最近的 Npj 帕金森症研究调查了饮食和肠道微生物组成之间的联系，旨在确定对帕金森病（PD）患者功能途径的影响。进餐与帕金森症的风险帕金森病（PD）是与衰老相关的一种常见的神经退行性疾病。除了进行性运动障碍外，PD 还伴随着一些常见的非运动症状，如胃肠道 (GI) 功能障碍、抑郁、便秘和认知障碍。在临床诊断之前，特定的非运动症状可能在患者身上出现多年。以前的研究指出，饮食在帕金森病的起病和发展中扮演着非常重要的角色。例如，一些研究表明，坚持高质量饮食，如替代地中海饮食评分和替代健康饮食指数所评估的饮食，可以降低患帕金森病的风险，而饮食质量较低的人患帕金森病风险较高。这也与帕金森病患者常见的慢性便秘和嗅觉减退有关。之前研究发现，认知障碍与摄入纤维不足之间有联系。而且，有许多相对年轻的帕金森病患者表示他们摄入更多的糖。不良的饮食和老化会影响肠道微生物组的构成，导致有益细菌数量减少，有害细菌数量增加。肠道微生物组中必需的营养物质合成不足和毒素水平升高可能会引起神经退行性疾病和神经炎症。帕金森病患者通常显示出推定短链脂肪酸（SCFA）产生细菌，如粪球菌和丁酸球菌水平较低，同时阿克曼氏菌（一种促炎细菌）水平较高。重要的是，SCFA 具有抗炎特性，可以影响肠神经系统、调节中枢神经系统的炎症并支持正常小神经胶质细胞的发育。到目前为止，很少有研究关注饮食对帕金森病的发病和发展的影响。因此，有必要进行更多的研究来探索这方面的关联，以期最终利用这些发现制定适当的干预措施，以减轻帕金森病所导致的胃肠道症状。关于该研究目前的研究调查了帕金森病患者的饮食与肠道微生物多样性、组成、丰度及其预测的宏基因组之间的关联。为了进行这项研究，我们对帕金森病环境与基因 (PEG) 研究中的帕金森病患者亚组进行了横断面分析。该研究在2001年至2007年（PEG1）和2011年至2017年（PEG2）期间招募了832名帕金森病患者。招募的参与者必须在过去三至五年内被确认患有帕金森病，且须在加州居住至少五年，同时没有其他神经系统疾病或晚期疾病。我们将收集2017年至2020年期间曾再次接触过患者的粪便样本（PEG-Gut）。有85名符合所有资格要求的参与者被纳入了当前研究分析。研究团队完成了饮食史问卷 II (DHQ II) 以进行饮食评估。使用HEI-2015进行测量评估饮食质量，总分在0到100之间。研究结果研究中的大部分参与者是欧洲血统的男性，他们没有吸烟，体重超重且受过良好教育。有趣的是，多数帕金森病患者出现了排便困难，尤其是在饮食健康指数评分最低的三分之一中。根据先前的研究结果，目前的研究表明高质量的饮食有助于维持帕金森氏病患者的肠道健康。有益健康的饮食可以降低假定的促炎细菌数量，在帕金森氏病患者中，这些细菌的含量明显多于健康人。坚持高HEI评分的优质饮食有助于提高PD患者中产生SCFA的细菌数量，比如粪球菌1、瘤胃球菌科、丁酸球菌、NK4A214组、氢厌氧杆菌、Romboutsia、阴性芽孢杆菌和瘤胃球菌科UCG-003等。这些细菌能合成减少炎症的丁酸盐，为肠道上皮细胞提供能量并增强肠道屏障。报道显示，摄入高糖量的人群中，Romboutsia Butyricicoccus和Coprococus的水平降低1。同时观察到淀粉样蛋白的细菌——克雷伯氏菌的水平上升。帕金森病患者的血清和结肠中促炎细胞因子通常会升高，显示潜在的全身炎症可能激活小胶质细胞，而小胶质细胞的活化与帕金森病的发展密切相关。通过途径来看，健康的饮食可以降低牛磺酸的分解、脂多糖的合成，以及环磷脂多糖的数量和全身炎症相关帕金森病。帕金森病患者采取健康饮食还能增加肠道中植物球菌科的存在，促进牛磺酸的代谢并减少其分解。结论最新研究显示，对帕金森病患者来说，保持健康的饮食非常重要。良好的饮食有助于减轻该病的运动和非运动症状，同时能够延缓疾病的进展。此外，健康的饮食还有助于提高患者体内假定的抗炎丁酸水平，减少假定的促炎细菌的数量。因此研究显示，从最初诊断帕金森病开始就坚持高质量饮食非常重要，因为这有助于维护健康的微生态，延缓疾病的发展。但需注意的是，随着疾病进展，保持健康饮食可能会变得更加困难。

罗桑联邦理工学院的科学家们成功地研发出实验室培养的微型结肠，模拟了结直肠肿瘤的生成过程，为癌症治疗的研究和试验提供了一种有力的新方法。随着我们与癌症的斗争不断升级，寻找更具复杂性、更贴近现实的模型来研究肿瘤的发展变得前所未有的关键。迄今为止，研究一直依赖于动物模型和简化的细胞培养方法，这些方法尽管有其价值，却难以完全呈现肿瘤发展中涉及的多种复杂因素之间的相互作用。即使是最新的、更先进的癌症研究模型，例如类器官——实验室培养的微型器官——也无法真实复制实际肿瘤中观察到的细胞行为和组织结构。这种差距严重影响我们理解癌症发生、发展和治疗反应这一复杂过程，并需要更加复杂的模型来准确模拟疾病的复杂性。癌症建模领域取得了重大进展，科学家们结合微加工和组织工程技术，创造出微型结肠组织。这种方法可以高度模拟体外肿瘤形成的复杂过程，产生与体内肿瘤非常相似的模型。该项突破性成果是由Luis Francisco Lorenzo Martín、Tania Hübscher和EPFL的Matthias Lütolf团队成员共同完成，得到了EPFL的Freddy Radtke团队和罗氏人类生物学研究所同事的支持。已经在《自然》杂志上发表在杂志的一篇文章中提到，小型人工结肠在拓扑生物学层面上展现出复杂性。这表示它们不仅复制了结肠组织的物理结构，包括其独特的褶曲和腔隙结构，还模拟了健康和疾病状态下实际结肠组织中存在的细胞多样性。遗传学光：致使癌症发生微小肠道的另一个重要特点是它们可以在目标区域诱导形成肿瘤，这为癌症研究提供了巨大优势。研究人员可以利用“光遗传学”来激活癌基因的诱导。这种尖端技术利用光来控制基因表达及其他生物过程。研究人员通过将蓝光响应系统整合到迷你结肠中，对其进行受控致癌突变，揭示肿瘤进化过程，在细节上具有前所未有的清晰度。这种光遗传学方法让科学家能够有针对性地诱导迷你结肠内特定细胞群发生变化，模拟体内结直肠癌的局部发病情形。“在本质上，我们利用光控制来操纵时间和空间，在健康生物工程结直肠上皮类器官中引发致癌突变，以促使肿瘤形成，”罗氏新人类生物学研究所的创建者马蒂亚斯·吕托尔夫(Matthias Lütolf)表示。“这一方法基本上允许您实时监测肿瘤形成，并对小鼠身上难以研究的过程进行详细分析。”在微小的结肠中利用光来触发这些基因变化，不仅能够更加精准地激活癌基因，而且提供了一个有力的工具，来探究肿瘤发展过程中细胞对这些变异的真实反应。光遗传学这一创新应用为揭示癌症分子和细胞机制打开了新的可能性。研究人员可以通过控制基因和环境条件，来复制和观察小肠中的一系列肿瘤行为。他们甚至可以确定影响癌症发展的关键因素，比如与干细胞特征和肿瘤生长相关的蛋白质GPX2。这项具有开创性的研究提供了一种强有力的新方法来探索结直肠癌的潜在机制以及测试潜在的治疗手段，尤其是当应用于人类患者来源的组织时。迷你结肠模拟肿瘤动态的能力有助于减少对动物模型的需求，从而加速有效治疗方法的发现和开发。

维也纳大学的微生物学和环境系统科学中心的马蒂亚斯·霍恩和帕特里克·阿瑟弗带领的研究团队发现了单细胞寄生虫福氏耐格里阿米巴的致命病毒。这个病毒被称为耐格里病毒，属于巨型病毒类别，因其超大颗粒和复杂基因组而著称。详细研究结果发表在《自然通讯》杂志上，标志着一项国际合作的突破性发现。耐格里氏变形虫是一种单细胞的变形虫，可以在全球水域中找到。需要注意的是，福氏耐格里阿米巴是一种物种，在温度高于30°C的温暖水域里繁殖，并且可能引发原发性阿米巴脑膜脑炎 (PAM)，这是一种罕见但几乎总是致命的脑部感染。维也纳大学微生物学和环境系统科学中心 (CeMESS) 的研究小组，由Patrick Arthofer和Matthias Horn领导，已成功分离出感染各种耐格里虫属物种的巨型病毒。巨型病毒，学术上称为核细胞病毒科，是二十年前发现的一组病毒，主要感染单细胞生物。这些病毒体积庞大，和细菌相当，并具有独特的结构和遗传特性，曾一度被视为细胞生命的特征。关于这些病毒的发现引发了关于病毒定义和生命起源的争论。这项发现及纳格里病毒的特征，是通过与加那利群岛拉帕祖大学和美国联合基因组研究所的研究人员之间的国际合作完成的。耐格里阿米巴病毒被误认为是食物来源，但在几小时内就消灭了它们的宿主。它们的结构类似于巨型病毒，通过促进 DNA 进入宿主细胞的星门结构感染。数小时后，宿主细胞内形成病毒工厂，复制病毒遗传物质并组装数百个新的病毒颗粒。为了保持宿主细胞的活力，耐格里病毒可能使用特殊的蛋白质来抑制细胞的免疫反应，延迟细胞死亡。只有在病毒复制成功后，才会导致细胞破坏和病毒释放。病毒被用于利用噬菌体疗法来 bekämpfen 细菌病原体。“鉴于感染发生在大脑中是具有挑战性的，新发现的耐格里阿米巴病毒可能不适合治疗耐格里阿米巴感染。但是，这一发现为预防性治疗高风险水源打开了大门，例如在游泳时处理游泳池水。然而，这需要进一步的研究，不过这些病毒的发现将增强我们对耐格氏耐格里虫的生物学以及感染它们的病毒的了解。”马蒂亚斯·霍恩说。

想像一下可以观察单个癌细胞内部，并了解它是如何与周围细胞交流的。科学家们正在庆祝一项新技术，这项技术使他们可以逐个研究癌细胞中的脂肪含量。萨里大学的一项研究由领导进行，他们对单个活癌细胞进行了取样，并测量了其中的脂肪脂质化合物。这个团队与葛兰素史克和伦敦大学学院的合作伙伴合作，同时也和横河电机联手开发新设备，以了解这些细胞对环境变化的响应和变化。莎里化学与化工学院的约翰娜·冯·格里希滕博士表示：癌细胞之所以难以对付在于每个细胞都独一无二，这让研发出有效的治疗方法变得更加艰难，因为某些细胞更难被治疗。然而，实际情况表明，将活细胞从自然环境中移除后，要进行足够详尽的研究以真正了解其组成是相当具有挑战性的。在显微镜下取样并研究活细胞的脂肪含量是非常令人兴奋的原因。用横河电机的产品SS2000™，可以从玻璃培养皿中提取单个胰腺癌细胞。这种方法使用直径为10微米（大约是人类头发直径的一半）的细管来收集单个活细胞。研究人员可以通过使用荧光染料对细胞进行染色，在整个实验过程中监测脂滴（细胞内储存的脂肪分子，在癌症中扮演重要角色）。随后，研究人员与Sciex的合作伙伴合作，研发了一项全新的利用质谱仪破碎细胞中脂质的方法，揭示了它们的成分。研究人员已经证实，各种细胞的脂质组成具有显著差异。他们还观察到细胞内的脂质会根据周围环境的变化而发生改变。教授梅兰妮·贝利表示：我们很高兴与英国各地的科学家合作，将其运用到其他类型的细胞中，以增进我们对感染、免疫和其他现象的理解。这是我们新的国家单细胞和亚细胞研究设施SEISMIC的一部分，由BBSRC和EPSRC资助。我们是国际原子能机构项目的成员之一，该项目致力于研究辐射对细胞的影响。我们将与全球的研究人员合作，探究为何有些癌细胞能够抵抗辐射治疗的原因。

4月24日，生物技术公司渤健发布了2024年第一季度的财务报告。该季度收入为22.91亿美元，略低于分析师们预期的23.1亿美元，与去年同期的24.63亿美元相比下降了7%。然而，净利润却从去年同期的3.879亿美元增长至3.934亿美元，同比增长了1.50%。展望2024年下半年，渤健再次确认了2024年的业绩指引目标，估计全年每股盈利在15美元至16美元之间，中间值增长5%。尽管如此，渤健在第一季度财报中指出，2024年全年收入预计将出现中等个位数百分比的下降。三种产品的销售表现都很一般。在多发性硬化症领域，Tysabri（纳塔珠单抗）在波尼亚健康公司第一季度实现了43.13亿美元的营收，成为最畅销的产品，但与2023年同期相比仍略有下降。富马酸二甲酯(商品名TECFIDERA)由于专利已过期，导致销售额持续下降。在第一季度仅销售出2.543亿美元，与去年同期相比下降幅度不大。VUMERITY则是为了对抗TECFIDERA专利失效所开发的505b2药物，在该季度的销售额为1.275亿美元，较去年同期增长了17.8%。β干扰素 (AVONEX) 是渤健已经推出了20多年的产品，这个季度的营收为17.85亿美元，基本与2023年同期持平。在罕见病领域，渤健公司拥有三种药物，分别是诺西那生钠（Spinraza）、Qalsody（tofersen）和Skyclarys（omaveloxolone）。2024年第一季度，它们的营收分别为3.413亿美元、0.046亿美元和0.78亿美元。其中，治疗脊髓性肌肉萎缩症的Spinraza药物是该季度第二畅销产品。在生物类似药方面，渤健公司的产品包括BENEPALI(依那西普)、IMRALDI(阿达木单抗)、FLIXABI(英夫利昔单抗)和BYOOVIZ(雷珠单抗)四种。2024年第一季度，它们的销售额分别为1.187亿美元、0.548亿美元、0.178亿美元和0.056亿美元，总体销售额与去年同期基本持平。Christopher Viehbacher 于2022年11月成为渤的首席执行官。他在一份声明中表示，渤健表现出色的财务业绩要归功于新产品的稳健上市执行，以及显著有效的成本节约和利润率改善计划。2023年，渤健执行了一项全面的成本削减方案，计划在4月和7月进行人员裁减，以便在2025年前节省10亿美元的运营费用。根据渤健财报透露，第一季度Leqembi（也称为仑卡奈单抗或Lecanemab）的市场收入增长了近3倍，同时每个月接受阿尔茨海默氏症疗法的新患者数量有显著增加。广告里的神药开始见到成效。Leqembi是一种潜力巨大的品种，由渤健和卫材合作开发并投入商业化，是一种人源化单克隆抗体，用于治疗阿尔茨海默病。2023年1月6日，Leqembi在FDA加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默症。6月10日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会专家就Leqembi进行了投票，结果为6：0，支持其获得完全批准，这是基于III期CLARITYAD研究的积极结果。7月6日，FDA批准了LEQEMBI（lecanemab-irmb）100mg/mL注射液的补充生物制剂许可申请（SBLA），使其成为了首个也是唯一一个被批准的治疗方法。这表明LEQEMBI有能力降低成人AD患者的疾病进展速度，延缓认知和功能衰退。2023年4至12月期间，该产品的销售额达到了14亿日元（约合977百万美元），而在4至9月期间仅为4亿日元。自7月份获得完全批准后，销售开始出现放量趋势，并于10月开始更广泛地覆盖PET市场。截至2024年1月，已有2000名患者使用过该产品，每周销售额达到150万美元。这主要归功于产品在美元市场的良好销售覆盖，公司正在美国建立阿尔茨海默症诊疗途径，以实现中长期稳定市场渗透和销售增长。2024年第一季度，Leqembi创造了1.9亿美元的收入，比2023年第四季度的7000万美元增长了近三倍。渤健表示，2024年3月，渤健与卫材的合作纪录显示，Leqembi的新增患者数量有显著增加。自2023年底以来，目前使用Leqembi的患者数量增加了近2.5倍。2024年1月9日，Leqembi获得国内上市批准，可用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆。2023年10月，Leqembi在中国通过海南药监局的审核，并进入海南博鳌乐城。每瓶定价为3328元，规格为200毫克（2毫升）。按照这个价格，一个体重为60公斤的患者每月的治疗费用约为2.17万元，每年的治疗费用约为26万元。仑卡奈单抗已经获得中国国家药品监督管理局批准正式进入中国市场。据《北京日报》报道，这种药上市后的预计定价为2508元，即一个60公斤体重的患者每月的治疗费用约为1.5万元，每年的治疗费用约为18万元，较之前便宜了四分之一。如果将来能够纳入医保，价格有望进一步降低。小结阿尔茨海默症患者人数庞大且持续增加。根据《2023年阿尔茨海默症事实与数据》，2020年，美国65岁及以上的阿尔茨海默症患者约为610万人，而且数量不断增加，预计到2030年将达到850万人。面对这个庞大的市场份额，强生、默沙东、辉瑞和罗氏等公司纷纷进入市场。但由于阿尔茨海默病的复杂病因，很多跨国公司接连失败。目前，在这个竞争赛道上只剩下了Leqembi和礼来公司的Donanemab，有望在今年获得批准。

最近，正大天晴药业集团成功研发了一种创新药TQA3038（siRNA），已经完成了第一阶段临床试验。正大天晴即将展开TQA3038注射液在患有慢性乙型肝炎的患者中的后续临床研究。TQA3038是由正大天晴自主研发的一种针对乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰RNA（siRNA）药物，适用于慢性乙型肝炎治疗。TQA3038作为缀合有N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的siRNA药物，能够在肝脏富集，降解目标RNA，抑制相关蛋白的合成，有效阻断乙肝病毒的复制，有望显著提高患者的康复机率。TQA3038采用拥有自主知识产权的核酸序列，展现出强大的体外和体内抗病毒效果。正大天晴公司成功完成了一项由他们发起的研究：“对TQA3038在健康成年受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征进行的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究”。这个研究是TQA3038进行的首次人体临床试验，研究结果显示，药物相关的不良事件为1-2级，没有出现严重不良事件。 TQA3038的安全性和耐受性符合预期，药代动力学特征与非临床体外研究结果一致，同时也符合siRNA类药物的药代动力学特性。

云顶新耀的合作伙伴卡里迪塔斯疗法股份有限公司（以下简称“卡里迪塔斯”）最近公布了耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，Nefecon®）NefIgArd 第三期研究全球开放标签扩展（OLE）研究的积极结果。这项最新发布的OLE研究旨在继续对所有在NefIgArd III试验中24小时尿蛋白> 1g/g和eGFR> 30ml/min的患者进行为期9个月的耐赋康治疗。总共有119位患者参加了这项研究，其中45位曾在NefIgArd III试验中接受过耐赋康治疗。数据显示，所有IgA肾病患者（IgAN）—包括之前参与过NefIgArd III试验的耐赋康治疗患者—在9个月时的尿蛋白肌酐比值（UPCR）和估算肾小球滤过率（eGFR）等治疗终点指标效果与NefIgArd III试验结果一致。在安全性方面，经过9个月的耐赋康治疗或者在NefIgArd III试验结束后再次接受耐赋康治疗的患者的安全数据与之前的报道保持一致。奈非干III期全球临床试验针对接受最佳RAS抑制剂治疗的原发性IgA肾病成年患者展开，这是一项随机、双盲、多中心研究，旨在比较每天一次16毫克的耐赋康®与安慰剂在治疗效果和安全性上的差异。患者以1:1比例随机接受耐赋康®或安慰剂治疗9个月，然后进行为期15个月的停药随访。奈非干III期研究已成功达到主要和关键次要终点，完整数据已在《柳叶刀》杂志上发表。根据研究结果，美国食品药物管理局（FDA）已于2023年12月完全批准耐赋康®用于治疗那些患有IgA肾病且存在进展风险的成年患者，不受其尿蛋白基线水平的影响。本次发布的OLE研究目的是为那些已完成NefIgArd III临床试验，并在24小时内尿蛋白>1g/g和eGFR>30ml/min的患者提供为期9个月的耐赋康®治疗。这项研究共有119名患者参与，其中45名曾接受积极治疗。所有进入OLE的患者将继续接受最佳的RAS抑制剂治疗（ACE抑制剂和/或ARBs），并且在接受了每日16mg的耐赋康®治疗九个月后将进行为期三个月的随访。该研究将根据九个月时的蛋白尿比值（UPCR）和eGFR进行初步评估。有关详细数据将在即将举行的欧洲肾脏协会-欧洲透析与移植协会年会上公布。NefIgArd研究进展如何？根据中国亚组数据显示，耐赋康®在肾功能保护、蛋白尿减少和镜下血尿改善等方面的表现，优于全球研究数据。同时，在仅接受支持性治疗的中国患者对照组中，疾病进展速度更快。经过两年的治疗和观察，耐赋康®治疗组中时间加权的eGFR平均下降3.7 ml/min/1.73㎡，而安慰剂组下降13.3 ml/min/1.73㎡，耐赋康®治疗组可实现9.6 ml/min/1.73㎡ eGFR增益，高于全球人群的治疗效果（5.1 ml/min/1.73㎡）。中国患者中，治疗组的eGFR较基线的平均绝对变化表明，耐赋康®治疗能使肾功能恶化减少66%，而全球平均值为50%。在两年内，耐赋康®组蛋白尿减少效果持久。与安慰剂相比，中国患者接受耐赋康®治疗9个月时，尿蛋白肌酐比值（UPCR）分别下降31%和43%，而全球患者9个月和24个月时下降幅度约为30%。与全球数据相比，在安慰剂组中，中国患者24个月时平均UPCR自基线上升18.6%，而全球患者则略微下降，表明中国患者疾病进展速度更快。在中国的参与者中，使用耐赋康®组的患者，经过2年的治疗后，其无显微镜下血尿的比例从最初的26.9% 大幅增加到57.7%。而接受安慰剂的患者组则没有显著变化。这些中国患者的数据已经在2023年11月举办的美国肾脏病学会年会上进行了发布。有关 Nefecon®（耐赋康®）耐赋康®是一种含有布地奈德的肠溶胶囊，用于治疗IgA肾病在全球范围内有独特效果。这种药物能够定向作用于肠道黏膜B细胞，是一种免疫调节剂，可减少50%的肾功能下降。在中国患者中，使用后可延缓66%的肾功能退化，预计可将疾病进展至透析或肾移植的时间延长约12.8年。此外，布地奈德首过代谢率高达90%，具有出色的安全性。耐赋康®专为IgA肾病患者设计，每颗胶囊含有4mg的布地奈德。通过特殊的制剂工艺，该药物可以精准释放至回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔氏淋巴结）。在胶囊溶解后，三层包衣微粒会稳定释放布地奈德，高浓度地覆盖整个靶区域，减少产生导致IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1），从而介入疾病发病机制的上游环节，取得对IgA肾病的治疗效果。2019年6月，云顶新耀与Calliditas签署了独家授权许可协议，授权在大中华区和新加坡进行耐赋康®的开发和商业化。2022年3月，该协议进行了扩展，韩国也被纳入了云顶新耀的授权许可范围。

最近，罗氏公布了2024年第一季度的财务报告。罗氏在第一季度的销售额为144亿瑞士法郎（约合158亿美元），较2023年同期的153亿瑞士法郎（约合168亿美元）下降了6%，环比下降2%。然而，眼科双抗药品Vabysmo（faricimab-svoa）的表现十分亮眼，收入达到了8.47亿瑞士法郎（约合9.27亿美元），超过了Regeneron和拜耳同类高剂量药物Eylea，同比增长了108%，超出了分析师对其7.5亿瑞士法郎的预期。8个月前，Regeneron获得了其治疗黄斑变性的药物Eylea的高剂量版本在美国的批准，当时被认为是Vabysmo的有力竞争对手。随后，拜耳在一月初获得了高剂量Eylea在欧盟的批准。虽然Regeneron和拜耳尚未公布第一季度的业绩，但在今年2月，Regeneron报告称，Eylea在美国的销售额从2022年的63亿美元下降到2023年的59亿美元，其中高剂量Eylea在2023年最后四个月的销售额为1.66亿美元。当时，Regeneron表示，预计高剂量Eylea在第一季度的销量不会有显著增长，因为它的永久J码在4月1日之后才会生效。J码是一个识别系统中的一部分，药房、医院和医生可以通过该系统为药品开单，获得J码对药品的报销至关重要。在周三的电话会议上，罗氏制药的CEO Teresa Graham表示，从本月初开始至今，公司未发现Vabysmo的销售受到任何影响。罗氏指出，Vabysmo在美国AMD和DME市场份额持续增长，分别达到25%和18%，比上一季度均有3个百分点的增长。此外，自从去年10月FDA批准Vabysmo扩展标签以来，该药已在视网膜静脉闭塞市场占据8%的份额。另外，使用Vabysmo治疗的患者中，超过40%是首次接受眼部治疗，而去年第一季度这一比例为10%。未来，罗氏希望在今年下半年将糖尿病视网膜病变作为Vabysmo的第四个适应症。此外，公司计划在第三季度重新推出Susvimo（雷珠单抗），这是原始抗VEGF眼科药物Lucentis的眼球植入版本。Susvimo最初在2021年10月获批准，但一年后因泄漏问题而被召回。罗氏的另一款重要产品，用于治疗多发性硬化症的药物Ocreuvus（奥利珠单抗），本季度的销售额达到16.6亿瑞士法郎（约合18.2亿美元），同比增长了8%。由于注射型Ocr

随着时光推移，我们无法避免渐渐老去，其中一个最显著的迹象是肌肉逐渐步入老化。肌肉老化会降低我们的生活质量，还可能导致各种老年疾病的发生。因此，研究人类肌肉老化的机制，特别是与肌肉老化有关的生物标记，已成为医学研究的一个重要领域。最近，在阿姆斯特丹大学的遗传代谢疾病研究室，Georges E Janssens、Marte Molenaars等人在《自然·衰老》杂志上发表了一项题为“保守的复杂脂质特征标志着人类肌肉衰老并对短期运动做出反应”研究成果。研究人员发现在人体内存在着一种被称为“保守的复杂脂质标志”的物质，似乎是导致肌肉老化的主要因素。更有趣的是，这些脂质标志对体内运动作出反应，短时间的运动即可减少其含量。看来我们终于找到了肌肉老化的原因，同时也找到了对抗它的方法——运动。本研究首先利用质谱分析方法确定了一种名为“保守的复合脂质标记”，这指的是连续存在于不同人体之间的生物标记，可用于标记人体肌肉衰老。这种命名是因为这些脂质在不同人体之间普遍存在，表现出相似的模式和特征，显示了它们在作为生物标记方面的潜力。经研究分析后，专家们发现这些脂质主要来自于线粒体。线粒体是细胞内负责生产能量的一部分，对细胞健康和功能至关重要，直接影响肌肉的新陈代谢和功能。此外，他们还观察到，随着年龄增长，人体肌肉中这些脂质的积累量显著上升，从而将这些脂质与肌肉衰老过程联系了起来。接着，一个出人意料的发现是，短期运动可以大幅减少这些脂质的水平。这表明，尽管这些脂质的存在与肌肉老化有关，但它们也受我们的生活方式所影响。总体来说，短期运动作为一种简单且有效的干预措施，能在一定程度上抑制这些脂质的积累，为保持肌肉健康和对抗老化提供了一种可行途径。为了验证这种效果是否适用于所有人，研究人员对一群健康的中年人进行了为期12周的运动干预试验。结果显示，无论是男性还是女性，运动都显著降低了他们体内这些脂质的含量。临床价值研究显示，保守的脂质标记可用于生物学标记，早期准确评估人体肌肉的老化程度，为临床医生提供详细信息，以了解患者肌肉状况，并指导治疗。举例来说，医生可以通过监测血液中的脂质标记水平，快速准确评估肌肉老化程度，有可能预测肌肉未来潜在问题，以便及时干预。研究还发现，短期进行运动可以明显降低这些脂质标记的水平。这表明早期干预措施，包括适度运动和体育活动，可以有效对抗或推迟肌肉老化。这对老年人群特别有益，有助于改善生活质量并降低慢性疾病的风险；对年轻人和中年人来说，也是一种提前规划，预防未雨绸缪的有效措施，降低未来肌肉老化的风险。此外，这项研究的结果可能会为药物研究带来全新的方向。通过研究保守的脂质复合物在人体肌肉衰老过程中的作用，以及它们对短期运动的反应和适应性，有可能帮助科学家发现新的治疗方法，乃至研发出新的抗肌肉老化药物。综上所述，这项研究的发现为临床医生提供了新的、有效的手段，可更好地了解和监测肌肉老化过程，同时提供了一种简单而有效的干预途径——运动。这对于广泛人群的健康管理至关重要，特别是在应对普遍存在的肌肉老化问题上，具有重要的价值和深远的意义。商业前景首先，研究发现的这些保守的脂质组合标记可作为一种实用而精确的衰老检测工具。通过检测这些特定脂质的水平，可以为大众提供迅速、方便、准确的肌肉老化检测服务，无疑具备商业化潜力。对医疗检测机构和健康管理公司而言，这将是一项巨大的商机。其次，研究结果还为新型抗衰老药物的开发提供了重要启示。这些脂质组合标记可能成为新的药物研发目标，为药物设计和开发提供方向，特别是在抗衰老药物领域。从更广泛的视角来看，这也为生物科技公司提供了潜在的商业化研究和开发战略。研究证实，短期运动可以明显减少脂质标记的水平。这为运动健身行业带来了新的启示，尤其是为中老年群体量身定制运动方案的公司。结合脂质标记的测量，可以更科学、有效地制定个性化的运动计划，提供专属的锻炼方案，进而增强运动效果，提升客户忠诚度，提高服务质量。总的来说，这篇文章揭示的研究成果具有巨大的商业潜力，对医疗、生物科技、运动健身等行业的发展具有积极的推动力量。

案情简介67岁的夏女士因体检发现食管中段肿块4天来到市医院胸外科住院治疗。初步诊断为食管肿块、乙型病毒性肝炎和窦性心动过缓。入院第4天接受了食管中段肿物切除手术和食管胃弓吻合术。手术后第12天凌晨3:30，病人出现抽搐，接受了强心、扩容和抗感染等治疗，病情十分危急。当天23:18，病人突发心脏骤停，心脏停止跳动，血压无法测量，瞳孔对光反射消失。第二天病人出院，当天去世，没有进行尸检。家属指控市医院医疗失误导致患者手术后不幸身亡，提起诉讼请求市医院赔偿总计超过76万元的经济损失。法院审理鉴定意见显示，患者死因的推断如下：由于患有食管恶性肿瘤、窦性心动过缓，并且左肺与胸腔粘连，手术难度和风险增加，医生术中止血不彻底导致术后胸腔出血，凝血功能异常。此后并发多种并发症，包括代谢性酸中毒、房颤、肺部感染、心功能障碍、急性肾功能衰竭、急性肾小管坏死等，最终导致呼吸、循环功能衰竭而死。市医院的诊疗过程存在错误，造成后果的因果关系程度相同。初审法院认为，案件中心的鉴定程序符合法律法规和规章规定，并经法庭审查证据，根据法律采信。综合考虑鉴定意见和案情，判定市医院需承担50%的过失责任，判决赔偿患者全部损失共计64万元以上。医方不服，认为对患者未进行尸检，导致死因不明，且鉴定人存在回避情况，鉴定程序违法，因此不应作为裁决的依据，故提出上诉。二审法院认为，尽管鉴定人员与当事医生对于专业问题存在争议，但并非应当回避的法定事项。市医院认为鉴定违反法定程序，却未提供依据。患者身后未进行尸检，但鉴定机构通过病历推断出结论，符合相关规定且合理。因此判决驳回上诉，维持原判。法律简析医疗服务属于一种高度专业、技术复杂的行业，且医疗行为中存在许多未知的风险和无法控制的因素。手术作为重要的医疗手段能够治愈或缓解很多其他方法难以治愈或缓解的疾病或伤害。然而，由于手术具有损伤性，导致医源性疾病或损伤时有发生，有些情况甚至十分严重，严重到危及患者生命。涉及患者死亡的医疗争议案件中，医疗损害鉴定必须先确定患者的死因，才能分析医生可能的错误行为，以及医生的行为是否与患者死亡有因果关系。通常需要进行尸体解剖来明确死因，若未进行尸检，也可通过临床资料推定死因。本案是在未进行尸检的情况下，由专业机构根据病历推断死因。鉴定意见在医疗损害责任纠纷案件中扮演着至关重要的角色，是最关键的证据之一。对鉴定意见的质证专业性极高，因此为了弥补当事人在专业知识方面的不足，最高人民法院早在2002年就确立了“专家辅助人（具有专门知识的人）”出庭制度，并将该制度纳入了修订后的《中华人民共和国民事诉讼法》中。如果诉讼当事人对鉴定意见存有异议，除了可以要求鉴定人出庭接受询问外，还应同时申请“专家辅助人”出庭，协助就鉴定意见和案件中涉及的医学专业问题进行专家意见的表述。通过“专家辅助人”制度，可以弥补当事人证据提交方面的不足，提升对鉴定意见的质证能力，有助于平衡诉讼双方的权益，避免法院“以鉴代审”的情况发生。此外，就涉及司法鉴定人的回避问题而言。只有当司法鉴定人本人或其亲属与诉讼当事人存在利害关系，可能影响其独立、客观、公正进行鉴定，或者司法鉴定人曾参与同一鉴定事项的鉴定、提供过专业意见、或作为专家辅助人员参与法庭质证等情况时，才应该主动避免。因此，在这起案件中，医方认为鉴定人与涉案医生存在专业争议，应当回避，但未得到二审法院的支持。