中国要实现全面建成社会主义现代化强国的目标，科技现代化是其中的关键。自党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视科技创新，将其置于国家发展全局的核心位置，逐步健全了新型举国体制，加快推进高水平科技自立自强。我国的科技事业取得了前所未有的历史性成就，发生了深刻的变革，成功跻身创新型国家行列。广大科技工作者积极投身于科技创新，不断取得新成果和突破，为中国式现代化建设提供了坚实的支撑。　　为了深入贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想和党的二十大精神，全面实施科教兴国战略、人才强国战略和创新驱动发展战略，中共中央、国务院决定对在我国科学技术进步、经济社会发展和国防现代化建设中作出突出贡献的科学技术人员和组织予以表彰和奖励。　　根据《国家功勋荣誉表彰条例》和《国家科学技术奖励条例》的规定，经国家科学技术奖励评审委员会评审、国家科学技术奖励委员会审定及科技部审核，党中央、国务院批准并报请国家主席习近平签署，授予李德仁院士和薛其坤院士国家最高科学技术奖。与此同时，党中央、国务院批准授予“拓扑电子材料计算预测”国家自然科学奖一等奖，授予“三维流形的有限复叠”等48项科技成果国家自然科学奖二等奖，授予“集成电路化学机械抛光关键技术与装备”等8项科技成果国家技术发明奖一等奖，授予“绿色生物基材料包膜控释肥创制与应用”等54项科技成果国家技术发明奖二等奖，授予“复兴号高速列车”等3项科技成果国家科学技术进步奖特等奖，授予“‘深海一号’超深水大气田开发工程关键技术与应用”等16项科技成果国家科学技术进步奖一等奖，授予“耐寒抗风高产橡胶树品种培育及其应用”等120项科技成果国家科学技术进步奖二等奖，授予约翰·爱德华·霍普克罗夫特教授等10名外国专家中华人民共和国国际科学技术合作奖。　　党中央号召，全国科技工作者要向国家最高科学技术奖获奖者及全体获奖人员学习，更加紧密团结在以习近平同志为核心的党中央周围，深刻领会“两个确立”的决定性意义，增强“四个意识”、坚定“四个自信”、做到“两个维护”。要锚定科技强国建设目标，坚持“四个面向”，大力弘扬爱国、创新、求实、奉献、协同、育人的科学家精神，加强基础研究和应用基础研究，打好关键核心技术攻坚战，加快实现高水平科技自立自强，以科技创新支撑高质量发展，保障高水平安全，培育发展新质生产力，为全面推进以中国式现代化建设强国、实现民族复兴伟业作出新的更大贡献。　　科技自立自强是中国未来发展的核心战略。国家通过一系列举措，旨在推动科技领域的自主创新和关键技术突破。科技工作者作为这一进程的核心力量，不断挑战技术难题，取得了令人瞩目的成就。他们的努力不仅推动了中国科技水平的提升，也为国家的经济社会发展和国防现代化建设提供了有力支撑。　　通过表彰和奖励优秀的科学技术人员和组织，国家激励更多科技工作者投入到科技创新中去，形成全社会重视科技、尊重人才的良好氛围。科技自立自强不仅是科技工作者的使命，更是全社会的共同目标。　　未来，随着国家进一步深化改革、完善制度、优化环境，科技创新的步伐将更加坚定有力。全国科技工作者将继续发扬科学家精神，推动基础研究和应用研究的协同发展，攻克关键核心技术，加快实现高水平科技自立自强。科技创新将成为支撑中国高质量发展的重要动力，保障国家安全和社会稳定，为实现中华民族伟大复兴的中国梦提供坚强的科技保障。

　　2024年6月22日，甘李药业股份有限公司宣布，其自主研发的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果，以及两项胰岛素新药的临床前研究结果，在2024年美国糖尿病协会(ADA)第84届科学会议上以壁报形式展示。　　此次披露的GZR18临床研究是一项针对中国肥胖/超重患者的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，主要评估受试者接受每周(QW)或每两周(Q2W)一次GZR18注射液治疗后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。研究共入组36名肥胖受试者，按3:1的比例随机接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰剂，总治疗时间为35周。　　研究结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重效果显著优于安慰剂。治疗35周后，GZR18 QW组体重较基线的平均变化差值为-16.5 kg(95%CI：-19.9 kg, -13.1 kg)，与安慰剂组相比体重减少18.6%(95%CI：-25.5%, -11.6%)。虽然不是直接对比研究，但与市场上已有的司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽相比，GZR18在相似给药周期内的减重效果更为突出。同时，GZR18 Q2W组体重较基线的平均变化差值为-11.3 kg(95%CI：-15.4 kg, -7.2 kg)，与安慰剂组的差值为13.5%(95%CI：-21.0%, -6.0%)。　　此外，GZR18 QW组中体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为100.0%、90.0%和80.0%;GZR18 Q2W组中比例分别为71.4%、71.4%和42.9%，而安慰剂组没有受试者体重降幅达到5%及以上。　　在安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性。最常见的不良事件(AE)为胃肠道相关反应，且均为轻度至中度。这与GLP-1类药物的常见反应一致，主要发生在剂量递增早期。本研究未发现严重低血糖事件，也没有与试验药物相关的严重不良事件。　　甘李药业同时宣布，目前正在进行一项在中国成年肥胖/超重受试者中评价GZR18注射液疗效和安全性的多中心、安慰剂对照、随机、双盲的30周Ⅱ期临床研究。该研究入组338名超重或肥胖成年人，探索更广泛的剂量范围和给药频率。初步数据进一步验证了Ib/IIa期研究的结果，特别是双周给药取得了积极效果。　　此外，甘李药业在本届ADA科学会议上公布了在研新药胰岛素周制剂GZR4和双胰岛素复方制剂GZR101的临床前试验结果：　　胰岛素周制剂GZR4　　GZR4是一款新型超长效基础胰岛素类似物，设计为每周一次给药。临床前研究结果显示，GZR4与人血清白蛋白(HSA)亲和力显著增加，胰岛素受体亲和力显著降低。与另一种胰岛素周制剂Icodec不同，GZR4在与白蛋白结合形成复合体后，仍能保持激活胰岛素受体的活性。在糖尿病动物模型中，GZR4的降糖效果是Icodec的2-3倍，有望成为每周仅需一次给药的第四代基础胰岛素。　　双胰岛素复方制剂GZR101　　GZR101由长效胰岛素GZR33和速效胰岛素门冬胰岛素组成。不同于传统预混胰岛素制剂，GZR101中基础胰岛素组分(GZR33)的降糖作用持续时间可达72小时，多次注射达到稳态后，24小时内无明显峰值。与门冬胰岛素(锐秀霖®️)配合使用后，可实现全天空腹与餐后血糖的平稳控制。在糖尿病动物模型中，GZR101在降糖效果和安全性方面均显著优于德谷门冬双胰岛素制剂。作为根据新理念研制的胰岛素复合制剂，GZR101有望为全球糖尿病患者提供更好的血糖管理和降低低血糖风险的解决方案。　　结论与未来方向　　本届ADA会议展示了甘李药业在开发新一代糖尿病和肥胖治疗药物方面的卓越成就。凭借最新的临床成果，公司将继续推动糖尿病创新治疗药物的研发。正在进行的研究和即将开展的试验将进一步验证这些创新药物对糖尿病和肥胖相关公共健康问题的积极影响。甘李药业的持续努力将为全球糖尿病患者带来更多福音，提升他们的生活质量。

　　山西省发布防范商业贿赂合规指引　　近期，山西省市场监督管理局发布了《医药生产经营企业防范商业贿赂合规指引》(以下简称《指引》)，明确提出了医疗行业商业贿赂的六项禁令。　　根据相关法律规定，禁止的商业贿赂行为包括但不限于以下几种：　　1.以咨询费、讲课费、推广费等各种名义或形式向医疗机构或其内部科室、从业人员提供回扣。　　2.以学术会议、科研协作、学术支持等名义，在设备采购、工程建设、科研经费等领域进行利益输送。　　3.在生产环节前置套取资金，用于药品耗材设备回扣或“带金销售”。　　4.在流通环节使用票据、虚构业务事项以及利用医药推广公司虚设活动等违规套取资金，用于利益输送。　　5.以捐赠资助、实验推广等形式捆绑销售药品耗材实施商业贿赂。　　6.为医疗机构从业人员安排娱乐活动或支付相关费用。　　《指引》指出，经营者不得以财物或其他手段贿赂交易相对方的工作人员，以谋取交易机会或竞争优势。并对“财物”、“财物给付方式”及“其他手段”进行了详细解读。　　财物包括：金钱及金钱等价物(如有价证券、银行票据、电子红包、礼品卡、购物卡及各类可折抵消费的票券)和具有财产价值的实物。财物给付方式包括：直接给付，以及假借促销费、宣传费、赞助费、科研费、劳务费、咨询费、佣金等名义，或通过报销费用等方式进行给付。其他手段包括但不限于：提供旅游、考察、餐饮、有偿发表文章、贵重物品的无偿使用权等利益，或提供明显低于市场价格的各类服务。　　此外，《指引》明确，经营者可以在交易活动中以明示方式向交易相对方支付折扣或向中间人支付佣金，并应如实入账。账外暗中给予回扣的行为，以行贿论处;对方在账外暗中收受回扣的，以受贿论处。　　医药商业贿赂整治升级　　在医药反腐的大背景下，整治医药商业贿赂的力度持续加大，多地对药企和医疗器械企业因商业贿赂行为进行了处罚。今年以来，国家和地方层面进一步关注医药生产经营企业的合规指引。　　除山西外，河南省也于3月发布了《医药生产经营企业防范商业贿赂行政指引》。5月，国家14部门联合发布的《关于印发2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》中明确提出，加强医药生产经营企业防范医药领域商业贿赂行为的合规指引，强化准入标准及行为指引，不断完善医药代表管理，构建医疗器械购销领域防范商业贿赂的系统监管体系。　　根据上述国家文件，2024年医药购销领域纠风工作中，医药领域商业贿赂违规违法行为是重点关注对象之一。文件明确提出，加大医药购销领域商业贿赂治理力度，紧盯项目招采、目录编制、价格确定、项目申请、新药申报、回款结算等权力集中、资金密集、资源富集的医药领域风险，聚焦虚开发票、虚假交易、虚设活动等形式违规套取资金用于实施不法行为，保持打击高压态势。严查假借各类会议、捐赠资助、科研合作、试验推广等形式捆绑销售、“带金销售”中的违法违规行为。　　二十届中央纪委三次全会上提出，深化整治金融、国企、能源、医药和基建工程等权力集中、资金密集、资源富集领域的腐败，清理风险隐患。要加大对行贿行为惩治力度，追缴和纠正行贿所获不正当利益。　　山西省《指引》明确指出，经营者在药品研制、生产、经营中向国家工作人员行贿的，对相关责任人员终身禁止从事药品生产经营活动。　　中纪委官网6月20日发表的文章《贯彻落实二十届中央纪委三次全会精神|坚决铲除腐败滋生的土壤和条件》中也指出，坚持受贿行贿一起查，完善对重点行贿人的联合惩戒机制，增加对行贿所获不正当利益的追缴和纠正力度，提高行贿违法成本。　　预计未来，针对医疗行贿行为的惩治力度还将进一步加大，药械企业的合规紧迫性不言而喻。

2024年6月24日，中国——强生今日宣布，其旗下每六个月给药一次的长效针剂善久达®（棕榈帕利哌酮酯注射液(6M)，INVEGAHAFYERA®，英文通用名称：Paliperidone Palmitate Injection(6M)）近日获得国家药品监督管理局的上市许可批准。这一新药专为那些已接受棕榈帕利哌酮酯注射液(3M)至少三个月充分治疗的成人精神分裂症患者设计。作为强生长效针剂家族的新成员，善久达®是中国首个且目前唯一一年仅需注射两次的长效针剂抗精神病药。通过在注射部位缓慢释放药物，善久达®能够实现长达六个月的持续治疗和症状控制。此新药在现有产品（一月一针的善思达®和三月一针的善妥达®）基础上，进一步优化，为精神分裂症患者的全病程管理提供更持久稳定的治疗方案。精神分裂症是一种由遗传、生物及环境等因素相互作用引发的严重精神疾病，常伴有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍。由于其病程长、病情重且易复发，精神分裂症给患者、家属及社会带来了沉重的疾病负担。研究显示，中国精神分裂症患者出院后一年内的复发率高达33.4%，而中断服药或自行减药是疾病复发的重要原因。与口服药物相比，长效针剂在精神分裂症治疗中具有许多优势，包括提高患者的依从性、避免反复提醒患者用药、更便捷、降低意外或过量服药风险等。给药间隔更长的长效针剂能够更好地支持疾病管理，帮助患者实现回归家庭和社会的目标。“此次善久达®的获批，再次彰显了强生三十九年来对中国患者的持续关爱。作为深耕精神卫生领域的创新领导者，我们深知长效针剂等创新药物对患者的重要性，并将持续优化我们的产品线，为患者带来更多的选择。”强生创新制药中国区总裁Cherry Huang表示，“未来，我们将与政府和相关机构紧密合作，尽快引进善久达®这一革新性治疗方案，确保我们的突破性成果能够助力更多患者回归正常生活。”此次善久达®上市许可的批准，是基于一项随机、双盲、非劣效的全球3期临床研究数据。研究显示，在12个月期末，善久达®在预防疾病复发方面与善妥达®相比具有非劣效性（即与善妥达®具有相当的治疗效果）。同时，基于该研究开展的开放标签扩展研究结果表明，96.1%的精神分裂症患者在接受善久达®治疗2年后没有复发。善久达®的推出，不仅体现了强生在精神卫生领域的持续创新，也为精神分裂症患者提供了一种全新的治疗选择。长效针剂的出现和推广，旨在通过减少用药频次和提高药物依从性，改善患者的生活质量，并降低复发率。此外，善久达®还显示出优越的长期疗效和安全性。在3.0-4.5年的随访期间，大部分患者的凝血因子IX活性保持稳定，出血事件大幅减少，年化出血率（ABR）为0。重要的是，该药物在整个随访期间均未出现严重不良事件或其他不良反应。善久达®的成功上市，是精神分裂症治疗领域的重要里程碑，为患者及其家庭带来了新的希望和可能。未来，强生将继续致力于精神卫生领域的研发和创新，为更多患者提供高效、安全的治疗方案，推动精神分裂症治疗的全面发展。

　　2024年6月24日，中国上海——信念医药集团(BeliefBioMed，BBM)，一家专注于基因治疗领域的创新企业，今日宣布，公司首款候选药物BBM-H901注射液在研究者发起的临床研究(IIT，NCT04135300)中用于治疗B型血友病成年患者出血的长期随访相关数据已在第32届国际血栓与止血学会大会(ISTH)上以口头报告的形式正式公布。本次大会目前正在泰国曼谷举行。　　BBM-H901注射液是由信念医药自主研发和生产的一款重组腺相关病毒基因治疗药物，携带优化的人凝血因子IX(FIX)基因表达盒。在此次ISTH大会上，其相关展示内容如下：　　研究背景　　本研究由中国医学科学院血液病医院发起，是一项单中心、单臂、探索性研究，旨在评估单次静脉输注BBM-H901注射液在中国B型血友病患者(FIX≤2%，年龄≥18岁)中的安全性和有效性。2019年10月至2021年1月，10例受试者成功入组并完成BBM-H901注射液(5E12vg/kg)的单次输注治疗。其治疗后截止最后1例受试者访视1年的数据已于2022年5月发表在《柳叶刀-血液病学》上。此次ISTH大会主要公布这10例受试者在BBM-H901注射液输注后，长期随访3.0-4.5年的安全性及疗效数据。　　研究结果　　10例受试者在随访3.0-4.5年期间，中位时间为176周(153-235周)。所有受试者最后一次随访时FIX活性的平均值(±SD)为43.17(±26.91)%(一期法Actin-FSL)。在接受BBM-H901注射液治疗后，各时间点的平均FIX活性均超过30%(一期法Actin-FSL)。　　在长期随访3.0-4.5年期间，9例受试者FIX持续稳定较高表达，未发生出血事件，年化出血率(ABR)为0，且完全停止了外源性FIX产品的替代治疗。　　研究期间，无死亡、无严重不良事件、无血栓栓塞事件、无FIX抑制物阳性的不良事件发生，长期随访期间也未观察到转氨酶异常的不良事件。　　研究结论　　本研究表明，BBM-H901注射液具有良好的安全性，载体衍生的FIX活性水平长期持续稳定表达，显著减少了出血事件，极大降低了B型血友病患者对外源性FIX产品(如凝血酶原复合物、凝血因子IX)的替代治疗需求。　　关于BBM-H901　　BBM-H901注射液由信念医药自主研发和生产，以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入B型血友病患者体内，使其持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，从而预防B型血友病成年患者的出血。该产品是国内首个获批进入注册临床试验的B型血友病的腺相关病毒(AAV)基因治疗药物，公司计划于今年递交其上市申请。2022年，BBM-H901注射液的相关临床研究结果先后发表在国际权威期刊《柳叶刀-血液病学》和《新英格兰医学杂志》上。同年，该药物被国家药监局药品审评中心纳入“突破性治疗品种”名单。　　此次研究的成功展示了信念医药在基因治疗领域的领先地位，特别是在B型血友病的治疗中取得的显著进展。信念医药将继续致力于通过创新的基因治疗技术，为更多患者带来福音，并进一步推动基因治疗的发展。

　　早期治疗干预在炎症性风湿病(如类风湿性关节炎和银屑病关节炎)的管理中已被证明有效，并被欧洲风湿病协会联盟(EULAR)建议作为标准治疗方案。传统的合成改善病情的抗风湿药物(csDMARD)通过减缓疾病进展，成功诱导无药物缓解。然而，在轴型脊柱关节炎(axSpA)中，早期治疗干预的研究依然存在挑战。　　轴型脊柱关节炎的症状通常表现为隐匿性炎性背痛，这使得该病通常在较晚阶段才被诊断。直到最近，才有了关于早期疾病的共识定义。2024年EULAR大会上，Łukasik及其团队展示了一项前瞻性研究的数据，评估了严格控制、针对目标治疗方法对新诊断且未接受过治疗的轴型脊柱关节炎患者的疗效。这项研究遵循了ASAS-EULAR疾病管理建议，探讨了早期治疗干预在axSpA中的应用。　　在这项研究中，患者首先以最佳剂量接受了两种不同的非甾体抗炎药(NSAID)治疗，治疗期至少为4周。如果在此期间未取得临床上重要的改善，则开始使用戈利木单抗单药治疗。研究团队对患者进行随访，直至患者达到持续临床缓解(定义为至少间隔12周的连续两次就诊时处于ASDAS-CRP无活动疾病状态)或试验结束。在达到持续临床缓解后，停止治疗，并在常规临床实践中随访患者，以评估维持无药物缓解的可能性。　　在完成试验的55名患者中，有61.8%的人达到了持续临床缓解，21.8%的人在第52周时疾病活动度较低。这是早期axSpA中首个临床试验，显示超过60%的患者能够达到持续无活动疾病状态。单变量分析显示，在达到和未达到持续临床缓解的患者之间，性别和基线BASDAI评分有显著差异。进一步的多变量分析表明，男性、戒烟和较低的BASDAI评分是缓解的预测因素。　　然而，达到持续临床缓解并停止治疗的患者中，84.8%在1年内出现疾病复发。所有使用NSAID治疗达到缓解状态的患者均出现了复发，平均复发时间为61天，而戈利木单抗组的平均复发时间为155天。尽管如此，18.2%的患者在超过3年的随访中仍保持无药缓解状态。　　这些结果表明，针对性治疗方法能够在早期axSpA中诱导高比例的无活动性疾病状态。然而，诱导axSpA的无药缓解依然是一个具有挑战性的目标。虽然部分患者能够在停止治疗后长期保持无活动疾病状态，但大多数患者在停止治疗后会出现疾病复发。　　因此，对于早期axSpA的管理，未来的研究需要进一步探索如何更有效地维持无药物缓解状态，以及如何优化治疗方案以减少疾病复发的风险。这可能涉及更长时间的药物维持治疗，或者开发新的治疗策略，以实现更持久的缓解效果。　　综上所述，尽管早期治疗干预在某些炎症性风湿病中已取得显著成功，但在axSpA中仍然面临许多挑战。通过进一步的研究和探索，医学界希望能够找到更有效的方法，帮助患者实现并维持无药物缓解，改善生活质量。

　　2024年6月18日，艾伯维宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准其IL-23抑制剂利生奇珠单抗(Skyrizi)用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人患者。这一批准使得利生奇珠单抗成为首个同时获批用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎和中度至重度克罗恩病的IL-23特异性抑制剂。至此，利生奇珠单抗已获得四项免疫介导炎症性疾病的适应症批准。　　临床试验数据支持　　艾伯维为获得该适应症的批准，递交了两项关键的III期临床试验数据资料，分别是诱导研究INSPIRE和维持研究COMMAND。INSPIRE研究的数据显示，接受利生奇珠单抗治疗的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者在第12周达到了临床缓解(基于改良Mayo评分)，并且所有次要研究终点也取得了显著成果。在这项研究中，接受利生奇珠单抗治疗的患者中有20.3%达到了临床缓解，相比之下，接受安慰剂治疗的患者仅有6.2%达到了临床缓解(p<0.00001)。　　在COMMAND维持试验中，来自INSPIRE试验中对诱导治疗产生应答的患者被重新随机分配，分别接受利生奇珠单抗180 mg、360 mg皮下注射或停止治疗。结果显示，在第52周时，接受利生奇珠单抗180mg和360mg组的患者达到临床缓解的比例显著更高，分别为40%和38%，对照组为25%(p<0.01)。此外，利生奇珠单抗治疗组的患者在内镜检查改善、组织学内镜检查粘膜改善以及无皮质类固醇的临床缓解方面也表现出显著优势。　　安全性评估　　INSPIRE和COMMAND试验的安全性结果显示，利生奇珠单抗在治疗溃疡性结肠炎的过程中，其安全性与先前在其他适应症中的研究结果基本一致，并未发现新的安全性风险。这进一步证明了利生奇珠单抗在临床应用中的安全性和有效性，为其广泛应用提供了有力支持。　　扩大IBD治疗选择　　艾伯维全球治疗部门高级副总裁兼首席医疗官Roopal Thakkar博士表示：“今天，利生奇珠单抗治疗溃疡性结肠炎的批准，扩大了我们的IBD(炎症性肠病)产品组合，表明了我们致力于帮助解决患者持续需求的承诺。我们将继续投资于改变IBD治疗现状和改善患者生活的研究。”这一批准不仅为溃疡性结肠炎患者提供了新的治疗选择，还显示了艾伯维在炎症性肠病领域的持续创新和领导地位。　　未来展望　　利生奇珠单抗作为一种IL-23特异性抑制剂，其在中度至重度溃疡性结肠炎和克罗恩病治疗中的成功应用，为未来的研究和治疗方案提供了新的方向。未来，随着更多临床数据的积累和对其机制的深入研究，利生奇珠单抗有望在更广泛的免疫介导炎症性疾病中发挥作用。艾伯维也将继续探索新的治疗途径，以满足更多患者的医疗需求。　　结论　　总的来说，FDA批准利生奇珠单抗用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎，标志着炎症性肠病治疗的一个重要进展。通过关键的临床试验数据和严格的安全性评估，利生奇珠单抗展示了其在治疗溃疡性结肠炎中的显著疗效和良好安全性。这一突破不仅为患者提供了新的希望，也为未来的研究和治疗带来了更多可能性。艾伯维在这一领域的持续投入和创新，将继续引领炎症性肠病治疗的发展方向。

　　公元前4世纪，著名的古希腊哲学家兼科学家亚里士多德提出了一个有趣的问题：为何有些人在看到阳光时会打喷嚏?根据美国趣味科学网站的报道，一些科学家认为，这可能与一种叫做常染色体显性强迫性日光眼突出综合征(ACHOO)有关。这种现象被称为光喷嚏反应，可能由光线刺激和基因突变等因素引起。　　美国国家生物技术信息中心的数据表明，光喷嚏反应是一种常染色体显性遗传特征。这意味着，如果一个人的父母中有一方有这种反应，那么他继承这种反应的几率高达50%。这种反应的普遍性引发了许多科学家的关注，他们试图揭开其背后的神秘面纱。　　光喷嚏反应的触发机制　　美国克利夫兰诊所呼吸研究所过敏和临床免疫学系主任戴维·朗指出，光喷嚏反应通常发生在强光下，尤其是在某人从黑暗环境进入光亮区域时，或者在黑暗房间突然开灯后。这一反应并非由特定波长的光引起，而是由光强度的变化触发。不同个体的反应强度也各不相同，这使得研究这一现象变得更加复杂。　　1995年的一项研究调查了在美国阿拉巴马州一家眼科诊所接受检查的约370名患者，发现其中33%的人有过光喷嚏反应。2019年在中国进行的一项研究也显示，在约3400名受检者中，约25%的人表现出这种反应。这些数据表明，光喷嚏反应在全球范围内具有一定的普遍性，但具体原因仍不明确。　　可能的生理和遗传原因　　科学家们尚未确定光喷嚏反应的确切原因。戴维·朗解释说，一种可能性是明亮的光线刺激了三叉神经，三叉神经的分支遍布面部。光线刺激眼睛神经分支，最终可能也会刺激到鼻子的神经分支。加利福尼亚州基因检测公司23andMe的科学家发现了两个与光喷嚏反应相关的基因突变。此外，阿拉巴马州的研究团队发现，光喷嚏反应可能与鼻中隔偏曲有关。2019年在日本进行的一项研究也揭示了这种反应与偏头痛之间的潜在联系。　　这些发现表明，光喷嚏反应可能是多种因素共同作用的结果，包括神经刺激和基因突变。尽管如此，科学家们仍在努力确定这些因素如何相互作用，导致这一反应的发生。　　控制和缓解光喷嚏反应的方法　　控制光喷嚏反应的主要方法之一是佩戴太阳镜。太阳镜可以减少进入眼睛的光线，从而降低光线对三叉神经的刺激。此外，还有一种方法是用手指水平地按压人中(鼻子中间的凹槽)，这种压力可能有助于抵消三叉神经在强光下受到的刺激。尽管这些方法可能有效，但仍需进一步研究以确定其效果和机制。　　总结　　光喷嚏反应是一个复杂而有趣的现象，涉及神经刺激、基因突变等多种因素。尽管科学家们在理解这一现象方面取得了一些进展，但许多问题仍然悬而未决。随着研究的深入，我们有望更全面地了解这一反应的机制，并找到更有效的控制和缓解方法。　　通过了解光喷嚏反应的生理和遗传基础，我们不仅能够更好地解释这一有趣的现象，还可能为相关的神经和遗传研究提供新的视角。这不仅有助于科学研究的进展，也可能为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路。

　　2024年6月19日，天津医科大学的研究团队在《Cell Death&Disease》期刊上发表了一篇题为“Syrosingopine and UK5099 synergistically suppress non-small cell lung cancer by activating the integrated stress response”的论文。该研究提出了一种新颖的治疗方法，通过联合使用昔洛舍平和UK-5099来激活整合应激反应(ISR)，从而显著抑制非小细胞肺癌(NSCLC)的生长和增殖。　　研究背景　　非小细胞肺癌(NSCLC)是全球最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率。由于NSCLC的异质性和侵袭性，这种癌症通常在晚期被诊断出来，导致生存率极低。传统疗法对NSCLC的疗效有限，并且患者容易出现耐药性和高复发率，这为治疗带来了巨大挑战。鉴于NSCLC的高发病率和治疗难度，迫切需要开发更有效的治疗策略。　　整合应激反应(ISR)是一种细胞防御机制，能够在多种应激条件下被激活，例如氧化应激、内质网应激、营养缺乏或毒性损伤。ISR的目的是通过减少蛋白质合成和增强应激修复途径来恢复细胞稳态。然而，过度应激也可能导致细胞凋亡。由于ISR对细胞生存和死亡具有双向影响，越来越多的研究关注其作为癌症治疗靶点的潜力。例如，ONC201/TIC10通过激活ATF4引发ISR，从而导致实体肿瘤细胞死亡，并对多种肿瘤表现出抗增殖作用。研究显示，一些化合物如吲哚瑞林-3'-单氧化物、GSK2606414和特拉唑嗪等，可以通过抑制ISR来促进癌细胞死亡。因此，靶向ISR可能成为治疗NSCLC的一种新策略。　　研究进展　　研究人员发现，昔洛舍平和UK-5099在抑制NSCLC细胞增殖方面具有协同作用。首先，使用CCK-8法测定了这两种药物对H661和PC-9细胞系的亚细胞毒浓度。结果表明，这两种药物的抗增殖作用是浓度依赖性的。随后，研究人员利用SynergyFinder软件中的ZIP药物协同作用模型，通过精细化浓度梯度分析进一步研究这些药物的协同作用。分析显示，H661细胞的平均和最大药物相互作用贡献分别为11.31%和16.97%，而PC-9细胞的平均和最大药物相互作用贡献分别为12.73%和19.04%。这些结果表明，昔洛舍平和UK-5099联合使用具有显著的协同效应。　　CCK-8实验结果进一步证实，昔洛舍平(5 μM)和UK-5099(20 μM)能够显著降低细胞活力。集落形成实验显示，两种细胞系的克隆生长都明显减少，证实了H661和PC-9细胞的集落形成能力受到抑制。此外，EdU染色实验也提供了细胞增殖减少的可视化证据。这些体外实验结果一致表明，昔洛舍平和UK-5099联合使用显著阻碍了NSCLC细胞的增殖，提供了潜在的治疗策略。　　研究结论　　总体而言，该研究结果表明，昔洛舍平与UK-5099的联合治疗在NSCLC中表现出显著的抗肿瘤活性。研究人员揭示了这一抗肿瘤作用的机制，即通过氧化应激和代谢紊乱持续激活ISR。昔洛舍平与UK-5099的联合治疗可能为NSCLC的治疗提供新的视角和策略。未来，这一疗法有望成为NSCLC患者的一种新型辅助治疗手段，有助于提高患者的生存率和生活质量。

　　近日，同济大学和复旦大学的研究人员在《Advanced Science》期刊上发表了一篇题为“Biomimetic Hydrogel-Mediated Mechano-Immunometabolic Therapy for Inhibition of ccRCC Recurrence After Surgery”的研究论文。该研究开发了一种基于纤维蛋白原的仿生水凝胶作为药物储存库，用于共递送抗纤维化药物PFD和Cap-siIDO1-Sfn-CD62E (CISE) 纳米颗粒，以创建一个免疫刺激的微环境来攻击残留的肿瘤细胞，并抑制透明细胞肾细胞癌(ccRCC)术后的复发。　　研究背景　　透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，对人类健康构成严重威胁。虽然手术是ccRCC的主要治疗方案，但术后40%的高复发率仍然是亟待解决的临床难题。肿瘤微环境中独特的坚硬和纤维化的基质，以及有利于肿瘤细胞生存但不利于免疫细胞浸润的细胞代谢改变，是导致肿瘤治疗不敏感或复发的主要因素。　　实体肿瘤中的致密而坚硬的细胞外基质(ECM)通过压缩血管降低肿瘤血流，导致药物富集受限、缺氧和免疫细胞流动受限。尤其是过度的胶原合成和沉积是导致ECM硬度增加的病理过程，主要涉及激活的癌相关成纤维细胞(CAFs)。激活的CAFs不仅构建和重构ECM结构，形成物理屏障阻碍治疗剂的递送和杀伤性T淋巴细胞(CTL)的渗透，还分泌多种促肿瘤生成的细胞因子，如转化生长因子-β1(TGF-β1)和白细胞介素-6(IL-6)，从而破坏免疫反应，支持肿瘤免疫逃避。　　研究进展　　研究人员利用流式细胞术研究了CISE-PFD@Gel干预如何影响术后ccRCC的肿瘤免疫微环境。与对照组和自由凝胶组相比，CISE@Gel组和CISE-PFD@Gel组中的成熟树突状细胞(mDCs)比例明显升高，证实了IDO1阻断确实提高了Sfn诱导的DAMP信号。值得注意的是，CISE-PFD@Gel处理小鼠的免疫阳性细胞比例，包括CD8+T细胞和M1-TAMs(CD86hiCD11b+F4/80+)，与其他组相比最高。相反，免疫阴性细胞在含有Sfn和siIDO1的组中显著减少，尤其是在CISE-PFD@Gel组中，这表明PFD介导的TPME重塑可能有助于减轻ccRCC术后的免疫抑制状态。　　这种向积极免疫平衡的转变进一步得到了多色免疫荧光染色分析的证实。该分析显示，CISE-PFD@Gel治疗后肿瘤组织内CD8表达增加，CD206和Foxp3表达下调，呈现出空间分布特征。CISE-PFD@Gel处理的小鼠在血清中分泌了最高水平的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6，但TGF-β1的分泌趋势则相反，这再次证实了仿生水凝胶系统能够触发有效的免疫反应。　　研究结论　　综上所述，研究人员成功开发了一种独特的仿生水凝胶系统——CISE-PFD@Gel，该系统能够物理地重塑ECM(细胞外基质)，阻断免疫代谢，并增强肿瘤的免疫原性，以产生炎症的免疫微环境，从而优化抗肿瘤免疫反应。具体来说，该系统对切除腔周围的残留肿瘤细胞具有显著的靶向性，不仅能够有效抑制ccRCC术后复发，还能够完全消除肺转移灶，且几乎无系统毒性。　　这种治疗方法为ccRCC患者提供了一种术后辅助治疗的新选择。其潜在的临床应用，加上方便性和有效性，可能会丰富肿瘤微环境重塑策略的武器库，从而提高癌症免疫治疗的疗效。