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化疗引发的心脏损害机理揭示,帮助预防白血病患儿心脏疾病

化疗引发的心脏损害机理揭示,帮助预防白血病患儿心脏疾病

白血病是最常见的儿童恶性肿瘤,随着治疗方案的不断优化,白血病患儿的治愈率明显提高,幸存群体也在不断扩大。然而,由于化疗造成的心脏损害,白血病幸存儿童面临着沉重的心血管负担。特别是急性髓系白血病(AML)幸存儿童的心血管负担最为显著,主要表现为化疗后心脏受损,严重降低他们的生活质量。然而,临床缺乏用于保护心肌的药物,白血病患儿在化疗期间心脏疾病风险居高不下。最近,国家儿童医学中心(上海)和上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心结合他们在心血管和血液肿瘤领域的两大优势学科,在国际心血管领域权威期刊《欧洲心脏杂志》(影响因子为39.3)上发表了一项研究成果,题为“通过阻断IL-1α缓解急性髓系白血病患儿化疗期间的心脏毒性”,揭示了化疗在急性髓系白血病患者中对心脏功能的损害新机制。研究人员首先利用AML患儿化疗后的心肌活检标本进行单细胞测序,发现化疗后心肌细胞的“命运”与其能量代谢紊乱密切相关。为了深入探究化疗引发心脏损伤的机理,研究人员建立了AML小鼠诱导化疗模型,模拟临床化疗治疗方案,发现荷瘤小鼠在接受柔红霉素(DNR)化疗后会出现心脏能量代谢异常和心脏功能下降,而无瘤小鼠在接受相同剂量的DNR化疗后则无此表现。研究人员通过高通量筛选揭示,化疗引发的肿瘤细胞坏死释放的IL-1α是导致心脏能量代谢紊乱和功能障碍的主要原因。进一步研究发现,化疗后肿瘤坏死释放的IL-1α进入血液循环后,激活了心肌细胞NF-κB信号通路,导致下游关键能量代谢调控因子PGC-1α表达受抑制,造成心肌细胞脂肪酸氧化供能受阻,最终引发心肌细胞能量供应不足和心脏功能异常。最近,研究人员发现,通过中和抗体阻断IL-1α可减轻AML化疗引起的心脏毒性,并且不影响化疗的抗肿瘤效果。这项研究揭示了肿瘤、化疗和心脏之间的相互影响,特别强调了肿瘤释放的炎症因子在引起化疗心脏损伤中的关键作用。该研究以全新的视角探讨了蒽环类化疗药物对心脏的毒性机制,对预防和减轻儿童白血病患者在化疗期间蒽环类药物所造成的心脏损伤具有重要的临床意义。
女孩捡打火机打开后被特重烧伤

女孩捡打火机打开后被特重烧伤

2024年4月14日,在中国河南省郑州市,一名11岁女孩名叫果果,在放学后在自己居住的小区内捡到了一只防风打火机。出于好奇,她试图按下打火机的按钮,但并没有看到明显的火焰。果果继续操作打火机,想搞清楚它为什么没有火焰。她将打火机靠近自己仔细观察。不幸的是,这一举动导致她的衣物被意外点燃,引发了猛烈的火灾。火焰迅速蔓延到果果的上身部分,她在极度疼痛中无助地呼救。幸运的是,一位路过的老人和另一位邻居立即采取行动,果断地将少女燃烧的衣物从脖子处撕下并脱掉,有效地遏制了火势的扩大。旁观者快速拨打急救电话,果果随即被紧急送往郑州市第一人民医院烧伤科接受治疗。尽管果果接受了紧急救治,情况依然十分严重。诊断结果显示她患有严重烧伤,全身烧伤面积为26%,主要分布在上半身和面部,尤其是面部烧伤更为严重。另外,她的呼吸道也受到了伤害,并且送医时处于烧伤休克状态。经过医护人员全力抢救,果果的生命体征虽然暂时稳定,但仍面临感染等后续风险。总的来说,这位11岁女孩因在路边捡起打火机,出于好奇尝试点燃它,导致衣物起火并造成自己特重烧伤。目前她虽然脱离了生命危险,但仍然病情危重,需要继续接受医疗观察和治疗。
BPI-460372:治疗基因异常引发的癌症新方法获得突破

BPI-460372:治疗基因异常引发的癌症新方法获得突破

2024年4月5日至10日,在美國聖地亞哥舉行了第115屆美國癌症研究協會(AACR)年會。在會上,貝達制藥公司的項目BPI-460372、BPI-585359等表現優異,吸引了眾多關注。BPI-460372是一种崭新、强效、高度选择性的共价不可逆TEAD棕榈酰化抑制剂,预计用于晚期实体肿瘤患者,包括恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路基因异常。Hippo信号通路在器官发育、组织稳态和肿瘤发生中扮演关键角色,研究表明,通过直接阻止TEAD的棕榈酰化作用,以抑制YAP/TAZ-TEAD复合物的转录功能,有望成为治疗癌症的一种潜在方法。我们首次公布了BPI-460372的临床I期数据和非临床研究的最新进展:在临床I期的剂量递增研究中,BPI-460372口服连续给药后展现出优异的药代动力学特性和良好的耐受性,暂时没有发现其他TEAD抑制剂报道的肾脏毒性,并在一小部分受试者身上观察到初步疗效。此外,在非临床研究中的发现是,采用间歇给药方案可以在保持抗肿瘤活性的同时减少靶点对肾脏的损伤毒性,进一步扩大了治疗时间范围,为临床开发中的联合用药研究提供了依据。综上所述,BPI-460372的临床I期数据和非临床间歇给药研究结果支持继续开发BPI-460372以治疗Hippo信号通路基因异常引发的癌症。KRAS是最知名的致癌基因之一,在多种癌症发展过程中扮演着至关重要的作用。在肺癌、结直肠癌和胰腺癌患者中,KRAS的G12位点突变分别约占25%、24%和79%,是最为常见的变异点。尽管已有两种G12C抑制剂获得批准上市,部分临床患者的需求得到了一定程度的满足,但对于其他突变类型,如G12D和G12V等,目前仍缺乏临床上可用的标准治疗方法。PROTAC 是一种源自泛素-蛋白酶体系统的技术,它能够通过推动目标蛋白与 E3 连接酶结合,形成三元复合物,导致目标蛋白的降解,从而完全抑制蛋白质的功能。BPI-585359是一种设计用于KRAS靶向的PROTAC分子,可高效降解携带KRAS G12位点突变的细胞中的KRAS蛋白,且抑制肿瘤细胞增殖。在G12D突变的肿瘤模型中,每周注射BPI-585359可完全抑制肿瘤生长,有效降解肿瘤中的KRAS,并抑制KRAS下游通路的活化。此外,在动物模型中,BPI-585359展现出优异的ADME性质和安全性。综上所述,BPI-585359是一种有效的化合物,可通过降解多种KRAS突变蛋白来抑制KRAS信号通路,达到抑制肿瘤的效果,有望为KRAS突变患者开辟新的治疗途径。
科学家们成功开发新方法,揭示细胞器间的重要通讯机制

科学家们成功开发新方法,揭示细胞器间的重要通讯机制

浦项科技大学、大邱天主教大学医学院和首尔国立大学的合作推出了一项新策略,用于识别细胞器间通讯中关键蛋白质。这一方法提升了我们在确定特定时空条件下细胞器相互作用所需蛋白质的能力。在细胞生物学领域,揭示细胞功能的复杂性在分子水平上仍是首要任务。目前科学关注点集中在理解细胞器接触位点之间的相互作用,特别是线粒体和内质网之间的互动。这些位点是脂质和钙等必要生物分子交换的关键枢纽,而这些生物分子对细胞稳态的维持至关重要。细胞器间通讯的中断与多种疾病的发生相关,如神经退行性疾病,强调了需要揭示控制细胞器相互作用的机制。然而,由于缺乏有效工具,研究这些动态复合物带来挑战,使对内质网和线粒体接触位点的探索变得复杂。鉴于这一要求,POSTECH、大邱天主教大学医学院和首尔国立大学的科学家们携手努力,研发了一项名为“OrthoID”的创新策略。该策略已在《自然通讯》上专题报道,旨在提升我们识别在这些重要交流中扮演介质角色的蛋白质的能力,以迎接这一挑战。传统的方法通常会依赖于天然界中的链霉亲和素-生物素(SA-BT)来标记和分离介质蛋白。然而,这种方法存在一些局限性,尤其是在捕捉不同细胞器间蛋白质相互作用的全谱方面。OrthoID 引入了额外的合成结合对葫芦[7]uril-金刚烷(CB[7]-Ad),与SA-BT 结合使用,成功地克服了这些限制。采用相互正交的结合对系统的组合,能够更准确地识别和分析在内质网和线粒体之间自由易位的介导蛋白,有助于更深入地探索参与细胞器接触位点的蛋白质,并揭示它们在细胞功能和疾病中的作用机制。科研人员通过精细实验证实了OrthoID 在标记参与细胞器交流动态过程的蛋白质方面具有高效性。他们利用邻近标记技术(比如APEX2 和 TurboID)和正交组合系统,成功地标记并分离蛋白质,有助于促进线粒体和内质网之间的关键相互作用。这种方法不仅确认了已知参与内质网-线粒体接触的蛋白质,还发现了一些新的候选蛋白质,其中包括LRC59,其在接触位点上的功能以前未知。此外,在线粒体自噬等关键细胞过程中,他们成功地鉴定了内质网-线粒体连接位置经历结构和位置变化的多个蛋白质组,从而实现了对受损线粒体的有针对性降解。OrthoID的最大优势之一在于其灵活性和模块化,"负责该研究的浦项科技大学的金九教授表示。这种灵活性不仅可以用于研究各种细胞器的接触点,同时也为探索复杂的细胞通信开辟了新的途径,克服了现有方法的技术限制。
来凯医药研发新药LAE102获得FDA认可,助力全球肥胖症治疗

来凯医药研发新药LAE102获得FDA认可,助力全球肥胖症治疗

2024年4月15日,临床阶段的生物医药科技公司凯医药(股份代码:2105.HK)宣布,他们自主研发的LAE102(ActRIIA单克隆抗体)已经获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的新药临床试验(IND)批准,用于治疗肥胖症患者。非常高兴LAE102这次成功获得FDA的IND批准。根据预测,到2030年全球肥胖患者数量将达到12亿人。来凯医药的董事会主席兼CEO吕向阳博士表示,在阻止Activin-ActRII通路这一特定领域,来凯团队拥有丰富的经验和专业知识,我们将立即启动LAE102的临床试验,并同时研发更多候选药物,为急需新型治疗选择的肥胖和肌肉萎缩患者提供精准治疗。”2024年第一季度,凯来医药向中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)提交了适用于肥胖适应症的LAE102的IND申请,并已获得批准。关于LAE102:LAE102是来凯医药自主研发的一种单克隆抗体,针对调控肌肉再生和脂肪代谢的新靶点ActRIIA。在临床前研究中,已证实LAE102能够增加肌肉量,并减少脂肪含量。当LAE102与GLP-1受体激动剂一起使用时,可以进一步减少脂肪堆积,同时显著降低GLP-1受体激动剂引起的肌肉流失,使得LAE102成为一种高质量的体重控制药物选择,可以在减脂的同时保持肌肉质量。抑制Activin-ActRII信号通路可提升肌肉再生并降低脂肪堆积。为了充分发挥针对ActRII受体的药物潜力,凯来医药公司目前正在研发更多新药,其中LAE103是ActRIIB选择性抗体,而LAE123则为ActRIIA/IIB双靶抑制剂。这两种抗体都属公司自主研发,旨在治疗肌肉再生及相关疾病。
紧急提醒!48岁男子确诊3天后身亡,几年前被狗咬过

紧急提醒!48岁男子确诊3天后身亡,几年前被狗咬过

近日,一则“杭州男子被狗咬后确诊狂犬病,三日后不幸身亡”的新闻引起了社会的广泛关注。事件中的48岁男性患者在几年前有过被狗咬的高危暴露史,但在确诊狂犬病后仅三天便不幸去世。这位患者的症状在初期并未引起足够的重视,直到病情恶化才被送往医院。医生许湘回忆,患者在就诊时表现出了极度烦躁和身体不适,症状明显指向狂犬病。尽管患者最初否认有动物抓咬史,但脑脊液检测最终确认了狂犬病毒的存在。狂犬病是一种致命的急性传染病,一旦发病,死亡率几乎达到100%。专家强调,狂犬病的预防至关重要,被猫狗咬伤后应立即进行伤口清洗,并尽快接种狂犬病疫苗。如果是被流浪动物抓伤或咬伤,还需要额外接种狂犬病免疫球蛋白。王传林医生指出,许多人错误地认为,只要伤口小且没有出血,就可以不进行处理,这种侥幸心理是极其危险的。狂犬病毒可以通过唾液进入伤口,即使伤口看似微小,也有可能引发病毒感染。专家提醒,任何与动物接触后的伤口,哪怕只是轻微的擦伤或被动物唾液接触到,都应该进行规范的狂犬病处置,并尽早接种狂犬病疫苗。此外,由于动物致伤存在破伤风的风险,伤后还需要预防破伤风。这起悲剧提醒我们,对于狂犬病的认知和预防措施不容忽视。任何被动物咬伤或抓伤的情况,都应该立即就医,并遵循医生的指导进行必要的预防处理。
面对反流性食管炎应该如何应对?吃什么药效果好一点

面对反流性食管炎应该如何应对?吃什么药效果好一点

在大都市中奔波的打工人,工作与生活的压力常常让他们处于亚健康状态,特别是消化系统的问题。根据“2023打工族胃健康调研”,几乎所有受访者都经历过胃部不适,而有近七成的人被确诊患有胃部或消化道疾病,其中包括常见的反流性食管炎。那么,反流性食管炎的发生,主要是因为食管下端的抗反流屏障——食管下括约肌受损。长期的抽烟、饮酒、过量摄入咖啡、茶、巧克力以及精神压力过大的生活方式,都可能导致这一括约肌的功能障碍。一旦这一屏障失效,胃酸便可能反流入食管,腐蚀食管黏膜,引发炎症、水肿甚至糜烂。一旦出现反酸、烧心等症状,应及时就医。如果确诊为反流性食管炎,治疗包括生活方式的调整和药物治疗两个方面。在生活方式上,建议戒烟限酒,抬高床头,避免晚餐过量,以及避免食用可能引发症状的食物。在药物治疗上,轻度患者可以选择抗酸剂,如铝碳酸镁咀嚼片、复方碳酸钙咀嚼片等,它们能中和胃酸,快速缓解症状。对于症状较为严重的患者,质子泵抑制剂如奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑等是首选药物。但需要注意,长期使用质子泵抑制剂可能会出现停药后的“酸反跳”现象,此时可配合抗酸剂使用。此外,黏膜保护剂如铝碳酸镁、硫糖铝等,可以和质子泵抑制剂联合使用,促进黏膜愈合。铝碳酸镁不仅具有抗酸作用,还能在食管黏膜上形成保护膜,帮助食管黏膜自我修复。总之,对于反流性食管炎患者,药物治疗和生活调整同等重要。建议上班族家中常备抗酸剂和黏膜保护剂等药物,并在医生指导下使用抑酸剂,以期尽快恢复胃肠健康。
男性前列腺增生是否会影响怀孕?医生的解答

男性前列腺增生是否会影响怀孕?医生的解答

男性前列腺增生不会直接影响怀孕。前列腺增生可能会引起尿频、尿急、尿不尽等症状,这些症状可能会影响日常生活和工作。并不会直接影响到精子的生成和质量,因此不会直接影响怀孕。患者:我今年35岁,近期由于恶心呕吐,去医院检查,没想到竟然发现自己怀孕了。不过,不久前单位体检报告显示我患有前列腺增生,这让我有些担心。听说前列腺增生会影响怀孕,我想了解一下这是真的吗?医生回复:前列腺增生主要影响男性的排尿功能和生殖器官的健康,与精子的生成和质量没有直接关联。前列腺增生本身并不会直接影响怀孕,但是,如果前列腺增生严重到影响性生活的质量,或者导致男性出现性功能障碍,如阳痿、早泄等,那么这可能会间接影响怀孕的成功率。因为这些性功能障碍可能导致性生活不协调,从而影响精子和卵子的结合。前列腺增生可能会引起尿频、尿急、尿不尽等症状,这些症状可能会影响日常生活和工作。但是,这些症状并不会直接影响到精子的生成和质量,因此不会直接影响怀孕。如果担心前列腺增生对性生活和怀孕有影响,建议及时就医,听取专业医生的建议和指导。同时,保持良好的生活习惯和健康的生活方式,如均衡饮食、适量运动、避免烟酒等有害物质,有助于预防前列腺增生的发生。
髋骨骨折患者问:髋骨骨折的治疗方式有哪些?

髋骨骨折患者问:髋骨骨折的治疗方式有哪些?

大家好,我是一位深受髋骨骨折困扰的患者,近期一直在寻找合适的治疗方式。在这里,我想分享一下我的经历,并就治疗方式的问题向医生提问。在我遭受骨折之前,我一直觉得养狗是一种非常幸福的事情。这只大狗陪伴我度过了许多寂寞的日子,它对我的忠诚和依赖让我感到非常的安慰。但是,当我去出差归来,迎接我的却是一场意想不到的灾难。那只大狗见到我后的激动扑抱,直接导致我整个人摔倒在地,结果检查出髋骨折了。医生告诉我,髋骨骨折的治疗方式主要取决于骨折的严重程度和患者的身体状况。这让我感到有些困惑,因为我并不想长期卧床休息或接受手术。然而,医生解释说,如果骨折部位没有发生移位,可以采用保守治疗。这包括卧床休息、下肢皮肤牵引或骨牵引等方式来保持骨折部位稳定。如果疼痛剧烈,还可以遵医嘱服用药物进行治疗。然而,如果骨折严重,如开放性骨折或关节不稳定、有错位或畸形等问题,就需要及时进行手术治疗了。手术方法可能包括切开复位术,即将股骨头在髋臼内得到同心圆坐落,以恢复正常功能;或者是髋关节置换术,用于缓解关节疼痛、矫正畸形、恢复和改善关节的运动功能。在这里,我想问问大家,对于像我这样的患者来说,哪种治疗方式更为合适呢?保守治疗是否适用于所有类型的髋骨骨折?手术治疗又是否是最佳选择?希望医生们能给出一些建议和意见。总之,我希望我的经历能够给其他有类似问题的患者一些启示和帮助。无论你选择哪种方式进行治疗,都要相信医生的专业意见,积极配合康复训练,相信我们都能早日康复。
痔疮药太宁涨价10倍,市场供需格局生变

痔疮药太宁涨价10倍,市场供需格局生变

近期,备受关注的痔疮药太宁因停供半年后,价格暴涨近10倍,引发了广泛讨论。据网友反映,太宁的售价由之前的22.5元/盒飙升至目前的398元/盒。赛柏蓝在京东上搜索发现,太宁售价在245至288元不等,客服确认了这一涨幅高达10倍的消息。太宁作为西安杨森的独家品种,一度位居国内痔疮市场销售前五。然而,由于其主要活性原料复方角菜酸酯的天然提取且不可再生,导致全球供应告急,西安杨森已向国家药监局递交撤市申请,自2023年11月起停止供应太宁。痔疮患者群体庞大,根据宝山疾控数据,中国18岁以上人群中有51.14%患有肛肠疾病,其中98.09%的患者出现痔疮症状。随着痔疮用药市场规模持续增长,预计未来仍将保持快速增长。随着太宁退出市场,消费者开始关注其他替代品牌。马应龙麝香痔疮膏作为备受期待的替代产品,是否能顺利填补市场空缺,备受关注。在药品涨价的问题上,生产厂商通常会受到供需关系的影响。有些厂商会主动宣布产品涨价,以维持利润空间。然而,频繁提价并非长久之计,企业需平衡市场需求和消费者价值观。总的来看,太宁涨价引发了市场的变化与思考,未来痔疮药市场将迎来新的格局和挑战。随着市场竞争加剧,各品牌企业需灵活应对,以适应消费者需求和市场发展的变化。

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