葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的双重刺激剂 - 替尔泊肽(Tizepatide)，是礼来公司开发的。它在2023年11月取得FDA批准，以商业名称Zepbound™上市用于减肥，之前也被批准作为2型糖尿病的Mounjaro™降糖药。替尔泊肽是当前市场上效果最佳的减肥药物，多次在临床试验中刷新减肥成果。2024年4月17日，礼来公司宣布其3期临床试验SURMOUNT-OSA取得了积极结果。研究表明，替尔泊肽(10mg或15mg剂量)在降低呼吸暂停-低通气指数(AHI)方面明显优于安慰剂，并成功达到临床试验的主要和关键次要终点，因此被认定为临床试验成功。睡眠呼吸暂停-低通气指数(AHI)是记录一个人每小时睡眠中呼吸受限或气流完全阻塞的次数，用于评估阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的严重程度以及治疗效果的方法。SURMOUNT-OSA的初始剂量为2.5毫克，每周升高2.5毫克，直至达到耐受的最大剂量。耐受15毫克的患者将继续使用这个剂量，而耐受10毫克但不耐受15毫克的患者将保持在10毫克。SURMOUNT-OSA研究1是在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）并伴有肥胖的成年患者中进行的，研究评估了52周的替尔泊肽治疗效果，这些患者并未接受气道正压通气（PAP）治疗。治疗效果显示，替尔泊肽治疗52周后，患者的AHI相对于初始数值平均减少了27.4次/小时，而安慰剂组仅减少了4.8次/小时。在关键次要终点方面，替尔泊肽治疗组与安慰剂组相比，AHI的平均降幅分别是55.0%和5.0%。此外，替尔泊肽治疗组的平均体重相对于初始数值减轻了18.1%，而安慰剂组仅减轻了1.3%。SURMOUNT-OSA研究2项研究了正接受并计划继续接受气道正压通气(PAP)治疗的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并肥胖的成年人，评估替尔泊肽治疗52周的效果。疗效评估显示，替尔泊肽治疗52周后，患者AHI相对于基线平均减少30.4次/小时，而安慰剂组仅减少6.0次/小时。在关键次要终点方面，替尔泊肽治疗组与安慰剂组相比，AHI相对于基线平均降幅分别为62.8%和6.4%。此外，替尔泊肽治疗组的平均体重相对于基线减轻了20.1%，而安慰剂组仅减轻了2.3%。在两个研究中，参与者在接受为期52周的替尔泊肽治疗后平均减轻了大约20%的体重。值得一提的是，这些研究的参与者中有70%为男性，而替尔泊肽对女性的减重效果更佳。阻塞性睡眠呼吸暂停症（OSA）是一种与睡眠有关的呼吸问题，其主要表现为睡眠时上呼吸道部分或完全塌陷，可能会导致呼吸中止或减少，潜在血氧饱和度下降，或者从睡眠中醒来。OSA会引发严重的心血管并发症，增加患高血压、冠心病、中风、心力衰竭、心房颤动和2型糖尿病等疾病的风险。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)影响全球数以亿计的成年人，但大多数患者尚未接受诊断和治疗。这项第三期临床试验证实了礼来公司在满足这一医疗需求方面迈出了重要的一步，有望成为该疾病的首个药物治疗选择。这两项临床研究显示，替尔泊肽在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）时的总体安全性与之前进行的几项临床试验相似。在SURMOUNT-OSA研究中，最常见的不良事件是胃肠道相关不良事件（如腹泻、恶心、呕吐或便秘），严重程度一般为轻度至中度。礼来公司宣布，将于2024年6月21日在美国糖尿病协会第84届科学会议上公布临床试验的详细数据，并计划在经同行评议的学术期刊上发表。根据研究结果，礼来公司拟在今年年中向美国FDA和其他监管机构提交替尔泊肽治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的申请。

人人都意识到酗酒有害健康，但你是否真正了解酗酒对身体的危害有多大呢？也许只有数据才能让大家意识到酗酒的危害。去年进行了一项为期12年的研究，调查了超过51.2万名成年人，显示饮酒与61种疾病存在正相关，如白内障和痛风等，其中包括了33种WHO未列出的酒精相关疾病。研究指出，那些易因喝酒而脸红的人群面临更加明显的健康风险，这一点值得注意。根据数据显示，约有36%的东亚人在饮酒后会面临脸部潮红的情况。这是因为他们体内携带了ALDH2基因的特定突变(ALDH2*2)，导致乙醛代谢酶ALDH2的活性降低，使得酒精代谢过程中的乙醛无法有效分解，从而产生有毒副产品。因此，这一类人群罹患食管癌、乳腺癌等癌症的风险也会增加。喝酒后面部发红的人不仅仅会面临这种问题，即使不喝酒也会有困扰！因为乙醛是一种内源性醛类物质，它不仅仅来自于饮酒，也可能是细胞代谢过程中产生的副产品。最新研究显示，“酒后面红”的人可能面临更快的衰老速度。2024年4月11日，名古屋大学的研究人员在备受瞩目的学术期刊《自然·细胞生物学》上发布了一篇题为“内源醛类诱导的DNA-蛋白质交联物由转录耦合修复解决”的研究论文。他们发现醛类物质可以与DNA和蛋白质发生化学反应，形成DNA-蛋白质交联物(DPCs)。DPCs是一种共价化合物，可能会影响DNA的复制和转录过程。若这些交联物不能及时修复，将导致细胞死亡。研究已验证，由内源醛类引发的DPCs形成与多种遗传疾病的发病有关。在这项研究中，研究人员利用最新开发的高通量测序技术DPC-seq，精确测量了基因组中DPCs的分布。通过结合蛋白质组学和DPC-seq技术，他们成功确认了参与修复内源性醛类导致的DPCs的关键组成部分。研究表明，转录耦合修复（TCR）机制对消除由内源性醛类引起的DPCs障碍起着重要作用。此外，传统的TCR复合物、VCP/p97和蛋白酶体在处理甲醛诱导的DPCs中也扮演着必不可少的功能。除此之外，研究还指出RNA聚合酶II(RNAPII)在转录时依赖于转录延伸因子TFIIS进行切割，以免受DPCs干扰。接下来的小鼠实验证实，缺乏醛类清除和TCR途径的小鼠表现出更为严重的AMeD综合征症状，主要表现为造血功能异常和全身乏力等特征。该实验模型显示，在活跃转录的区域中，内源性DPCs显著积累。那些饮酒后面红的人，是因为体内ALDH2*2基因突变导致乙醛代谢障碍，导致内源性乙醛积累增多，加剧与DNA和蛋白质的反应，进而加速DPCs的产生。这将阻碍DNA的复制和转录，从而影响细胞的增殖和正常功能，加速衰老过程。除了身体上的老化，那些脸色泛红的人也可能受到心理疾病的困扰。2022年早些时候，首尔国立大学的团队在《自然》旗下的《科学报告》上发表了一篇文章，指出饮酒导致脸部潮红与抑郁症之间的联系。研究人员参考了2019年韩国社区健康调查(KCHS)的数据，该调查包括了139,380名当前饮酒者的大规模样本。研究人员根据饮酒后是否出现脸红现象，将被调查者划分为三个组别：从未脸红的人、目前脸红的人以及曾经有过但现在没有脸红的人。在研究中，他们分析了各种可能影响结果的因素，包括被调查者的个人特征、饮酒量以及是否患有抑郁症。为了更准确地评估饮酒后脸红与抑郁症风险之间的关系，他们使用了SAS 9.4软件进行逻辑回归分析，并考虑了潜在的干扰因素。研究结果表明，超过三分之一的参与者饮酒后会脸红。相较于未曾脸红的人，当前脸红者患抑郁症的危险性显著增加，具体而言，增加了23%。然而，过去曾有脸红反应但目前没有的人，并没有表现出更高的抑郁症风险，这表明抑郁症的发生可能与当前面部脸红反应有关。随后的研究进一步探讨了酒精引发脸红、抑郁症和酒精摄入量之间的关系。研究结果显示，每天饮酒量低于15克的人中，脸红反应的人更容易患抑郁症。特别是每天饮酒量低于5克的人，抑郁症的风险增加了20％；而每天饮酒量在5至14.9克之间的人，风险增加了39％。为什么容易脸红的人更容易患抑郁症目前尚不明确。但是根据目前的研究发现，那些携带ALDH2*2基因突变并且在饮酒后容易脸红的人最好戒酒，并且改变不健康的生活方式，延缓衰老进程。

科学家们揭示了一种特定蛋白质的控制机制，该蛋白质在平衡哺乳动物细胞中病毒感染诱发的免疫反应中扮演关键角色。这些发现可能推动治疗遗传疾病的抗病毒治疗和核酸药物的发展。为了防止感染病毒，细胞通常会进行一系列免疫反应。这包括执行细胞凋亡和传递干扰素信号。尽管细胞凋亡是一种正常过程，且在有无病毒分子时都会发生，但会经历一系列级联步骤，最终导致细胞死亡。这可能对宿主有益，因为它有助于阻止异常细胞（包括受感染的细胞）的增殖，并将其清除出体内。另一方面，干扰素是响应病毒感染的蛋白质，能保护细胞免受病毒侵害，阻止病毒复制。但如何平衡细胞凋亡和干扰素反应，有效抑制感染时病毒复制的调节机制仍不明确。在这项研究中，包括东京大学的科研人员在内的一个团队专注于研究一种名为TRBP的特定蛋白质，该蛋白也被归类为RNA干扰因子。RNA是一种核酸，一种存在于活细胞和病毒中的有机化合物，在控制蛋白质合成和许多病毒基因组成方面起着重要作用。RNA的翻译过程将基因序列转换成蛋白质合成的指令，蛋白质对于生物体（包括植物和动物）的结构和功能发挥着关键作用。RNA干扰，又名RNA沉默，是植物和无脊椎动物用来阻止病毒复制、保护自身免受病毒侵害的一种机制，通过裂解病毒RNA实现。尽管一般认为RNA沉默是一种在正常情况下调控基因表达的机制（当基因被“激活”时，向细胞提供编码特定蛋白质的指令），但我们仍不清楚这个过程在受病毒感染压力时是如何进行的。因此，科研人员对 TRBP（TAR RNA 结合蛋白）进行了研究，发现它在病毒感染过程中的 RNA 沉默中扮演着关键的角色。该蛋白质会在人类细胞感染的早期阶段与病毒传感器蛋白发生互动。在病毒感染的后期，有一种名为半胱氨基酸蛋白酶的蛋白质会被激活，主要是用来引发细胞凋亡。东京大学副教授Kumiko Ui-Tei指出："先前认为RNA沉默和干扰素信号传导是独立的，但我们和其他研究团队的多份报告表明它们之间存在相互影响。病毒感染引发的TRBP功能改变是协调干扰素反应和细胞凋亡的基础，TRBP会不可逆地提高受感染细胞的程序性细胞死亡，同时降低干扰素信号传导。TRBP通过引发细胞死亡、彻底阻止病毒复制来影响细胞，与干扰素反应途径相反，干扰素反应途径仅仅抑制病毒复制，而非消灭受感染的细胞。Takahashi 表示：“我们的终极目标是理解抗病毒防御系统背后的分子机制，这一系统是通过调节人类细胞内外的 RNA 途径之间的相互作用来实现的。”透过更深入地了解病毒防御在分子水平上的作用，研究人员的目标是推动核酸药物的研发。这些药物采用类似于RNA沉默的抗病毒反应的靶向和抑制方法，有望在治疗更广泛范围内患有病毒感染、基因突变和基因缺陷的患者时发挥日益重要的作用。这个研究是与日本埼玉大学、千叶大学、京都大学和前桥工业大学合作完成的。

肥胖问题已变成全球急迫的健康挑战，近数十年来，肥胖率持续上升。肥胖不仅与心血管疾病、糖尿病等身体健康问题有关，还与认知能力下降相连，例如阿尔茨海默病和帕金森病等。了解这些认知问题的复杂机制对于制定有效的干预措施至关重要。在2024年3月21日，《国际分子科学杂志》在线发表了一项最新研究。研究团队由鸟取大学和芝浦工业大学的助理教授加藤裕悟，以及芝浦工业大学的教授福井浩司领导，提供了有望成为解决方案的见解。该研究旨在探讨生育三烯酚（T3）在减轻饮食引起的肥胖对大脑功能不利影响方面的神经保护作用。加藤教授表示：“我们的目标是利用天然化合物来对抗与肥胖有关的疾病，从而减少那些受肥胖影响的人患痴呆症等疾病的风险。”T3是一类自然存在的化合物，归属于维生素E家族。之前的研究显示T3具有保护神经和抗肥胖的特性。另外，已经证实它们能够穿过血脑屏障，进入细胞并发挥抗氧化作用。然而，关于T3如何导致肥胖并导致大脑功能下降的机制知之甚少。为了弥补这种差异，该团队采用了小鼠模型系统进行了全面的调查。他们设计了详细的实验，让 C57BL/6 雄性小鼠分别接受高脂、高糖饮食（HFSD）或对照饮食，同时给予或不给予 T3 补充。在研究的初始阶段，研究团队研究了T3对抗肥胖的作用。为此，他们将50毫克T3混合物混入100克两种实验饮食（即对照饮食和HFSD）中。通过使用莫里斯水迷宫和Y型迷宫测试来评估关键参数，包括体重、脂肪积累、血清胆固醇、甘油三酯和葡萄糖浓度以及认知功能。此外，还分析了皮质中氧化应激和蛋白质组变化的标记，以更深入地了解潜在的机制。研究结果非常有希望。尽管HFSD饲养导致小鼠肥胖，但补充T3并不能减轻体重增加。然而，T3治疗表现出明显的认知功能改善，HFSD饲养小鼠的学习能力增强证实了这一点。此外，研究还揭示了氧化应激在肥胖引起的认知能力下降中的作用，HFSD饲养的小鼠大脑氧化水平增加。值得注意的是，T3治疗似乎能够减轻这种氧化应激，表明其具有神经保护作用的潜在机制。此外，与预期相反，研究小组发现HFSD饲养的小鼠呼吸代谢下降，棕色脂肪组织周围温度升高。这一意外的发现指出了HFSD可能对体内代谢过程和温度调节产生复杂影响。“最后，我们想要检查与高脂高糖饮食消耗相关的蛋白质变化。因此，我们对小鼠的皮质进行了蛋白质定量分析。我们的研究重点是比较高脂高糖饮食组和对照组间蛋白质的不同表达，”加藤教授解释道。研究人员发现，相较于对照组，高脂高糖饮食导致肥胖的小鼠出现了12种蛋白质变化，而接受T3治疗的小鼠则显示出对这些变化具有显著的预防作用。总的来说，这一具有开创性的研究对于我们理解肥胖与认知能力下降之间复杂关系迈出了重要一步。这项研究揭示了T3在保护认知功能方面可能带来的好处，为治疗与肥胖相关的神经退行性疾病提供了新的干预途径。

因为癌症包含 200 多种类型，且每种都具有其独特性，因此开发精准的肿瘤治疗仍然是一个具有挑战性的任务。目前的焦点主要集中在开发基因测序和分析技术，以便识别导致癌症的基因突变，并试图找到匹配的治疗方案来对抗这些突变。然而，许多（甚至是大部分）癌症患者并没有从这些早期的靶向治疗中受益。在2024年4月18日发表在《自然癌症》期刊上的一项新研究中，桑福德伯纳姆普雷比学院癌症分子治疗项目的助理教授Sanju Sinha博士作为第一作者，与资深作者Eytan Ruppin医学博士和哲学博士合作。美国国家卫生研究院（NIH）旗下的国家癌症研究所的D.博士、Alejandro Schaffer博士及其团队描述了一种前所未有的计算方法，用于系统地预测患者在单细胞层面上对抗癌药物的反应。这一新型基于人工智能的方法被称为“个性化单细胞表达肿瘤治疗规划”或“PERCEPTION”，它着重研究转录组学应用——即转录因子的研究，这些因子携带和转化基因表达的信使RNA分子。DNA信息被转换为行动。肿瘤是一种复杂而不断演变的野兽。使用单细胞分辨率有助于我们面对这两个挑战，" 辛哈表示。“PERCEPTION 可以利用单细胞组学中的丰富信息来研究肿瘤的克隆结构，并及时监测耐药性的产生。”（在生物学领域，组学指的是细胞内各种成分的总体。）Sinha和他的团队运用迁移学习这一人工智能分支来实现感知建设。“我们面临的最大挑战是来自医疗诊所的有限单细胞数据。人工智能模型需要大量数据才能了解疾病，这与ChatGPT需要从互联网抓取大量文本数据的情况不同。”PERCEPTION利用已发布的肿瘤大量基因表达数据对其模型进行预训练。随后，来自细胞系和患者的单细胞数据（尽管数据有限）被用来微调模型。透过近期发布的三项独立的临床试验，分别针对多发性骨髓瘤、乳腺癌和肺癌，成功验证了PERCEPTION对单一疗法和联合治疗反应的预测。在所有情况下，感知力都准确地将患者划分为有反应和无反应的两类。在肺癌中，它还成功捕捉到了随着疾病进展而产生的耐药性，这是一个非常有潜力的重要发现。Sinha 表示，尚未有准备好将PERCEPTION 用于临床，但这一方法显示出单细胞信息可用于指导治疗。他希望推动在临床实践中采用这一技术，以获得更多数据，这些数据可用于进一步完善和发展临床应用技术。辛哈表示：“预测质量会随着数据质量和数量的提高而提升。我们致力于开发临床工具，以系统化、数据驱动的方式预测癌症患者治疗反应。期待这些发现能够推动更多数据和类似研究的进行。”

最近在《自然医学》期刊上发表的一项研究中，一支庞大的国际研究团队进行了一项探索性分析，旨在评估单克隆抗体普拉辛珠单抗(prasinezumab)对于减缓帕金森病运动相关症状进展的有效性。研究结果明确显示，对于帕金森病患者中运动功能退化迅速的子组有益。背景帕金森氏病的一项特征是α-突触核蛋白的聚积，研究指出这种聚积可能在神经元之间传播，并参与帕金森氏病的发病机制。针对α-突触核蛋白聚积的一种首选治疗方法是单克隆抗体普拉西鲁单抗（prasinezumab），该药物曾在PASADENA研究中的早期帕金森氏病患者中进行了II期临床试验。帕萨迪纳研究第二期试验的主要目标是使用单克隆抗体普拉西涅抑制剂治疗帕金森氏病患者并运用MDS-UPDRS评分量表来评估其运动障碍情况。虽然发现普拉西涅抑制剂并非对MDS-UPDRS的所有参数都有效，但接受药物治疗的患者相较于接受安慰剂治疗的个体，显示出较缓慢的运动相关恶化进程。此外，研究小组还认为，在短期观察期内，例如一年，MDS-UPDRS的子量表可能不会呈现明显变化。关于该研究在这项研究中，研究团队研究了prasinezumab对缓解帕金森病快速进展型患者亚组运动功能退化进程的影响。考虑到MDS-UPDRS评分可能无法展示与治疗相关的短期变化，观察帕金森病快速进展类型的患者亚组或许能提升信号噪音比，并揭示单克隆抗体治疗的潜在效果。帕萨迪纳研究探讨了三种不同的治疗方式：安慰剂、1,500毫克的普拉西伦单抗和4,500毫克的普拉西伦单抗。在按性别、年龄（60岁以上或以下）和单胺氧化酶B抑制剂使用情况进行分层后，患者会被随机分配到三个治疗组中。那些在基线时使用其他帕金森病症状药物（如多巴胺激动剂或左旋多巴）的患者将被排除在外。如果必须使用这些药物，治疗开始前会计算MDS-UPDRS评分。这项研究探讨了 Prasinezumab 对那些在基线时接受稳定剂量的单胺氧化酶 B 抑制剂并表现出疾病进展更快的其他指标的患者的影响。帕萨迪纳研究的第一和第二阶段分析了六个主要预先指定的亚组，但只包括其中四个亚组的结果。这些小组分别基于单胺氧化酶B抑制剂的应用、帕金森病的2期或Hoehn和Yahr分级与1期、无论患有REM睡眠行为障碍还是没有、以及呈现弥漫性或非弥漫性恶性表型的患者。该研究基于年龄、性别、病程、诊断年龄以及运动亚型（如主要为震颤或无法控制的僵硬或不稳定的姿势走路功能障碍）对六个探索性亚组进行分层。为了解决之前研究中缺乏剂量反应的问题，本研究将分析由1,500毫克和4,500毫克prasinezumab组成的两个治疗组。结果研究显示，使用普拉辛珠单抗可以更有效地延缓帕金森病快速进展的病例的运动症状。亚组分析表明，患有弥漫性恶性表型或在基线时使用单胺氧化酶B抑制剂的病人（这标志着病情迅速恶化）显示出相对较慢的运动退化迹象，与表现出病情不迅速恶化的患者相比。根据临床医生评定的相关运动体征，MDS-UPDRS评分的第三部分显示，接受普拉辛珠单抗治疗的患者相较于只接受安慰剂治疗的患者，其退化增加或恶化速度更为缓慢。MDS-UPDRS评分的第一部分和第二部分分别对应了患者报告的运动和非运动体征。研究人员认为，数据显示，MDS-UPDRS第三部分的发展速度较快，可能会比第一部分和第二部分更早出现临床医生评定的运动体征改变。研究结果还指出，需要更久的观察时间来准确评估普拉辛珠单抗等治疗的潜在效果。结论总体来看，研究结果显示，单克隆抗体普拉辛珠单抗可能有助于减缓帕金森病患者运动相关退化的快速发展。同时，需要进行更长时间的观察以评估普拉辛珠单抗治疗对疾病进展较慢患者的影响。此外，还需要进行更多的随机临床试验来进一步验证这些发现。

朱利叶斯全科医生网络的数据显示，患有慢性阻塞性肺病（慢阻肺）的患者罹患心力衰竭的机率增加了3倍，缺血性心脏病的发病率也增加了1.7倍。实际上，这些数字可能被低估了，因为据英国报告估计，多达200万人可能患有未经诊断的慢阻肺，这表明许多存在潜在高心血管疾病风险的患者尚未被发现和治疗。在合并患有心血管疾病和慢阻肺的患者中，不良临床事件的风险增加高于单独存在的每种疾病。相较于单独患有慢阻肺的患者，患有这两种疾病的人死亡风险增加了90%。大约三分之一的慢阻肺死亡与心血管疾病有关。有证据表明，慢阻肺的急性加重会加速肺功能下降，并进一步增加急性事件和过早死亡的风险。急性慢阻肺加重还会增加患者发生重大心血管事件的风险；中度急性慢阻肺加重发生后5天，心肌梗塞的风险增加一倍。据报道，在6-10天内，中风的风险也增加了40%。此外，据估计，在中度或重度急性慢阻肺加重后的30天内，任何心血管事件的风险可能增加多达四倍，持续一年，尽管随时间减弱。近期数据指出，发现患有AECOPD的患者，其在前30天内遭受急性心血管事件的风险增加30%以上，相较于没有AECOPD的人。虽然AECOPD导致心血管风险增加的机制尚需进一步研究，但很明显，这会显著提高个体发展严重肺部和心血管事件（心肺风险）的风险。因此，对这部分患者进行优化管理对于改善COPD结果、降低人群心血管发病率和死亡率至关重要。尽管COPD的负担重大，甚至单一的中度AECOPD也会对短期和长期结果有影响，但目前的COPD护理仍有不足，护理路径往往是被动而非主动的。在英国，仅不到四分之一的患者接受了国家卫生与临床优化研究所关于COPD护理的五项基本要求（戒烟、接种疫苗、肺康复、个性化自我管理计划和优化并发症治疗）。此外，超过三分之一初次患严重AECOPD而住院的患者在出院时没有得到适当的维持治疗，这种情况令人担忧。近期进行的两项随机临床试验证实，患有AECOPD病史的COPD患者在心肺风险方面有所改善。研究指出，与使用LABA/LAMA双重治疗相比，接受吸入性皮质类固醇（ICS）、长效β受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）单个吸入器的三联疗法患者的死亡率降低。ETHOS试验数据显示，这种死亡率降低可能与心血管死亡人数减少有关。进一步分析显示，相较于不含ICS的治疗（2.1%），患有ICS的治疗（1.4%）的重大不良心脏事件（MACE）发生率更低。研究指出，致死性心血管事件和非致死性心肌梗死的MACE发生率差异随基线嗜酸性粒细胞计数的增加而增大。IMPACT试验的事后分析也显示，与LABA/LAMA相比，单吸入器三联疗法组的心肺综合事件（包括恶化、肺炎、心血管事件和死亡）风险更低。值得注意的是，越来越多的证据表明在2023年慢性阻塞性肺病全球倡议的国际共识中，该共识旨在降低COPD患者死亡率。最近，《柳叶刀》慢性阻塞性肺病委员会概述了消灭这种病的目标，并呼吁对慢性阻塞性肺疾病的观念进行“根本性改革”。尽管降低对烟草的依赖和其他引起慢性阻塞性肺病和心血管危险因素的重要性不可忽视，预防急性加重期慢性阻塞性肺病及相关心肺风险、优化治疗方法也是提升医疗保健的关键目标。实现这一目标的策略包括提高对确诊合并症患者治疗优化的认识和宣传; 识别和调查疑似患有慢性阻塞性肺疾病共病的心血管疾病患者; 主动识别和治疗有AECOPD风险的COPD患者。加强心血管、呼吸和综合初级保健服务之间的跨学科合作也是改变慢性阻塞性肺病护理途径的关键。协作工作已经在心血管、肾脏和代谢学科中取得成效，心脏病学和呼吸护理领域也可以采用类似的方法，通过跨COPD和CVD的共同目标治疗途径改善患者预后。

近期在《营养前沿》刊物上发表的一项研究探讨了酸奶在预防和控制糖尿病以及肥胖方面的营养作用。糖尿病的危险因素包括以下几点：糖尿病是一种慢性疾病，不具传染性，主要特征是持续高血糖水平。有时，不健康的生活方式，如饮食不当和缺乏运动，可能导致糖尿病发生。因此，肥胖被认为是引发糖尿病的主要危险因素。全球肥胖和糖尿病的患病率正呈现快速增长。酸奶的好处对健康的影响酸奶是一种低热量的发酵乳制品，富含均衡比例的蛋白质和必需营养素，同时还含有多种有益活菌。实际上，每天摄入100克酸奶作为2000千卡健康饮食的一部分，占整体饮食质量的5%。许多研究表明，喝酸奶可以降低患肥胖、糖尿病、骨质疏松症和心血管疾病的风险。此外，酸奶还可改善胃肠健康和增强免疫系统功能。阿根廷的饮食特色根据最新的全国调查显示，在阿根廷，大约有52%的人口患有肥胖症，13%的人口患有糖尿病。相较于之前的调查，中高强度体力活动人群减少了大约44%。此外，调查指出，只有6%的阿根廷人口摄取了推荐的水果和蔬菜量，而有22%的人口使用了烟草制品。最新的研究显示，阿根廷的饮食质量令人担忧。据调查，只有11%的家庭饮食结构为高营养价值。食物缺口指的是实际摄入量与健康标准之间的差距，蔬菜类食品的缺口约为60%，而乳制品则为48%。所以，要提高阿根廷饮食的营养质量，可以通过减少食物缺乏问题，减少淀粉和肉类的摄入来实现。阿根廷人每天摄入的酸奶量阿根廷每年的酸奶消费量目前约为4公斤/人/年，较2012年的10公斤/人/年有显著减少。总体来看，过去10年，阿根廷全脂和脱脂酸奶的消费量下降了44%。在阿根廷的饮食指南中，没有把酸奶列为富含益生菌的食物之一。不过，在北美和欧洲，酸奶通常被视为一种富含营养且有益健康的乳制品。根据英国一项研究使用酸奶降低糖尿病风险的经济模型，每天摄入100克酸奶的成年人在未来25年内可能减少38.8万糖尿病患者。在美国，成年人摄入与此相近量的酸奶或许可使医疗费用减少数十亿美元。酸奶有利于控制糖尿病。2019年，据估计，阿根廷有13%的人口罹患糖尿病。低脂酸奶具有抗糖尿病活性，这主要归因于其血糖负荷低以及含有多种营养素，例如蛋白质、钙、镁和维生素D。此外，酸奶内含有一些饱和脂肪酸，比如十五碳烷酸和十七碳烷酸，与减少糖尿病风险有关。据之前的研究预测，每日摄入50克酸奶可降低患糖尿病的风险7%。自然酸奶或原味酸奶的血糖指数比加糖酸奶低，这可能是因为原味酸奶中蛋白质和碳水化合物的比例较高。发酵过程可以将碳水化合物转化为有机酸和多糖，从而降低其生物利用度。酸奶里的益生菌已经被证实对改善糖尿病患者的血脂情况、降低胆固醇水平和提高抗氧化能力有益。此外，其有机酸成分，比如乳酸，有助于降低餐后血糖和胰岛素反应。酸奶可用来帮助控制肥胖。据推测，阿根廷的儿童和青少年肥胖率超过四成。在成年人中，每十人中就有六人患有肥胖症。肠道菌群失调的特点是微生物组成和多样性失衡，是引起肥胖的主要原因之一。肥胖相关的肠道菌群变化会促使体内脂肪增加、破坏能量平衡、增加炎症并引发代谢功能异常。酸奶因为其丰富的营养成分和益生菌可以取代不健康的食物，从而降低发胖的可能性。此外，酸奶还可对食欲、能量平衡以及人体测量参数（如体重指数）产生影响。根据流行病学研究显示，喝酸奶可以减少体重指数，减少整体肥胖和腹部肥胖的风险。酸奶的摄入也与减少全身和腹部脂肪堆积，降低体重增加密切相关。结论目前的科学研究显示，喝酸奶可能对预防和控制糖尿病和肥胖有好处。这些慢性疾病在全球范围内的发病率不断上升，因此强调了鼓励人们将酸奶纳入健康饮食的重要性，以改善公共卫生状况并降低医疗开支。

在创伤后应激障碍（PTSD）中，经历创伤后的困扰性思维、情绪波动以及其他症状，会严重地影响个人的生活品质。据估计，大约有6%的受创者会患上这种疾病，但科学家们对PTSD的神经生物学尚不为人所知。目前，一项针对超过 120 万人的新基因研究已确认基因组中与罹患创伤后应激障碍（PTSD）风险相关的 95 个基因位点，其中包括 80 个之前未被发现的基因位点。这个研究是精神病学基因组学联盟（PGC - PTSD）内的 PTSD 工作组与 Cohen Veterans Bioscience 共同完成的，是同类型研究中规模最大、最具多样性的，同时发现了 43 个可能与导致 PTSD 相关的基因。该研究发表于《自然遗传学》杂志。尼弗格尔特实验室的遗传流行病学家亚当·迈霍费尔也是共同第一作者。这些发现不仅验证了之前发现的创伤后应激障碍（PTSD）的遗传基础，还为未来的研究提供了许多新的方向，可能带来新的预防和治疗方法。这项研究的资深作者，也是麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的成员，以及该研究中的研究员卡雷斯坦·科宁表示: "令人振奋的是，随着其他疾病样本数量的增加，我们看到基因区域的数量呈指数级增长。”科宁领导了布罗德斯坦利精神病学研究中心的创伤生物学计划和全球神经精神基因组学计划，同时也是哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的精神传染病流行病学教授。"这是创伤后应激障碍遗传学领域的一个重要里程碑。”遗传根源双胞胎和基因研究之前揭示了 PTSD 具有遗传因素，2017 年一项调查和2019 年的扩展研究均由同一团队开展，显示多种基因均与该疾病相关。然而，这些研究表明了数据集中不同的基因位点。许多学者正致力于区分那些特定于创伤后应激障碍（PTSD）风险的基因位点，以及与抑郁症、心血管疾病等其他疾病相关的基因位点。遗传学数据集一直主要关注欧洲血统的个体，尽管在美国和全球范围内，非洲裔、美洲原住民和拉丁美洲人在创伤和创伤后应激障碍负担方面存在不成比例的情况。在这个新研究中，Nievergelt、Koenen以及PGC团队的其他成员收集了88项不同的全基因组关联研究数据，这些研究利用来自大批人群的遗传数据来寻找基因组区域之间的关联，并研究相关疾病或特征。总的来说，这些数据包括超过120万个欧洲血统个体（其中约140,000名患有创伤后应激障碍的患者）、约50,000个非洲血统个体（约12,000名患有创伤后应激障碍的患者）以及约7,000个美洲土著血统的信息，用以研究患有创伤后应激障碍风险的人群（约2,000名患有创伤后应激障碍的患者）。对数据进行综合分析显示有 95 个与创伤后应激障碍 (PTSD) 密切相关的基因位点，其中包括 80 个新发现的位点。其中 43 个基因似乎在 PTSD 的发病中发挥作用，这些基因影响神经元、神经递质、离子通道、突触连接以及内分泌和免疫系统。研究人员还发现，PTSD 与抑郁症有许多遗传特征相似，同时也存在一些特定于 PTSD 的基因座。尽管过去的研究表明，女性患创伤后应激障碍的风险较男性更高，但研究人员未在他们的数据中发现相关证据。他们对X染色体进行了检查，发现了5个与创伤后应激障碍相关的基因区，这些是先前研究未曾考虑的。然而，他们补充说明，在X染色体上的这些变化会对男性和女性产生相似的影响。为了更深入探讨PTSD遗传学对大脑的影响，研究团队分析了基因表达数据。他们发现除了之前与PTSD相关的区域外，小脑（负责控制运动和平衡的大脑区域）可能也与这种疾病有关，比如皮层和杏仁核。特别是，研究团队发现连接运动神经元和感觉神经元的中间神经元与创伤后应激障碍的风险相关。未来的研究有望确认这些组织和细胞中关键基因对创伤后应激障碍（PTSD）症状和行为的影响。“我们首次研究了 PTSD 的遗传结构，这一发现不仅验证了先前对创伤相关疾病背后关键生物学的理解，还指出了令人振奋和新颖的新目标和机制，” Kerry Ressler表示。作为PGC - PTSD 工作组的联合组长、麦克莱恩医院首席科学官和哈佛医学院精神病学教授，“这些数据为未来针对创伤后应激障碍（PTSD）的干预措施迈出了重要的第一步。”与之前的研究结果一致，Nievergelt、Koenen及其团队也发现了多基因评分的重要性-;通过分析一个人DNA中数百万个单核苷酸的变化来估计患上某种疾病的遗传风险;因为创伤后应激障碍(PTSD)的风险在人群中难以确定。研究人员指出，这种差异凸显了在未来的PTSD研究中继续拓展人群的深度和多样性的重要性。“科宁指出，对于全球资源匮乏的人群，尤其是非洲血统的个体，创伤和创伤后应激障碍(PTSD)的影响尤为严重。我们的下一步将专注于与非洲科学家合作，解决这一不平等问题，以确保创伤后应激障碍遗传学研究能够公平地惠及所有人。”

近期，国家卫生健康委员会公布了2024年版的《国家三级公立医院绩效考核操作手册》和《国家二级公立医院绩效考核操作手册》，其中继续将“重点监控高价医疗耗材收入占比”作为新增指标纳入考核范畴。手册提出，除了首批列入国家重点治理的18种高价医疗耗材外，各地可根据实际情况适度增加种类，作为需重点监控并纳入当年度重点治理名单的耗材。基于医疗耗材数字化管理的基础，SPD通过设立“重点监控耗材”管理功能，实现了对重要耗材的分类维护和监测分析。根据需求分类，设定关注监控耗材类别。根据国家重点管理目录和新增品种对照，审查医院当前使用的高值耗材，在SPD系统的“关键耗材分类设定”主界面中进行梳理。根据医院需求，添加新的分类，比如“18种关键耗材”和“X科室关键监控耗材”等。分类代码将根据分类名称自动生成，用户可根据需要编辑和修改名称。整理字典，管理核心监控物资在具体的消耗品分类页面可以对消耗品进行相应的维护。以浙江省某家三甲综合医院的“18类重点消耗品”为例，该类别下可以显示消耗品的启用状态、物资编码、物资名称、物资类型、省平台流水号，消耗品的规格型号、单价、供应商、生产厂家、品牌名称、有效期等信息。对于新添加的消耗品，可以通过输入部分物资编码、物资名称、省平台流水号等信息，在医院内涵盖所有消耗品的物资字典中进行模糊搜索，点击“确认新增”后将所选消耗品保存到当前分类中。制作报表，及时监测关键耗材。通过对“关键消耗品”进行分类维护和管理，SPD能够及时获取消耗数量、金额等信息。通过选择科室类别，可以分析各使用科室的用量变化和出入库情况。利用时间维度分析一段时间内特定或各类关键消耗品的使用情况，生成详细数据报表，包括物资编码、名称、类别、消耗科室、规格、平台流水号、消耗数量、金额、供应商、生产厂家等关键信息。医院管理人员可基于这些信息进行管控调整，同时为科室绩效管理提供支持。此外，SPD还可以整理院内进入医保目录的耗材，建立“医保目录”分类，监控医保目录内耗材的使用情况，生成相应的管控数据，并根据结果进行管控调整。我国一直非常重视高价耗材的管理工作，不断制定政策，完善高价耗材在临床应用中的管理，并将其纳入公立医疗机构的业绩考核评估系统。通过对医院内部耗材进行全面整理，建立详尽的物资词典，基于SPD的精益管理理念设计出符合管理需求的数据报表，对于对重点耗材进行监督和管理具有一定的重要意义。