主要是因为实体瘤的复杂微环境和免疫抑制机制，导致CAR-T细胞难以有效渗透和攻击癌细胞。　　CD5蛋白的角色　　CD5是一种表达在T细胞表面的蛋白质，在调节T细胞活性和免疫反应中扮演重要角色。此前，科学家们已经识别出几种主要的免疫检查点蛋白，如PD-1和CTLA-4，并通过抑制这些蛋白开发出了一些成功的免疫检查点抑制剂疗法。然而，癌症可能还利用了其他未被发现的免疫检查点机制来逃避免疫系统的攻击。　　研究策略与发现　　在这项研究中，研究人员首先尝试将CD5作为肿瘤靶点，设计了针对CD5的CAR-T细胞来治疗T细胞淋巴瘤和T细胞急性淋巴细胞白血病。这些罕见的血液癌症缺乏有效的免疫疗法，现有的商业CAR-T细胞疗法尚未获得批准用于治疗这些疾病。然而，研究人员发现，CD5在CAR-T细胞中的表达可能导致CAR-T细胞相互攻击，影响其疗效。因此，他们使用CRISPR-Cas9技术敲除了CAR-T细胞中的CD5基因，从而避免了CAR-T细胞的自我攻击。　　研究结果显示，在实验室实验中，针对各种T细胞恶性肿瘤的CD5敲除CAR-T细胞显示出显著提高的有效性。此外，研究人员发现，CD5敲除不仅能增强针对T细胞恶性肿瘤的疗效，还能广泛增强其他CAR-T产品对多种液体和固体癌症的抗肿瘤作用。通过进一步实验，他们在针对B细胞白血病、淋巴瘤、胰腺癌和前列腺癌的CAR-T细胞中验证了这一策略，发现CAR-T细胞的增殖和存活率显著提高，癌细胞杀伤活性增强。　　分子机制与临床前景　　研究人员详细描述了CD5敲除的分子机制，发现其增强了与T细胞活化和细胞杀伤效力相关的基因活性。同时，通过分析大量肿瘤活检数据库，他们还发现T细胞中较低的CD5表达与患者更好的预后相关。这些发现表明，CD5是一个重要的免疫检查点蛋白，其敲除能够显著提高T细胞的抗癌活性。　　临床试验的推进　　研究团队计划很快启动CD5敲除CAR-T细胞的I期临床试验，招募CD5表达的T细胞淋巴瘤患者。如果这一策略在临床试验中被证明是安全有效的，将有望扩展到更广泛的癌症类型。研究负责人Ruella博士表示：“我们期待看到这项研究从实验室走向临床，进一步验证其在更多癌症类型中的疗效。”　　总结　　通过利用CRISPR-Cas9技术敲除CD5基因，研究人员成功提升了CAR-T细胞疗法在多种癌症治疗中的效果。这一创新策略不仅克服了CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的局限性，还为开发更有效的癌症免疫疗法提供了新的方向。随着临床试验的推进，这一技术有望为更多癌症患者带来希望，为癌症治疗领域开辟新的前景。

　　近年来，随着对催产素在调节社交行为、情绪反应、心血管功能和能量摄入等方面的重要性的深入研究，如何有效、低侵入性地测量催产素浓度成为科学家关注的焦点。《心理神经内分泌学》杂志发表的一项研究探讨了通过唾液和尿液样本来捕捉体力运动后催产素和皮质醇水平变化的有效性，试图为催产素浓度的监测提供新的方法。　　催产素的作用与测量方法　　催产素是一种在下丘脑中合成并释放的激素，能够影响多种生理和心理过程。传统上，测量催产素浓度的主要方法是通过脑脊液穿刺，但这种方法具有侵入性，存在较高的健康风险和护理要求。因此，寻找替代方法成为研究热点。　　外周样本如血液、唾液、尿液和汗液提供了较低风险的替代方案。然而，唾液和尿液样本中催产素浓度的灵敏度和可靠性仍存在争议，尤其是在不同条件下是否能反映真实的生理变化。为了验证这些样本在捕捉体育锻炼引起的催产素和皮质醇浓度变化方面的有效性，科学家开展了这项研究。　　研究设计与方法　　研究招募了43名健康成年男女，分为两组进行实验。第一组包括20名参与者，他们进行了三次10分钟的跑步，每次之间有短暂休息，并在基线、跑步后和休息后提供心率、尿液和唾液样本。第二组由23名经验丰富的跑步者组成，他们以固定速度连续跑步60分钟，同样在基线、跑步后和休息后提供样本。　　样本分析与统计方法　　研究通过分析尿液和唾液样本中的催产素和皮质醇浓度，结合参与者的年龄、性别、周期阶段和之前的跑步经验等控制预测因素，进行了详细的统计分析。结果显示，跑步引起了两组参与者的心率显著增加，特别是第1组。　　研究发现　　催产素浓度变化　　研究发现，跑步后和休息后两组参与者的尿液催产素浓度均显著增加，随后在休息后的时间点显著降低。第2组的催产素浓度略高于第1组。类似地，唾液催产素浓度在跑步10分钟后升高，并在30分钟后达到峰值。　　在控制预测因素中，年龄与尿液催产素浓度呈显著负相关，而与唾液催产素浓度无显著关联。这表明，年龄可能会影响尿液催产素的分泌，但对唾液催产素的影响不大。　　皮质醇浓度变化　　对于皮质醇浓度，第2组的尿液皮质醇浓度从跑步前到休息后显著增加，而第1组在跑步前、跑步后和休息后时间点之间没有显著变化。这可能与两组的跑步强度和经验有关。　　尿液和唾液催产素与皮质醇浓度的关联　　从跑步前到跑步后的时间点，尿液和唾液中的催产素浓度增加在两组中均表现出显著的正相关。这一关联在绝对催产素浓度上没有观察到。此外，从跑步前到休息后的时间点，尿液和唾液中的皮质醇浓度增加在两组中也呈现出显著的正相关。　　研究意义与应用　　这项研究表明，体育锻炼能够强烈刺激外周催产素的分泌，尿液和唾液样本中的催产素浓度显著增加。此外，无论跑步模式和之前的跑步经验如何，运动后尿液和唾液中的催产素浓度之间存在显著关联。这表明，尿液和唾液样本可以替代血液样本用于监测外周催产素浓度，特别是在运动反应中。　　研究还发现，唾液采样由于其更高的采样频率，具有更高的时间分辨率;而尿液采样则由于其更高的信号强度和稳定性，在长时间监测中具有优势。尽管渗透压的差异可能干扰尿液激素浓度的测量，科学家建议通过校正样本的肌酐浓度或比重测量值，并排除极端异常值来提高数据的准确性。　　结论　　总的来说，这项研究为低侵入性地监测催产素和皮质醇浓度提供了新的方法和见解。通过尿液和唾液样本，可以有效地捕捉体育锻炼引起的激素变化，这不仅在运动生理学研究中具有重要意义，也为临床应用和日常健康监测提供了新的可能性。未来的研究可以进一步探讨这些方法在不同人群和条件下的适用性，为更广泛的健康管理提供科学依据。

　　近年来，随着中国生物制药企业逐渐拓展海外市场，一些公司通过设立海外子公司和进行国际并购来增强其全球竞争力。然而，这种出海策略并非总是一帆风顺，invoX Pharma的调整便是一个典型案例。invoX Pharma是中国生物制药的全资子公司，专注于肿瘤及呼吸系统疗法的研发。然而，近日传出消息，invoX将对其产品线进行调整，并预计裁员约三分之一，总计约60人。这次裁员主要集中在肿瘤研发团队，反映出公司对产品优先级的重新排序。　　invoX Pharma的成长历程　　自2021年3月成立以来，invoX Pharma一直是中国生物制药的重要国际窗口，致力于在海外拓展创新研发和业务发展。在成立初期，invoX进行了多项战略收购，以增强其技术实力和市场竞争力。首先，invoX以1.1亿美元收购了比利时呼吸道吸入制剂公司Softhale，旨在加强其在呼吸制剂领域的技术优势。随后，又收购了mRNA疫苗研发公司pHion Therapeutics的多数股权，利用其专利的基于肽的药物递送系统RALA，探索有效且不会引发先天免疫反应的治疗方案。　　2021年下半年，invoX继续其收购步伐，将中国生物制药持有的Karolinska Development(KD)股权转让给自己，并成为TREADWELL的战略投资者，获得了两个全球First-in-Class肿瘤药的独家选择权。这些收购和投资显示了invoX在肿瘤和呼吸系统疗法领域的雄心壮志。　　突破重重障碍的F-star收购案　　2022年，invoX以约1.61亿美元全现金收购了英国生物技术公司F-star。这笔交易突破了美国外国投资委员会(CFIUS)的重重障碍，获得了双特异性抗体平台以及多种具有高潜力的双重靶向药物。这些资产包括CD137(4-1BB)激活剂及PD-L1抑制剂FS222、OX40及CD137(4-1BB)的双重激活剂FS120等。invoX认为，这些资产在改善患者生活方面具有巨大的潜力。　　在2023年6月于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上，invoX展示了FS222的1期数据，进一步验证了其在肿瘤治疗方面的潜力。公司计划优先推进CD137/PD-L1双特异性抗体FS222的研发。　　面临的挑战与调整　　尽管取得了一系列重要进展，但invoX也面临着挑战和压力。此次大规模裁员反映了公司在资源分配和战略方向上的调整。这次裁员主要集中在肿瘤研发团队，表明公司正在重新评估和调整其产品优先级，以集中资源在最具潜力的项目上。　　国内药企出海的探索与反思　　invoX的调整并不是中国生物制药企业出海策略中的唯一案例。近年来，许多国内头部药企都设立了海外子公司，探索国际市场。例如，恒瑞医药在2022年新成立了一家名为Luzsana Biotechnology的全资子公司，专门负责在中国之外市场的药物开发和商业化。然而，出海策略并非总是顺利，信达生物此前关闭了其在美国总部和马里兰州Rockville实验室的研发团队，并搬迁到加州。　　这些案例表明，中国生物制药企业在国际化过程中需要面对诸多挑战，包括市场准入、监管政策、人才流动和文化差异等。成功的国际化不仅需要强大的技术和产品实力，还需要灵活的战略调整和高效的资源配置。　　未来展望　　对于invoX来说，此次裁员和产品线调整是公司在国际化进程中的一次重要调整。通过优化资源配置，集中力量发展最具潜力的产品，公司有望在未来取得更大的突破。与此同时，其他中国生物制药企业也可以从invoX的经验中学习，在国际化过程中更好地应对挑战，实现可持续发展。　　总的来说，invoX的调整和裁员反映了中国生物制药企业在国际化过程中所面临的复杂局面。尽管存在挑战，但通过战略调整和资源优化，这些企业仍有望在全球市场上取得成功。未来，中国生物制药企业需要继续探索和创新，不断提升自身竞争力，抓住国际市场的机遇，实现全球化布局。