在一项研究中，由威尔康奈尔医学院、纽约长老会医院、纽约基因组中心（NYGC）和纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员领导，他们发现一种利用人工智能技术检测血液中肿瘤 DNA 的方法，在预测癌症复发方面表现出了前所未有的灵敏度。这一新技术有望通过早期发现癌症复发并在治疗中密切监测肿瘤反应，从而改善癌症治疗效果。在《自然医学》杂志于6月14日发表的研究中，研究人员展示了他们成功训练了一种机器学习模型，该模型可以依据患者血液DNA测序数据，高度灵敏准确地检测循环肿瘤DNA(ctDNA)。研究团队成功应用该技术在肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌以及癌前结直肠息肉患者中。该研究的第一共同作者和通讯共同作者是来自 Landau 实验室的博士后研究员亚当·魏德曼博士，他同时也是 MSK 的乳腺癌肿瘤学家。另外的共同第一作者包括 NYGC 的 Minita Shah、奥胡斯大学的阿曼达·弗里登达尔博士，以及 NYGC 和威尔康奈尔医学院的丹尼尔·哈尔莫斯。液体活检技术一直在缓慢推进，尚未实现其巨大潜力。目前，许多方法都只针对一小部分癌症相关突变，这些突变在血液中往往很少见，难以可靠检测，导致癌症复发无法及时发现。几年前，Landau博士和他的团队提出了一项新的替代方法，该方法利用血液样本的DNA全基因组测序。研究结果显示，通过这种方式可以获取更多“信号”，使得对肿瘤DNA的检测更为敏感（同时在逻辑上更为简便）。自那时起，这种方法已经被越来越多的液体活检研发人员所采用。在这项最新研究中，科研人员再次取得了重大突破，他们采用了先进的机器学习方法（与ChatGPT和其他热门人工智能应用相似）来分析测序数据中微小的模式，特别是用于识别提示患癌症的模式，与提示测序错误和其他“噪音”之间进行区分。在一次实验中，研究人员训练了他们的系统，名为 MRD-EDGE，以识别15名结直肠癌患者的患者特异性肿瘤变异。经手术和化疗后，该系统根据血液数据预测有9人患有残留癌症。多个月后，用一种较不敏感的方法发现其中5名患者癌症复发。但没有错误的结果：MRD-EDGE认为在研究期间没有肿瘤 DNA 的患者确实没有复发。MRD-EDGE 在早期肺癌和三阴性乳腺癌病人的研究显示出相近的敏感性，能够在治疗过程中监测肿瘤状态并提前发现除首次复发外的所有复发情况。研究人员已经证实，MRD-EDGE 可以检测到甚至癌前结肠直肠腺瘤中的突变 DNA。“兰道博士表示，在此之前，还不确定这些息肉是否会释放可检测的 ctDNA，所以这是一个重要的进展，有助于引导未来癌前病变的检测策略。”他同时也是威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心的成员，以及纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的血液学家和肿瘤学家。研究人员最终指出，即使没有对患者肿瘤的测序数据进行预先训练，MRD-EDGE 在标准X射线成像检测前几周就能够检测到黑色素瘤和肺癌患者对免疫疗法的反应。Landau 博士表示，总的来说，MRD-EDGE 已经满足了一个庞大的需求，我们对它的潜力感到非常兴奋，并积极与行业合作伙伴合作，致力于将其提供给患者。

新药治疗严重低血糖症在国内获得批准上市，去年的全球销售额超过490亿元。1、中国有超过1.4亿患有糖尿病的患者，他们具有潜在的需求。新药治疗低血糖在国内获得批准上市。根据国家药监局6月12日发布的消息，经过将近两年的时间，礼来公司的胰高血糖素鼻用粉雾剂（商品名为Baqsimi）近日获得了上市许可，可用于治疗4岁及以上糖尿病患者因严重低血糖症状而需要的情况。Baqsimi是全球首个非注射给药，用于治疗严重低血糖的胰高血糖素疗法。该疗法于2019年7月获得FDA批准，适用于4岁及以上的糖尿病患者，用于紧急治疗严重低血糖。健康人体血糖降低到正常范围以下时，首要反应是抑制胰岛素分泌；当血糖下降至正常以下时，体内会释放胰升糖素。血糖持续降低时，体内也会释放肾上腺素、皮质醇和生长激素，以维持血糖水平。糖尿病患者因为上述调节功能受损，更容易出现低血糖问题。Baqsimi等药物通过刺激肝脏释放储存的葡萄糖到血液中，以提高患者血糖水平。低血糖是糖尿病最普遍的急性并发症之一，即使患者能够持续监测血糖，也不能完全避免严重低血糖的发生。相较于未发生严重低血糖的患者，2型糖尿病患者如发生严重低血糖，则心力衰竭和动脉粥样硬化心血管疾病的危险性增加，同时死亡率和暂时脑缺血发作风险也随之上升。另外，低血糖的不断发作可能会加重患者的脑缺血损伤，并影响患者的免疫反应等方面。根据国际糖尿病联合会发布的《IDF2021全球糖尿病地图》，中国成年糖尿病患者人数已达1.4亿，其中约有4000万必须依赖胰岛素注射终生治疗。严重低血糖可能发生在所有糖尿病患者身上，尤其是那些接受胰岛素或促泌剂等降血糖治疗的患者。根据英国莱斯特糖尿病中心的研究团队提到的一项研究，他们调查了逾5.3万名2型糖尿病患者，结果显示，近一半的患者曾经历过轻度低血糖事件，而6%的患者经历了严重低血糖事件。轻度低血糖事件的平均发生率为每人每年19次，而严重低血糖事件的平均发生率为每人每年0.8次。这篇论文指出，使用胰岛素的人群中，有轻度低血糖的患病率为50%，发生频率为23次/人/年；有重度低血糖的患病率为21%，发生频率为1次/人/年。在SAGE研究中，发现1型糖尿病患者分别在1级、2级和严重低血糖上的比例为67.7%、49.9%和11.9%；而HYPOS-1研究显示，1型糖尿病患者每年平均出现53.3次症状性低血糖病例，严重低血糖病例为0.49次。2、用药的方式是鼻子喷雾，每次持续30秒。满足部分院外紧急救助需求根据CRASH研究，发现80%~87%的严重低血糖事件发生在家庭环境中。目前的治疗方法，例如静脉注射葡萄糖等，需要由专业医护人员实施。据统计数据显示，在中国，患有严重低血糖的患者平均救援时间为2.6小时，院外急救成功率仅为29.7%。因此，预防和治疗低血糖越来越受到关注，需要采取干预措施。除了Baqsimi之外，在世界各地还有多种产品获得批准用于处理严重低血糖的情况，如诺和诺德的GlucaGen、Xeris制药的Gvoke和ZealandPharma的Zegalogue（dasiglucagon）。诺和诺德的GlucaGen是一种胰高血糖素的冻干粉剂，由于其溶解度较低，使用时需要将其重新配置成溶液。Xeris制药的Gvoke是一种室温稳定的即用型胰高血糖素制剂，适用于治疗2岁及以上的儿童和成人糖尿病患者发生的严重低血糖，可通过预装注射器或自动注射器注射，已于2019年9月获得FDA批准。Zegalogue是Zealand Pharma开发的一种创新水溶性胰高血糖素类似物，被FDA于2021年3月批准用于急救笔预先装填，皮下注射，治疗6岁及以上的小儿和成人糖尿病患者的严重低血糖症。一篇《中华内分泌代谢杂志》的文章指出，连续血糖监测技术和新型的胰升糖素鼻用粉雾剂已经显示出在低血糖管理方面发挥了积极作用。与皮下注射和胃肠道外用药等方式相比，使用高血压素鼻喷剂治疗，药物的使用流程明显更为简便。以Baqsimi为例，它可在需要紧急救治的严重低血糖情况下，通过患者的鼻粘膜 passively 被吸收。无需患者配合进行吸气。同时，给药者不需具备专业技能，只需在30秒内完成给药，成功率可达90%以上。与传统的高血糖素注射液相比，Baqsimi引起患者出现继发性高血糖的风险较低（血糖在给药后1小时超过10mmol/L）。此外，该药物具有体积小、可常温保存、易携带、单剂量固定、无需混合等优势。去年四月，礼来公司将Baqsimi的全球权益出售给Amphastar公司。交易完成时，Amphastar公司将支付礼来公司5亿美元现金，并在交易完成一周年时再支付1.25亿美元。此外，礼来公司还有权利获得高达4.5亿美元的销售里程碑奖金。根据礼来集团的报告，2023年Baqsimi在全球销售额达6.77亿美元（约合人民币49亿元），其中美国市场销售额高达6.46亿美元，占总销售额的95%。

6月12日，美国FDA批准了阿斯利康生产的Farxiga（达格列净），可用于帮助10岁及以上患有2型糖尿病（T2D）的儿童改善血糖管理。此前，Farxiga已获准在美国用于成人，作为饮食和运动的辅助药物，以促进血糖控制。美国食品药品监督管理局的批准是基于T2NOW试验的正面结果，该研究为时26周，采用随机、双盲、多中心的III期临床试验，目的是评估在接受二甲双胍、胰岛素或两者联合治疗的儿童和青少年2型糖尿病患者中，达格列净作为附加治疗的有效性和安全性。研究对象共245位患者，被随机分为三组接受不同治疗：81位接受5毫克达格列净，88位接受2.5毫克沙格列汀，以及76位接受安慰剂。在第12周时，那些HbA1c水平高于或等于7%的患者在达格列净和沙格列汀组中，按照1比1的比例被再次随机分配，以决定继续原有剂量治疗或增加至更高剂量（达格列净10毫克或沙格列汀5毫克）。研究的主要观察点是第26周时糖化血红蛋白(HbA1c)的变化，次要观察点包括空腹血糖(FPG)的变化以及26周后HbA1c低于7.0% (53mmol/mol)的患者比例。安全性将在52周后进行评估。研究结果表明，在主要观测指标方面，第26周时，接受达格列净治疗的患者HbA1c平均减少了0.62%，而接受安慰剂治疗的患者增加了0.41%，两组之间的差异为1.03%；而接受沙格列汀治疗的患者HbA1c平均增加了0.06%，安慰剂组增加了0.5%，二者之间的差值为0.44%。其他次要观测指标也都显示出了统计学上的显著改善。在安全性方面，达格列净在2型糖尿病患儿和青少年中的使用安全性与成年患者一致。2型糖尿病是一种影响各个年龄段人群的慢性疾病。全球范围内，儿童和青少年2型糖尿病的患病率和发病率正在上升。根据美国疾病控制与预防中心和最新研究，在美国，有将近3万名20岁以下的2型糖尿病患者，每年新增5300例诊断病例。相较于成年患者，年轻患者往往会出现更早的并发症和更快的疾病进展。

6月13日，诺华宣布捷恪卫（芦可替尼片），其JAK抑制剂，已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的新适应症批准。该药用于治疗12岁及以上的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者，这些患者对糖皮质激素或其他系统治疗反应不足。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植时的常见并发症之一，患病概率大约为30%至70%。cGVHD可能会波及单个或多个器官，主要受累部位包括皮肤、眼睛、口腔、肝脏、消化道、肺等，症状包括硬皮病、闭塞性细支气管炎、肝脏和皮肤纤维化、靶器官异基因抗体沉积等，呈现出多器官受损的自身免疫性血管性胶原病的特征。糖皮质激素现今是cGVHD的主要治疗药物之一，但治疗有效率只有50%到60%。一些患者会发展为对激素不敏感的cGVHD。这种病情较难治，并且长期使用激素可能导致感染和骨质疏松等不良反应，增加了不良结局的风险。因此，对于这类患者，临床上存在许多未能满足的治疗需求。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生机制复杂，主要病理生理过程是免疫炎症反应，常见的病理变化是纤维化。Janus激酶1和2（JAK1-JAK2）信号传导在导致炎症和组织损伤方面起到重要作用。芦可替尼是JAK1/2抑制剂，通过抑制供体T细胞的增殖、炎性细胞因子的产生，以及Treg的功能和活性，从而降低cGVHD的发生率。REACH3 是一个随机、开放、III 期临床研究，旨在比较芦可替尼与目前最佳可用疗法（BAT）对治疗异基因干细胞移植后发生中、重度糖皮质激素难治性或依赖性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的效果。该研究对象为 12 岁及以上的患者。研究显示，卢可替尼比BAT疗效更好。第24周时，卢可替尼治疗组的总缓解率明显高于BAT组（49.7% vs. 25.6%；P＜0.0001），最佳总缓解率也更高（76.4% vs. 60.4%；P=0.0011）。此前，Ruxolitinib在国内已于2023年通过，用于治疗12岁及以上急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者，这些患者对糖皮质激素或其他系统治疗反应不佳。自2017年起，该药物也已被批准用于治疗中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF），真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，以缓解与疾病相关的脾脏增大或疾病症状。

北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员进行了研究，探讨了 DNMT3A 基因突变与牙周炎和牙龈炎的发病率及疾病严重程度之间的关系。他们分析了4946位社区居民研究参与者的遗传数据和临床特征。随着年龄增长，人体中负责产生所有血细胞和免疫细胞的未成熟前体细胞可能会发生变异。这些发生变异的前体细胞相比于正常前体细胞，可能会更有效地进行自我更新和繁殖。这种叫做克隆性造血不定潜能（CHIP）的现象并不为人所熟知，65岁以上人群中超过10%的人可能患有此疾病，且可能增加罹患各种炎症相关疾病的风险。宾夕法尼亚大学的牙医学院教授George Hajishengallis指出：“这些基因突变改变了后代细胞的特点，使其更易产生炎症。当大部分免疫细胞均来自这些基因突变的干细胞时，对于慢性炎症性疾病而言是一个不利因素。”目前，Hajishengallis及其团队与德累斯顿工业大学和北卡罗来纳大学教堂山分校的合作伙伴一起，对CHIP提出了新的机理见解。他们还发现，美国食品药品管理局批准用于预防器官移植排斥反应的雷帕霉素可能阻止这些突变的造血干细胞并治疗CHIP引起的炎症性骨质流失疾病，如牙周炎和关节炎。相关研究结果已于2024年6月4日在线发表在Cell期刊上，标题为“Clonalhematopoiesisdrivenbymutated DNMT3A promotesinflammatoryboneloss”。Hajishengallis表示：“我们发现，在4946名52至74岁的人群中，我们观察到DNMT3A基因（CHIP中最受影响的基因）与牙周炎的患病率和程度之间存在显著相关。更重要的是，我们利用小鼠模型验证了这一发现，证实DNMT3A基因突变与炎症性骨质流失疾病易感性增加之间的密切因果关系。最令人振奋的是，我们确定了雷帕霉素可以保护小鼠免受CHIP加剧的炎症性骨质流失，为最终治疗这类疾病奠定了基础。”德累斯顿理工大学的 Triantafyllos Chavakis 表示，“CHIP 和我们在这项研究中阐述的病理机制影响了几种与衰老相关的炎症性疾病，这些疾病是作为并发症出现的。”这项研究最初的动机是观察到CHIP与心血管疾病的关联，这促使Hajishengallis和博士后研究员Hui Wang（论文的共同第一作者）猜想CHIP可能与其他炎症相关的疾病有关。Hajishengallis和Wang与北卡罗来纳大学教堂山分校的合作者合作，一起进行了一项大型社区研究，探讨了牙周炎和心脏病之间的关联。这项研究发现，心脏病可以由CHIP引发的另一种炎症性疾病导致。北卡罗来纳大学教堂山分校的研究员进行了研究，调查了DNMT3A基因突变与牙周炎以及牙龈炎症的发病率和严重程度之间的关系。他们对4946名社区居民作为研究对象，分析了他们的遗传数据和临床特征。共同第一作者Kimon Divaris在论文中指出，“这项分析得出了强有力的流行病学证据，来自一个相当规模的社区队列，证实了我们的猜想，即CHIP可能与炎症性骨质流失疾病相关。这推动了我们展开动物研究。”Hajishengallis 实验室的动物模型具有类似于在CHIP中发现的常见人类DNMT3A 突变。王指出，“这意味着携带DNMT3A基因突变的小鼠会在自然情况下患上牙龈炎，在实验中诱发牙龈炎和关节炎时，症状会加剧。”这种基因突变会引发分解骨骼组织的细胞数量增加，使参与炎症的蛋白水平上升，通常会损害调节免疫反应的T细胞功能。同时，这种DNMT3A基因突变还可能导致造血干细胞和祖细胞中的mTOR信号过度活跃，而mTOR可调控细胞的生长、增殖和存活。过度激活引发了突变克隆后代的增加和炎症反应的恶化。根据mTOR信号传导的研究，作者认为抑制这个通路可能是一种有效的治疗方法。Hajishengallis 提到，考虑到潜在的治疗方法，“对老年人进行CHIP 检测可能有助于发现患有炎症并发症风险增加的个体。”这些个体有可能会从针对CHIP突变的治疗干预中获益，该干预旨在阻止造血干细胞克隆异常增长及其对慢性炎症并发症的不利影响。

今年以来，全国药品价格管控成为该行业的关注焦点。国家医保局自年初开始推动对“四同药品”（即通用名、厂牌、剂型、规格均相同的药品）价格专项治理，接着各省陆续发布多批药品生产企业主动下调网售价格的公告，目前，药价调控的影响已扩展至药店。首先是广泛传播的一份名为《关于开展“上网店，查药价，比数据，抓治理”专项行动的函》（以下简称“《专项行动函》”），接着是一心堂接受国家医保局约谈，各地医保局也紧急采取行动。包括陕西省西安市、咸阳市，广东省深圳市等多个地方的医保局已经上线了定点零售药店药品比价系统，让患者可以“比价三家”。在本质上，这是在应对因信息不对称导致的市场乱序问题。比价的活动实际上是消除“信息不对称”的过程。随着医疗改革进一步深化，所有销售渠道的价格将变得更加透明。这可能会给制药公司的市场营销和药店带来巨大的改变。药价大治理患者长期抱怨线下销售渠道的价格明显高于在线销售平台，甚至存在数倍的价格差异。最近，国家医保局向各省级医保部门发布了一份名为《关于展开“上网店，查药价，比数据，抓治理”专项行动的函》的文件，简称为《专项行动函》。该文件以网上药店的“外卖价”、“小时达”、“即时达”等同城当日配送价格（“即送价”）为对比基准，对其他渠道的药品价格进行比较。国家医保局指出，对比时应该考虑的是同通用名、同品牌、同剂型、同规格、同包装的药品。首要查看网络药店中销售量大、销售额高的大型连锁网上药店，比对当天同城即时送货的价格。长期以来，药店因自由定价而导致相同厂家、药品通用名称、包装、剂型的药物在不同地区、不同渠道可能呈现不同价格的现象。随着时代进步和互联网的发展，国家医保局依据诊疗作为核心，将所有药品和耗材进行关联，并根据统一规则进行命名编码，以此建立了数字化比价的基础。这是西安和深圳等地医保局上线医药比价系统的重要支持。据报道，西安市的定点药店药品比价系统已与6000多家医保定点药店连接，覆盖了超过16万种药品数据，使药价采集更加全面、高效、精确。深圳的医疗保险可以让参保者查看某种药品的药店平均价格、医院平均价格、药店价格范围和医院价格范围，实现在线实时比较。这样一来，零售药店定点医保药品的价格更加公开透明，居民可以进行价格比较。当然，从商业角度来看，不同药店之间价格的不同是不可避免的。就算是被纳入医保管理的药品，基本上都是自主定价的，因此，零售药店受到其经营模式、销售模式、地理位置等因素的影响，会在药品定价上进行各自的考量。然而，如果同一种通用药品的价格存在较大差异，这意味着药品价格和市场仍需要进一步规范。这也是本次药品价格大力整顿的核心背景之一。2、渠道的价值正在发生巨大改变吗？之前，国家医保局的领导在调研和会议中多次谈到了零售药店的药品价格问题。国家医保局副局长施子海在调研工作中指出，要进一步研究和推广零售药店药品价格管理，总结沈阳市、大连市线上比价的经验，以便患者可以选择经济实惠的药店。同时，推动零售药店价格公示、监测和规范化工作。在四月底，由国家医保局主办的医药价格工作座谈会上，施子海再次强调了要充分利用零售药店、网络药店等多种渠道的价格发现功能，以推动解决不公平、歧视性高价问题。目前，信息不对称和价格不透明的局面已经开始改变。虽然医保局无法直接设定药品价格，但可以通过比价等方式，引导和监督零售药店进行合理定价，促进公平竞争。尽管根据《专项行动函》所述，这次行动主要针对线下高价不合理和线上低价不合理的产品，并非要求线上线下价位相同，医院内外价格相同，但随着改革的深入推进，药品价格管理体系也将逐步完善，医院内外、线上线下都将受到影响。毕竟，这对参与医保的人员、药店、医疗行业以及医保基金的运作来说，带来了多方共赢的局面。根据医保局的表示，自药品比价功能推出以来，在提升药品价格透明度、减轻参保人员负担等方面取得显著效果，预计将能让参保人员的药品支出降低10%至15%，对于长期患有慢性病、需要长期用药的患者而言，所能节省的费用更为可观；药店需要进行药品价格比较，这将帮助他们改进销售策略，合理调整药品价格，从而提升竞争力；在医药领域，药品比价有助于促进药品价格合理调整，推动医药资源更好地分配，提高行业整体效益和服务水平，促进药品市场公平竞争。或许正在酝酿之中的是一场药企营销和药店渠道的变革风暴。关键在于，这不单纯只是一个价格竞争的问题。当药品价格变得全面透明之后，零售渠道将面临怎样的挑战？哪些类型的药品能够为零售行业带来真正的增长？现有的院外营销策略是否还管用？药企的销售渠道的价值又会如何展现？随着医药价格监管的全面推进和深化，出现了一些新的需要回答的问题。

国内医药制造业最大的困扰是什么？我们提到药明时，担心的是这些全球配置的CDMO产能，一旦全面脱离后就会转移到国内，到处造成重大破坏。然而，脱钩法案即将濒临因技术问题失败。《生物安全法案》（H.R.8333）加进2025国防授权法案的修正案遭到众议院规则委员会否决，此后该法案的立法进程遇到了困难。所谓“CDMO全面脱钩”计划最终开始朝着被证明为错误的方向进行调整，尽管仍将经历证实-证伪的反复论证。法案拖延背后的原因是受利益驱动不足所影响。在全球生物科技领域处于领先地位的既得利益集团，更关注的不是削弱中国CDMO的竞争力，而是确保供应链安全，避免过度依赖某一合作伙伴。他们需要在地缘之间平衡配置产能，建立1（中国CDMO）+N（韩国、美国、日本、印度和欧盟）的格局。国内的支付能力和投融资出现了改善的迹象，我们都了解春天即将来临，但此时依然严寒。CXO的变化就像是一股暖风吹拂在脸上，表明海外市场的机遇仍未关闭，生物医药行业有望迎来喘息之机。不要把所有的鸡蛋放在同一个篮子里中国医药生产外包服务行业原本高速增长的趋势已经遭遇瓶颈，在国际地缘紧张的情况下，海外药企将研发和生产外包订单向国内转移的进程正在逐渐减缓或中断。根据浙商医药的数据统计，2024年第一季度，CXO主要上市公司的收入同比增速平均为-7.44%，扣除非经常性损益后的净利润同比增速平均为-41.68%。然而，中国的CDMO仍然是最可靠的供应商，在技术知识、成本管理、人力资源、生产能力建设、交付效率和可靠性方面具有全面的优势。它们是海外跨国公司、中小型生物技术企业供应链的重要组成部分。全面断绝联系是不可能的（更多详情请参阅2024年5月5日《CXO还能重新崛起吗？》）。富士康不会对苹果构成威胁，中国的CDMO 仅仅是成本降低和效率提高的工具，将进一步加强美国在生物技术领域的领先地位。根据BioCentury的调查，有75%的141位受访者表示他们正在与中国的CDMO合作。如果失去中国CDMO的支持，将使得美国企业在全球市场处于不利地位，主要原因是无法获得中国公司提供的高效、高质量且成本效益高的服务。由于没有足够的非中国产能，这将对小型生物技术公司产生最严重的影响。中国医药代工厂商的兴起，是全球医药资源合理分工配置的产物，是市场力量自发选择的结果。资本主义的基本逻辑仍是追求利润最大化，海外生物科技领域的既得利益集团并没有表现出强烈的脱钩动机。因此，我们可以看到《生物安全法案》（H.R.8333）需要设立一个为期8年的过渡期，目前甚至立法进程严重受阻。政客背后究竟是被哪些力量推动着？6月5日，在美国圣地亚哥，韩国、美国、日本、印度和欧盟（EU）合作成立了“生物制药联盟”，以建立医药品供应链地图。如果生物安全法案最终实施，该联盟或许能分享一些好处，但无法完全实现重新构建供应链的目标。两个最强劲的对手都有自身的不足之处。韩国正处于（朝鲜半岛）地缘风险的漩涡之中，而印度则经常面临工厂质量问题的挑战，有谁敢全盘投入与这两国竞争？跨国公司正在努力规避供应链过度集中的风险，通过在全球范围内分散一级供应商、二级供应商、三级供应商和四级供应商，以因应地缘政治不确定性的挑战。罗氏和诺华、礼来甚至自行增加产能，以确保 GLP-1 类药物供应链的稳定。诺华以 110 亿美元收购原本属于康泰伦特公司的三家灌装工厂，用于生产嘌鹅肽。礼来公司在印第安纳州增加 53 亿美元用于扩大替谱肽产能，这是公司近 150 年历史上最大的一次投资。自 2020 年以来，礼来已在美国和欧洲进行了超过 180 亿美元的建设、扩建和工厂购买。印度的CDMO行业在未来5年的平均增长率将超过11%。韩国三星生物在2024年第一季度的合并收入为0.947万亿韩元，同比增长31%，累计签订的CMO合同价值超过125亿美元。日本富士胶片的CDMO业务预计到2025年收入将达到12.8亿美元，到2030年将增长至32亿美元。西方不会把所有的生物制造放在一个篮子里，但中国的情况下，鸡蛋还是放在同一个篮子里。来洼地抄底CDMO已经提前计算了悲观因素，接下来的问题是，创新药企是否会卷入脱钩风波。在5月30日寄给FBI的一封信中，美国众议院明确指出了传奇生物。与电动车不同，创新药无法对价格进行国际市场的价格竞争。君实生物PD-1特瑞普利单抗美国首发定价为K药在美国市场的8折，即8892美元（240mg）。黄医药的呋喹替尼美国首发定价为6300美元（1mg*21粒），而其5mg*21粒的美国首发定价为25200美元。传奇生物BCMACAR-T细胞疗法西达基奥仑赛于2022年在美国获准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，价格为46.5万美元。这些价格与美国创新药高定价的体系保持一致。由于美国食品药品监督管理局的严格监管，国内新药直接进入国际市场面临着高昂的成本和技术难关，供应量将长期保持在较低水平。第二个百济神州难以重现，创新药企业通过BD出售海外知识产权仍将是主要途径。为了避免被卷入“脱钩”风波，海外制药企业采取了积极的分拆策略。根据EndpointsNews4月份的报道，百济神州已从药明康德采购泽布替尼的原材料药，但他们一直在努力寻找另一家供应商，这个过程已接近完成并很快将会启动。这家第二供应商的总部位于瑞士。中国新药尚未对美国现有新药的利益格局构成明显挑战，因此目前尚未被视为威胁。关键在于美国将会有多警觉和长远的考虑。实际上，在海外生物科技行业复苏的大背景下，国内创新药领域的洼地现象日益突显，逐渐成为跨国公司的辅助研发中心。根据动脉网和Wind数据显示，2024年第一季度国内医疗健康领域的投融资回到了2017年第三季度的水平。据财联社创投通的数据显示，2024年第一季度全球医疗健康产业的融资总额约为645.05亿元，同比增长12.30%。仅以3月份为例，融资额达约229.92亿元，环比增长25.11%。海外生物技术融资环境明显改善，企业高管受益。临床阶段外包需求逐渐回暖，从询单量开始向订单量传导，ICON在2024年第一季度询单量增长双位数，净签订单金额同比环比高中个位数增长；Lonza的小分子临床阶段需求初步展现出复苏迹象；CRL预计订单需求将在2024年晚些时候得到改善。美国联邦储备委员会可能会在9月降低利率，因为鲍威尔承认通胀已经显著放缓。根据6月12日公布的数据显示，美国5月核心消费价格指数同比增速降至3年来的最低点，环比增速为0.2%，低于预期。另外，得益于人工智能技术的应用，纳斯达克100指数持续创下历史新高。美国生物科技股也可能会逐步走出低迷期，进入上升阶段，整体而言，处于经济景气周期的开端。截至2024年4月30日，国内创新药外部授权许可项目累计达25笔，较去年同期增长了56%，总交易金额已超过百亿美元。随着国外生物科技资产价格不断攀升，国内创新治疗的性价比凸显，预计将继续吸引跨国公司进行低位收购。今天，明济生物将TL1A单抗FG-M701出售给艾伯维，首付1.5亿美元，并有权获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款。FG-M701经过独特的工程改造，旨在为治疗炎症性肠病提供更好的疗效和减少用药频率，有望成为同类产品的佼佼者，相较于第一代TL1A抗体。虽然国内医药优质资产严重流失，但生物科技却得到资金支持，先确保生存再寻找出路。

安进中国宣布，普罗力®（Prolia®）药物获得国家药品监督管理局批准，可用于治疗患有骨质疏松症高风险骨折的糖皮质激素诱导。它有助于增加患者的骨密度，减少骨折的风险。这次批准为长期缺乏治疗药物的糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者提供了新的治疗选择，同时也有助于减少患者骨折导致的残疾风险，减轻社会和家庭的经济负担。糖皮质激素引起的骨质疏松症（GIOP）是因长期使用糖皮质激素而导致骨密度下降和骨折风险增加，是最普遍的次生性骨质疏松症之一。GIOP患者在使用糖皮质激素初期面临急性骨丢失风险，第一年内骨量可能会减少12%至20%，以后每年可能还会减少约3%；长期使用糖皮质激素会增加椎体骨折风险5.9倍，髋部骨折风险增加5倍，给患者的健康造成严重危害。我国有许多患者患有高GIOP发生率的风湿病，在接受激素治疗时，他们的骨量减少和骨质疏松症的发生率高达90%，其中有超过四成的确诊患者患有骨质疏松症。然而，长期以来，处理GIOP的临床面对很多挑战，公众对此认知不足，而临床关注度不够，大约三分之一的患者从未接受过规范治疗；现有获批用于GIOP的抗骨质疏松药物有限，难以满足患者的需求。本次批准基于在全球吉奥普病患者中进行的阶段三有效性与安全性研究结果。研究结果显示，在长期服用糖皮质激素的患者（治疗前三个月或更长时间）和糖皮质激素新用患者（治疗前不到三个月）中，普罗力®治疗12个月后显示出比对照组（利塞膦酸钠）更明显的腰椎骨密度（BMD）增加，且疗效不受性别、年龄、种族和更年期状态影响，同时安全性良好。目前，普罗力®在中国已经通过了三个适应症的审批：2020年，通过了用于治疗骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症的适应症。2023年，也通过了治疗骨折高风险男性骨质疏松症的适应症。这两种适应症均已符合医保报销条件，新获批的GIOP适应症也将直接被医保报销。

医保资金的安全事关每位参保者的切身利益，也关系到医疗保障制度的长远发展。身为医保参与者，尤其是基金监管者，有责任和义务保护好群众每一笔医疗支出和生命救助资金。为保障医保基金安全运行，近年来黑龙江省精心策划、周密部署，整合力量，运用信息技术，常规性地进行飞行检查覆盖全省各统筹区，旨在确保基金安全稳妥，促进医疗保障事业持续发展。在飞行检查过程中，我们坚持忠诚担当、团结协作、精益求精、勇于面对挑战，确保每次飞行检查结果经得起考验。1、打造牢固的“保护装备”，构筑紧密的“安全屏障”在维护人民群众“救命钱”的呼唤下，我们怀着高度的责任感和使命感，以严谨的态度和高效的行动，精心策划并迅速执行全省医保基金巡查，以实际行动保护参保人的“钱袋子”。飞行检查工作的专业性很强，必须做好充分细致的准备工作，才能全面提高工作效率。因此，我们制定了详细的飞行检查计划，同时还发布了医疗保障飞行检查手册和检查指南，明确了任务和目标，以确保任务执行更加有针对性。能力和作风的建设永远在路上，我们把飞行检查看作验核全省医保系统能力和作风建设成果的重要举措。为了确保飞行检查行动高效、有序，我们制定了详细的行动计划和检查工作手册，严格挑选、组建了政治素质过硬、业务技能精湛、纪律严明的飞行检查团队。只有有纪律的团队才能完成任务。为了保证严明的工作纪律，我们制定了《医保基金飞行检查规范（试行）》，成立了临时党支部，派遣专职人员担任纪律监督员，对整个飞行检查过程进行严格监督。飞行检查团队成员签署了《保密和廉洁承诺书》，公开了检查现场的“三严禁”和“六不准”工作规定，自觉接受被检查单位和社会公众的监督，确保飞行检查的公开透明。在飞行检查中，团队每天的活动轨迹就是被检查单位和驻地之间的连接线，确保不给任何人、任何单位可乘之机。坚守飞行检查纪律在每次部署和承诺中深深印入脑中、内化于心中，成为飞行检查人员的自我约束。制定详细、科学的检查计划，不仅是确保飞行检查工作有条不紊、有据可依的基础，更是提高监管效率、规范执法行为、确保公正公平的关键。工作计划明确了检查目标、对象、范围、内容和程序，我们通过有序梳理监管重点，合理分配资源，确保检查工作有的放矢。专业的医保基金监管团队是确保飞行检查取得成效的核心保障，飞行检查不仅需要具备深厚的医保专业知识和丰富的实践经验，更需要坚定的政治立场、强烈的责任感和严谨的工作态度。做好这两方面的工作让我们能在复杂的飞行检查中，快速准确地识别问题，果断采取行动，构建守护医保基金安全的坚实“防护盾”。医保基金监管工作需要多方协同，必须实现全社会共同参与。为了加强监管力量，我们在整个省范围内统筹调配资源，检查人员来自医保、财政、中医药、卫生健康、第三方机构等各个不同领域、不同机构、不同职位、不同专业。许多人彼此原本并不熟悉，但他们为了共同的目标——保护医保基金的安全，团结在一起。我们会科学地组织基金监管人员和医疗专家等人员，构建起了决策、医疗、财务、信息和综合五大功能模块。省内各市县（区）负责基金监管的副局长担任督导领头人，担任飞行检查组组长，指挥调度各小组按照既定流程紧密协作，确保检查工作井然有序、无缝衔接。这种明确的等级结构和职责分工，不仅提高了检查工作的专业性和针对性，还有效促进了跨区域的合作，形成了对医保基金全方位、立体化的监管格局，为巩固和加固医保基金的“防护网”提供了根本保障。2、以数据为基础进行有针对性的打击行动，确保操作规范，公正透明。监管对象广泛且多样，违规行为隐蔽且复杂，监管资源有限……医保基金监管面对众多对象、高度复杂、监管力量不足和现场检查困难等实际挑战。这些因素导致传统监管方式难以满足不断增长的监管需求，难以及时、全面、有效地制止各种违规行为，确保基金安全。针对这一挑战，我们以大数据等技术为核心，推动医保智能监管工作，致力于解决监管中的难题，同时通过规范操作确保公正透明，提高现场检查的效能和准确性。应对庞大的医疗保险数据，我们充分利用现代信息科技，成功实现了对疑点问题的准确定位。我们深度开发了定点医药机构的医保结算资料、医院信息系统数据、检查和检验图像资料、药品和医疗用品的进销存数据、财务数据及病例记录等多个信息来源，并结合医保智能监管规则，进行深层次的比对和分析，以确定疑点问题。这种以数据为基础的监管模式显著提高了审查准确度。在严格遵守医保政策和制度的同时，我们积极与被检查机构建立畅通的沟通途径，阐明与飞行检查工作配合的利害关系，督促相关人员放下包袱，积极参与。指定联络人负责政策解读和解惑，以确保飞行检查组正确理解和合理运用当地政策。3、飞行检查要精细、认真、务实，不断创新，保障安全。飞行检查的工作时间紧迫，任务重大，工作进度相互关联。在大量医疗保险数据中查找漏洞、揭示违法行为，对于飞行检查团队成员而言，工作难度堪比警务办案。为了在短时间内保证飞行检查的高质量高效率，就必须全神贯注，精益求精，将每一个工作环节都做到精益细致、务实有效。检索分析大量信息数据，审阅核实每份住院病历，查找比对财务账本，逐项筛查诊疗项目……在海量数据和繁多资料中，我们找到了可疑之处。在审核和分析过程中，各医疗小组、财务小组、集采小组和信息小组的专家都会直接带着疑点来到科室，走进病房，检视设备，询问医护人员，我们会仔细查看每一个细节和迹象，不放过任何一个可能的线索。问题一个一个地被确定，在分析综合后。在面对每个被发现的问题时，检查团队都会进行多方面的评估，逐一核实，进行反复的讨论和商议。对有争议的问题必须上报决策小组研究，最终才能作出结论，以确保飞行检查结果的万无一失。飞行检查任务覆盖黑龙江省18个统筹区，覆盖范围包括省、市、县、乡，检查对象包括各级定点医疗机构和定点零售药店。我们不会看重机构规模而放松标准，也不会因问题轻微而睁一只眼闭一只眼。我们针对不同类型、规模和级别的定点医药机构的违法行为予以严肃处理。在飞行检查过程中，我们还组织各类培训、提醒和整改会，以巩固监管压力、规范资金使用，提升监管水平等方面取得多重效果。通过这些措施，医保基金得以更安全、更可持续地运作。通过多次飞行检查实践，我们鼓励领导干部克服一个又一个难题，攻克一道又一道难关。我们形成了“忠诚负责、团结合作、精益求精、勇挑重担”的飞行检查精神，并不断弘扬和发展，为确保医保基金安全奠定了精神基石。在未来，面对新形势和挑战，我们将坚定不移地以党的十九大精神为指导，怀着极高的责任感和使命感，不断深化医保基金的监管创新，加强常态化监管工作，全力确保医保基金的安全运行，切实守护人民群众的“看病钱”和“救命钱”。

荣昌生物公司在6月13日宣布，他们的药物维达抗单抗（商品名：爱地希®）在治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者肝转移的临床试验中取得了积极的Ⅲ期结果，达到了主要研究目标。这项项目已在2021年6月取得国家药监局(NMPA)颁发的创新疗法认可，公司计划不久将向国家药监局药品审评中心(CDE)递交上市申请。这个研究是在中国进行的一项开放的、多中心的、Ⅲ期临床试验（RC48-C006，NCT03500380），目的是评估注射用维妥单抗与拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。根据研究的最终分析结果显示，注射用维妥单抗在延长患者无进展生存期方面显著优于拉帕替尼联合卡培他滨。维妥单抗的安全性数据与已知的风险相似，没有发现新的安全性问题。具体的研究结果将在学术期刊或重要学术会议上发布。根据2022年的GLOBOCAN数据显示，全球乳腺癌每年的新增病例数量达到了230万例，死亡病例数量达到了66万例，是女性发病率最高的癌症之一。在中国，乳腺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别排名第6和第7位。每年新增病例数量为36万例，死亡病例数量为7万例。HER2阳性乳腺癌肝转移的发生率为44.5%，如果没有积极治疗，患者的中位生存期仅为4-8个月，但目前还缺乏特异性治疗方案。