科兴制药于6月6日发布公告称，贝伐珠单抗注射液正在接受哥伦比亚药监局INVIMA进行的GMP现场检查，这一产品在海外市场的商业进程正在加速推进。哥伦比亚国家药监局根据INVIMA现行的药品法规以及GMP指南，对贝伐珠单抗注射液的生产和质量管理系统展开了全面审查。在科兴制药和东曜药业两个团队的共同努力下，现场审计顺利结束，并获得了INVIMA GMP现场检查的“合规”结论，预计很快将获得正式认证。随着多个国家GMP认证的通过，公司引进产品贝伐珠单抗注射液在生产环境、流程管理、质量控制等方面达到了国际领先水平。贝伐珠单抗注射液是科兴制药于2022年初引进自东曜药业的产品。该药品已进行了严谨全面的多项头对头比对研究，研究结果表明与原研药在PK特征方面相似，在临床上具有等效性，并且在安全性和免疫原性上也高度相似。这些比对结果将对产品在国际市场推广方面产生积极影响。贝伐珠单抗是一种具有广泛适应症的抗癌明星药物，在全球范围内备受认可。自该原研药面世以来近20年来，一直名列全球药物销售榜前列，持续拓展实体肿瘤治疗的边界，造福全球数百万癌症患者。作为一种抗血管生成药物，贝伐珠单抗与其他不同机制的抗癌药物具有协同效应，如化疗、靶向治疗、免疫治疗等。尤其在联合用药方面备受推崇，如贝伐珠+PD-1已应用于肝癌的一线治疗，贝伐珠与EGFR-TKI的联合用药研究也在迅速推进中。根据IQVIA数据显示，2020年贝伐珠单抗注射液的全球销售额达到60.9亿美元，未来海外市场潜力广阔。根据中国医药保健品进出口商会提供的信息，拉丁美洲是我国一个重要的新兴医药市场，市场规模庞大。我国医药企业分别将目光投向巴西、墨西哥、阿根廷、智利、哥伦比亚、秘鲁、厄瓜多尔、委内瑞拉、危地马拉和多米尼加共和国这十大热门出口目的地。科兴制药产品已在这些国家逐渐占据市场份额，比如在巴西市场，科兴制药旗下的人绒红素注射液产品已成为该地区EPO领先品牌。科兴制药期待与更多国际合作伙伴合作，共同推动全球医药健康事业的发展，成为中国高品质药物出口领域中最有价值的平台。

最近，恒瑞医药旗下苏州盛迪亚生物医药公司的ADC新药、名为SHR-A1811的注射药物，拟适用于曾接受过一种或多种治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌患者。国家药监局药审中心计划将其列入突破性治疗药品名单，这标志着SHR-A1811第六次被列为突破性治疗药物。SHR-A1811另有五种适应症已被国家药监局药审中心列入创新治疗品种名录，这些适应症包括：HER2表达低的复发或转移性乳腺癌、HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、之前接受含铂类化疗失败的HER2突变晚期非小细胞肺癌、之前经历奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌，以及之前至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。胆道癌是一种少见、具有明显不同特征、预后较差的消化系统恶性肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌在胃肠道肿瘤中仅占3%，患病率低于十万分之二。由于早期几乎没有明显症状，大多数胆道癌患者（约60-80%）在诊断时已处于晚期，中位生存时间为6-18个月，5年生存率不到10%。目前对晚期胆道癌患者的治疗需求远未得到满足，他们的生存仍有很大的提升空间。比特币（BTC）具有高度的异质性、侵袭性强、对化疗不敏感及预后较差的特点。已经证实，在人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性患者中，通过针对HER2的靶向治疗可以明显改善患者的预后。在BTC中，HER2的过表达、扩增和突变发生率约占20%、5-15%和2%。然而，针对HER2阳性的胆道癌，目前国内尚未批准使用抗HER2药物。根据2023年AACR会议发布的SHR-A1811全球多中心I期临床研究结果显示，在晚期BTC患者中，总体客观缓解率（ORR）可达56.3%，且安全性与整体人群一致，初步展示了SHR-A1811在晚期胆道癌中的潜在疗效和安全性。SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的一种注射用抗体药物，以HER2为靶点。该药物能够结合HER2表达的肿瘤细胞，进入细胞内并释放毒素，诱导细胞周期阻滞，最终导致肿瘤细胞凋亡。目前，SHR-A1811已进行多个不同阶段的临床研究，范围涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌、胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌以及转移性乳腺癌等疾病类型。恒瑞医药长期专注于中国HER2表达或突变肿瘤治疗领域的现状，并不断寻找更有效的治疗方法。借助恒瑞的模块化ADC创新平台（HRMAP），历时十年的ADC研究积累，恒瑞已成为国内首家快速推进研发的企业，在热门靶点上取得领先地位，并拥有多款独特的ADC产品。目前，已有12个新型ADC分子获批临床，其中包括SHR-A1811，6款产品实现了与国际的同步开发，同时还有多个创新药物在不同实体肿瘤领域布局，旨在为患者提供更多治疗选择。突破性疗法认定是指一种被确认为具有突破性效果的治疗方法。为了促进研究和开发具有明显临床优势的药物，国家药监局药品审评中心（CDE）发布了《关于发布《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》等三个文件的通知》（2020年第82号），明确了突破性疗法的涵盖范围：在药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或极大影响生活质量的疾病，且目前尚无有效治疗方法或有足够证据表明与现有治疗方法相比具有明显临床优势的创新药物或改良新药等。审评中心将为纳入突破性治疗药物程序的药物优先提供资源支持，加强交流与指导，推动药物研发。

最近，Moderna宣布他们的mRNA疫苗mRESVIA(mRNA-1345)已经得到FDA的批准，用于防止60岁或以上的成年人感染RSV和急性呼吸道疾病，这是全球第一款mRNA类型RSV疫苗。截至目前，全球已经有两种适用于60岁以上成年人的RSV疫苗获得批准，分别是GSK生产的Arexvy和辉瑞公司的Abrysvo。mRNA疫苗进入RSV领域，构成三足之势，谁会取得最大收益？01RSV疫苗局势动荡，谁能脱颖而出呢？目前，全球已经批准了四种RSV疫苗，其中有三种适用于60岁及以上的成年人。请问相较于其他两种疫苗，mRESVIA的有效性如何？F糖蛋白 mRNA 的序列构成，它是病毒感染所需的，有助于病毒进入宿主细胞。在递送技术方面，mRESVIA 使用的是脂质纳米粒 (LNP)，与Moderna 公司的 COVID-19 疫苗相同。美国食品药品监督管理局批准mRESVIA上市的主要依据是一项临床3期数据，数据显示mRESVIA对RSV下呼吸道疾病(LRTD)的有效性为83.7%。另外的长期数据显示，在中位8.6个月的随访期内，该疫苗能持续提供保护。在安全性方面，并未出现严重的不良事件，主要的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌肉疼痛和关节疼痛等。2023年6月，辉瑞公司的RSV疫苗Abrysvo获得了FDA的批准。根据临床数据显示，接种Abrysvo疫苗的测试对象，其患RSV相关的下呼吸道疾病的风险能够显著减少66.7%。就目标受众而言，mRESVIA与Arexvy以及Abrysvo之间存在竞争，它们都适用于60岁及以上的成人。作为一款“新晋产品”，mRESVIA必须在效果或价格上击败竞争对手，这样才能更有利于市场渗透。在有效性方面，mRESVIA、Arexvy和Abrysvo分别能够显著降低与RSV相关的下呼吸道疾病的风险，分别降低了83.7%、82.6%和66.7%。mRESVIA在有效性方面不亚于Arexvy和Abrysvo。目前，Arexvy和Abrysvo两种药物已经获得批准，定价分别为每剂198.396美元和219.72美元。因此，mRESVIA预计定价也会在这个价位附近。如果定价过高，则可能影响药物在市场上的增长。Moderna将与GSK和辉瑞展开激烈竞争。迄今为止，葛兰素史克的Arexvy已取得约12亿英镑的销售额，大约相当于15亿美元，而辉瑞的Abrysvo则实现了约10.3亿美元的收入。02疫苗行业的新贵，涉足各种领域根据药智数据显示，目前全球共有158个mRNA相关的疫苗和药物在研究中，其中1个正在进行新药申请(NDA)阶段，15个处于临床3期，47个处于临床2期，54个处于临床1期，6个正在进行IND阶段，35个则处于临床前阶段。在医疗领域，包括传染病、呼吸系统疾病、罕见病、肿瘤、代谢紊乱、遗传疾病、胃肠疾病、炎症和皮肤病等多个领域，其中传染病、呼吸系统疾病和罕见病三个领域拥有最多研究进展。值得特别关注的是由Moderna与默沙东合作研发的mRNA-4157。mRNA-4157是一种创新的mRNA疫苗，主要用于治疗黑色素瘤和实体瘤等各种疾病。它能诱导特异T细胞反应，有助于定位和攻击癌细胞，最终目的是防治肿瘤的发展。2023年ASCO年会上，Moderna和默沙东公布了关于mRNA-4157的临床试验结果。这项研究分为使用派姆单抗单药治疗和mRNA-4157疫苗联合派姆单抗治疗两个组，试验历时18个月。结果显示：在无复发生存期方面，单药治疗组达到62.2％，联合治疗组达到78.6％。在无远处转移生存期方面，单药组为76.8％，联合治疗组为91.8％。试验结果表明mRNA-4157疫苗与派姆单抗联合使用可以显著提高患者的无复发生存期和无远处转移生存期。根据该临床实验的数据表现，美国FDA已经给予mRNA-4157疫苗“突破性认可”，如果该疫苗成功上市，将是肿瘤领域的一次重要突破。03享誉全球mRNA 疫苗傲视群雄形势造英雄，推动mRNA疫苗脱颖而出的正是那场席卷全球的COVID-19疫情。而mRNA疫苗能够在疫苗领域崭露头角，很大程度上是因为它具备着独特的优势。在新冠疫情爆发之初，科学家和企业迅速展开研究，寻求对付该病毒，并发现mRNA疫苗非常有效。随后，多家企业成功研发出mRNA疫苗，比如Moderna的mRNA-1273、BioNTech与辉瑞的莫德纳、石药研制的国产mRNA疫苗SYS6006，在疫情期间发挥了巨大的作用。卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼凭借对mRNA疫苗领域的贡献，最终获得了2023年的生理医学奖。mRNA疫苗有什么优点呢？(1)mRNA疫苗研发周期短：相对于传统疫苗，mRNA疫苗只需在成熟技术平台上更换抗原序列即可，因此研发周期较短。由于可以快速调整序列，因此mRNA疫苗能有效应对病毒变异，例如COVID-19病毒变异速度加快，但mRNA疫苗可以快速对突变序列进行调整。(2)可供选择的序列范围广泛：从理论上讲，任何可形成蛋白质的抗原序列都能被选择，因此适用范围更广泛，潜力更为巨大；(3)高度有效：mRNA疫苗具有自我佐剂特性，因此表现出更强的免疫原性，因此具有更高的有效性；(4) 生产速度快：传统疫苗通常需要大约半年的生产周期，而 mRNA 疫苗只需要大约40天即可完成生产。mRNA疫苗带来了全新的疫苗制备方法，比传统疫苗更快更灵活，可以更加快速应对病毒突变，只需修改序列即可。因此，对抗病毒攻击更为有效快速。当然，作为新兴技术，mRNA疫苗也有研发难题，其中关键之一是如何安全有效地将mRNA 递送至体内，这就需要选择合适的递送系统，目前，脂质纳米粒是常用的递送系统。mRNA疫苗要被输送入体内，至少必须经历三大艰难挑战，包括细胞外屏障、内体逃脱以及细胞内免疫，只有成功克服这三道考验，mRNA疫苗才能在体内发挥作用。(1) 细胞外屏障：首要挑战是细胞外屏障，因为mRNA很容易被胞外血清中的酶降解，所以必须对mRNA进行包裹，才能保护其免受降解。(2)细胞内逃逸：携带 mRNA 的载体通常以内吞方式进入靶细胞后，mRNA 需要从内泡中“逃离”才能发挥作用。因此，细胞内逃逸对于 mRNA 疫苗至关重要。(3)细胞内免疫：mRNA疫苗能够激活不同的细胞因子，促进mRNA免疫后的细胞或体液反应，作为有效的自身增强剂。然而，细胞内免疫也可能抑制mRNA的作用，可以在其转化为具有治疗效果的蛋白质之前降解之。在解决交付问题之后，安全性、有效性和扩大生产等问题也是必须应对的挑战。就安全性而言，mRNA疫苗有复杂的成分，制备工艺和生产都很困难，若其中任一环节出现问题，可能会影响药品的安全性。此外，还需关注递送系统的使用情况，包括其毒性。最后一步就是扩大生产规模，比如混合mRNA和脂质是制造mRNA疫苗所面临的挑战之一，需要确保mRNA。

最近，国家医疗保障局发布了《关于加强区域协同、做好2024年医药集中采购提质扩面工作的通知》，内容包括有序展开药品集中采购和供应保障工作。包括新一轮国家统一采购药品的举措；开展胰岛素全国统一采购专项活动；指导上海、江苏、河南、广东等地主导组建国家集中采购药品联盟，优化采购规则，借鉴国家集中采购经验，合理控制所选企业在非供应省份的价格。药品联合采购需要提前查清以往各批次国家组织的集中采购品种，在2025年底之前协议到期的情况。研究通过联盟的形式将其统一安排在一个批次中进行续购。到2024年底，每个省份至少要完成一次药品集中采购，以实现国家和省级集中采购（包括参与联盟采购）的药品总数累计达到500个以上。目前来看，提及的国家已经开始采取措施。1、有47个主要品种，合约期满后续签2022年6月4日，第四至第五批国家组织的药品集中采购协议即将到期，江苏联盟接续采购办公室发布了关于《第四至第五批国家组织药品集中采购协议即将到期品种的江苏联盟接续采购计划（征求意见稿）》修改意见的公告。第4-5批次采购的药品中，已到达采购协议期满的47种品种将会被纳入本次续约范围，其中包括埃索美拉唑口服控释剂型、布洛芬口服控释剂型、奥沙利铂注射剂等（附名单见文末）。本次到期后续购将通过竞争性询价方式进行，选取多家供应商。在询价上限方面，它是指国家集中采购同类产品平均中标价和该产品在参与竞标的省份上一轮平均中标价格的较低者，且该价格不得超过国家集中采购的最低价1.5倍。若报价高于本产品各省当前执行的挂网价和国家挂网监测价，将被视为无效。针对国家集中采购中选价≤0.1元/(片、粒、支)的产品，为了更好地保障临床用药供应，在国家集中采购的最高中选价范围内进行询价，对于价格不超过0.1元/(片、粒、支)的产品，则以0.1元为询价上限。需要注意的是，对于询价未成功的产品，将进行一轮重新竞价，取消了设定最高有效申报价的规定，而是根据竞价企业的报价从低到高排名，选取排名前50%（四舍五入取整）的潜在中选者。2、河南省将实施胰岛素国家采购续约等4个阶段的中标结果落实工作5月27日，河南发出通知，涉及国家组织胰岛素接续集中采购等4个品类中标结果执行工作。国家组织的胰岛素接续集中采购项目、广东联盟参与的短缺药中标及备选产品、江西干扰素联盟中标产品、江西第四批化药联盟中标产品将于7月1日开始正式执行。这些集中采购的采购周期如下：国家将进行胰岛素连续集中采购直至2027年12月31日。广东联盟药品短缺采购团购周期原则上截止至2026年12月31日，根据实际情况，可适当缩短采购周期但不超过1年；江西省联合采购干扰素的周期为4年。江西省第四批药品联盟的集中采购周期通常为2年。江西省也在进行胰岛素国家采购专项续接工作。5月30日，江西省医保局发布了一份通知，内容是关于如何落实国家药品集中采购（胰岛素专项续接）的中选结果。自2024年6月30日零时起，江西省开始提前开放国家药品集中采购（胰岛素专项接续）中选结果的药品网上采购资格，执行时间从7月1日零时开始。江西省关于本次国家采购（胰岛素专项接续）工作的质量和供应方面提出了具体要求。例如，要求受到督促的配送企业，若因不可抗力原因未能在24小时内做出响应，县（市、区）医保局应及时向设区市医保局报告情况，采取约谈、暂停拨付结算款、建议生产企业撤销配送企业委托资格等措施，促使配送企业切实执行配送计划，加强供应保障。3、福建省参与干预跨省药品集中带量采购，需在网上填写相关信息5月31日，福建省药械联合采购中心发布了《关于进行干扰素省际联盟药品集中带量采购相关药品网上填报工作的通知》。产品的申报时间是从6月3日到6月7日。今年3月，江西省医保局发布了《关于公布干扰素省际联盟集中带量采购中选结果的通知》，涵盖了全国29个省份（市/区，包括兵团），采购周期长达4年。干扰素省际联盟成功集中采购了12种药品。在有3家以上企业报名的类别（人干扰素α2b注射剂）中，平均价格下降了47.79%，最高下降幅度为54.58%；在有2家企业报名的类别（人干扰素α1b注射剂和人干扰素α1b滴眼液）中，平均价格下降了19.38%，最高下降幅度为24.55%；在有独家企业报名的9种药品中，平均价格下降了20.91%，最高下降幅度为27.19%。4、河南将参与京津冀地区的"3+N"带量联动集中采购项目，中标结果即将执行5月29日，河南省医保局发布了一则通知，内容是关于推进京津冀地区“3+N”带量联动集中采购的中标结果落实工作。本次集中采购的结果将从7月1日起开始执行。自6月28日起，中选和备选产品的价格将统一调整。京津冀地区的“3+N”政策下的带量联动集中采购中选结果采购周期为1年。根据河南省的规定，医保部门要加强对本地区医药机构中选的产品在入库、采购、使用等方面的监测和监管，医药机构付款时限不得晚于次月底交货验收合格后。除了上述提到的国家继续接续工作外，国家医保局还指示要求：重点指导湖北省牵头开展新批次全国中药联盟采购，以及第一批全国中药集中采购协议期满后的续约采购；山东省牵头开展中药饮片联盟采购；河南省牵头开展国家组织的可替代药品集中采购；三明联盟进行肿瘤和呼吸系统等疾病用药集中采购。

与年龄增长相关的生理机能下降以及衰老细胞在身体组织中的积累可能导致多种疾病。因此，清除衰老细胞，即所谓的“抗衰老溶解”，可作为应对衰老相关疾病的有效策略。最近，日本研究人员发现控制血糖水平的药物卡格列净（一种葡萄糖共转运蛋白2抑制剂）具有抗衰老作用，并揭示了其新的分子机制。老化是身体机能衰退的伴随过程，可能导致心血管疾病、神经系统衰退和代谢性疾病。细胞老化，亦被称为“细胞衰老”，指的是细胞停止分裂但不死亡的现象。这些老化细胞在组织中积累可能引发与年龄相关的疾病。因此，去除老化细胞或“清除老化”可以作为一种有效治疗策略，有助于改善身体机能和预防因老化引发的疾病。但传统的抗衰老药物透过直接抑制细胞老化信号，可能带来长期和不良的影响。因此，有必要开发新的抗衰老药物，以更安全有效地预防年龄相关疾病。以前的研究指出，控制摄入热量或减少日常平均热量摄入与长寿和减少老化细胞组织的积聚有关。此外，抑制葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）- 一种重要的葡萄糖运输蛋白- 能有效降低血糖水平和消耗卡路里。但这些效果是否也能延伸到老化细胞的清除呢？为了寻找答案，日本顺天道大学心血管生物学和医学系的南野徹教授以及勝海悟博士与他们的研究团队展开了一系列实验，以揭示SGLT2抑制剂卡格列净对衰老的潜在作用及其分子机制。南野教授进一步说明了他们于2024年5月30日在《自然衰老》上发表的研究成果，称：“与传统的抗衰老细胞消除剂不同，SGLT2抑制剂是一类副作用较少的新型治疗药物，因为它们通过激活免疫系统来促进消除衰老细胞。”科研人员采用了小鼠肥胖模型，即将小鼠喂食高脂饲料(HFD)来诱导细胞老化。随后，他们使用卡格列净（口服）治疗这些小鼠，并观察其糖代谢和HFD诱导衰老的变化。值得留意的是，相较于HFD对照组动物，卡格列净治疗明显改善了糖代谢，并降低了胰岛素抵抗。此外，治疗也导致老化相关标记物的减少，其中包括降低老化相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性和促发炎老化相关的分泌表型（SASP）因子。另外，接受卡格列净治疗的小鼠显示出脂肪组织炎症和氧化压力减少。此外，体内荧光研究也揭示，卡格列净可以减弱SA-β-gal活性，清除老化细胞。随后，研究团队试图透过代谢组学分析（评估代谢产物的变化）揭示卡格列净的抗衰老分子机制。他们发现SGLT2抑制导致血浆5-氨基咪唑-4-羧酰胺1-β-d-核糖苷（AICAR）水平显著增加，AICAR是已知能激活腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的代谢产物。他们还观察到AMPK的活性随之增加。值得一提的是，AICAR处理的小鼠表现出SA-β-gal活性下降，类似于SGLT2抑制。相反，抑制AMPK则导致SA-β-gal活性增加，进一步证实了AICAR和AMPK在SGLT2抑制诱导的细胞老化消除过程中的作用。已有研究发现，免疫系统和免疫检查点因子-程序性细胞死亡-1（PD-1）/PD-L1在细胞衰老中发挥积极作用。另外，AMPK已知能负性调节PD-L1的表达。因此，研究人员认为SGLT2抑制后AMPK的激活可能会调节PD-L1的表达。实验证实，卡格列净抑制SGLT2后显著减少了高脂饮食喂养小鼠中PD-L1阳性衰老细胞的数量。相反，卡格列净治疗后免疫细胞的抑制导致衰老细胞的增加，表明卡格列净可能通过免疫系统介导部分抑制衰老。除了上述所述的研究结果外，科研人员还指出，通过消除衰老细胞、促进身体活动、以及延长实验动物的寿命，SGLT2抑制有助于改善特定的衰老引起的病理状况。总的来看，这些发现强调了SGLT2抑制在治疗与衰老有关的疾病中作为有效的抗衰老策略具备的临床潜力。Minamino教授分享了他的研究成果，他指出：“我们的研究证明了SGLT2抑制对改善糖尿病、动脉硬化、早衰和虚弱症状，还能延长寿命具有积极作用。SGLT2抑制剂有望成为未来治疗多种衰老相关疾病的可能选择，包括阿尔茨海默病。”

儿童常见的感染性疾病之一是呼吸道感染，童年是肺部发育的关键时期。随着气温上升，呼吸道病原体如病毒、细菌活跃起来。同时，气候多变，温差大，易让儿童感染呼吸道疾病。儿童的免疫系统尚未完全发育，气道狭窄，黏膜柔弱，抵抗力较低。“大约7岁左右，儿童的气道才会接近成人水平。在此之前，儿童容易反复患上呼吸道感染，这是导致喘息性疾病和哮喘急性发作的常见原因之一。”在最近的“醒狮免疫训练营”活动上，上海交通大学医学院附属第一人民医院的洪建国主任指出，平衡儿童的免疫力是减少呼吸道感染和气道过敏性疾病的重要因素。如何更有效地预防儿童呼吸道感染反复？洪建国教授提醒，免疫系统在儿童从患病到康复的过程中扮演着极为重要的角色。适当的免疫反应对于儿童健康成长至关重要，免疫功能不足容易导致感染，特别是呼吸道感染；而免疫系统过度反应则有可能诱发哮喘等过敏疾病。平衡儿童免疫力是降低呼吸道感染和过敏疾病发作频率的重要关键之一。洪建国教授指出，人体免疫系统包括固有免疫和适应性免疫两个部分。固有免疫是人体的第一道防线，例如健康皮肤和呼吸道黏膜能够阻挡病原体进入。适应性免疫是在外界刺激下逐渐形成的防御功能，主要由T细胞和B细胞发挥作用。儿童的呼吸免疫力可以通过"训练免疫"逐渐增强。这种方式是通过接触病原体或其模拟物来激活和强化免疫系统。定期接种疫苗和使用免疫调节剂都可以对儿童进行免疫训练，提高其呼吸系统的免疫力，有效减少呼吸道感染次数。疫苗可以激活免疫系统，促使产生针对特定病原体的抗体或免疫记忆，从而形成特定的免疫保护力，有助于儿童抵御特定病原体的感染。另外，洪建国教授指出，临床研究证明，通过使用免疫调节剂诱导免疫训练，可以激活体内天然和获得性免疫系统，预防多种病毒和细菌感染，例如呼吸道合胞病毒、人鼻病毒、流感病毒、革兰阳性细菌、真菌等细胞感染。对于免疫系统较弱、经常患呼吸道感染的儿童，建议在呼吸道感染高发季节前三个月服用免疫调节剂，以降低反复呼吸道感染的风险。“预防胜于治疗，特别对那些容易反复发生呼吸道感染或存在其他呼吸系统基础疾病的儿童，若忽视不重视的话，会增加将来患哮喘和气喘的风险。家长应更加重视，有效预防和治疗呼吸道感染性疾病，要遵循医嘱，坚持长期持续、规范化和个体化的疾病管理。”洪建国教授强调。

Philogen和太阳制药(Sun Pharmaceutical)在6月4日共同宣布，他们已向欧洲药品管理局(EMA)提交了daromun（商品名：Nidlegy）的上市许可申请（MAA），用于新辅助治疗（即手术前）局部晚期完全可切除的黑色素瘤。Nidlegy一旦获得批准，将成为首个上市的免疫细胞因子产品。这次MAA的核心是基于PIVOTAL三期研究和一项二期研究的积极成果。PIVOTAL研究是一项随机、多中心、开放标签、对照的临床试验，共有256名患者，评估了新辅助疗法（Nidlegy）对IIIB/C期黑色素瘤患者在手术切除前后疗效和安全性。研究主要关注点是评估患者在手术前后1年内无复发生存的比例。研究结果表明，Nidlegy组的患者在复发或死亡风险方面降低了41％（风险率=0.59，p=0.005），中位无复发生存期延长了超过一倍（16.7与6.9个月），且无远处转移生存期（DMFS）也得到明显延长（风险率=0.60，p=0.029）。此外，该组患者达到病理学完全缓解（完全pCR）的比例为21％。在安全性方面，Nidlegy团队的报告显示，不良事件整体严重程度相对较低，其中12.7%为3级治疗相关不良事件(TEAE)。此外，未有报告出现3-4级免疫相关不良事件，也没有发生药物相关的死亡事件。值得注意的是，PIVOTAL研究是首个证实新辅助治疗对完全切除的黑色素瘤患者有益（在统计学和临床方面）的研究。Nidlegy是一种混合产品，包含了纤维连接蛋白外结构域B(EDB-FN)/IL-2抗体融合蛋白Bifikafusp alfa(L19IL2)和TNF-α/EDB-FN抗体融合蛋白Onfekafusp alfa(L19TNF)。其中L19抗体能够特异性结合在肿瘤细胞表面广泛存在的纤连蛋白的EDB结构域上。Nidlegy可以将IL-2与TNF集中在肿瘤组织中，以确保治疗效果的同时最大程度地减少全身毒性。2023年5月，太阳制药与Philogen达成合作协议，获得了该药品在欧洲、澳大利亚和新西兰的商业化授权，但仅限于治疗皮肤癌。

强生公司在6月4日宣布已向FDA和EMA递交了达芦司他（美国商品名：Prezcobix，欧洲商品名：Rezolsta）的补充新药申请，用于治疗6岁及以上、体重≥25kg的HIV-1感染儿童，前提是不存在达芦那韦相关病毒耐药性突变。达芦司他是由强生和吉利德为治疗HIV-1感染患者推出的一种复合片剂药物，含有两种活性成分：HIV-1蛋白酶抑制剂达芦那韦(强生)和CYP3A4抑制剂考比司他(吉利德)。这种复方片剂自2014年11月开始在欧洲上市，用来治疗成年HIV-1感染患者。成人患者的推荐用量是800mg达芦那韦+150mg考比司他。这次，强生公司为年幼患者推出的混合片剂已经调整了药物剂量，现在含有675毫克达芦那韦和150毫克考比司他。此外，新版本的片剂上刻有标记，方便分成两半并吞服。这次sNDA的申请主要是基于一项I期生物等效性研究(NCT04718805)和一项II/III期多中心研究(NCT02016924)的积极成果。第一项研究评估了新制剂的药代动力学，并确定了该制剂与达芦那韦单药以及考比司他单药的生物等效性；而第二项研究评估了考比司他和达芦那韦联合治疗幼儿HIV-1感染的疗效、安全性和耐受性。

在最近举行的“2024中国医院大会健康体重管理协助健康中国建设分论坛”上，北京友谊医院附属于首都医科大学的副院长张忠涛指出，“我们应该认识到肥胖是一种独立的慢性疾病，治疗肥胖需要多学科协作的诊疗模式。”张忠涛指出，世界卫生组织早在多年前就将肥胖列为慢性疾病，但在我国目前仍未被认可。普遍大众也未将肥胖视作疾病。肥胖问题是心脑血管疾病、糖尿病、某些癌症等慢性病的重要危险因素之一，超重和肥胖已成为严重影响我国人群健康的公共卫生挑战。根据《中国居民营养与慢病状况报告（2020）》，我国成年居民的超重率为34.3%，肥胖率为16.4%，6-17岁的青少年超重肥胖率也持续上升。我国肥胖人口呈现明显的地域特点，北方的肥胖率高于南方。以腰围为准则来看，我国的肥胖率可能更高，因为东方人容易出现向心型肥胖，这种情况会带来更多与肥胖相关的健康问题，如心血管疾病、脑卒中和糖尿病等。根据2021年《柳叶刀》杂志发表的一篇关于我国肥胖问题对卫生和政策的影响的文章，预测到2030年，中国成人的超重与肥胖率将达到65.3％，学龄儿童与青少年的比例将达到31%，学龄前儿童比例将达到16%。超重肥胖相关的卫生支出将达到惊人的4180亿元人民币，占全国医疗开支总额的22%。“防治肥胖势在必行，”张忠涛表示，一般情况下，肥胖患者每周缺乏运动不超过两次，每次运动不连续超过20分钟。目前可采用药物或手术治疗方法。此外，他倡导多学科合作的诊疗模式，“目前医院内部内分泌科、营养科、减重代谢外科、康复科等均可处理肥胖问题，多学科合作的诊疗模式有助于更加有效、规范地治疗肥胖病。”张忠涛说。体重管理与每个人密切相关。据了解，近年来，为了提高公众的防控意识，国家卫生健康委员会通过设立“全民健康生活方式日”、“高血压日”等主题活动，推动“三减三健”等全民健康生活方式专项行动，积极倡导健康生活方式，广泛普及健康管理知识。今年3月，国家卫生健康委员会委托中国肥胖联盟起草了我国首部《肥胖多学科诊疗指南》，这标志着中国的肥胖治疗将迈入规范化发展的新阶段。

6月3日，上海交通大学与美国西北大学的研究团队合作，在《Advanced Science》期刊上发表了题为“TRIM24与Ras突变合作，通过snoRNA招募PHAX和DNA-PKcs驱动胶质瘤进展”的研究论文。研究发现，表观遗传调节剂TRIM24是胶质瘤进展的推动因素，TRIM24过表达促进HRasV12变异诱导星形胶质母细胞瘤（AA）发展为上皮型GBM（p-GBM）瘤。TRIM24与HRasV12共转染还可导致肿瘤蛋白p53基因（TP53）在人神经干细胞（hNSCs）中下调，诱导其发生ep - gbm型转变。此外，在临床上，Ep-GBM标本中TRIM24表达水平高。这些发现为研究Ep-GBM型转变的表观遗传调节提供了新的视角，并为Ep-GBM患者提供了潜在的治疗策略。背景研究脑膜瘤是成年人中最常见的恶性原发性颅内肿瘤，治疗选择有限且预后不良。通过对基因组、表观遗传组和蛋白质组的综合研究，以及单细胞RNA测序的分析，已经发现了多个可能具有预后或预测价值的分子亚型。然而，由于脑膜瘤普遍存在的进展问题，预后依然不容乐观。胶质瘤的发展受到遗传和非遗传因素的相互作用所控制。在遗传方面，已经证实MAPK/PI3K信号通路的失调、EGFR扩增和TGF-β/NF-κB的激活参与了胶质瘤的进展和肿瘤的多样性。哈维·拉特肉瘤病毒癌基因同源物(HRas)是RAS蛋白家族的成员，在胶质母细胞瘤(GBM)中被高度激活。HRasV12突变与肿瘤抑制蛋白p53基因(TP53)的突变或其他基因突变的组合可以导致高度多样性的脑肿瘤；然而，导致这种结果的潜在机制仍不清楚。在表观遗传调控中，组蛋白阅读器是一类具有特定结构域的蛋白，可以“读取”组蛋白的修饰，然后与特定的组蛋白翻译后修饰(PTMs)结合。TRIM24，又名TIFα，属于TRIM家族，通过PHD和BRD结合特定的组蛋白PTM标志(H3K4me0/H3K23ac)。已有证据显示TRIM24在多种人类癌症中异常表达和激活，如乳腺癌、前列腺癌和胃癌。此外，TRIM24在EGFR驱动的GBM肿瘤中作为STAT3的转录共激活因子，促进GSCs的生长和侵袭，并降解p53，还参与巨噬细胞极化。在小鼠乳腺上皮细胞中过量表达TRIM24会导致乳腺癌的发生。然而，TRIM24在胶质瘤进展和异质性方面的作用尚需进一步研究。研究状况为了寻找可能在胶质瘤进展中起作用的表观遗传调节因子TRIM蛋白，研究人员增加了一组TRIM家族蛋白的表达量。经过药物筛选后，只有TRIM24过表达时，NHA/HRasV12细胞的形态发生了改变，更类似上皮细胞。研究人员使用鬼笔环肽染色显示，细胞突起消失，细胞体变扁平，呈不规则多边形。细胞分裂后，NHA/HRasV12/TRIM24细胞更倾向于聚集在一起，而非分散，TRIM24的异常表达促进了细胞增殖。为了探究TRIM24过表达是否能特异性诱导NHA/HRasV12细胞发生转化，研究人员对NHAs细胞进行了TRIM24过表达处理，但并未观察到明显的细胞形态变化。为了深入研究在体内是否存在异位TRIM24表达能够促使AA细胞向Ep-GBM转变，研究人员通过立体定向注射方法将NHA/HRasV12/TRIM24或NHA/HRasV12/EV对照细胞注射到小鼠脑内。研究人员随后利用免疫组织化学(IHC)进行分析，比较两组临床例的Ep-GBM和十例非Ep-GBM样本中TRIM24的表达水平。结果显示，Ep-GBM肿瘤中TRIM24的表达显著高于非Ep-GBM肿瘤，如图1L-N所示。总的来看，数据表明，表观遗传调节因子TRIM24可能是Ep-GBM样肿瘤转变的推动因素，并且在胶质母细胞瘤的进程中扮演调控角色。研究的结论综上所述，这项研究揭示了TRIM24在胶质瘤发展和Ep-GBM样转变中的新作用表观遗传因子。研究还发现TRIM24通过HRasV12激活的PHAX和Ku依赖的DNA-PKcs结合snoRNA的新功能。本研究中介细胞和小鼠模型的描述将有助于深入探讨Ep-GBM的病理生理学及治疗效果。研究结果有可能为更好了解胶质瘤的异质性和Ep-GBM的发展提供新的视角，推动临床治疗策略的发展。