大肠癌细胞可以利用基因开关来控制它们的生长，从而增加它们的存活机会，这是伦敦大学学院和乌得勒支大学医学中心的研究人员首次发现的现象。过去人们认为癌细胞内基因突变的数量是完全随机的。然而，《自然遗传学》杂志发表的一项最新研究提供了关于癌症如何达到“进化平衡”的新见解。科学家发现，DNA修复基因的突变可以反复地产生和修复，它们充当了“基因开关”的角色，根据最有利于癌症发展的方式，解除或重新踩下肿瘤生长的刹车。研究者指出，这一发现有望应用于个性化癌症治疗，通过评估个体癌症的侵袭性，从而实施最有效的治疗措施。癌症是一种由DNA突变引起的遗传性疾病。DNA损伤可能在生命周期中发生，既可能源自自然损伤，也可能由环境因素引起。为了应对这种情况，细胞已经进化出保护遗传密码完整性的策略。然而，如果与癌症相关的关键基因突变不断积累，肿瘤就会得以发展。肠癌在英国是第四常见的癌症，每年大约有42,900例确诊病例。尽管通常影响老年人群，但近几十年来，50岁以下人群的肠癌发病率持续上升。DNA修复机制的损害是导致癌症风险增加的主要原因之一。大约20%的结直肠癌（称为错配修复缺陷（MMRd）癌症）是由DNA修复基因突变引起的。然而，破坏这些修复机制并不完全有利于肿瘤的形成。尽管这些突变确实促进了肿瘤的进展，但每次突变都可能增加人体免疫系统攻击肿瘤的风险。伦敦大学学院的研究人员对十万基因组计划数据库中的217个MMRd肠癌样本进行了全基因组序列分析。他们研究了突变总数与关键DNA修复基因遗传变异之间的关系。研究小组发现，MSH3和MSH6基因中的DNA修复突变之间有显著的相关性，并且这些基因的总体突变率非常高。DNA修复基因中的这些“触发器”突变可能控制癌症发生率的理论随后在实验室中通过培养患者肿瘤样本中的复杂细胞模型(称为类器官)得到了验证。乌得勒支大学医学中心的 Suzanne van der Horst 博士表示：“我们的研究发现，MSH3 和 MSH6 基因中的 DNA 修复突变像基因开关一样运作，癌症利用这些突变来维持进化上的平衡。一方面，这些肿瘤通过关闭 DNA 修复机制来逃避身体的防御系统。尽管这种不受限制的突变率会杀死大量癌细胞，但也会产生一些促进肿瘤发展的‘赢家’细胞。”“我们研究的最有意思的发现发生在之后。似乎癌症会重新激活 DNA 修复机制，以保护其所需的基因组部分，避免引起免疫系统的反应。这是我们第一次发现可以根据需要在癌症的遗传密码中创建和修复突变。”上述DNA修复突变发生在人类基因组中重复出现的DNA片段，其中一个DNA碱基(A、T、C或G)会重复多次。细胞分裂期间，这些重复片段经常会发生微小的复制错误，比如将八个C变成了七个C，从而损害了基因功能。Hamzeh Kayhanian 博士，这项研究的第一作者，来自伦敦大学学院癌症研究所和伦敦大学学院医院，指出：“过去认为癌症中的基因混乱主要是多年来偶然突变的结果。我们的研究显示，癌细胞可以秘密地重新利用我们 DNA 中的这些重复片段，作为进化的开关，微调肿瘤细胞中积累的突变速度。”有趣的是，这种进化机制之前被认为是导致细菌对抗生素产生耐药性的关键因素。就像癌细胞一样，细菌也演化出了基因开关，这种基因开关在面对抗生素等快速进化时起着关键作用，它增加了突变的动力。因此，我们的研究进一步强调了古代细菌进化与人类肿瘤细胞之间的相似性，这是癌症研究的一个重要领域。据研究人员指出，这些信息或可作为评价患者肿瘤特性的依据。若出现DNA修复抑制，需要加强治疗以避免肿瘤逃避治疗。这在治疗存在重大突变的肿瘤时尤为重要，例如免疫治疗对于这类肿瘤的疗效可得不到有效体现。目前正在进行一项后续研究，目的是了解接受癌症治疗的患者体内DNA修复开关的活动情况。药物也许试图关闭这个开关，以促进有效的免疫识别，希望对受影响的患者提供更好的治疗效果。”- 乌得勒支大学医学中心的 Hugo Snippert 博士指出：“总的来说，我们的研究表明，肿瘤的突变率具有适应性，有助于肿瘤寻求最佳的进化适应性。这项研究得到了英国癌症研究中心、Rosetrees Trust 和英国肠道研究中心的资助。英国肠道研究中心的研究与资助经理乔治亚·斯特尔特表示，癌症如何逃避免疫系统的破坏是导致其生长和扩散的关键因素。准确了解肠癌如何做到这一点对于优化患者的治疗至关重要。她表示，英国肠道研究中心很高兴他们的资金有助于产生这些令人兴奋的新数据，他们期待看到这些发现如何改变未来患者的治疗方法。

2023年12月，贝达药业获得中国国家药品监督管理局批准开展CFT8919片剂的临床试验，该次受理涉及胶囊剂的临床试验申请。CFT8919是一种口服生物利用度高的BiDAC™变构降解剂，在临床前研究中，发现CFT8919在EGFRL858R驱动的非小细胞肺癌模型中具有活性，能够靶向多种耐药突变并在脑内发挥作用，有可能用于预防或治疗患者的脑转移。CFT8919能够与L858R突变的变构位点结合，显示出良好的选择性，同时对于像T790M或C797突变的EGFR继发耐药突变也有有效性。此外，CFT8919不仅对携带L858R单突变的患者有效，而且对于厄洛替尼或奥希替尼耐药后产生的L858R继发耐药突变也具有良好的细胞增殖抑制活性，同时对EGFR野生型具有一定选择性。王三虎副总裁及项目总负责人表示，CFT8919胶囊已成功获得IND申报受理，这是贝达与C4T两方项目团队共同努力的成果。该药物有望为EGFRL858R突变患者带来新的治疗选择。贝达将积极推进CFT8919的临床研究，期待能尽早造福广大患者。贝达医药董事长丁列明博士指出，肺癌是贝达专注发展的优势领域。随着进一步研究和开发，CFT8919胶囊有望成为EGFR外显子21（L858R）变异非小细胞肺癌治疗领域的重要突破，有望改善患者的生活质量。贝达将永葆初心，关注未满足的临床需求，不断开展创新突破，为患者带来新希望，为促进健康中国事业贡献力量。

青岛大学附属医院（以下简称“青大附院”）已于2021年7月开始实施DRG付费制度。改革推行后，住院费用平均下降，患者负担减轻，且病例组合指数（CMI值）明显提高。医院还在2022年度国家三级公立医院“国考”中获得A+级，并取得第21名的好成绩。在适应和接受改革的过程中，医院逐渐与医保实现了协调发展。1、坚持正确的导向，重新回归医疗的本质。青大附院强调，DRG改革的目的在于确保人民群众能够获得高质量的医疗服务。为此，医院明确了DRG管理与临床医疗活动的区分，只有相关职能部门负责掌握DRG细分组、结算权重和支付标准，而临床科室则按照医学规律开展诊疗活动。同时，医院加大了对临床医生的培训力度，培训的目标是解放医生的思想，强调支付导向，规范诊疗行为，提升病案质量，让医生重新专注于医疗的本质，避免他们对DRG制度产生误解。青大附院重点监控中低风险组的死亡率、病种混合指数（CMI）和时间费用消耗等指标的变化，特别关注疑难危重患者的比例、新技术的应用、住院患者院前门诊费用的变化以及出入院指征的把握等与DRG付费相关的影响因素。医院始终坚持以患者为中心的诊疗服务理念，充分体现医疗机构的公益性，及时干预可能影响医疗安全与质量的因素。2、建立精准的治理评价体系，以提高诊疗效率。DRG的特点是能够使不同病种的医疗数据可比较和可分析，从而能够直观地比较同一病组在不同科室、不同医师之间的数据差异。通过分析这些数据差异，可以发现医疗服务中存在的问题，并进行深入分析找出问题的原因，进而制定解决方案。青岛大学附属医院在进行DRG数据比对时发现，同一病组在不同科室的平均住院日存在较大差异。基于这一问题，医院及时推出了新的临床路径和临床药物管理办法，促进了各科室诊疗方式的标准化。在确保医疗安全的前提下，这些措施提高了诊疗效率，特别是重点病组的平均住院日减少了1.45天。通过数据发现问题，回归临床实际寻找解决方案，最终需要通过绩效分配来规范医疗行为。医院积极适应改革，通过提升编码质量和病案质量控制水平、提高医疗效率、合理使用药物和耗材以降低成本、实施内部绩效政策来支持前沿技术应用和处理疑难危重病例、加强内部自我监管等措施，医保支付方式的实施已经显示出在提升效率、规范诊疗、控制成本和促进医院高质量发展方面的推动作用。3、明确绩效考核方向，助力医院高质量发展。青大附院一直在不断探索综合绩效管理和薪酬激励体系，体现在质量、服务、技术、学科、创新、效益、效率和成本方面。在保持绩效框架体系基本稳定的基础上，出台相关绩效激励措施，为临床一线提供更加清晰的导向和指引。进一步转变医院和科室运营的基本思路，落实功能定位，推进基于病种管理的绩效考核体系建设，支持能够展现学科发展导向、提升学科影响力的战略病种的收治，鼓励收治能够展现学科核心技术能力的病种，适当控制并逐渐减少轻症病例的收治比例，调整学科病种结构，将三级公立医院的功能定位实施到位。4、医保和医院合作，采用DRG付费制度与医学技术发展相辅相成。为了提高DRG分组的效率和支付的准确性，青岛大学附属医院积极组织临床专家参加医保部门组织的谈判，对因诊疗技术、服务价格、创新药物等因素导致的病种实际费用与历史权重存在较大差异的DRG病组及时申请调整权重或在尊重国家核心病组的前提下细化分组。在遵循“互利共赢、共同发展”的原则下，充分利用谈判的机会，提出合理的建议和要求。例如，细化“AH19有创呼吸机≥96小时或ECMO或全人工心脏移植术”等分组。逐步完善和细化更临床实际的分组方案，为医疗机构收治疑难危重病人，开展关键和创新性技术提供支持，并促进区域医疗技术创新，为参保患者提供高水平医疗服务。经过改革和精细化管理，青岛大学附属医院的运营效率显著提升。病历填写规范度和完整性明显改善，病历返修率从18.30%降低至10.37%。诊疗难度稳步提高，临床医学病案组（CMI）值从1.49升至1.55，连续三年位列青岛市首位。病种结构向有利方向发展，基层病例从9668例下降至7821例。诊疗服务更加规范，诊疗成本逐步降低。诊疗相关分组（DRG）每单位医疗费用从12948元下降至12790元，药品费用占比由44.48%下降至41.50%。社会认可度高，住院患者满意度持续提高至90%以上。群众就医负担大幅减轻，就医体验和满意度持续提高，个人负担从7582元降至7326元，减少256元。医院持续确保患者健康的同时，不断增强患者的认同感和获得感，持续加强以患者为中心的服务理念对服务过程改进的作用，充分释放改革红利，造福人民群众。

当资本市场不景气时，所有从事创新药研发的公司都会面临困难。目前中国资本市场对于创新药产业的不青睐，类似于上个世纪90年代美国投资者的态度。这种态度并非因为中国的创新药研发质量不佳，而是由于经济下行周期中投资者普遍对风险的回避。最近，康诺亚进行的一次BD交易给中国创新药企带来了一个“与众不同的范例”。面对二级市场融资难度的增加，创新药企开始寻求所有可行的融资方式，包括重返一级市场寻找机会，即使这可能导致资产估值再次折价。在资本寒冬的时代，“坚持下去”比其他选项都更为重要。1、回归主板康诺亚发布了两种新药的股权出售，实质上是一种重返一级市场的举措。长久以来，IPO被认为是创新药企业的最佳平台。毕竟，一旦上市，创新药公司的融资方式就变得更加多样化，既可以进行配股，也可以发行债券，甚至贷款也更容易。然而，这只在市场环境良好的情况下成立。当资本市场不景气时，投资者会更加保守，他们不再相信估值，而更加关注企业的业绩。这显然对创新药资产不利。随着创新药企的股价下降，几乎所有上市的这类公司都会面临严重折价，这将导致它们难以在二级市场上获得融资。如果公司之前成功完成了大额融资，那还算幸运，但如果错失了融资机会，此刻将陷入被动局面。在现实环境中，要获得大额融资难度很大，对于商务拓展交易也是同样的情况。康诺亚公司推出的CM512和CM536都是早期研发的双重抗体产品，甚至在财务报告中未披露，这使得这些产品的管道非常不确定。因此，康诺亚公司面临着很少的选择：与大型跨国公司合作可能只是奢望，所以当资本机构投资1500万美元时，这是一根救命稻草。这次交易更像是康诺亚初次进入一级市场的尝试。他们利用两个前沿产品管线，成立了新的Belenos公司，与资本机构OrbiMed建立了利益关系。展望未来，康诺亚极有可能会继续把海外管道项目的股权转让给“壳子”公司贝莱诺斯，同时OrbiMed将继续为康诺亚提供资金支持，相当于一种间接融资。从一级市场筹集资金，仅仅是康诺亚此次融资的表面价值。从更深层次来看，康诺亚实际上是在与OrbiMed合作，共同推动一种另类的远期“IPO”模式。在美国股市，已经多次出现以中国创新药品管线资产为基础进行融资的情况。2022年12月，美国上市公司Summit与康方生物达成协议，首付5亿美元，并支付总额高达50亿美元的里程碑款，获得了PD-1/VEGF双抗AK112在美国、加拿大、欧洲和日本的独家权益。Summit拿下AK112的部分海外权益后，其之前不被看好的股价快速上涨，再次引起美国主流投资者的注意。最近有一家美国公司以中国创新药物为基础上市了。该公司名为Alumis，于6月28日成功从市场融资了2.1亿美元。Alumis 的核心产品是一种TYK2抑制剂，是海思科引进的，十分有希望成为一种非常有效的药物。当初，该公司只需付出海思科6000万美元的首款，和之后的1.2亿美元的里程碑付款。康奈尔亚拥有管线资产，资本机构OrbiMed提供资金，在美国重建一个“IPO”可能是一个有一定成功概率的美好梦想。毕竟，国内创新药资产在资本市场上的流动性已经几乎耗尽，而美国股市的流动性却很好。与其固守国内上市公司的壳，不如尝试在国外寻求机遇。随着越来越多的公司在市场上理解这种策略，通过“造壳”融资可能会成为中国创新药企业的新途径。2、继续努力，才能取得胜利在极端市场中，已经不再是比较谁拥有更大价值，而是看谁能够坚持得更久。只有坚持下去，才有机会取胜。在90年代中期，美国资本市场经历了创新药泡沫的破裂，导致历史上首次的医药大萧条。58%的生物科技公司仅剩下资金无法维持两年的运营。问题的根源在于资本市场的“信任丧失”，投资者失去了预期，导致原本有价值的创新药资产变得毫无价值。当然，并非美国创新药产业在那次经济萧条中垮台，相反，随着一些优秀公司的预期达成，投资者开始重新对创新药产业抱有期待。如今，FDA体系的基础建立在美国不断壮大的创新药公司们。当资本市场疲软时，所有创新药企业都面临困难，但在这种危机时刻，也会出现重大投资机会。比如，在美国第一次创新药泡沫期间，初露锋芒的安进成为直接受害者，但它却将危险转化为机遇。当时，安进还是一家典型的小型生物科技公司，其以创新为驱动力，旗下仅有Epogen和Neupogen这两种产品。尽管公司的营收不断增长，并在1993年成功突破10亿美元的大关，但是随后两年，股价却遭受了惨重的打击。尽管资本大冬天的影响使得安进公司的股价受到影响，然而其业绩却毫不为例。截至1999年，安进的营收已经达到了34亿美元，一年后更是被列入全球制药公司30强。在一众被市场低估的新药公司中，安进是最早从低谷中走出的公司。随着投资者信心的恢复，安进的价值很快得到了市场认可，截至2020年底，安进的股价已上涨25倍，较1990年初时有了显著增长。在严寒的资本市场中，安进察觉到了商机，于是展开了大规模的低价并购行动，几乎每年都有重大收购案，以获取大量管线，覆盖自免疫、肿瘤、糖尿病、基因治疗等多个领域。正是凭借这些并购举措，安进成功完成了从生物科技公司到跨国公司的转型。目前，中国资本市场对于创新药产业的冷淡态度，与当年美国投资者的反应如出潮起潮落，终归有时。当投资者重拾信心时，我们相信整个中国创新药产业也会重新充满活力。在未来的十年里，能够成为中国创新药龙头的公司，一定是那些能够在当前经济寒冬中嗅出商机并成功抓住机遇的公司。

和誉医药在2024年7月10日发布了正面的盈利预测公告，公司预计2024年上半年的总收入将达到约4.97亿元人民币，并且顺利地从亏损中走出，实现盈利。预计期间溢利将达到2.0-2.2亿元人民币，这也是公司首次在半年度实现盈利。根据初步审阅的未经审计的公司截至2024年6月30日的管理账目，预计上半年总收入约为人民币4.97亿元，比截至2023年6月30日的六个月总收入约0.19亿元增加了约人民币4.78亿元；截至2024年6月30日的六个月期间内盈利预计介于人民币2亿元至2.2亿元之间，而截至2023年6月30日的六个月期间内亏损约人民币2.09亿元。预计收入增加和扭亏为盈主要得益于Pimicotinib (ABSK021)的授权协议，以及默克公司支付的7,000万美元（4.97亿人民币）的首付款。关于和誉和誉医药（香港联交所代码：02256）是一家总部设在中国，面向全球的新型药物研发公司。该公司的创始人和管理团队具有多年跨国药企研发和管理经验，并参与了多个新药的临床试验和上市。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，努力开发新颖及高潜力的药物靶点，力求成为潜在的首创或最佳新药，以改善中国及全球病人的生活质量。自2016年成立以来，和誉医药已经建立起由16种候选药物构成的产品管道，全面覆盖肿瘤精准治疗和肿瘤免疫治疗领域。

美国的一组研究人员最近在《科学》杂志上发表了一项研究，他们运用小鼠星形胶质细胞和人类细胞来研究硫酸乙酰肝素修饰的蛋白多糖（HSPG）对线粒体功能、自噬和脂质体中影响阿尔茨海默病相关途径的影响。他们还探讨了HSPG介导的信号调节是否可以缓解果蝇早衰素功能损坏的影响。背景阿尔茨海默病表现出三个主要的组织学特征，包括淀粉样斑块、神经原纤维缠结，以及神经胶质中的脂肪囊或细胞内脂质积聚。大部分研发治疗阿尔茨海默病的药物都集中在这些组织病理学异常上，特别是淀粉样斑块，一些已经成功地减缓了认知能力的丧失。然而，在早发性家族性阿尔茨海默病和晚发性阿尔茨海默病中，其他细胞缺陷也是常见的，这些缺陷通过全基因组关联研究发现与疾病风险相关的变异。研究表明，一些与阿尔茨海默病有关的基因，如膜运输、先天免疫和胆固醇代谢等，发生了变化。关于研究目前的研究中，科研人员利用小鼠星形胶质细胞和人类细胞培养物，探讨了HSPG对自噬、线粒体功能和脂质合成的影响。他们还研究了调控HSPG介导的信号是否能够影响果蝇或其这些过程，以对抗突变的PSEN1基因的缺陷。PSEN1基因的突变与家族性或早发性阿尔茨海默病的发展密切相关，此基因编码的早老素参与淀粉样蛋白前体的处理。发现了一种名为ApoE3 Christchurch的脂蛋白E基因变体，它能够预防与PSEN1突变相关的早发性阿尔茨海默病导致的认知能力下降。这个变异蛋白在其硫酸肝素结合域内含有被修饰的赖氨酸残基，这表明硫酸肝素可能在调节载脂蛋白 E 功能方面发挥作用，从而有助于抵消阿尔茨海默病中受损的早老蛋白所带来的影响。HSPG广泛分布在细胞外基质和细胞表面，作为多种生长因子、蛋白质和生长因子受体的结合位点。它们在组装信号复合物、调节成纤维细胞生长因子，以及参与其他蛋白质的胞吐和胞吞作用方面具有重要作用。HSPG还可以调控涉及线粒体功能和膜运输的多种信号通路。之前的研究指出，减少HSPG的活性水平有助于提高果蝇的自噬通量，并抑制帕金森病模型中的线粒体形态学异常和细胞死亡。研究人员对人类细胞和小鼠星形胶质细胞进行了RNA序列分析，旨在探究肝素硫酸盐合成在阿尔茨海默病相关的分子和细胞事件中是否有所作用。研究发现，在这些细胞中，EXT1基因发生了功能丧失突变，该基因参与了肝素硫酸盐聚合。另外，NDST1基因编码了参与肝素硫酸盐延长的N-脱乙酰酶N-磺基转移酶。他们还对与阿尔茨海默病影响相关的主要过程（如脂质代谢、自噬和线粒体功能）有关的基因进行了研究。自噬是一种重要的膜转运过程，能够清除受损的细胞器和蛋白质聚集体，并通过吞噬脂质的方式帮助脂质分解代谢。在阿尔茨海默病中，自噬是细胞最不稳定的过程之一。线粒体的作用对膜转运和脂质代谢极为关键，它不仅为自噬所需的细胞能量提供支持，还为脂质分解提供了代谢途径。结果研究表明，HSPG 在果蝇、人类细胞和小鼠星形胶质细胞中调节自噬、线粒体功能和脂质代谢的作用是一致的。另外，若降低硫酸肝素蛋白的功能丧失突变发生，会促进自噬和线粒体功能，并减少细胞内脂质滴的生成。这些结果表明，减少HSPG功能可以缓解与阿尔茨海默病相关的过程。此外，损害参与硫酸肝素生物合成酶或修饰硫酸肝素核心蛋白的任何基因功能，都会导致果蝇自噬通量增加。另一方面，果蝇的Psn基因发生突变后，导致果蝇早老蛋白（Psn基因编码的蛋白）的自噬通量下降。果蝇Psn基因的功能丧失会导致脑细胞的丧失和自行死亡，但这些特征可以通过降低硫酸肝素生物合成酶的表达程度来抵消。Psn敲低引起的线粒体功能、自噬体衍生结构和脂质体形成异常也显示出相似的结果，通过降低硫酸乙酰肝素的活性可以修复这些异常。结论研究人员进行了基因敲除研究，分别在人类细胞系、小鼠星形胶质细胞和果蝇中发现，降低HSPG活性可以改善早发性阿尔茨海默病中一些关键过程的受损。如果敲除参与硫酸肝素生物合成酶基因的编码，细胞内自噬和线粒体活动会下降，但同时脂滴的数量会增加。以上结果证明了HSPG在家族性阿尔茨海默病发病机制中发挥了作用。

每个活着的细胞都会将 DNA 转录为 RNA。这个过程开始于一种叫做RNA聚合酶（RNAP）的酶夹住DNA。在几百毫秒内，DNA的双螺旋解开，形成一个称为转录泡的结构，这样暴露的DNA链就可以被复制成一条互补的RNA链。RNAP 实现这一壮举的具体机制在很大程度上尚不为人所知。虽然 RNAP 在打开转录泡的过程中提供了许多重要信息，但由于该过程发生得相当迅速，目前的技术并不能轻易地捕捉到这些结构的可视化。最近，《自然结构与分子生物学》杂志上一项新的研究成功描述了大肠杆菌 RNAP 在打开转录泡的过程中所涉及的机制。这个发现是在 RNAP 与 DNA 混合后的500毫秒内捕获的，它揭示了转录的基本机制，并回答了关于起始机制以及其各个步骤重要性的长期问题。全新的观点Darst是首位描述细菌RNAP结构的科学家，并且细化其结构一直是他的实验室主要研究重点。尽管经过数十年的研究，已经证实RNAP与特定DNA序列的结合会引发一系列步骤来打开气泡，但RNAP如何分离DNA链并将一条链定位在其活性位点这一问题仍然存在激烈争论。该领域初期的研究显示，气泡的开启对减缓这一过程至关重要，决定了RNAP进入RNA合成的速率。然而，后续的研究结果挑战了这一观点，引发了多种关于这一限速步骤性质的理论。安德烈亚斯·穆勒博士后研究员，也是论文的合著者之一，表示：“从其他生物技术中我们了解到，当RNAP首次接触到DNA时，它会形成一系列严格调控的中间复合物。”他补充道：“然而，这一过程的这部分可能在不到一秒的时间内完成，我们无法在如此短的时间内捕获到这些结构。”为了更深入了解这些中间产物，团队与纽约结构生物学中心的同事进行了合作。他们开发了一种基于喷墨的机器人系统，可以快速制备生物样本以供低温电子显微镜分析。通过这种合作，该团队成功捕获了RNAP和DNA相遇后100到500毫秒内形成的中间产物，并得到了四种不同中间产物的图像，这些图像的细节足以进行进一步的分析。这是首次清晰展示 RNA聚合酶与 DNA 结合过程中形成的结构变化和中间体。“这项技术在这个实验中至关重要，”Saecker 表示。“如果不能迅速混合 DNA 和 RNAP 并即时捕捉其图像，这些结果将无法获得。”就位研究小组通过对这些图像进行检验，成功描绘出了一系列事件，展示了 RNAP 在与 DNA 链分离时的相互作用。这些细节前所未有。随着 DNA 松开，RNAP 逐渐捕捉一条 DNA 链，防止双螺旋重新结合。每次新的相互作用都导致 RNAP 的形状改变，进而形成更多的蛋白质-DNA 连接。其中包括一部分蛋白质，它推动着阻止 DNA 进入 RNAP 的活性位点，这样就形成了稳定的转录泡。研究小组指出，转录中的限速步骤可能是由于 DNA 模板链在 RNAP 酶活性位点内的定位问题。这一步骤涉及克服重要的能量障碍，并重新排列多个组件。未来的研究将专注于验证这一新假设，并深入探索转录过程中的其他步骤。穆勒说：“我们只研究了研究中的最初阶段。接下来，我们计划研究转录周期中的其他复合物、后续时间点和其他步骤。”除了解决捕获 DNA 链的相互矛盾的理论之外，这些结果还彰显了一种新方法的价值，该方法能够实时捕获分子事件在几毫秒内的发生。这项技术将使得更多此类研究成为可能，帮助科学家能够可视化生物系统中的动态相互作用。达斯特提到：“要了解生命中最基本的过程之一，也就是所有细胞都会经历的过程，我们需要探究其调控过程和速度。一旦我们掌握了这些，我们就能更深入地理解转录的起始机制。”

亚盛医药企业官方微信于7月8日发布消息称，其研发的一种全新1类药品，名为奥雷巴替尼（商品名：耐立克®），已经成功获得中国澳门特别行政区药物监督管理局（ISAF）的批准，并且将正式上市销售。被授权的适应症分别为：成年的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的患者，出现了对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药情况，同时伴有T315I突变。需要进行治疗。治疗慢性髓系白血病慢性期成年患者的一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药和/或不耐受。这标志着奥雷巴替尼在中国内地获批上市之后取得了又一个重要的里程碑。奥雷巴替尼是一种亚盛医药研制的1类新药，得到国家“重大新药创制”专项资金支持。该药是中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的第一个第三代BCR-ABL抑制剂。这种药物是全球同类中最佳的新药之一，对BCR-ABL及包括T315I变异等多种BCR-ABL变异体有着杰出的疗效。目前，该药已被美国国家综合癌症网络（NCCN）列入慢性髓细胞白血病治疗指南。奥雷巴替尼在中国的市场推广工作由亚盛医药和信达生物两家公司共同承担。

最近，正大天晴收到了国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准公司的比卡鲁胺片用于晚期前列腺癌的治疗。这标志着正大天晴今年已经获批的产品数量已经达到了十款之多。前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，在全球男性恶性肿瘤发病率排名第二[1]。据BCC Research的最新报告显示，全球前列腺癌治疗市场在2022年达到了353亿美元，预计到2028年将增长至564亿美元，年复合增长率为8.3%[2]。该疾病的发病率在全球范围内呈上升趋势。由于前列腺癌早期症状不易察觉，大部分患者在被发现时已经到了中晚期。前列腺癌在中老年男性中患病率较高，随着全球老年人口比例增加，患病人数将逐年增加，因此临床需求不断扩大。内分泌疗法是前列腺癌的主要治疗方法之一[3]。比卡鲁胺是一种非甾体雄激素受体拮抗剂，通过与靶组织中的细胞质雄性激素受体结合，完全抑制雄激素从而起到治疗前列腺癌的作用。比卡鲁胺片作为一种纯抗雄激素药物，具有强的特异性、口服方便和高效的特点。它常被用于前列腺癌的单药治疗，或与其他药物和放疗联合治疗。正大天晴比卡鲁胺片（商标名：晴康安）的上市，将给我国前列腺癌患者带来新的治疗选择，帮助年龄较大的患者提高生活质量，积极应对生活。未来，正大天晴将继续关注中老年男性患者的健康问题，为疾病治疗提供更多经济承受得起的选择，同时也为社会公共卫生事业做出企业贡献。

最近，根据国家药品监督管理局官网的公告，齐鲁制药的罕见病治疗药物马昔腾坦片（商品名为欣益通®）已经获得了国家药品监督管理局的批准，可以上市销售了。用于肺动脉高压（PAH，WHO第1组）患者的马昔腾坦片能够延缓疾病的进展。肺动脉高压是指肺动脉内的血压异常升高，最终导致患者右心衰竭，甚至威胁到生命。因此，这种疾病也被称为“心肺血管系统的癌症”。据了解，PAH患者的平均生存时间只有29个月，目前还没有能够治愈该病的药物。在靶向药物应用之前，传统药物，如钙离子拮抗剂和利尿剂等，治疗效果非常有限，并且还存在一些未满足的临床需求。马昔腾坦及其他靶向药物的应用极大地改善了这种局面。马昔腾坦是一种新一代内皮素受体拮抗剂（ERA），是唯一有证据显示可以逆转右心室重构的靶向药物。它显著延缓了病情恶化的进程，改善了患者的生活质量，并降低了死亡率。此外，马昔腾坦的肝毒性较低，无需定期监测肝功能，整体安全性良好。这种药物最早于2013年10月18日在美国获得批准上市，2017年9月在国内获准进口上市。根据2019年发布的《关于罕见病药品增值税政策的通知》，马昔腾坦被列入首批罕见病药品清单。为满足临床患者的需求，齐鲁制药积极承担社会责任，并积极响应政策，于2019年立即启动马昔腾坦片的研发工作。在研发过程中，我们的研发团队始终秉持“质量源自设计”的理念，对产品进行了科学细致的研究，重点攻克了关键问题和困难，不断优化关键工艺，通过反复试验成功地克服了多项知识产权壁垒，快速确定了最优的处方工艺。同时，我们严格遵循国内外相关指导原则，进行了全面的质量对比研究和人体生物等效性研究，以确保自制品质量和疗效在临床使用时与原研药一致，保障产品的安全性和有效性。我们很高兴地宣布，齐鲁制药的欣益通®已获批上市，并被视同通过了一致性评价。截至目前，齐鲁制药已有174个产品通过了一致性评价。齐鲁制药一直秉持“大医精诚、家国天下”的核心价值观，始终记住以患者为中心的初衷，致力于解决未被满足的临床需求，持续开发适合广大人民群众使用且经济实惠的国产优质药品。未来，齐鲁制药将继续坚守初心，不断努力前行，坚持创新驱动，通过引入新的生产力量，创造更多优质药品和新药，为患者提供更多治疗选择，提升医疗服务的可及性，改善生活质量，为建设健康中国贡献更大力量！