根据药物临床试验登记与信息公示平台显示，江苏豪森药业集团有限公司/上海翰森生物医药科技有限公司（翰森制药子公司）已经登记了一项HS-10398胶囊的Ⅰ期临床试验，旨在研究免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）和膜性肾病的治疗。依据公开资料，HS-10398属于1类化学药物新药。图片资料来自于药物临床试验登记与信息公开平台。2月通过了工业品新研发项目申请。抓住“肾脏疾病”目前，IgA肾病和膜性肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，而膜性肾病则是成人肾病综合征中主要的病理类型之一。在IgA肾病中，持续的蛋白尿、高血压、肾功能下降和病理损害程度是主要的危险因素。据数据显示，有20%到40%的IgA肾病患者在被诊断后20年内会发展为终末期肾病。根据弗若斯特沙利文的预测，到2030年，全球IgA肾病患者可能会增至1016.52万人。中国在2022年新确诊的IgA肾病患者约为10万人，现有患者数量超过100万，若包括未被确诊为IgA肾病的人数，则超过400万。HS-10398是翰森制药的一种一类新药，旨在用于治疗IgA肾病和膜性肾病，已于2023年11月提交临床申请，今年2月成功获得IND批准。图片取自药智数据企业版——全球药物分析系统数据库。根据药物临床试验登记与信息公示平台显示，翰森制药目前进行的第一阶段临床试验是在健康志愿者中研究HS-10398的安全性、耐受性、药代动力学特征和食物对药代动力学的影响。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的剂量递增研究，同时也会在肾功能不全患者中评估HS-10398的药代动力学特征。预计将有116人参与该临床试验。推动创新推动管道发展营业额首次突破了100亿的大关。2023年，翰森制药的总营收成功突破100亿元大关，净利润同比增长约26.9%，达到32.78亿元。其中，创新药与合作产品收入为公司贡献了68.65亿元，占总收入比例提升至67.9%。可以明显观察到，创新已经成为推动翰森制药业绩增长的主要动力。同时，汉生制药正在不断扩大其创新产品线，目前已在肿瘤、感染、代谢、中枢神经系统及免疫等治疗领域建立了全面的创新研发平台，多种药物在2023年取得了重要进展。图片來源：翰森製藥HS-20117HS-20117是由翰森制药引入的一种EGFR/c-Met双重抗体药物，涉及资金超过14亿元从普米斯生物购得该新药。据公开资料显示，HS-20117可同时抑制EGFR和c-Met的信号传导，具有潜力用于治疗抑制肿瘤生长和提高存活率等。到2023年，HS-20117成功获得IND批准，目前正在进行针对晚期实体肿瘤的一期临床试验。HS-10516HS-10516是以HIF-2α为靶点的一种新药，是翰森制药和NiKang合作开发的第一类药物。目前，NiKang正在国外进行HS-10516在治疗肾细胞癌方面的临床试验，而该药物在国内的IND已于2026年6月获得批准。HS-10518HS-10518是一种针对GnRH的类别1新药，旨在治疗与子宫内膜异位症相关的中至重度疼痛以及子宫肌瘤引起的月经过多等疾病。目前，HS-10518正处于一期临床试验阶段，并计划在中国健康未绝经的成年女性中展开研究。HS-20105HS-20105是一种用于靶向Trop2的ADC药物，使用了IgG1型号的Trop2抗体，并且通过可溶解链联接FNA拓扑异构酶I抑制剂。2023年9月，HS-20105针对晚期实体肿瘤的临床试验申请已经得到了CDE的批准；11月，翰森制药在Clinicaltrials.gov网站上登记了HS-20105的一项临床试验。HS-20106HS-20106是一种被描述为“工程化的配体捕获体”的药物，由翰森制药投入近2亿美元引进的一种治疗生物制品。目前正在研发阶段，用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者以及患有骨髓纤维化的病人血细胞减少（包括贫血和血小板减少）等疾病。另外，在翰森制药的生产线上还有许多潜力巨大的研发药物，如KRAS G12C抑制剂HS-10370、B7-H3 ADC药物HS-20093以及GLP-1/GIP双受体激动剂HS-10241等。结语2023年，翰森制药的研发支出达20.97亿元，占公司总收入的比例增至20.8%。目前为止，该公司已成功研发超过30种创新药物，并积极推动临床研究取得进展。通过加速推动各研发领域的管线进展，到2024年，翰森制药有望取得更多成就。

百奥泰生物制药股份有限公司（上交所代码：688177）是一家位于中国广州的全球性生物制药企业，专注于科学创新。公司致力于研发新一代药物和生物类似药，以治疗癌症、自身免疫疾病、心血管疾病、眼科疾病等重大威胁人类健康的疾病。今日，公司合作伙伴渤健（纳斯达克：BIIB）获得欧洲药品管理局（EMA）通知，推荐批准TOFIDENCE™（BAT1806/BIIB800）静脉注射液用于治疗风湿性关节炎、幼年特发性关节炎和COVID-19。百奥泰总经理李胜峰博士表示：「我们对TOFIDENCE™获得CHMP的积极意见感到高兴，这是TOFIDENCE™在获得EMA正式批准前的重要信号，也标志着百奥泰达到了一个重要的里程碑。CHMP今天发布的积极意见将为我们提供更快地为欧洲自身免疫患者提供更多治疗选择的机会。我们将牢记初心，持续研发和推动更安全、更有效、更经济实惠的药物，造福全球患者。」2021年4月，渤健与百奥泰签署了TOFIDENCE™(BAT1806/BIIB800)的商业化及授权许可协议，涉及其开发、生产和商业化活动。根据协议，渤健独家拥有除中国（含香港、澳门和台湾）以外所有国家关于BAT1806/BIIB800的注册、生产和商业化权利。TOFIDENCE™在EMA的上市申请，是基于全面的分析结果、临床前和临床数据：BAT1806/BIIB800已与美国、欧洲市售的雅美罗®进行了广泛的结构、物理化学和生物学特征表征和分析，从而支持BAT1806/BIIB800与原研药雅美罗®的相似性；BAT1806/BIIB800的I期临床研究已在健康受试者中进行，比较了BAT1806/BIIB800与美国、欧洲市售的雅美罗®的药代动力学特征、安全性和免疫原性；BAT1806/BIIB800的III期临床研究已在对甲氨蝶呤应答不足的中到重度类风湿性关节炎患者中进行，比较了BAT1806/BIIB800与雅美罗®的安全性、疗效和免疫原性。一系列分析结果和临床研究数据显示BAT1806/BIIB800与原研药在疗效、安全性和免疫原性等方面具有可比性。TOFIDENCE™(托珠单抗)的信息TOFIDENCE™是一种仿制生物药，类似于雅美罗®，可用于治疗类风湿性关节炎、多关节型幼年特发性关节炎和全身型幼年特发性关节炎。TOFIDENCE™是一种针对白细胞介素-6受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，具有特异性结合到可溶性和膜结合型IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R），并抑制由它们介导的信号传导。关于百奥泰百奥泰是一家总部位于广州的全球生物制药公司，专注于基于科学创新的研发。其使命在于开发新一代创新药品和生物仿制药，以治疗癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其他危及人类生命和健康的疾病。作为新一代抗体药物研发的领军者，百奥泰已推动多款候选药物进入后期临床试验，包括格乐立®（阿达木单抗）、普贝希®（贝伐珠单抗）、施瑞立®（托珠单抗）已在中国获得批准上市。TOFIDENCETM（托珠单抗）、Avzivi®（贝伐珠单抗）已在美国获得批准。目前该公司有20多种在研产品处于不同的临床研究阶段，着重于肿瘤治疗领域，专注于后PD-1时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药物的研发。百奥泰始终以患者的福祉为首要核心价值，通过创新研发致力于为患者提供安全、有效、负担得起的高质量药物，以满足迫切需求。想了解更多信息，请访问www.bio-thera.com，或关注他们的推特（@bio_thera_sol）和微信公众号（百奥泰）。1.格乐立®是由百奥泰注册的商标。2.普贝希®是由百奥泰注册的商标。3.施瑞立®是百奥泰注册的商标。4.渤健的商标是TOFIDENCETM。5.Avzivi®是由诺华注册的商标。6.雅美罗®是由基因泰克公司注册的商标。

4月25日，默沙东发布了2024年第一季度的财务报告，销售收入达到158亿美元。在肿瘤和疫苗产品的优势支持下，2024年第一季度的销售额同比增长9％，超出了华尔街的预期。默沙东调高了2024年全年业绩指引，预计达到631亿至643亿美元，比之前的预测高出5-7%。K药和HPV疫苗对女性健康有着重要的影响。根据财务报告显示，默沙东公司在第一季度药品销售额达到了140亿美元。公司的明星产品PD-1单抗K药（Keytruda，可瑞达单抗）继续保持其最大收入来源地位，2024年仍呈增长趋势，为公司贡献了69亿美元收入，同比增长20%。这一数字占据了药品总收入的一半，并高于分析师们预期的67.1亿美元。图片出处：来自默沙东的官方网站近年来，Keytruda在默沙东的业绩中扮演着重要角色。默沙东一直在全力推广和发展Keytruda这款重要的药物。Keytruda在过去的十年里取得了强劲的发展势头。2018年，仅上市第四年，Keytruda的销售额就达到了72亿美元，在全球畅销药物中排名第五。在新冠疫情期间，Keytruda继续强劲增长，逐渐缩小了与传统药物Humira的差距。2023年凭借250亿美元的出色表现成功登顶“药王”宝座。推荐阅读《2023年全球畅销药品TOP10》。2024年第一季度，Keytruda继续获得积极消息。该药品于1月份获得了FDA批准，扩展了适应症范围，即联合放射化疗（CRT）用于治疗Ⅲ-IVA期宫颈癌患者。根据默沙东公司官方网站宣布，基于Keytruda在晚期宫颈癌中的已知作用，无论PD-L1表达水平如何，Keytruda与放射化疗的联合应用是目前美国唯一获批用于治疗FIGO2014III-IVA期宫颈癌患者的抗PD-1疗法。这一次批准是Keytruda在美国获得的第39个适应症，也是Keytruda在宫颈癌治疗方面获得FDA批准的第三个上市许可。Keytruda在中国也逐渐蓬勃发展，不仅在美国取得了巨大成功。2月4日，默克宣布，Keytruda已被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准与吉西他滨和顺铂联合使用，用于治疗患有局部晚期或转移性胆道癌(BTC)的患者。据数据显示，这是Keytruda在中国获批的第13个适应症。Keytruda不仅是PD-1单抗中获批病种覆盖最广泛的药物，还是肺癌治疗领域适应证覆盖最全面的免疫检查点抑制剂。预计在2026年之前，Keytruda的年销售额将超过300亿美元，但随着生物类相似药最快在2028年上市，Keytruda将面临专利失效的挑战。默沙东的另一款顶尖产品HPV九价疫苗-Gardasil/Gardasil9也表现出色，达到了22.5亿美元的销售额，同比增长了14%。图片来源：来自默沙东公司的官方网站加德赛销售额增长主要由于中国市场需求强劲，该品牌在中国九价HPV疫苗市场占据着垄断地位。但今年中国HPV疫苗市场可能会出现新的竞争格局。目前已有超过10家国内企业将他们的研发重点放在HPV疫苗产品上，其中包括沃森生物、神州细胞、博唯生物、瑞科生物、中生生物等公司。一些企业偏向于投入更高成本、更广泛覆盖受众的市场布局。比如康乐卫士正在研发管线覆盖三价HPV疫苗、九价HPV疫苗在女性适应症和男性适应症、十五价HPV疫苗等方面，前三种已进入Ⅲ期临床阶段。该公司于3月29日宣布，他们与成大生物合作研发的重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）正式启动Ⅰ期临床试验。九价HPV疫苗市场竞争仍在加剧。4月10日，万泰生物的九价HPV疫苗第三阶段临床试验揭晓结果，主要结果达到了预期，导致股价在4月11日涨停。除了HPV疫苗外，另一款15价肺炎球菌结合疫苗Vaxneuvance也在第一季度取得了令人满意的增长，实现了大幅增长。该疫苗收入达到2.19亿美元，同比增长达到106%。Vaxneuvance已于2021年7月16日获得FDA批准，可供18岁及以上成年人接种，以预防由15种特定肺炎链球菌血清型引起的侵袭性肺炎球菌病（IPD）。2022年6月22日，美国食品药品监督管理局已经批准了15价肺炎球菌结合疫苗Vaxneuvance的扩展适用范围，可以用于预防6周至17岁儿童患侵袭性疾病，这种疾病是由肺炎球菌感染引起的。第一季度，Vaxneuvance疫苗销量大幅增长，主要受益于儿科适应症接种率的上升。Vaxneuvance是近10年來，首款被FDA批准在兒童群體中預防侵襲性肺炎球菌疾病（IPD）的新型肺炎球菌結合疫苗。在此之前，美國FDA已為Vaxneuvance頒發了突破性藥物資格（BTD）。然而，在第一季度，默沙东所获得的并不全是利好消息。Q1的喜忧交加Januvia（磷酸西格列汀）的销售额下降了24%，降至6.7亿美元，默沙东表示，这主要是因为需求减少以及仿制药竞争激烈。Januvia在第三个销售年度突破了10亿美元的销售额，随后持续增长，并于2021年达到了53亿美元。凭借超过十年的卓越临床效果，它成功通过了全球市场的验证，引领了许多DPP-4抑制剂的上市。然而随着专利保护期即将到期，以及市场上其他降糖药物不断涌现成为热门产品，默沙东正面临着前所未有的挑战。其中一部分原因是西格列汀本身存在亚硝胺杂质：Nitroso-STG-19（NTTP）的影响，导致Januvia在2023年的销售额仅为28.13亿美元。值得注意的是，2024年，美国上市的医药和医疗设备公司将面临至少三大严峻挑战。其中之一是《降低药价法案》（IRA），它首次削减了制药公司的垄断定价权。在2月初，联邦老年医保Medicare与首批10家畅销药品的制造商进行了医保集中采购谈判，Januvia是其中之一。另一款肺炎球菌疫苗Pneumovax23在第一季度也出现下滑趋势，销售额仅为6100万美元，较2023年同期下降了36%。默沙东近期获得FDA批准，推出新药品Winrevair，用于成人肺动脉高压（PAH）的治疗。该药通过每三周一次固定皮下注射，有助于提高患者的运动耐力，改善疾病进展，并降低患PAH的临床恶化风险。当前，Winrevair在美国的售价为14000美元（约合人民币10万元），全年费用约为243,000美元（约合人民币175万元）。高昂的价格可能会导致Winrevair的销售面临一些困难。根据华尔街分析师的预测，Winrevair的销售额最高可达20亿至40亿美元。Winrevair是默沙东在2021年投入了110亿美元收购Acceleron，获得的资产。根据华尔街分析师的估计，要实现投资回报，可能还需要几年的时间。小结Keytruda的市场地位日益稳固，早期扩展步伐成功，晚期需求依然强劲。Gardasil HPV疫苗仍然保持增长势头，但在中国这个第二大市场，多家企业已经开始布局竞争，并且正在加速研发新产品。面对激烈竞争，默沙东需要加强自身防御。图片显示：默沙东的第三期正在进行中。图片来源：默沙东官方网站

当人们谈论中美脱钩后国内CXO公司如何生存时，一家CXO公司的收入已经100%来自中国，国际市场的动荡根本没有影响。这就是百诚医药。近日，百诚医药发布2023年年报，实现营业收入10.17亿元，同比增长67.51%；归母净利润2.72亿元，同比增长40.07%；扣非后归母净利润为2.59亿元，同比增长52.48%。强劲的业绩使其在众多CXO公司中脱颖而出。01业绩增长强劲，一体化逐渐形成百诚医药成立于2011年，是一家“小而美”的CXO公司，与药明康德、康龙化成等CXO巨头相比，近年来业绩增长十分可观。2020年至2023年，百诚医药总营业收入从2.07亿元增长到10.17亿元，年复合增长率高达69.95%；归属于母亲的净利润从5740万元增长到2.72亿元，复合增长率为67.97%。即使在中国CXO快速发展的几年里，这种业绩增长率也名列前茅。百诚医药在发布2023年年报的同时，也发布了2024年一季度的年报。2024年一季度营收2.16亿元，同比增长34.04%；归母净利润4982万元，同比增长42.06%，增长势头依旧。从业务角度看，百诚医药业务可分为三大部分：医药技术委托研发服务（CRO业务）、研发技术成果转化服务，定制研发生产服务（CDMO）。其中，医药技术委托研发服务主要包括药学研究服务和临床试验服务。药学研究是药物研发的重要组成部分，主要包括原料药合成工艺、制剂处方工艺和质量研究。2023年，临床药学研究服务收入3.38亿元，同比增长54.81%。临床试验研究服务主要受申请人委托，参与制定临床试验研究方案、监督临床试验研究过程、生物样本分析、临床试验数据管理、统计分析，协助完成临床试验研究总结报告。2023年，临床服务收入1.93亿元，同比增长141.25%。随着产能的进一步扩大，2023年，白城医药受托业务新增订单13.6亿元，同比增长35.06%，在手订单金额15.86亿元。充足的订单为其后续业绩的高增长奠定了基础。一体化发展几乎是中国所有CXO公司的发展方向。近年来，白城制药通过子公司赛默制药不断加强CDMO业务布局，通过搭建自己的综合研发生产平台，在药品开发的不同阶段获得价值收益。截至2023年底，赛默制药已完成400多个项目，申请注册200多个项目，位居全国前列。2023年，白城制药CDMO业务实现营业收入5249.34万元，较去年同比增长152.35%。随着未来前端受托项目和自主研发项目的转型，CDMO业务可能成为白城制药重要的业绩增长点。02自研转化+权益分成如果说从新药研发到生产一体化服务是CXO的常规发展路径，那么百诚医药在此基础上的自主研发转型+股权分享为国内CXO公司开辟了新的思路。与专门接受委托研发的传统CRO公司不同，百诚医药在接受委托研发的同时，还开展了自主研发。取得阶段性技术研发成果后，根据市场需求和发展规划打包销售，并获得相应的后续研发费用。这种模式可以大大缩短客户对药品的研发周期，保证研发的效率和质量，提高客户对产品成功率的期望，从而进一步增强客户粘性。由于该模式可以缩短药品上市前的整个周期，提高药品研发效率，促进药品研发尽快上市销售，实现收入，客户愿意支付更高的溢价。因此，自主研发技术成果转化业务的毛利率全年约为80%，与其他公司的创新药物相似。2023年，白城医药研发技术成果转化业务实现收入3.92亿元，同比增长77.66%，占总收入的38.57%，毛利率高达78.62%。截至2023年底，白城医药已批准近300个自主研发项目，其中小试阶段135个，中试放大阶段59个，验证生产阶段19个。这些项目的成功转型将为未来的长期业绩增长提供强大的动力。另一方面，百诚医药也改变了传统的CRO企业合作模式，通过与下游客户的销售权益共享（联合研发），与下游客户合作、具有销售权益的自主研发技术成果转化模式，积极参与研发药品上市后的销售权益分享，提高公司业绩。目前，百诚医药拥有销售权益共享的研发项目有85个，其中已获批的项目有13个。其中，百诚医药拥有37%的销售权益，2023年与花园药业联合开发的缬沙坦氨氯地平片分为3049.31万元。这些具有销售权益的产品在上市后可以继续带来销售权益的份额。一旦出现“爆款”产品，将进一步提升公司业绩。03深耕仿制药，布局创新药与CXO巨头不同，百诚医药100%的客户来自中国，提供的CRO服务主要是仿制药。与创新药物研发相比，仿制药开发主要包括药学研究和临床试验（生物等效性试验），具有上市周期短、研发成本低、成功率高等优点。百诚医药多年来一直深入从事仿制药CRO领域。2014年以来，不断完善吸入制剂、透皮给药制剂、口服缓控释放给药制剂、细粒剂型、掩味技术等技术开发，完善BE/PK等技术平台。2021年至2023年，共完成仿制药（含一致性评价和3/4仿制药申报）62种、115种、178种，数量位居同行业前列。目前国内大部分本土制药企业仍以仿制药的生产和销售为主，80%以上的居民也是仿制药，仿制药的研发需求一直存在。此外，由于国家集中采购将“一致性评价”作为仿制药参与集中采购的入围标准之一，允许仿制药通过一致性评价与原研究药公平竞争，制药企业对一致性评价的需求迅速增长。随着集中采购范围的不断扩大，未来国内仿制药首席执行官的需求将继续增加。近年来，百诚医药除了巩固原仿制药CRO的主导地位外，还在加快创新药的布局。通过自主研发模式，白城医药目前拥有创新药物研发项目19个，小分子药物13种，大分子生物药物6种，研发重点是FIC和BIC创新药物。其中，BIOS-0618片是治疗神经病理疼痛的新靶点药物，可调节中枢神经系统的各种神经行为功能，具有治疗各种中枢和周围神经系统疾病的潜力，取得了关键的临床研究成果。仿制药+创新药双线发展的自信来自百诚医药的核心竞争力，核心竞争力的形成来自研发投入。2021年至2023年，百诚医药研发投资同比增长142.18%、104.68%和45.13%继续快速增长。2023年，R&D投资占23.69%，远高于其他竞争对手。04结语在CXO行业风雨飘摇的当下，百诚医药的发展模式为国内中小CXO公司提供了很好的参考模板，即通过自身的技术创新，帮助国内医药企业快速实现产品转型和价值。

根据今天在欧洲心脏病学会（ESC）科学大会上发布的研究，患有心脏病的女性接受降胆固醇药物治疗的比例比男性低。患有冠状动脉疾病（又名慢性冠状动脉综合征）的患者需借助药物来减轻症状、预防心脏病发作和死亡。欧洲心脏病学会（ESC）指南建议所有患者服用他汀类药物以降低胆固醇水平。若最大耐受剂量的他汀类药物无法充分降低血脂水平，则应考虑患者同时服用依折麦布等降脂药物。对于男性和女性患者，建议均相同。尽管对于降低低密度脂蛋白(LDL; “坏”) 胆固醇水平的目标有相同的建议，之前的研究显示女性较男性更难达到这一目标。这项研究调查了女性和男性是否都接受相同的治疗。这是一项追溯性观察研究，研究对象为1,037名男性和415名女性，均为2012年至2020年被诊断患有慢性冠状动脉综合征但未患心脏病的个体。男性的中位年龄为68岁，而女性则为70岁。数据采集通过电子健康记录得到胆固醇水平信息。药物处方信息来源于瑞典国家处方药物登记中心。研究中的参与者接受了三年的随访后。研究员发现，在第三年随访结束时，只有54%的女性接受了降低胆固醇药物治疗，而男性中这一比例为74%。此外，5%的女性接受了他汀药物和依折麦布的联合治疗，男性这一比例为8%。研究小组正在进一步调查可能解释观察到的性别差异的因素。研究人员还调查了不同年龄段（60岁以下、60至69.9岁、70-79.9岁、80岁及以上）被诊断患有慢性冠心病的女性和男性在治疗方法和胆固醇水平方面的差异。在所有年龄组中，降低胆固醇的治疗方案在诊断时最常被开具，并且在随后三年内有所减少。与男性相比，女性随着时间推移，治疗方案的减少幅度更大。例如，在60岁以下的患者中，65%的女性和79%的男性在诊断后一周接受了降低胆固醇的治疗方案，而三年后，这一比例分别为52%的女性和78%的男性。女性达到低密度脂蛋白胆固醇目标的比例也低于男性。约翰斯顿博士表示：“我们的研究结果表明，对于患有心脏病的女性来说，当前的治疗不足问题值得引起重视。我们需要实施平等的处方政策，确保女性能够获得所有建议的治疗，并避免受到不良后果的影响。”与普遍观点相反，心血管疾病导致女性死亡人数超过男性，占女性死亡总数的45％，是57个欧洲心脏协会成员国所有癌症死亡人数总和的两倍。

最近的 Npj 帕金森症研究调查了饮食和肠道微生物组成之间的联系，旨在确定对帕金森病（PD）患者功能途径的影响。进餐与帕金森症的风险帕金森病（PD）是与衰老相关的一种常见的神经退行性疾病。除了进行性运动障碍外，PD 还伴随着一些常见的非运动症状，如胃肠道 (GI) 功能障碍、抑郁、便秘和认知障碍。在临床诊断之前，特定的非运动症状可能在患者身上出现多年。以前的研究指出，饮食在帕金森病的起病和发展中扮演着非常重要的角色。例如，一些研究表明，坚持高质量饮食，如替代地中海饮食评分和替代健康饮食指数所评估的饮食，可以降低患帕金森病的风险，而饮食质量较低的人患帕金森病风险较高。这也与帕金森病患者常见的慢性便秘和嗅觉减退有关。之前研究发现，认知障碍与摄入纤维不足之间有联系。而且，有许多相对年轻的帕金森病患者表示他们摄入更多的糖。不良的饮食和老化会影响肠道微生物组的构成，导致有益细菌数量减少，有害细菌数量增加。肠道微生物组中必需的营养物质合成不足和毒素水平升高可能会引起神经退行性疾病和神经炎症。帕金森病患者通常显示出推定短链脂肪酸（SCFA）产生细菌，如粪球菌和丁酸球菌水平较低，同时阿克曼氏菌（一种促炎细菌）水平较高。重要的是，SCFA 具有抗炎特性，可以影响肠神经系统、调节中枢神经系统的炎症并支持正常小神经胶质细胞的发育。到目前为止，很少有研究关注饮食对帕金森病的发病和发展的影响。因此，有必要进行更多的研究来探索这方面的关联，以期最终利用这些发现制定适当的干预措施，以减轻帕金森病所导致的胃肠道症状。关于该研究目前的研究调查了帕金森病患者的饮食与肠道微生物多样性、组成、丰度及其预测的宏基因组之间的关联。为了进行这项研究，我们对帕金森病环境与基因 (PEG) 研究中的帕金森病患者亚组进行了横断面分析。该研究在2001年至2007年（PEG1）和2011年至2017年（PEG2）期间招募了832名帕金森病患者。招募的参与者必须在过去三至五年内被确认患有帕金森病，且须在加州居住至少五年，同时没有其他神经系统疾病或晚期疾病。我们将收集2017年至2020年期间曾再次接触过患者的粪便样本（PEG-Gut）。有85名符合所有资格要求的参与者被纳入了当前研究分析。研究团队完成了饮食史问卷 II (DHQ II) 以进行饮食评估。使用HEI-2015进行测量评估饮食质量，总分在0到100之间。研究结果研究中的大部分参与者是欧洲血统的男性，他们没有吸烟，体重超重且受过良好教育。有趣的是，多数帕金森病患者出现了排便困难，尤其是在饮食健康指数评分最低的三分之一中。根据先前的研究结果，目前的研究表明高质量的饮食有助于维持帕金森氏病患者的肠道健康。有益健康的饮食可以降低假定的促炎细菌数量，在帕金森氏病患者中，这些细菌的含量明显多于健康人。坚持高HEI评分的优质饮食有助于提高PD患者中产生SCFA的细菌数量，比如粪球菌1、瘤胃球菌科、丁酸球菌、NK4A214组、氢厌氧杆菌、Romboutsia、阴性芽孢杆菌和瘤胃球菌科UCG-003等。这些细菌能合成减少炎症的丁酸盐，为肠道上皮细胞提供能量并增强肠道屏障。报道显示，摄入高糖量的人群中，Romboutsia Butyricicoccus和Coprococus的水平降低1。同时观察到淀粉样蛋白的细菌——克雷伯氏菌的水平上升。帕金森病患者的血清和结肠中促炎细胞因子通常会升高，显示潜在的全身炎症可能激活小胶质细胞，而小胶质细胞的活化与帕金森病的发展密切相关。通过途径来看，健康的饮食可以降低牛磺酸的分解、脂多糖的合成，以及环磷脂多糖的数量和全身炎症相关帕金森病。帕金森病患者采取健康饮食还能增加肠道中植物球菌科的存在，促进牛磺酸的代谢并减少其分解。结论最新研究显示，对帕金森病患者来说，保持健康的饮食非常重要。良好的饮食有助于减轻该病的运动和非运动症状，同时能够延缓疾病的进展。此外，健康的饮食还有助于提高患者体内假定的抗炎丁酸水平，减少假定的促炎细菌的数量。因此研究显示，从最初诊断帕金森病开始就坚持高质量饮食非常重要，因为这有助于维护健康的微生态，延缓疾病的发展。但需注意的是，随着疾病进展，保持健康饮食可能会变得更加困难。

罗桑联邦理工学院的科学家们成功地研发出实验室培养的微型结肠，模拟了结直肠肿瘤的生成过程，为癌症治疗的研究和试验提供了一种有力的新方法。随着我们与癌症的斗争不断升级，寻找更具复杂性、更贴近现实的模型来研究肿瘤的发展变得前所未有的关键。迄今为止，研究一直依赖于动物模型和简化的细胞培养方法，这些方法尽管有其价值，却难以完全呈现肿瘤发展中涉及的多种复杂因素之间的相互作用。即使是最新的、更先进的癌症研究模型，例如类器官——实验室培养的微型器官——也无法真实复制实际肿瘤中观察到的细胞行为和组织结构。这种差距严重影响我们理解癌症发生、发展和治疗反应这一复杂过程，并需要更加复杂的模型来准确模拟疾病的复杂性。癌症建模领域取得了重大进展，科学家们结合微加工和组织工程技术，创造出微型结肠组织。这种方法可以高度模拟体外肿瘤形成的复杂过程，产生与体内肿瘤非常相似的模型。该项突破性成果是由Luis Francisco Lorenzo Martín、Tania Hübscher和EPFL的Matthias Lütolf团队成员共同完成，得到了EPFL的Freddy Radtke团队和罗氏人类生物学研究所同事的支持。已经在《自然》杂志上发表在杂志的一篇文章中提到，小型人工结肠在拓扑生物学层面上展现出复杂性。这表示它们不仅复制了结肠组织的物理结构，包括其独特的褶曲和腔隙结构，还模拟了健康和疾病状态下实际结肠组织中存在的细胞多样性。遗传学光：致使癌症发生微小肠道的另一个重要特点是它们可以在目标区域诱导形成肿瘤，这为癌症研究提供了巨大优势。研究人员可以利用“光遗传学”来激活癌基因的诱导。这种尖端技术利用光来控制基因表达及其他生物过程。研究人员通过将蓝光响应系统整合到迷你结肠中，对其进行受控致癌突变，揭示肿瘤进化过程，在细节上具有前所未有的清晰度。这种光遗传学方法让科学家能够有针对性地诱导迷你结肠内特定细胞群发生变化，模拟体内结直肠癌的局部发病情形。“在本质上，我们利用光控制来操纵时间和空间，在健康生物工程结直肠上皮类器官中引发致癌突变，以促使肿瘤形成，”罗氏新人类生物学研究所的创建者马蒂亚斯·吕托尔夫(Matthias Lütolf)表示。“这一方法基本上允许您实时监测肿瘤形成，并对小鼠身上难以研究的过程进行详细分析。”在微小的结肠中利用光来触发这些基因变化，不仅能够更加精准地激活癌基因，而且提供了一个有力的工具，来探究肿瘤发展过程中细胞对这些变异的真实反应。光遗传学这一创新应用为揭示癌症分子和细胞机制打开了新的可能性。研究人员可以通过控制基因和环境条件，来复制和观察小肠中的一系列肿瘤行为。他们甚至可以确定影响癌症发展的关键因素，比如与干细胞特征和肿瘤生长相关的蛋白质GPX2。这项具有开创性的研究提供了一种强有力的新方法来探索结直肠癌的潜在机制以及测试潜在的治疗手段，尤其是当应用于人类患者来源的组织时。迷你结肠模拟肿瘤动态的能力有助于减少对动物模型的需求，从而加速有效治疗方法的发现和开发。

维也纳大学的微生物学和环境系统科学中心的马蒂亚斯·霍恩和帕特里克·阿瑟弗带领的研究团队发现了单细胞寄生虫福氏耐格里阿米巴的致命病毒。这个病毒被称为耐格里病毒，属于巨型病毒类别，因其超大颗粒和复杂基因组而著称。详细研究结果发表在《自然通讯》杂志上，标志着一项国际合作的突破性发现。耐格里氏变形虫是一种单细胞的变形虫，可以在全球水域中找到。需要注意的是，福氏耐格里阿米巴是一种物种，在温度高于30°C的温暖水域里繁殖，并且可能引发原发性阿米巴脑膜脑炎 (PAM)，这是一种罕见但几乎总是致命的脑部感染。维也纳大学微生物学和环境系统科学中心 (CeMESS) 的研究小组，由Patrick Arthofer和Matthias Horn领导，已成功分离出感染各种耐格里虫属物种的巨型病毒。巨型病毒，学术上称为核细胞病毒科，是二十年前发现的一组病毒，主要感染单细胞生物。这些病毒体积庞大，和细菌相当，并具有独特的结构和遗传特性，曾一度被视为细胞生命的特征。关于这些病毒的发现引发了关于病毒定义和生命起源的争论。这项发现及纳格里病毒的特征，是通过与加那利群岛拉帕祖大学和美国联合基因组研究所的研究人员之间的国际合作完成的。耐格里阿米巴病毒被误认为是食物来源，但在几小时内就消灭了它们的宿主。它们的结构类似于巨型病毒，通过促进 DNA 进入宿主细胞的星门结构感染。数小时后，宿主细胞内形成病毒工厂，复制病毒遗传物质并组装数百个新的病毒颗粒。为了保持宿主细胞的活力，耐格里病毒可能使用特殊的蛋白质来抑制细胞的免疫反应，延迟细胞死亡。只有在病毒复制成功后，才会导致细胞破坏和病毒释放。病毒被用于利用噬菌体疗法来 bekämpfen 细菌病原体。“鉴于感染发生在大脑中是具有挑战性的，新发现的耐格里阿米巴病毒可能不适合治疗耐格里阿米巴感染。但是，这一发现为预防性治疗高风险水源打开了大门，例如在游泳时处理游泳池水。然而，这需要进一步的研究，不过这些病毒的发现将增强我们对耐格氏耐格里虫的生物学以及感染它们的病毒的了解。”马蒂亚斯·霍恩说。

想像一下可以观察单个癌细胞内部，并了解它是如何与周围细胞交流的。科学家们正在庆祝一项新技术，这项技术使他们可以逐个研究癌细胞中的脂肪含量。萨里大学的一项研究由领导进行，他们对单个活癌细胞进行了取样，并测量了其中的脂肪脂质化合物。这个团队与葛兰素史克和伦敦大学学院的合作伙伴合作，同时也和横河电机联手开发新设备，以了解这些细胞对环境变化的响应和变化。莎里化学与化工学院的约翰娜·冯·格里希滕博士表示：癌细胞之所以难以对付在于每个细胞都独一无二，这让研发出有效的治疗方法变得更加艰难，因为某些细胞更难被治疗。然而，实际情况表明，将活细胞从自然环境中移除后，要进行足够详尽的研究以真正了解其组成是相当具有挑战性的。在显微镜下取样并研究活细胞的脂肪含量是非常令人兴奋的原因。用横河电机的产品SS2000™，可以从玻璃培养皿中提取单个胰腺癌细胞。这种方法使用直径为10微米（大约是人类头发直径的一半）的细管来收集单个活细胞。研究人员可以通过使用荧光染料对细胞进行染色，在整个实验过程中监测脂滴（细胞内储存的脂肪分子，在癌症中扮演重要角色）。随后，研究人员与Sciex的合作伙伴合作，研发了一项全新的利用质谱仪破碎细胞中脂质的方法，揭示了它们的成分。研究人员已经证实，各种细胞的脂质组成具有显著差异。他们还观察到细胞内的脂质会根据周围环境的变化而发生改变。教授梅兰妮·贝利表示：我们很高兴与英国各地的科学家合作，将其运用到其他类型的细胞中，以增进我们对感染、免疫和其他现象的理解。这是我们新的国家单细胞和亚细胞研究设施SEISMIC的一部分，由BBSRC和EPSRC资助。我们是国际原子能机构项目的成员之一，该项目致力于研究辐射对细胞的影响。我们将与全球的研究人员合作，探究为何有些癌细胞能够抵抗辐射治疗的原因。

4月24日，生物技术公司渤健发布了2024年第一季度的财务报告。该季度收入为22.91亿美元，略低于分析师们预期的23.1亿美元，与去年同期的24.63亿美元相比下降了7%。然而，净利润却从去年同期的3.879亿美元增长至3.934亿美元，同比增长了1.50%。展望2024年下半年，渤健再次确认了2024年的业绩指引目标，估计全年每股盈利在15美元至16美元之间，中间值增长5%。尽管如此，渤健在第一季度财报中指出，2024年全年收入预计将出现中等个位数百分比的下降。三种产品的销售表现都很一般。在多发性硬化症领域，Tysabri（纳塔珠单抗）在波尼亚健康公司第一季度实现了43.13亿美元的营收，成为最畅销的产品，但与2023年同期相比仍略有下降。富马酸二甲酯(商品名TECFIDERA)由于专利已过期，导致销售额持续下降。在第一季度仅销售出2.543亿美元，与去年同期相比下降幅度不大。VUMERITY则是为了对抗TECFIDERA专利失效所开发的505b2药物，在该季度的销售额为1.275亿美元，较去年同期增长了17.8%。β干扰素 (AVONEX) 是渤健已经推出了20多年的产品，这个季度的营收为17.85亿美元，基本与2023年同期持平。在罕见病领域，渤健公司拥有三种药物，分别是诺西那生钠（Spinraza）、Qalsody（tofersen）和Skyclarys（omaveloxolone）。2024年第一季度，它们的营收分别为3.413亿美元、0.046亿美元和0.78亿美元。其中，治疗脊髓性肌肉萎缩症的Spinraza药物是该季度第二畅销产品。在生物类似药方面，渤健公司的产品包括BENEPALI(依那西普)、IMRALDI(阿达木单抗)、FLIXABI(英夫利昔单抗)和BYOOVIZ(雷珠单抗)四种。2024年第一季度，它们的销售额分别为1.187亿美元、0.548亿美元、0.178亿美元和0.056亿美元，总体销售额与去年同期基本持平。Christopher Viehbacher 于2022年11月成为渤的首席执行官。他在一份声明中表示，渤健表现出色的财务业绩要归功于新产品的稳健上市执行，以及显著有效的成本节约和利润率改善计划。2023年，渤健执行了一项全面的成本削减方案，计划在4月和7月进行人员裁减，以便在2025年前节省10亿美元的运营费用。根据渤健财报透露，第一季度Leqembi（也称为仑卡奈单抗或Lecanemab）的市场收入增长了近3倍，同时每个月接受阿尔茨海默氏症疗法的新患者数量有显著增加。广告里的神药开始见到成效。Leqembi是一种潜力巨大的品种，由渤健和卫材合作开发并投入商业化，是一种人源化单克隆抗体，用于治疗阿尔茨海默病。2023年1月6日，Leqembi在FDA加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默症。6月10日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会专家就Leqembi进行了投票，结果为6：0，支持其获得完全批准，这是基于III期CLARITYAD研究的积极结果。7月6日，FDA批准了LEQEMBI（lecanemab-irmb）100mg/mL注射液的补充生物制剂许可申请（SBLA），使其成为了首个也是唯一一个被批准的治疗方法。这表明LEQEMBI有能力降低成人AD患者的疾病进展速度，延缓认知和功能衰退。2023年4至12月期间，该产品的销售额达到了14亿日元（约合977百万美元），而在4至9月期间仅为4亿日元。自7月份获得完全批准后，销售开始出现放量趋势，并于10月开始更广泛地覆盖PET市场。截至2024年1月，已有2000名患者使用过该产品，每周销售额达到150万美元。这主要归功于产品在美元市场的良好销售覆盖，公司正在美国建立阿尔茨海默症诊疗途径，以实现中长期稳定市场渗透和销售增长。2024年第一季度，Leqembi创造了1.9亿美元的收入，比2023年第四季度的7000万美元增长了近三倍。渤健表示，2024年3月，渤健与卫材的合作纪录显示，Leqembi的新增患者数量有显著增加。自2023年底以来，目前使用Leqembi的患者数量增加了近2.5倍。2024年1月9日，Leqembi获得国内上市批准，可用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆。2023年10月，Leqembi在中国通过海南药监局的审核，并进入海南博鳌乐城。每瓶定价为3328元，规格为200毫克（2毫升）。按照这个价格，一个体重为60公斤的患者每月的治疗费用约为2.17万元，每年的治疗费用约为26万元。仑卡奈单抗已经获得中国国家药品监督管理局批准正式进入中国市场。据《北京日报》报道，这种药上市后的预计定价为2508元，即一个60公斤体重的患者每月的治疗费用约为1.5万元，每年的治疗费用约为18万元，较之前便宜了四分之一。如果将来能够纳入医保，价格有望进一步降低。小结阿尔茨海默症患者人数庞大且持续增加。根据《2023年阿尔茨海默症事实与数据》，2020年，美国65岁及以上的阿尔茨海默症患者约为610万人，而且数量不断增加，预计到2030年将达到850万人。面对这个庞大的市场份额，强生、默沙东、辉瑞和罗氏等公司纷纷进入市场。但由于阿尔茨海默病的复杂病因，很多跨国公司接连失败。目前，在这个竞争赛道上只剩下了Leqembi和礼来公司的Donanemab，有望在今年获得批准。