5月31日，来自中国科学院院士和中山大学肿瘤防治中心常务副院长马骏领导的研究团队，通过一项具有前瞻性、多中心、随机对照的3期临床试验，首次发现在高危局部晚期鼻咽癌患者中，对标准放射和化疗治疗方案加入PD-1抗体信迪利单抗，可以显著提高患者的生存率。这一研究成果已在线发表在《柳叶刀》杂志上。鼻咽癌是我国一种常见的癌症，每年新发病例数量占全球的近一半。一项研究的通讯作者马骏表示，该研究方案相较于传统治疗方式，可以提高局部晚期鼻咽癌患者的无瘤生存率10%，降低复发转移和死亡风险41%。目前，该治疗方案已被纳入2024年中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南，将在全国范围内推广使用。中国的鼻咽癌高发，初诊时75%患者为晚期，目前美国、中国和欧洲的指南推荐在放疗前和中加入化疗。然而，即便接受标准治疗，也有20%的患者会出现复发或转移，因此迫切需要探寻新的治疗方式。为了解决这一临床难题，由马骏团队领导展开了一项PD-1抗体信迪利单抗联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌的临床研究。该研究由中山大学肿瘤防治中心、华中科技大学同济医学院附属协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州市番禺中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、空军军医大学附属西京医院和中南大学湘雅医院等9家单位合作完成。国内外的研究均表明，在鼻咽癌已经复发并出现转移的情况下，免疫治疗有显著效果。但对于初次诊断时未出现转移的局部晚期鼻咽癌患者，免疫治疗的疗效尚无定论。中山大学肿瘤防治中心副院长孙颖指出，通过使用PD-1等免疫治疗药物可以重新激活人体免疫系统，从而消灭肿瘤细胞。这个问题目前仍未得出结论。为了研究这个问题，我们对425名高危局部晚期鼻咽癌患者进行了为期7年的研究，通过多学科的联合科研努力。研究结果显示，在放化疗的同时，如果再加上我国自主研发的免疫治疗药物信迪利单抗，可以明显提高治疗局部晚期鼻咽癌的效果，并且安全性良好。另外，接受信迪利单抗治疗并没有明显影响患者的生活质量。埃默里大学教授、美国国立癌症研究院头颈肿瘤（复发转移）工作组主席Nabil F. Saba在《柳叶刀》同期发表评论指出：在头颈部局部晚期肿瘤中，特别是鼻咽癌的研究中，首次发现免疫治疗显著提高了治疗效果。这项研究采用了放疗前免疫治疗的方法，为我们指明了正确的研究方向。马骏指出，这项研究有望被国际指南采纳，成为治疗标准的新方案，将开启局部晚期鼻咽癌免疫治疗的新时代，为全球鼻咽癌患者带来积极影响。据记者透露，这项研究成果曾在2023年受邀出席美国临床肿瘤学年会（ASCO），并在ASCO的最新突破摘要中获选。该研究被评为ASCO最佳研究，成为当年唯一获此殊荣的中国研究项目。

1、一家上市的连锁药店被要求前来接受谈话。医保局明确提高飞行检查力度。6月2日，国家医保局就最近对一家上市连锁药店进行约谈一事发布了答记者问的相关记录，内容包括约谈原因、重点内容、企业回应、行业共同问题、合规要求以及下一步监管措施等六个方面。约谈指出，医保部门在监督管理基金时发现，该上市药店的一些分店存在串换药品、超量开药、代替被暂停医保结算的门店进行结算、药品购销存记录不符、处方药销售不规范等问题，导致医保基金遭受损失。目前，相关分店已根据规定被医保部门暂停拨付或追回医保基金，处以违约金或行政罚款，解除医保服务协议等处罚。企业负责人表示将设立专门工作组，进一步开展整改工作。包括要求旗下的一万多家药店自行进行自查和自我纠正，设立内部监管机制，加强与医保部门的联系等。并承诺将在本月底前提交整改情况报告。国家医保局指出，接下来将根据今年的飞行检查和专项整治情况，对检查发现问题严重的相关机构进行约谈。在未来，国家医疗保障局将继续采取综合运用不同监管手段的方式，加强定期检查，提高专项整治成效，并持续开展日常监督。主要包括提高抽查定点连锁药店比例，提前用数据分析开展检查并带着线索进行核查;总结虚假购药、串换药品等违法行为的特点，开发专门的数据筛查模型;与最高检、最高法等部门合作，加强监管力度，增加全国范围内的日常巡查和例行检查频率。国家医保局还强调强化技术手段的运用。持续展开智能监控，全面自动审核定点零售药店医保结算费用，以便及时截停违法行为，并拒绝支付不合理的医保支出。积极探索药品追溯码在基金监管中的运用，从根本上防止医保药品再次销售，杜绝倒卖医保药品的情况发生。2、飞行检测在国家层面取得了新的进展。“回顾”首次开始展示2024年5月中旬，国家医保基金第二次飞行检查启动会已在海南海口举行。按照工作计划，此次飞行检查将对当地的4家定点医疗机构和2家定点连锁药店在2022至2023年间使用国家医保基金、管理和相关内部控制制度建设、执行情况进行检查。为了持续加强监管压力，今年正式推行了前几年文件中提到的“定期组织力量对被检查机构进行复查”措施。在开展了国家飞行检查的机构中，随机选取了1家机构作为被检查对象，进行了首次国家飞行检查的“复查”。国家医保局在之前的政策解读中提到，为了防止已经接受检查的医疗机构认为在未来几年内不会再次接受检查，导致对医保基金的使用产生松懈的心态，今年将从之前已经接受飞行检查的定点医疗机构中，选取一定比例进行“回头看”，以引导定点机构自觉加强内部管理，规范基金使用，提高主动意识和积极行动。根据计划，国家飞检组将随机选取5个省份，在这些省份中筛选曾接受过2022年及以前国家飞检的定点医院，随机选取1家进行“回头看”检查。检查重点将主要关注之前被发现的问题是否仍然存在，以及整改工作是否得到落实。今年全国飞检的现场检查相关工作计划在九月底前完成。针对后续整改，国家医保局强调要坚持宽严相济的原则，对违法违规行为要有针对性地分类处置，对既往检查发现的问题，要求立即整改或自行检查并纠正。对多次违规的情况，将采取严厉措施。对有恶意欺诈行为的问题，国家医保局将会综合运用司法、行政及协定等手段予以严厉打击。另外，需要建立健全长效机制，各省应该举一反三，针对国家飞行检查揭示的典型、普遍、突出问题，在全省范围内集中整治，确保一个问题查处，一批问题纠正，一个领域规范。必须善用国家飞行检查结果，探索开展典型案例的内部通报等工作，加强案例警示教育和鞭策改进。2024年，国家卫生健康委员会等14个部门提出，在《纠正医药采购销售和医疗服务领域不正之风工作要点》中强调，要联合进行突击检查，确保所有省份全面覆盖，并加强对后续整改的跟踪督办。随着受检查的单位数量增加、涵盖范围扩大，以及智能监测等技术手段和“再审查”工作流程日益完善，医保基金也将面临更加严格的监管。

白术的价格已经上涨到大约180元/公斤，比去年同期增长了近3倍。1、白术的价格同比增长了近3倍。市场依然火热。近期，一些中药材的价格大幅上涨，甚至有人声称“中药材的涨幅超过了黄金”。截至6月3日，通过赛柏蓝查询中药材天地网发现，以白术为例，在整体安徽市场规模中，安国、荷花池、玉林市场的价格均为180元/公斤，较上周价格相持平。与往年同期相比，白术的价格几乎翻了3倍左右，价格上涨进一步助推了白术在交易市场的受欢迎程度。白术是一种常见的中药材，主要用于补益脾胃、燥湿利水、止汗安胎等多种药用作用。今年4月，#白术价格狂涨达到了令人惊讶的程度##中药价格为何不断攀升#登上了微博热搜，一些消费者戏谑说：“以后煲汤要心疼了！”。目前部分中药材价格仍在上涨，据康美中药网报道，亳州、安国等多个市场的天然牛黄价格已达165万元/公斤。根据"农视网"的报道，白术价格上涨的原因之一是供应端的货源不足。在河北地区种植了21年白术的农户陈先生（化名）表示，最近几年，白术主产地安徽、浙江和河南郑州都受到了自然灾害影响，导致产量减少，而与此同时，白术价格下跌，导致种植户亏损。在往年，安国药材市场上白术的总量可以达到4000~5000吨，但今年整个市场上的总量只有三五十吨，仅相当于正常年份的1%。2、一些中药材价格上涨给药企带来了压力。如何应对据报告显示，安徽省亳州市中药饮片产业促进会指出，中药材价格出现激增，可能是因为多个环节参与囤积炒作、市场价格周期性波动、下游消费需求逐渐恢复、中药材种植面临困难、供应链短缺以及药材质量标准提升等因素造成的。根据康美中药网的数据，今年5月的指数为2244.95点，较上月上涨了0.42%，涨幅为9.46点；相较于去年同期的1993.20点，涨幅为12.63%，点数增长了251.75点。中药材的价格上涨可能会带来一些影响。一方面，中、下游有原材料需求的公司可能会面临中药材成本增加的压力，进而导致原料价格上涨，可能会不得不调整终端产品的价格。另一方面，这也可能导致生产成本上升，生产企业可能会在资金紧张的情况下降低经营风险，通过削减产能来减轻压力，这可能导致供应减少，从而引发供需矛盾。随着一些中药材价格上涨向下游蔓延，各药企采取了各自不同的对策。综合来看，解决方法包括提高药品出厂价格、提前进行战略储备等。佛慈制药宣布，自3月11日起已对其主营中成药产品的出厂价做出调整，平均提价幅度为9%；信邦制药则表示，近期中药材价格上涨，一定程度影响到了成本。对于使用量较大的中药材种类，公司此前已根据市场行情做了一定的战略储备，因此中药材价格上涨对其业绩的影响目前整体可控。然而，根据市场上各种产品的表现来看，调整价格策略并不适合所有的药企。东阿阿胶在经过近10年的连续涨价后指出，提价频率过高，导致价格与价值相背离，违背了基本客观规律。眼下，应对中药材价格波动的方法有很多——比如，加快建设中药材战略储备库、设立中药材种植基地、延长产业链、提高附加值、规范中药材市场等。

最近，安斯泰来制药集团宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）确认该公司Zolbetuximab的生物类似药物新上市申请（BLA）已经重新提交。Zolbetuximab是针对Claudin (CLDN)18.2的一种新型单克隆抗体，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。如果获得批准上市，zolbetuximab将成为美国首个面向CLDN18.2患者群体的靶向治疗选择。根据处方药用户费用法案（PDUFA），FDA已经设定了新的目标批准日期为2024年11月9日。据估计，2024年在美国将有26,890人被确诊患有胃癌，其中10,880人将死于这种疾病。早期胃癌的症状通常与更常见的胃良性疾病相似，这经常会导致在晚期或转移阶段才能被诊断出来，或者当癌细胞从原发肿瘤转移到身体的其他组织或器官时。转移性胃癌患者的五年相对生存率仅为7%。2024年5月9日，Zolbetuximab的申请重新提交了BLA。在预许可审查过程中，美国FDA在2024年1月4日发出了一份完整的回复函，指出第三方制造方面存在不足之处。在回复中，FDA没有提及与Zolbetuximab的临床数据（如疗效或安全性）相关的任何担忧，也没有要求进行额外的临床研究以支持BLA的批准。该BLA的提交是基于GLOW和SPOTLIGHT两项III期临床试验的结果。SPOTLIGHT试验评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂联合mFOLFOX6的疗效比较。GLOW试验评估了zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂联合CAPOX的疗效比较。在GLOW和SPOTLIGHT两项临床试验中，根据已验证的免疫组织化学分析，大约有38%的肿瘤患者符合CLDN18.2阳性表达标准（即≥75%的肿瘤细胞显示中度至强的CLDN18膜染色）。3,42024年3月26日，日本卫生劳动省（MHLW）批准了zolbetuximab的上市，将其列为首个并目前唯一获得批准用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者的药物。此外，安斯泰利还已向全球监管机构递交了zolbetuximab的新药上市申请，目前这些申请正处于评审阶段。安斯泰来在2024财年（截止于2025年3月31日）的财务预测中，考虑了FDA确认zolbetuximab BLA再次递交可能产生的影响。有关于ZolbetuximabZolbetuximab是一种靶向claudin 18.2的溶解细胞抗体，目前正在与含氟嘧啶和铂类化疗药物联合使用，用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、晚期不可手术或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者。作为一种研究性首创单克隆抗体（mAb），zolbetuximab能够针对并结合CLDN18.2，这是一种跨膜蛋白。在临床前研究中，zolbetuximab可通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）清除CLDN18.2阳性细胞6。无法保证该药物将在美国获得监管批准，或用于正在研究的适应症并进入商业市场。

中山大学的邓务国、谢方云、陈淼于5月30日共同在《Nature Communications》期刊上发表了题为“FLI1促进IFN-γ诱导的骈产生以损害抗肿瘤免疫”的研究论文。研究人员已经揭示了免疫耐受在肿瘤内部的机制，指出FLI1有助于IFN-γ诱导的Kyn生成，从而削弱T细胞介导的抗肿瘤免疫。根据这些发现，有望将选择性定向靶向肿瘤FLI1活性作为癌症免疫治疗中一种前景广阔的辅助策略。01 研究背景鼻咽癌（NPC）是一种来源于鼻咽黏膜的异质性上皮肿瘤，主要在东亚和东南亚地区流行。NPC的特征是与EB病毒（EBV）感染相关，其标志是肿瘤病变内外普遍存在免疫细胞浸润，揭示了潜在的治疗前景，包括免疫检查点阻断（ICB）疗法，如抗PD-1药物，可能提供显著治疗效果。然而，EBV相关鼻咽癌的复杂生物学带来了挑战，因为这些肿瘤常常利用宿主免疫机制建立免疫抑制性TME，影响免疫疗法的治疗效果。这种免疫逃避表现为反应率下降，凸显了创新策略迫在眉睫，以减轻鼻咽癌对TME的不利影响。CD8+细胞，即细胞毒T淋巴细胞，在癌症免疫反应中扮演着重要的角色，是现代许多成功癌症免疫疗法的基础。然而，对肿瘤细胞教育的细胞毒T淋巴细胞功能丧失的现象经常被观察到。以前针对鼻咽癌样本进行的免疫组织化学研究揭示了这一过程的理解。研究显示，某些免疫检查点的上调可能诱导细胞毒T淋巴细胞出现疲惫和无能状态，进而保护肿瘤细胞免受细胞毒T淋巴细胞介导的破坏。这种独特的鼻咽癌特征可能是理解免疫治疗失败机制的关键。因此，对这些过程进行深入而严谨的探索可以为解决肿瘤对适应性免疫的耐药性问题提供重要见解。02 研究结果显示肿瘤细胞通常显示异常的转录因子活性，使其能够形成“冷”免疫微环境，阻碍免疫系统清除作用，从而获取生存和生长优势。这一独特特征为肿瘤治疗提供了特殊的药物靶点，被视为一种直接且有前景的方法。事实上，针对转录因子的现代癌症治疗已经经过临床研究设计和验证，被证实有效。因此，调节转录因子活性的干预措施被认为是增强细胞毒性T细胞功能的潜在策略。在研究背景中，研究人员确定FLI1为一种重要的转录因子，通过在肿瘤细胞中调节CBP/STAT1-IDO1轴来控制IFN-γ诱导的犬尿氨酸（Kyn）的合成。在功能方面，来自肿瘤的Kyn介导CD8+ T细胞的枯竭和调节性T细胞（Treg）的分化。值得注意的是，研究显示，YK-4-279是最初用于尤文肉瘤的药理学药物，能够逆转FLI1介导的T细胞免疫抑制。此外，它与抗PD-1疗法协同作用，增强了抑制肿瘤生长，为鼻咽癌引入了潜在的治疗策略。03 研究成果总的来说，科学家们已经成功解开了肿瘤免疫耐受的内在机制，其中FLI1有助于促进IFN-γ引发的Kyn生成，从而破坏了T细胞介导的抗肿瘤免疫。根据这些发现，有望成为癌症免疫治疗中前景广阔的辅助策略是有选择性地瞄准肿瘤FLI1活性。

最近，一项研究由欧洲分子生物学实验室(EMBL)和马克斯·德尔布吕克中心的科学家领导，利用一种名为Strand-seq的单细胞测序技术，研究了正常血液干细胞的突变情况。研究显示，在1133个单细胞基因组中，约有1个细胞出现新的结构变异(mSV)。最意外的是，这些mSV可能在任何年龄段出现，且不一定导致任何明显的疾病或异常。然而，研究人员观察到60岁以上患者中携带mSV的细胞数量较多，这可能表明存在一个之前未知的机制与与衰老相关的疾病有关。《造血干细胞中马赛克结构变异的细胞类型特异性后果》研究已在《自然遗传学》期刊上发表。研究人员利用Strand-seq技术，对血液干细胞进行了高分辨率的分类，结果显示mSV引起正常细胞功能紊乱，影响多种细胞通路，并在骨髓中集中于髓系祖细胞。这些发现凸显了mSV在衰老的造血系统中所扮演的角色，为揭示mSV、衰老和正常组织易感性之间的分子联系奠定了基础。该研究还强调了一个事实，即所有人都是由马赛克组成的。即使所谓的正常细胞也存在各种遗传变异，这意味着我们体内的细胞之间的遗传差异远大于不同人之间的遗传差异。科学家Jan Korbel博士表示，他们研究的重点是探索遗传结构变异如何导致非癌性疾病的发展。他们采用了Strand-seq技术进行研究，这是一种特殊的DNA测序技术，能够揭示单个细胞基因组微小细节。通过这项技术，研究人员能够比过去任何其他测序技术更准确地检测到单个细胞中的结构变异。这一技术的发展为理解遗传突变提供了新的视角，并被广泛应用于基因组表征和临床研究。研究者还发现，60岁以上的人群中，携带遗传突变的骨髓细胞更为普遍，并且特定遗传变体或亚克隆的数量更多。这些亚克隆频繁存在可能与衰老有关。但目前尚不清楚是机体老化时维持亚克隆过度增殖的机制失效，还是亚克隆的扩张会导致衰老相关疾病的发生。Korbel 表示将来研究中，他们计划通过单细胞研究更加深入地探究这些之前未被注意到的变异如何影响我们的健康，以及它们可能如何推动衰老的进程。总体而言，这项研究为我们对人类基因组中突变与衰老的认识带来了新视角。它深化了我们对体内细胞遗传差异的理解，有助于更全面地了解衰老相关疾病的形成机制。

2024年6月2日，先声医药集团旗下抗肿瘤创新药企业先声再明宣布，其注射用苏维西塔单抗在针对铂类耐药性卵巢癌的注册Ⅲ期临床研究（SCORES）中的最新数据将在2024年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上以LBA口头报告形式亮相。作为全球最大规模、权威的临床肿瘤大会，ASCO发布的摘要已经成为肿瘤领域学术和产业发展的风向标。在这其中，Late-breaking Abstract（LBA）口头报告是最高级别，被认为是当年最重要、有望改变临床实践和引起轰动的研究成果。因此，完整的数据要等到报告当天才会公布。据悉，今年的ASCO大会公布了5篇中国创新药的LBA研究，SCORES研究摘要就是其中之一。SCORES研究（NCT04908787）是一项由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的中国Ⅲ期临床试验。在此研究中，袁光文教授担任辅助研究者（Subl）。该研究的目的是评估苏维西塔单抗联合研究者选择的化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）与安慰剂联合化疗治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性。从2021年6月到2023年6月，SCORES研究在全国55家研究中心中进行了针对421例含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的纳入。2024年1月3日，研究取得了主要研究目标的积极结果，由盲目独立评审委员会（BIRC）评估的苏维西塔单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）较对照组明显延长。此次发布的SCORES研究结果显示：在BIRC评估中，苏维西塔组在整体分析人群（即意向治疗人群ITT）中，明显延长了无进展生存期，中位PFS为5.49个月，比安慰剂组的2.73个月更长（风险比[HR]为0.46，P<0.0001）。在所有预先设定的分组条件中（包括年龄、ECOG评分、腹水情况、病灶直径、治疗历史、无铂间隔、过往治疗类型、抗血管生成治疗经历、铂难治情况以及研究者选择的化疗方案），治疗效果分析结果均为积极的，PFS均显示显著的益处。在本研究中，有421名受试者加入了实验。其中，曾接受过VEGF途径治疗的受试者占50.1％，而曾接受过PARP抑制剂治疗的受试者占48.9％。这种分布与目前临床实践相符。研究结果表明，在接受过VEGF和/或PARP抑制剂治疗的患者中，苏维西单抗与化疗联合使用可以显著延长患者的PFS。截至主要分析日期，关键次要终点的总生存期（OS）数据尚未完全统计完毕，随访时间的中位数分别为14.36个月和14.26个月，苏维西塔单抗组的中位OS为16.07个月，对照组为14.88个月，其差异风险比为0.79，p=0.1244。可以观察到苏维西塔单抗组在生存期方面显示出潜在的好处。在其他次要效果终点方面，研究显示苏维西塔单抗组中位PFS为5.39个月，而安慰剂组为2.46个月。BIRC评估显示ORR分别为26.0%和12.1%，研究者评估为23.1%和8.6%。在DCR和DOR方面，BIRC和研究者的评估也表现出相似的益处。苏维西塔单抗与化疗联合使用总体安全性良好，与同类药物相比没有新的安全性问题。Suvemcitug是一种新一代重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）兔源单克隆抗体。在ASCO，SCORES研究数据引起轰动，也表明该药有望成为治疗铂耐药卵巢癌的有效选择，得到国际权威学术界的认可。SCORES研究设计更贴近临床实践，研究结果乐观，预计将惠及更广泛的铂耐药卵巢癌患者。2024年3月15日，一种名为苏维西塔单抗的药物申请在中国国家药品监督管理局（NMPA）正式立案，以用于治疗化疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，可与化疗联合使用。这项新药可能成为解决铂类药物耐药的卵巢癌问题，这是一种影响女性生命健康的严重疾病，提供新的治疗方案。

2021年6月3日，宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司宣布，他们成功获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)对替达帕西普 (Timdarpacept，项目编号: IMM01) 与阿扎胞苷联合治疗初治慢性粒-单核细胞白血病(CMML)Ⅲ期的临床研究方案批准。IMM01是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，目前正在研发用于与其他药物一起治疗多种血液肿瘤和实体瘤。2023年在美国血液学会(ASH)年会上更新了数据，显示IMM01与AZA联合治疗初治CMML1-2型患者，ORR为72.7%，CRR为27.3%；治疗≥4个月的患者，ORR达到87.5%，CRR为37.3%；治疗时间超过6个月的患者中，ORR为83.3%，CRR为41.7%，治疗时间越长，疗效进一步提高。此外，IMM01与AZA联合治疗的安全性良好，无需低剂量预激处理，与单独使用AZA相比，联合治疗没有增加毒性，也未发现新的药物安全信号。基于单一药物治疗临床试验初步显示的有效性和安全性，以及IMM01在2023年美国血液学会（ASH）年会上展示的治疗Ⅱ期临床数据，以及今年在ASCO上提交的治疗Ⅱ期数据（适用于cHL和MDS），再次表明IMM01在与其他抗肿瘤药物联合应用时具有出色的药效增强效应。有关IMM01IMM01是一款新一代的CD47靶向分子，基于宜明昂科自有的研发平台进行研发和基因修饰，具有全球独立的知识产权。IMM01具有双重机制，可以同时中断肿瘤释放的“别吃我”信号，并通过激活IgG1来促使患者免疫系统发出“吃我”信号。IMM01展现出体内强大的抗肿瘤活性，单药使用在临床上也表现出有效性。此外，在临床前的体内药效试验中，IMM01与靶向药物或免疫治疗药物的联合使用，展示了对血液肿瘤和实体瘤的强大抑制作用。IMM01完美地解决了CD47靶向药物研发中的核心问题，具有较大的差异化优势，有望成为“Best-In-Class”的产品。目前，IMM01已在中国、日本、美国和欧盟分别获得了发明专利。

2024年6月3日，和黄医药(中国)有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）今日宣布，他们的呋喹替尼与紫杉醇联合疗法用于治疗二线晚期胃癌的 FRUTIGA 中国III 期研究结果已在《自然医学》杂志上发表。该研究更新了关键亚组的疗效数据和生活质量数据，这些数据也于6月1日在美国临床肿瘤学会（"ASCO"）2024年年会上公布。在ASC0 2024年年会上，最新的治疗效果和生活质量子组数据已于6月1日公布。呋喹替尼是一种能选择性抑制口服血管内皮生长因子受体（"VEGFR"）1、2和3的药物。在肿瘤生长过程中，血管生成扮演着关键角色。呋喹替尼可以通过阻断肿瘤的血管生成来发挥抗肿瘤的作用。胃癌在全球范围内是第五种最常见的恶性肿瘤，每年约有110万新患者[1]，VEGFR信号通路在胃癌的发病机制中扮演着重要的角色。《自然医学》杂志刊登的FRUTIGA研究结果显示，呋喹替尼有望成为胃癌患者的新有效治疗选择。FRUTIGA研究 (NCT03223376) 是在35家中国临床中心进行的一项1:1随机、双盲III期临床试验。该研究旨在比较呋喹替尼和紫杉醇联合疗法与紫杉醇单药疗法作为晚期胃癌或胃食管结合部患者的二线治疗效果。在一项主要终点PFS获得显著改善后，该研究取得了积极结果。接受联合疗法的患者中位PFS为5.6个月，而单药疗法患者中位PFS为2.7个月，改善显著 (HR=0.569；p < 0.0001) 。总生存期OS有改善趋势但未达统计学显著性 (9.6个月对比8.4个月) 。联合疗法在ORR、DCR和DoR等多个其他终点中表现出统计学显著改善。呋喹替尼耐受性良好，安全性符合预期，与前期研究结果一致。[2]ASCO大会公布的关键子组的进一步分析显示，PFS和OS结果与意向治疗(ITT) 人群的结果一致。呋喹替尼和紫杉醇联合疗法在大多数子组中都显示出明显的PFS获益，在肠型子组和淋巴结转移子组中尤其显著。对淋巴结转移患者进行的事后探索性分析表明，呋喹替尼在PFS、OS、ORR、疾病控制率和反应持续时间方面胜过安慰剂。这一结果可能是因为呋喹替尼对VEGFR-3的强效抑制，而VEGFR-3与淋巴结转移和肿瘤蔓延密切相关。对患者报告的生活质量(QoL) 的进一步分析显示，与现有护理标准相比，到治疗结束时没有对患者生活质量造成不利影响。总的来说，这些额外的发现与之前公布的结果共同支持呋喹替尼和紫杉醇联合疗法成为新的治疗选择。FRUTIGA研究的主要成果在2024年2月6日曾在美国临床肿瘤学会全体大会系列会议（ASCOPlenarySeriesSession）上进行了公开发布，详细报告请点击此处查看。Fruquintinib已在中国和美国获批，用于治疗特定的转移性结直肠癌患者。该结合疗法已提交至中国国家药品监督管理局，用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌，并于2023年4月得到受理。关于胃癌胃癌是发生在胃部的一种癌症。据2020年全球统计数据显示，胃癌在常见癌症中排名第五，造成全球大约77万人死亡。在中国，据推测新增超过478,000例胃癌患者，死亡人数为374,000人。呋喹替尼呋喹替尼是一种具有选择性的口服VEGFR-1、-2和-3的抑制剂。VEGFR的抑制剂对抑制肿瘤血管生成具有至关重要的作用。呋喹替尼被设计为具有更高的酶选择性，旨在降低非靶向酶活性，以实现更高的药物曝光、持续覆盖靶标以及在潜在联合治疗中具备更高的灵活性。到目前为止，呋喹替尼表现出可控的安全特征，其正在进行与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究。在中国已经批准了呋喹替尼呋喹替尼已经在中国获得了上市许可，与和黄医药和礼来公司（EliLillyandCompany）合作进行研发，商品名为爱优特®（ELUNATE®）并开始销售。该药物在2020年1月被纳入中国国家医保药品目录。一项关键性注册研究FRESCO显示，呋喹替尼在中国获批上市，这项研究是在中国进行的，共有416例转移性结直肠癌患者。研究结果已经刊登在《美国医学会杂志（JAMA）》上。自呋喹替尼在中国上市以来，到2023年中期，已有超过8万名结直肠癌患者接受了治疗。美国已经批准了呋喹替尼武田已获得在中国内地、香港和澳门之外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。呋喹替尼于2023年11月在美国获得批准，并由武田以商品名FRUZAQLA®进行上市销售。该药物获批是基于两项大型、随机对照的III期研究数据，包括国际多中心FRESCO-2研究和中国的FRESCO研究。这两项研究共涉及734名接受呋喹替尼治疗的患者，结果显示各种显著的益处。两项研究均表明该药物具有一致的安全性特点。请查阅FRUZAQLA®的完整配方信息。

在ADC领域的并购史上，吉利德这个公司一定会是经常被提及的焦点。2019年9月，吉利德以高出收盘价108%的溢价，斥资210亿美元完成了对抗体药物公司Immunomedics的收购。这次交易的焦点产品是Trodelvy，这是首个获得FDA批准上市的Trop2ADC药物。吉利德在收购Trodelvy时有他们自己的打算。吉利德在很长一段时间里是全球领先的治疗丙肝、乙肝和艾滋病药物制造商，依赖这些药物获得了大量利润。然而，随着药效显著提高，乙肝患者数量急剧减少，吉利德的乙型肝炎业务持续萎缩。这也致使公司的销售额一直在下降，截至2020年第二季度，销售额减少了10%。吉利德需要寻找下一个“杀手级”药物，因此他们决定押注Trodelvy。然而，连续落败的证据显示，吉利德可能无法收回其投资的210亿美元。1、两百一十亿美元的展望在ADC领域中，除了HER2，Trop2也是最受欢迎的靶点之一。研究人员发现许多恶性肿瘤都存在Trop2蛋白。例如，在宫颈癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌中，Trop2的表达率分别为89%、88%和83%。这意味着Trop2靶向治疗可能会成为一种适用于多种癌症的治疗方式。更关键的是，Trodelvy不仅已获批上市，而且在许多适应症领域显示出很高的潜力。比如说，三阴性乳腺癌这个适应症为吉利德提供了更大的发展空间。三阴性乳腺癌是指乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）都为阴性的一种类型。因为这些受体都是阴性的，所以对于三阴性乳腺癌患者来说，激素治疗和针对HER2的靶向疗法都不适用，一般只能进行化疗。然而，三阴性乳腺癌患者常常出现对化疗耐药的情况。这也就表示，一旦耐药发生，三阴性乳腺癌患者将失去有效药物选择。Trodelvy的推出改变了这种状况。在Trodelvy上市的前两个月，其净销售额达到了2.01亿美元。美国证券公司Cowen曾预测该药物的潜在最高销售额可能达到每年400亿美元。此外，三阴性乳腺癌的治疗只是一个开始，Trodelvy还在研究其在膀胱癌、激素受体阳性/HER2阳性乳腺癌、肺癌等其他适应症方面的潜力。如果Trodelvy能够涵盖这几个主要适应症，那么市场规模超过千亿可能并非梦想。但目前的情况显示，吉利德可能计算失误了。2、遭遇了两次严重失败2023年，Trodelvy销售额达到10.65亿美元，首次进入高达列。对于这种药物而言，Trodelvy已经取得了巨大成功。当然，就吉利德的高昂并购价格而言，它的潜力还未被完全释放。从理论上讲，Trodelvy需要拓展更多的适应症，并且需要应对竞争对手的挑战。遗憾的是，即使进行了并购，Trodelvy已经受到两次重大打击。5月30日，吉利德公司宣布，其用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的3期验证性TROPiCS-04研究未取得成功。Trodelvy治疗组在继先前接受化疗和PD-1/L1治疗的尿路上皮癌患者中延长生存方面，并未显示出优于单药化疗的效果。该研究发现Trodelvy与可能致命的不良事件有关，这些事件通常在治疗早期发生，主要是由中性粒细胞减少引起的并发症，其中包括感染。相比之下，化疗没有出现这种情况。目前在Trodelvy的标签中，包含有关中性粒细胞减少的警告。吉利德表示，他们正在积极与医生沟通关于使用G-CSF预防中性粒细胞减少并发症的重要性。根据吉利德的说法，他们正在继续分析数据，并计划与FDA讨论结果及下一步行动。之前，Trodelvy已经被授予加速批准用于之前接受过含铂类化疗和抗PD-(L)1治疗的mUC患者。现在，来自TROPiCS-04研究的负面结果可能导致吉利德从2021年开始撤回该适应症。Trodelvy并非首次失败。2021年1月22日，一项名为EVOKE-01的研究未达到总生存期（OS）的主要目标。EVOKE-01研究的重点是比较Trodelvy和多西他赛在接受铂类化疗和检查点抑制剂治疗后的晚期或转移性NSCLC患者中的治疗效果。换句话说，Trodelvy在总生存期方面并没有比对照组化疗表现更好，这使得市场对Trodelvy的预期下降。那天，吉利德的股价下跌了10.15%，创下了自2014年12月以来的最大盘中跌幅。现在，随着Trodelvy再次失败，市场将无疑继续下调对其的预期。3、乳腺癌预期的缩减实际上，Trodelvy在乳腺癌治疗领域的预期受到竞争对手的出现而受到影响。在2022年的ASCO大会上，吉利德宣布了Trodelvy的TROPiCS-02三期临床研究结果。研究显示，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Trodelvy的客观缓解率为21%，明显高于化疗的14%；Trodelvy还成功降低了患者疾病进展或死亡的风险，降幅达34%。尽管整体数据在统计学上显著，但在关键生存指标方面，Trodelvy的表现并未达到预期。Trodelvy治疗组的无进展生存期为5.5个月，而化疗组为4个月。可以看出，Trodelvy仅在改善时间上多出了1.5个月。在竞争激烈的背景下，这种数据并非十分优秀。DS-8201 的一个名为 DESTINY-Breast04 的三期临床试验已经揭晓：对于HER2低表达患者，在HR+乳腺癌患者中，DS-8201组和化疗组的无进展生存期分别为10.1个月和5.4个月；客观缓解率分别为52.6%和16.3%；总生存期则分别为23.9个月和17.5个月。DS-8201在临床试验中取得了出色的表现，使得Trodelvy感到压力。尽管TROPiCS-02和DESTINY-Breast04两项研究的纳入标准不同。例如，在Trodelvy的临床试验中，参与者需至少接受过一次CDK4/6治疗和两次化疗，而DS-8201则无需接受CDK4/6治疗，只需接受一次化疗。简单地说，Trodelvy的患者选择比DS-8201更后期，因此这两者的数据无法直接进行比较。然而，需注意的是，在DS-8201的HER2低表达人群中也有HR+/HER2-患者。来自加拿大皇家银行调查数据显示，平均39%的HR+/HER2-患者符合DS-8201的HER2低表达标准。这意味着两种药物的患者群会有重叠。因此，DS-8201可能会在一定程度上蚕食Trodelvy的市场份额。随着DS-8201的亮眼表现，Trodelvy已经计提了24亿美元的减值费用。在乳腺癌领域，包括第一三共、默沙东都在发起猛烈的攻击，未来Trodelvy能否继续保持领先地位，尚存不确定因素。总结ADC药物的前景很光明，但是其中存在着必须面对的风险和挑战，Trodelvy的情况就是一个很好的例子。挑战来自于早期研究中的乐观陷阱。ADC药物在初始阶段通常呈现出令人振奋的疗效数据，但这些数据往往基于规模较小的临床试验，由于样本量的限制可能会导致结果过于乐观。小规模研究可能未能充分代表所有患者群体的多样性，一旦扩大规模进行更大范围的临床试验或真实世界应用，疗效可能不如人们期望。因此，在解读早期研究时需要谨慎，避免過度樂觀并忽略潜在的限制。另一方面，是竞争格局的意外变化。ADC技术快速进步，吸引了许多药企投入，技术创新和新药涌现速度超乎预期。这推动领域发展，但也导致激烈市场竞争。一款ADC药物即使在刚问世阶段，也可能会面临市场压力。