肝癌是全球范围内导致死亡的主要癌症之一，其发病率和死亡率均在逐年上升。肝癌的进展和治疗耐药性主要归因于肝癌干细胞(CSC)和肿瘤微环境(TME)之间复杂而密切的相互作用。这些相互作用不仅推动了肿瘤的生长和转移，还形成了一个免疫抑制环境，使得免疫疗法的效果大打折扣。因此，理解肝CSC与TME内免疫细胞的相互关系，对开发更有效的治疗方法至关重要。　　肝癌干细胞的特性与起源　　肝CSC被认为是肝癌的“始发者”，它们在肿瘤的起始、转移、治疗耐药性和复发中起关键作用。这些细胞具有异质性，表现出多种表面标志物，如CD133、CD90、CD44和EpCAM，这些标志物不仅有助于识别肝CSC，还与其干性和转移潜力密切相关。　　肝CSC的起源尚无定论。当前理论认为，肝CSC可能来自肝脏干细胞或祖细胞、成熟肝细胞，甚至通过非CSC细胞的重编程而来。这些细胞通过激活特定的信号通路，如Wnt/β-catenin、NOTCH和IL-6/STAT3，保持其自我更新和分化能力。这些信号通路与肝癌患者的治疗耐药性和不良预后密切相关，因此，针对这些通路的治疗策略可能为克服肝癌提供新的思路。　　肿瘤微环境中的免疫细胞　　肝CSC所处的TME由肿瘤实质细胞、基质细胞、免疫细胞、细胞因子和细胞外基质组成。TME不仅为CSC提供了生存和增殖的支持，还通过免疫抑制机制保护CSC免受免疫系统的攻击。其中，癌症相关成纤维细胞(CAF)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓系抑制细胞(MDSC)在促进CSC生态位中的作用尤其显著。　　CAF通过分泌细胞因子和基质成分，直接支持CSC的维持和扩增。TAM则通过分泌促肿瘤因子，调节TME以促进肿瘤进展。MDSC不仅抑制T细胞活性，还通过分泌免疫抑制因子，形成一个免疫逃避环境，使得CSC得以生存和扩增。　　CSC与免疫细胞的相互作用　　肝CSC与TME内免疫细胞之间存在双向关系。促肿瘤免疫细胞，如TAM和MDSC，通过分泌细胞因子和生长因子，调节TME以支持CSC的生长和扩散。反过来，肝CSC也能通过分泌免疫调节因子，影响T细胞和NK细胞的表型，形成免疫耐受环境。这种相互作用不仅促进了肿瘤的进展，还增加了治疗的难度。　　新兴的治疗策略　　针对肝CSC的治疗策略主要集中在基于抗体的疗法、CAR-T细胞和树突状细胞(DC)疫苗。这些方法利用CSC的独特标志物，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和消灭能力。例如，基于抗体的疗法可以通过靶向CSC表面标志物，如CD133和EpCAM，直接杀死CSC或标记其供免疫系统识别和攻击。CAR-T细胞疗法则通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和杀死CSC。DC疫苗则通过激活患者的免疫系统，增强其对CSC的攻击能力。　　未来展望　　肝癌的治疗仍然面临巨大挑战，尤其是肝CSC和TME的复杂相互作用。深入了解这些相互作用的机制，对于开发更有效的治疗方法至关重要。未来的研究应继续探索CSC标志物和TME成分之间的关系，开发针对肝CSC独特特征的靶向疗法。同时，结合多种治疗策略，如化疗、放疗和免疫疗法，可能会显著改善肝癌患者的预后。　　总之，肝CSC与TME内免疫细胞之间复杂的相互作用，是肝癌进展的关键因素。通过深入研究这些相互作用，开发出针对CSC和TME的创新疗法，我们有望显著提高肝癌患者的治疗效果，为攻克这一顽疾带来新的希望。

　　2024年8月6日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准施维雅(Servier)公司的IDH1/2抑制剂vorasidenib(商品名Voranigo)上市。该药物的批准标志着一种新的治疗方法的诞生，适用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤的儿童和成人患者。这些患者此前已接受过手术，包括活检、次全切或全切。　　Vorasidenib的研发背景与作用机制　　Vorasidenib是一种高活性、口服、能够穿透脑屏障的IDH1/IDH2双靶点抑制剂，能够有效抑制突变的IDH1/2蛋白。该药物由施维雅在2020年通过收购Agios公司获得。Vorasidenib的独特之处在于其能够穿透脑屏障，直接作用于脑部肿瘤细胞，这是以往许多药物难以实现的。　　III期临床试验INDIGO的突破性结果　　Vorasidenib的批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验INDIGO(NCT04164901)的积极结果。INDIGO研究是在胶质瘤领域近20年来，除化疗以外少有的获得阳性结果的大型III期临床研究。　　该研究纳入了331例伴有IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者，这些患者均在入组前仅接受过手术治疗。研究旨在评估vorasidenib单药治疗残留或复发性IDH突变低级别胶质瘤患者的疗效和安全性。患者被随机分为两组，分别接受每日一次40mg的口服vorasidenib或安慰剂治疗。主要疗效终点为无进展生存期(PFS)，关键次要终点为至下一次干预时间(TTNI)。　　临床试验结果与安全性　　试验结果显示，vorasidenib显著延长了患者的PFS，vorasidenib组的中位PFS为27.7个月，而安慰剂组仅为11.1个月，PFS风险比为0.39(95% CI：0.27, 0.56)，p<0.0001。此外，vorasidenib组的中位TTNI未达到，而安慰剂组的中位TTNI为17.8个月(HR=0.26; 95% CI：[0.15, 0.43]，p<0.0001)。　　研究中最常见的不良反应(≥15%)包括疲劳、头痛、COVID-19感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的3级或4级实验室异常(>2%)为丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、GGT升高和中性粒细胞减少。　　胶质瘤的背景与挑战　　胶质瘤是由中枢神经系统(CNS)内的胶质细胞或其前体细胞引发的肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)2021年的分类，胶质瘤被分为四大类，其中一类是成人型弥漫性胶质瘤，这是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。其发病机制和预后与异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变密切相关。截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤被分为三类：星形细胞瘤，IDH突变(CNS WHO分级2-4);少突胶质瘤，IDH突变，1p19q共缺失(CNS WHO分级2-3);胶质母细胞瘤，IDH-野生型(CNS WHO分级4级)。　　Vorasidenib的临床意义　　Vorasidenib的批准为伴有IDH1或IDH2突变的低级别胶质瘤患者提供了新的治疗选择。作为FDA批准的首款可用于这类患者的全身疗法，vorasidenib的临床意义重大。它不仅延长了患者的无进展生存期，还为未来的研究和治疗提供了新的方向。　　总之，Voranigo的上市标志着胶质瘤治疗的一大进步。这一突破性药物的研发和成功，离不开科学家们的不懈努力和创新精神。随着进一步的研究和临床应用，我们有望在未来看到更多类似的突破，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

　　人们对长寿的追求古往今来从未停止。无论是通过多做运动、合理饮食、规律作息、还是保持健康心态，这些生活方式虽然能够帮助我们保持健康的体魄，但科学研究发现，真正影响人类寿命长短的关键在于我们体内基因的各种调节作用。近日，一项由浙江大学和中国科学院分子植物科学卓越创新中心科研团队在国际期刊《自然·衰老》上发表的研究成果，再次揭示了基因与长寿之间的密切关系。　　线粒体与衰老的联系　　长期以来，科学界普遍认为线粒体与衰老息息相关。线粒体是细胞的能量工厂，它们的健康状况直接影响着细胞的功能和寿命。科研团队在昆虫核基因组中发现了一种与线粒体协同演化的基因，命名为CG11837。研究表明，这种基因能够显著延长昆虫和线虫的寿命。CG11837基因能够影响线粒体形态，其表达水平与动物寿命长短有直接关系。实验结果显示，减少该基因的表达会缩短寿命，而增加该基因的表达则能延长寿命。　　实验验证与寿命延长　　为了验证这一发现，研究人员在包括褐飞虱、果蝇、斯氏按蚊和秀丽隐杆线虫在内的6种不同动物中进行了CG11837基因表达降低的实验。结果显示，这些动物的寿命显著缩短，幅度在25%-59%之间。那么，激活这一基因是否能延长寿命呢?研究人员在果蝇和线虫中进行了该基因的过表达实验，结果显示，这两种动物的寿命均显著延长，幅度达12%-35%。这表明，激活CG11837基因，抗衰老能力可提升30%。　　通过全球寿命基因数据库比对，研究人员发现CG11837基因是国际上第八个广泛延长动物寿命的新基因。它的发现为理解衰老的分子机制提供了重要线索，并可能为延缓衰老和治疗与衰老相关的疾病提供新靶点。　　长寿基因的多样性　　实际上，很难将人体内的某一段基因简单定义为“长寿基因”。目前，有7种基因被科学文献和研究证实与延长寿命密切相关。这些基因包括：　　1. SIRT1基因：与衰老和寿命调控有关，能延缓细胞老化。　　2. APOE基因：主要调节血脂代谢。　　3. FOXO3A基因：在全世界各种族的百岁老人中观察到的突变基因，活化效应包括阻滞细胞分裂周期、修复DNA损伤、促进细胞自噬、增强细胞抗氧化力、防止细胞癌变等。　　4. CETP基因：调节胆固醇代谢，可提升高密度脂蛋白胆固醇，降低患心血管疾病风险，延长寿命。　　5. IGF1R基因：胰岛素样生长因子受体基因，调控人的生长和代谢，减少癌症和代谢性疾病发生。　　6. KLOTHO基因：具有抗氧化和抗衰老作用，可改善认知功能，预防心血管疾病和骨质疏松。　　7. MTOR基因：调控细胞生长、蛋白质合成，预防与衰老相关的疾病。　　基因与长寿的未来　　利用长寿基因的影响力，人类或将改变生命进程，不因年老而失去活力。在70岁、90岁乃至100岁以上的年纪，仍能保持年轻时的蓬勃朝气，一直是人们美好的愿望。通过深入研究这些基因的运作机制，我们有望找到消除老年疾病、延长生命的秘诀。　　结语　　基因调控与长寿的研究不仅揭示了衰老的分子机制，也为延缓衰老和治疗相关疾病提供了新的希望。随着科学的进步，我们离实现长寿梦的距离越来越近。未来，或许通过对这些基因的精准调控，我们能够显著提升人类的健康寿命，使每一个生命阶段都充满活力与健康。长寿不再是遥不可及的梦想，而是可以通过科学实现的现实。

　　在过去的半个月中，大健康产业再一次被卷入了一场激烈的反腐风暴，数位企业掌舵人相继“出事”。7月22日，睿昂基因董事长熊慧因涉嫌非法经营被采取强制措施。同一天，白云山的董事长李楚源辞职，次日被有关部门带走调查。仅过了一个星期，7月30日，老百姓大药房董事长谢子龙被留置并立案调查。这一系列事件表明，医疗反腐风暴正以迅雷不及掩耳之势席卷整个行业，从医院到药店，无一幸免。　　医疗反腐风暴的背后　　2023年的医疗反腐行动达到了前所未有的高度，尤其在医保基金监管方面。今年以来，至少已有20位医药企业高管被查，其中包括多家上市药企的实际控制人和董事长。例如，卫宁健康董事长周炜，赛伦生物董事长范志和，华厦眼科董事长苏庆灿以及上海医药前董事长周军等。这些案例无不显示出监管部门对行业腐败问题的零容忍态度。　　在反腐行动中，两个数字被频频提及：一个是中纪委曝光的“一台直线加速器回扣1600万”的案件，另一个是在8个月内被查的150余名医院院长、书记。这些数字背后，是一张覆盖全国的反腐网络，涉及的领域从医疗器械采购到药品销售，再到医院管理，无所不包。　　CEO：高危职业的现实　　进入2024年，医疗大健康行业的CEO成了一个高危职业。4月份，阳普医疗董事长邓冠华因涉嫌违纪违法被立案调查，慧心医疗的法定代表人梁小兵涉嫌行贿犯罪接受调查，海正药业前总裁李琰因涉嫌贪污罪、职务侵占罪等罪名被调查。5月份，云南白药爆发窝案，公司前董事长王明辉及多位高管因涉及贪污等问题被调查，甚至连知名富豪陈发树也因此“失联”。　　到了7月份，睿昂基因董事长熊慧等4名高管被采取强制措施，白云山董事长李楚源被带走调查，老百姓大药房董事长谢子龙被留置调查。这些事件不仅使各家公司面临重大的人事变动，也凸显了监管部门的高压态势。　　医保飞行检查与药店监管　　医保飞行检查作为医保基金监管中最有力的举措之一，旨在打击欺诈骗保行为。3月1日，最高人民法院、最高人民检察院和公安部联合公开了8起医保骗保犯罪典型案例，其中一家天津民营医院通过虚假宣传等手段骗取医保资金达1亿元。7月22日，天津市通报了15家民营医院因疑似医保重大违法违规被暂停医保服务，涉及金额达1.5亿元。　　今年，医保局首次将定点零售药店纳入年度飞行检查范围，进一步加大对药店的监管力度。6月份，一心堂因存在多种违规行为被国家医保局约谈，成为首个被公开约谈的定点零售药店。这表明，连锁药店的“好日子”已经结束，靠骗保发展的红利期已成历史。　　行业转型与未来展望　　当前，整个医疗大健康产业正处于剧烈的转型与重塑之中。一方面，创新升级的迫切性推动着行业不断前进;另一方面，医保收支形成“剪刀差”后，监管部门的容忍度越来越低。为了应对新形势，医保局在飞行检查中增加了重症医学、麻醉、肺部肿瘤三大领域的检查对象，同时对定点医疗机构和零售药店的监管力度不断加强。　　在未来，药企、医院和药店将继续面临高压监管。从医疗改革到反腐，从最强反腐再到医改深水区，这是一场必须进行的变革。借鉴海外的反腐经验，可以看到，尽管腐败无法完全消除，但长期的反腐斗争可以大大规范行业，促进产业健康发展。　　结语　　医疗反腐是一场持久战，需要政策和机制的不断完善和纠偏。通过法律法规体系的完善和医保控费手段的透明化，可以减少腐败的发生。在这场反腐风暴中，企业和个人唯有与规范为伍，才能在这场激烈的行业变革中立于不败之地。对于整个医疗大健康产业而言，这次“史上最强反腐”不仅是应对行业新形势的必要之举，也将为产业的蝶变提供强大的外力。

　　随着国家医保局的消息传出，全国范围内的医疗机构迎来了一场前所未有的监管风暴。截至目前，17个省份已经启动了医保基金飞行检查，旨在严查违规使用医保基金的问题。同时，公立医院的专项审计也在全国范围内密集推进，多部门联手对药品、耗材设备等方面的管理进行严格监督。　　医保基金飞行检查：全面覆盖与精准打击　　8月4日，国家医保局宣布，国家赴青海医保基金飞行检查正式启动。这标志着国家对医保基金管理的进一步加强。截至目前，陕西、河北、青海、广西、内蒙古、西藏、安徽、山西、云南、湖南、四川、山东、浙江、吉林、辽宁、海南、河南等17个省份已经开展了医保基金飞行检查。根据国家医保局的安排，剩余的14个省份将在9月底前完成现场检查，确保全国范围内的医保基金管理得到全面覆盖。　　今年7月，国家医保局曝光了一系列医院违规使用医保基金的典型问题，主要涉及七类问题：串换项目、分解收费、超标准收费、重复收费、过度检查、虚构医药服务项目以及将不属于医保支付范围的项目纳入医保基金结算。为此，各省纷纷公布了2024年医保基金飞行检查名单，从大三甲医院到基层医疗机构，均被列入待检名单。　　在一些省份，国家医保基金飞行检查启动会现场通过抽签方式直接确定了被检机构和零售药店。例如，西安市第三医院、西安唐城医院和西安怡康医药连锁有限责任公司分别成为被检的医疗机构和零售药店。这种透明的抽检方式，确保了检查的公正性和权威性。　　国家医保局强调，利用大数据筛查手段在医保基金监管中的应用至关重要。通过大数据模型筛查，发现并分析医保基金使用中的苗头性、倾向性和趋势性问题，实现精准打击。此前，国家医保局已经通报了河南和辽宁两家医院涉嫌欺诈骗保的问题，均是通过大数据筛查发现的可疑线索。　　公立医院专项审计：多部门联动打击医药腐败　　除了医保基金飞行检查，审计、卫健委等多部门也在对医院进行强监管。截至目前，广西、山东、安徽、重庆、宁夏、福建、江苏、浙江、北京、内蒙古等多个省份的审计部门均在医疗反腐领域开展相关工作，重点关注公立医院在药品、医用耗材和设备采购使用环节及医疗收费等方面存在的突出问题。　　例如，广西市场监管局召开了全区市场监管系统药品和高值医用耗材生产经销使用情况专项审计查出问题攻坚整改工作推进会，进一步加强对药品和耗材管理的监管。安徽蚌埠审计局则从药品采购、HIS系统使用以及药品进出库管理三个方面对公立医院药品管理进行了深入审查。天津市审计局也从预算执行审计、直达资金专项审计以及专项审计调查等多个维度加强医药领域的审计工作。　　此外，各地审计局还设置了线索举报方式，收集医药领域的腐败问题相关信息。这些措施不仅提高了监管的透明度和公正性，也加强了社会监督的力度。　　多部门联动：增强监管合力　　国家卫健委等十四部委联合发布的《关于印发2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》指出，开展公立医院和药品医疗器械生产经销使用情况的专项审计调查，重点关注推高药品价格等问题。这表明，国家正在通过多部门联动的方式，全面整治医药领域的腐败问题。　　《中央巡视工作规划(2023-2027年)》提出，深化巡视监督与纪律监督、监察监督、派驻监督的统筹衔接，加强巡视监督与组织监督的协作配合，充分运用审计、财政、统计等部门的专业力量和监督成果，增强监督合力。这一规划为未来几年内的医疗监管工作提供了明确的方向和保障。　　结语　　当前，全国范围内的医保基金飞行检查和公立医院专项审计正在如火如荼地进行。这场前所未有的监管风暴，旨在通过多部门联动，利用大数据和现代技术手段，全面整治医药领域的腐败问题，确保医保基金的合理使用和公立医院的规范管理。随着这些措施的不断推进，我们有理由期待，一个更加透明、公正和高效的医疗管理体系将在不久的将来建立起来，为广大人民群众的健康保驾护航。

　　阿尔茨海默病是一种严重影响全球数百万人的神经退行性疾病，其主要特征是大脑中出现神经元周围的硬化斑块和认知功能的逐渐丧失。尽管科学家们已经对该疾病的病理机制进行了大量研究，但有效的治疗方法仍然十分有限。近期，日本理化学研究所脑科学中心(CBS)的Takaomi Saido及其团队在《科学信号》杂志上发表了一项研究，提出了一种通过多巴胺治疗阿尔茨海默病的新方法。这一发现为治疗这种顽疾带来了新的希望。　　研究背景　　阿尔茨海默病最早的迹象之一是神经元周围形成的硬化斑块，这些斑块通常在记忆力减退等行为症状出现的几十年前就已经开始形成。这些斑块主要由一种名为β-淀粉样蛋白的肽片段积累而成。在之前的实验中，研究人员发现，通过基因操作增加大脑中一种名为脑啡肽酶的酶的量，可以减少小鼠大脑中的β-淀粉样蛋白斑块并改善其记忆力。然而，要在临床上应用这种方法，直接使用脑啡肽酶药片或注射剂是不现实的，因为这种酶无法通过血脑屏障进入大脑。　　多巴胺的发现　　为了寻找一种可行的药物治疗方法，Saido的团队开始筛选各种分子，最终将目光锁定在多巴胺上。他们发现，将多巴胺应用于培养皿中的脑细胞，可以显著提高脑啡肽酶的水平，并降低游离的β-淀粉样蛋白。这一发现令人振奋，但还需要进一步验证其在生物体中的效果。　　动物实验的突破　　研究团队使用了DREADD系统，这是一种能够精确操控特定神经元的技术。他们将设计受体插入小鼠腹侧被盖区的多巴胺神经元中，通过在小鼠的食物中添加匹配的设计药物，持续激活这些神经元。实验结果显示，这种激活不仅增加了脑啡肽酶的水平，还降低了小鼠大脑前部的游离β-淀粉样蛋白水平。进一步的实验表明，经过八周的慢性治疗，阿尔茨海默病小鼠模型前额叶皮层中的斑块显著减少。　　L-DOPA的应用　　虽然DREADD系统在研究中取得了成功，但其在临床环境中的应用有限。为了找到更实用的治疗方法，研究团队转向了L-DOPA。这是一种多巴胺前体分子，常用于治疗帕金森病，因为它可以从血液进入大脑，然后在大脑中转化为多巴胺。用L-DOPA治疗模型小鼠同样导致脑啡肽酶增加，并减少了大脑前额叶和后部的β-淀粉样斑块。经过三个月的L-DOPA治疗后，模型小鼠在记忆测试中的表现也优于未治疗的小鼠。　　临床应用前景　　测试表明，正常小鼠的脑啡肽酶水平会随着年龄的增长而自然下降，特别是在大脑前额叶，这或许使其成为临床前或高风险阿尔茨海默病诊断的良好生物标志物。尽管这一研究取得了显著进展，但多巴胺如何导致脑啡肽酶水平升高仍然是一个未解之谜，这是Saido团队的下一个研究课题。　　研究结果显示，多巴胺可能通过促进脑啡肽酶的产生，帮助清除大脑中的β-淀粉样蛋白斑块，从而缓解阿尔茨海默病的症状。这一发现不仅为阿尔茨海默病的治疗提供了新的方向，也为其他神经退行性疾病的研究提供了新的思路。　　总结　　日本理化学研究所脑科学中心的Takaomi Saido及其团队的研究成果为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。他们发现，通过使用多巴胺，可以促进脑啡肽酶的产生，从而帮助分解大脑中的有害斑块，并改善记忆力。这一发现如果在人体临床试验中得到验证，将可能为阿尔茨海默病的治疗提供一种全新的方法。然而，未来的研究还需深入探讨多巴胺在大脑中如何促进脑啡肽酶的产生，以进一步推动这一领域的发展。

　　近日发表在北美放射学会(RSNA)杂志《放射学》上的一项研究揭示，利用计算机断层扫描(CT)在健康筛查中的应用，可以有效识别出有患2型糖尿病风险的个体。这一研究结果凸显了CT在机会性成像中的重要价值，通过常规成像检查获取的信息，能为患者的整体健康状况提供更多有价值的见解。　　研究背景与方法　　在这项新研究中，研究人员评估了自动化CT衍生标记预测糖尿病及其相关疾病的能力。研究组包括32,166名年龄在25岁或以上的成年人，这些参与者接受了18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT健康筛查。研究团队由Ryu博士领导，使用经过临床验证的深度学习算法分析CT图像。该算法能够对各种身体成分进行3D分割和量化，包括内脏脂肪、皮下脂肪、肌肉质量、肝脏密度和主动脉钙化等。　　主要发现　　基线时，参与者的糖尿病患病率为6%，在中位随访期7.3年内的发病率为9%。通过自动多器官CT分析，研究人员能够识别出患糖尿病及其相关疾病风险较高的个体。研究表明，内脏脂肪指数(即肌肉下和腹部器官周围的腹部脂肪)对糖尿病的预测效果最高。当结合内脏脂肪、肌肉面积、肝脏脂肪分数和主动脉钙化进行综合分析时，预测效果显著提高。　　CT衍生标记物不仅能预测2型糖尿病，还能识别超声诊断的脂肪肝、冠状动脉钙化评分超过100、骨质疏松症和与年龄相关的肌肉损失(即肌肉减少症)。这些标志物在预测2型糖尿病方面，优于传统的风险因素。　　研究的临床意义　　Ryu博士表示，研究结果令人鼓舞，因为它们表明CT成像的作用可以从传统的疾病诊断扩展到机会性主动筛查。自动化CT分析可以显著改善糖尿病及相关健康问题的风险预测和早期干预策略。　　在临床环境中，这些CT衍生标记物有可能补充甚至改善传统的糖尿病筛查和风险评估方法。通过将这些先进的成像技术整合到机会性健康筛查中，临床医生可以比目前的方法更准确、更早地识别出患糖尿病及其并发症风险较高的个体。这将带来更加个性化和及时的干预，最终改善患者的治疗效果。　　未来展望　　这项研究不仅为糖尿病的早期预测和预防提供了新的方法，还为CT技术的应用开辟了新的领域。未来，随着技术的进一步发展和应用范围的扩大，CT成像可能在更多的慢性病筛查和预防中发挥重要作用。　　此外，随着深度学习和人工智能技术的进步，自动化CT分析的精度和效率将不断提高，为临床医生提供更加可靠和便捷的工具。这将有助于早期识别和管理糖尿病及其并发症，改善患者的生活质量，降低医疗成本。　　总结来说，这项研究表明，通过利用CT成像技术进行健康筛查，可以有效预测2型糖尿病的风险，并在早期阶段进行干预。随着这一技术的广泛应用，未来的糖尿病筛查和管理将更加精确和个性化，为患者提供更好的治疗和预防策略。这一研究为CT成像技术在医疗中的应用开辟了新的前景，具有重要的临床和公共卫生意义。

　　衰老是一个复杂的生物过程，受到生活方式、遗传和环境等多重因素的影响，并且会影响多个器官系统，最终可能导致慢性疾病的发展。近年来，精准医疗的推进依赖于对不同器官衰老的表型异质性的深入理解。最近发表在《自然衰老》杂志上的一项研究，通过人工智能(AI)技术，探讨了多个器官系统的生物年龄差距(BAG)的遗传结构及其与生活方式、慢性疾病和衰老的联系，为揭示这种异质性提供了新的视角。　　研究背景与方法　　生物年龄差距(BAG)是指个人的AI预测年龄与实际年龄之间的差异，反映了个体在特定器官系统中的生物老化程度。这项研究旨在解决两个核心问题：哪些遗传变异影响BAG的表型异质性，以及这些遗传变异如何相互关联、与生活方式因素和慢性疾病有何因果关系。　　研究人员利用英国生物库中超过370,000名参与者的多组学数据，结合计算基因组学和AI技术，分析了九个主要器官系统的BAG。这九个系统包括代谢、肌肉骨骼、心血管、眼、脑、免疫、肾、肝和肺系统。通过支持向量回归分析，他们利用临床和器官特异性成像数据，推导出每个系统的BAG，并在全基因组关联研究(GWAS)中将BAG拟合为表型，以识别独立的遗传信号。　　主要发现　　研究鉴定出393对与九个BAG相关的基因组位点对，揭示了器官特异性以及器官间的串扰现象。研究人员观察到，BAG之间的表型和遗传相关性相似，支持了Cheverud的推测，即表型相关性可能是遗传相关性的合理估计。　　组织特异性基因表达分析验证了这些基因信号，显示出器官特异性富集现象。例如，与心血管BAG相关的基因在动脉和心脏组织中显著富集。此外，研究还揭示了BAG与生活方式因素(如体重和睡眠)以及慢性疾病(如糖尿病和阿尔茨海默病)之间的潜在因果关系。　　生活方式与慢性疾病的关联　　研究结果显示，生活方式因素对BAG有显著影响。例如，体重增加和睡眠不足与某些器官系统的BAG增加有关，提示这些生活方式因素可能加速特定器官的生物老化过程。另一方面，健康的生活方式，如规律的运动和均衡的饮食，可以延缓这些器官系统的衰老。　　慢性疾病与BAG之间的关联也得到了确认。例如，糖尿病患者的代谢和心血管系统的BAG明显增加，表明这些系统在糖尿病中的老化加速。此外，阿尔茨海默病患者的脑BAG显著增加，提示脑部系统的早期衰老可能是该疾病的一个特征。　　研究的意义与局限性　　这项研究强调了器官系统并非孤立运作的观点，揭示了器官内的器官特异性相关性以及器官系统之间的相互联系。这种跨器官的相互联系表明，针对不同器官系统疾病的药物可以重新利用，从而提高药物开发的成功率。　　尽管这项研究提供了重要的见解，但也存在一些局限性。首先，研究主要基于欧洲人群，结果可能不适用于其他种族群体。尽管欧洲人群与其他祖先群体之间的GWAS贝塔值存在很强的相关性，未来的研究应侧重于代表性不足的群体。此外，性别差异在某些器官系统(特别是心血管BAG)中显著，提示应在研究中更多地考虑性别因素，因为许多慢性疾病(如自闭症和阿尔茨海默病)也存在显著的性别差异。　　未来展望　　首席作者温俊豪博士表示：“我们对这项研究及其未来的研究途径感到非常兴奋。我们预见到从单器官到多器官方法的范式转变，从而能够更全面地模拟人类衰老和疾病。”未来的研究应进一步探索不同种族群体中的BAG，并考虑更多的环境和生活方式因素，以期揭示更全面的衰老机制。　　总体而言，这项研究为理解多器官系统的衰老提供了新的视角，并为精准医疗的发展奠定了基础。通过深入研究BAG的遗传结构及其与生活方式和慢性疾病的关系，科学家们可以开发更有效的干预措施，延缓衰老过程，提高人类健康水平。

　　近年来，关于微生物群在人体健康中的作用的研究越来越多。然而，尽管大量研究集中在肠道微生物群上，上呼吸道微生物群的重要性也逐渐引起科学家的关注。荷兰的一项最新研究发表在《细胞》杂志上，分析了不同年龄段人群的鼻咽、口咽和唾液样本，揭示了上呼吸道微生物群与宿主健康和环境因素之间的复杂关系。　　背景　　人体内的微生物群落对人类健康和疾病的影响是广泛而深远的。上呼吸道微生物群在保护呼吸系统方面起着关键作用，影响着个体对呼吸道感染和慢性疾病(如慢性阻塞性肺病、哮喘和心血管疾病)的易感性。呼吸道内多样的环境为各种微生物提供了栖息地，这些微生物不仅充当病原体的屏障，还与粘膜免疫系统相互作用，形成了复杂的防御机制。　　研究方法　　在这项研究中，研究人员对荷兰不同年龄段人群进行了鼻咽、口咽和唾液样本的采集和分析，以表征上呼吸道微生物群的变化及其与宿主和环境因素的关系。研究涉及的参与者覆盖了从儿童到老年人的广泛年龄段，确保了样本的代表性。　　为了获取详细的微生物群数据，研究团队分别从 10 岁以下和 10 岁以上的儿童身上采集了唾液和口咽样本，并从所有参与者身上采集了鼻咽样本。样本采集后，通过问卷调查收集了参与者的社会人口统计数据、疾病状况、疫苗接种情况、饮食和行为等信息。　　研究人员从所有样本中提取了 DNA，并使用聚合酶链反应 (PCR) 扩增了 16S 核糖体 RNA (rRNA) 基因的高变区 4，以分析微生物群的组成和多样性。此外，研究还使用定量 PCR 确定了样本中的细菌负荷，并进行了单重定量 PCR 以检测肺炎链球菌的存在。　　研究结果　　通过主坐标分析，研究团队评估了整个生命周期中微生物群落组成的变化，并观察了上呼吸道不同生态位之间的微生物群落差异。研究发现，鼻咽、口咽和唾液样本中的微生物群具有显著的差异，这些差异在不同年龄段和健康状态下表现得尤为明显。　　在儿童和成年人的微生物群组成中，研究人员观察到了显著的变化。儿童的上呼吸道微生物群较为简单，但随着年龄的增长，其多样性逐渐增加。这一现象可能与免疫系统的发育和环境暴露的增加有关。此外，研究还发现，某些特定的微生物群在不同年龄段表现出不同的丰度，这些微生物可能在健康和疾病中起着重要作用。　　健康与环境因素的关联　　研究还揭示了上呼吸道微生物群与宿主健康和环境因素之间的复杂关系。例如，疫苗接种、饮食习惯和生活环境等因素都对上呼吸道微生物群的组成和多样性产生了影响。尤其是在疫苗接种覆盖率较低的社区，研究发现微生物群的多样性较低，病原体的存在率较高，这可能增加了呼吸道感染的风险。　　结论与未来展望　　荷兰研究团队的这项研究为我们提供了关于上呼吸道微生物群的重要见解。研究结果表明，上呼吸道微生物群在不同年龄段和健康状态下具有显著的变化，这些变化与宿主的免疫系统发育和环境暴露密切相关。此外，研究还强调了疫苗接种和健康生活方式对维持微生物群多样性和预防疾病的重要性。　　未来的研究应继续深入探索上呼吸道微生物群与宿主健康之间的关系，特别是如何通过调整生活方式和环境因素来优化微生物群的组成，从而增强个体的健康和抵抗力。这将有助于开发新的治疗和预防策略，改善人类的呼吸系统健康。

　　德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员通过一项名为 EXTEND 的多中心试验，证明在标准化疗的基础上添加转移导向放射治疗(MDT)，能够显著改善寡转移性胰腺癌患者的无进展生存期(PFS)。这项研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》上，并于 2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 胃肠道癌症研讨会上首次公布。　　研究背景与意义　　胰腺癌是一种高度致命的癌症，尤其是在疾病扩散到其他器官时，患者的存活率极低。转移性胰腺癌往往在确诊时已扩散至重要器官，给治疗带来了巨大挑战。标准化疗虽然是主要的治疗方法，但其效果有限，患者的平均无进展生存期通常只有 7 个月左右。MDT 是一种采用高剂量消融放射疗法的治疗方法，旨在消除扫描发现的所有转移性肿瘤，对于转移部位不超过 5 个的寡转移性疾病患者进行评估。　　EXTEND 试验设计与方法　　EXTEND 试验是一项针对多种实体肿瘤的 II 期随机篮式试验，旨在测试 MDT 加化疗是否能改善寡转移性癌症患者的 PFS，与单独化疗相比。这是首个专门评估 MDT 对寡转移性胰腺癌患者的随机试验。研究在 2019 年至 2023 年期间进行，评估了 40 名转移部位不超过 5 个的胰腺癌患者。　　研究结果　　在中位随访时间为 17.3 个月的情况下，接受 MDT 加化疗的患者的 PFS 为 10.3 个月，而仅接受标准化疗的患者 PFS 仅为 2.5 个月。此外，MDT 增强的免疫反应与更长的生存时间有关。MDT 组新病灶复发的中位时间为 14 个月，而对照组为 5 个月。12 个月内无新病灶复发的比率在 MDT 组为 54%，对照组为 38%。　　安全性与耐受性　　MDT 主要采用高剂量消融放射治疗，研究发现其耐受性非常好，未观察到与 MDT 相关的三级或更高级别不良事件。这表明 MDT 不仅在延长生存期方面具有显著效果，还具有较好的安全性和耐受性。　　免疫系统的影响　　这项研究的探索性终点之一是调查 MDT 对人体免疫系统的影响。此前的研究表明 MDT 具有增强免疫反应的潜力。研究人员发现，全身免疫激活事件与 MDT 相关，并且与 PFS 改善相关。这一发现为 MDT 在癌症治疗中的应用提供了新的视角和可能性。　　未来研究方向　　首席研究员、放射肿瘤学副教授 Chad Tang 医学博士表示，尽管研究结果表明转移导向治疗对寡转移性胰腺癌患者有效且安全，但仍需要进行更大规模的试验来证实转移导向局部治疗的生存优势，并进一步研究全身免疫激活作为治疗益处的潜在机制。　　未来的研究将着重于以下几个方面：　　1. 更大规模的临床试验：验证 MDT 对寡转移性胰腺癌患者的长期生存优势，并评估其在更大样本量中的效果。　　2. 免疫系统的深入研究：探索 MDT 如何通过增强免疫反应来改善患者的生存期，进一步揭示其作用机制。　　3. 不同癌症类型的应用：研究 MDT 在其他癌症类型中的潜在应用，评估其广泛的临床价值。　　结语　　EXTEND 试验的结果为寡转移性胰腺癌患者带来了新的希望。通过结合 MDT 和标准化疗，研究人员不仅显著延长了患者的无进展生存期，还展示了这一治疗方法在增强免疫反应方面的潜力。未来的研究将继续探索 MDT 在癌症治疗中的广泛应用，努力为更多患者提供有效且安全的治疗方案。