癫痫是一种常见的神经系统疾病，而某些特定类型的癫痫难以通过现有的药物进行有效治疗，特别是由离子通道突变引起的癫痫。离子通道的变异可能导致神经细胞信号的异常传导，从而引发癫痫发作。近期，一项发表在《自然》杂志上的研究揭示了一种常用麻醉药物丙泊酚在恢复异常离子通道功能方面的潜力。这一发现由林雪平大学和威尔康奈尔医学院的研究人员合作完成，为未来开发新型抗癫痫药物提供了新的思路。　　离子通道与癫痫　　离子通道在神经信号传导中扮演着重要角色。正常情况下，离子通道通过感知跨细胞膜的电压变化，控制带电离子的通过，从而实现神经信号的传递。然而，当离子通道发生变异时，这一过程可能被严重扰乱，导致神经细胞信号的失控，进而引发癫痫等神经系统疾病。　　HCN1(超极化激活环核苷酸门控1型)离子通道是其中一种关键的离子通道，被称为“起搏器通道”，因为它在调节心律和大脑中具有节律行为的神经细胞活动中发挥着重要作用。然而，HCN1离子通道的突变会导致其过于开放，释放出过多的离子，进而引发神经细胞的异常活动和癫痫发作。　　丙泊酚的意外发现　　丙泊酚是一种常用的麻醉药物，广泛应用于各种医疗程序。然而，它在某些患者中会引起心率下降和脉搏过低的副作用。这是因为丙泊酚会影响HCN1离子通道的活性。为了更详细地了解丙泊酚如何与HCN1离子通道相互作用并抑制其活性，研究人员进行了深入研究，并在此过程中发现了意想不到的结果。　　林雪平大学分子神经生理学教授Peter Larsson指出，研究人员发现丙泊酚能够降低HCN1离子通道的活性，使其封闭状态更加稳定。这一发现提示，丙泊酚可能通过修复突变的HCN1离子通道，恢复其正常功能，从而为治疗由HCN1离子通道突变引起的癫痫提供了一种新的可能性。　　低温电子显微镜的突破　　为了更深入地理解丙泊酚与HCN1离子通道的相互作用，威尔康奈尔医学院的研究小组使用了低温电子显微镜。这种技术能够观察到分子中的单个原子，提供了精确的结构信息。研究人员发现，丙泊酚与HCN1离子通道的机械热点结合，这个热点对于电压传感器域和通道门之间的耦合非常重要。　　Crina Nimigean教授解释说，丙泊酚的结合能够充当“胶水”，修复突变通道中的界面，并恢复其正常功能。这一发现不仅为开发新的抗癫痫药物提供了理论基础，还可能改进麻醉药物的副作用管理。　　开发新药的前景　　基于这些发现，研究人员提出了一种新的治疗策略：通过改造丙泊酚，使其不再具有镇静作用，而专注于恢复突变的HCN1离子通道功能。这样的改进有望开发出新的抗癫痫药物，帮助那些目前无法通过现有药物获得有效治疗的患者。　　此外，这一研究也为改良丙泊酚变体的开发提供了可能。改良后的丙泊酚可以在保留其麻醉效果的同时，减少对心律的副作用，提高药物的安全性和有效性。　　未来的研究方向　　未来的研究需要进一步探索丙泊酚与HCN1离子通道的详细相互作用机制，以及如何优化药物结构以实现特定治疗效果。这不仅需要分子水平的研究，还需要进行大规模的临床试验，以验证新的药物在治疗癫痫方面的有效性和安全性。　　总之，丙泊酚对HCN1离子通道的意外影响为难治性癫痫的治疗带来了新的希望。这一发现不仅为理解离子通道功能提供了重要知识，也为开发创新药物开辟了新的方向。通过进一步研究和临床验证，我们有望在不久的将来为癫痫患者提供更加有效和安全的治疗选择。

　　胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性且难以治愈的脑肿瘤，患者在用尽所有治疗方案后，平均预期寿命通常不到两年。然而，最近来自德国埃森肿瘤中心的研究人员在这方面取得了令人瞩目的突破，他们在胶质母细胞瘤附近的颅骨骨髓中发现了强效的免疫细胞岛，这些细胞在抵御癌症方面发挥着核心作用。此项研究为创新疗法开辟了新的前景，同时也对传统的治疗策略提出了新的挑战。　　研究背景与发现　　德国癌症联盟(DKTK)在海德堡的德国癌症研究中心(DKFZ)作为核心，与德国各地的大学合作站点联合进行这一研究。传统上，人体的免疫系统被认为是一个整体系统，能够根据需要将其“部队”派往身体的不同部位。然而，新的研究数据显示，强效的免疫细胞聚集在靠近肿瘤的骨髓微环境，并从那里组织防御，这一发现对胶质母细胞瘤尤为重要。　　埃森肿瘤中心的研究团队从未经治疗的胶质母细胞瘤患者的颅骨肿瘤附近骨髓中采集了组织样本。研究人员发现，这些区域的骨髓微环境中储存了大量的免疫细胞，包括发展成免疫细胞的活跃淋巴干细胞和成熟的细胞毒性T淋巴细胞(CD8细胞)。这些高效的免疫细胞能够识别并摧毁恶性肿瘤细胞。　　免疫细胞的核心作用　　研究发现，肿瘤附近骨髓中的CD8细胞表面受体数量显著增加，这些受体控制成熟T淋巴细胞的增殖。此外，在骨髓和肿瘤组织中还检测到了相同细胞克隆的后代，这表明这些免疫细胞正在积极对抗胶质母细胞瘤，并在一定时间内取得了成功。这一发现颠覆了人们对免疫系统如何运作的传统观念，也提示我们需要重新考虑胶质母细胞瘤的治疗策略。　　新的治疗视角与挑战　　这一研究结果对胶质母细胞瘤的治疗提出了新的视角。目前的治疗手段主要集中在通过开颅手术直接切除肿瘤。然而，研究表明，这种方式可能在开颅时破坏了重要的免疫细胞，从而削弱了机体的抗肿瘤防御能力。未来的治疗策略需要在尽量减少对局部骨髓损害的前提下进行肿瘤切除。　　此外，局部免疫系统的发现为创新疗法开辟了新的机会。特别是所谓的检查点抑制剂，这类药物旨在增强人体自身的抗癌能力。然而，迄今为止，检查点抑制剂在胶质母细胞瘤的治疗中效果甚微。新的发现提示我们可能需要重新审视这一问题，并寻找新的方法将足够浓度的药物精准输送到区域骨髓微环境，从而有效增强免疫细胞的抗肿瘤能力。　　未来研究方向　　为了进一步验证这一发现的临床意义，未来的研究需要集中在以下几个方面。首先，需要开发能够精确递送药物到骨髓微环境的方法，以避免在开颅过程中对免疫细胞的破坏。其次，研究还需要深入探讨如何有效激活和利用这些强效的免疫细胞，以实现对胶质母细胞瘤的长期控制。最后，还需要建立大规模的临床试验，以评估新的治疗策略的有效性和安全性。　　总之，德国埃森肿瘤中心的这一发现为胶质母细胞瘤的治疗带来了新的希望。通过深入研究并开发创新疗法，我们有望在未来提高患者的生存率，延长其预期寿命。这一突破不仅为胶质母细胞瘤患者带来了曙光，也为其他难以治愈的癌症提供了新的研究方向和治疗思路。

　　2024年7月30日，默沙东公布了其2024年第二季度及上半年的财务报告。数据显示，2024年第二季度公司营收达到161亿美元，同比增长7%。上半年总营收则为318.75亿美元，同比增长8%。基于强劲的市场表现，默沙东上调了全年业绩预期至634亿至644亿美元，这一预测略高于公司此前提供的631亿至643亿美元的指引。　　K药持续引领增长　　默沙东的制药板块在上半年实现了284.15亿美元的销售额，同比增长9%，这主要归功于抗肿瘤药物和疫苗的强劲表现。作为公司的旗舰产品，PD-1单抗K药(Keytruda，帕博利珠单抗)继续担当着默沙东收入的顶梁柱角色。第二季度，K药实现了72.7亿美元的销售额，同比增长16%，超出分析师预期的71.2亿美元。上半年，K药的总销售额达到了142.17亿美元，占据了药品总收入的一半。K药强劲的销售表现对默沙东整体业绩的提升起到了关键作用。　　自2015年上市以来，K药凭借其广泛的适应症和卓越的疗效，迅速成为抗肿瘤药物市场的领军产品。在2018年，其上市第四年销售额便达到了72亿美元，跻身全球最畅销药物行列。在新冠疫情期间，K药依然保持了强劲的增长势头，并在2023年以250亿美元的销售额登上了“药王”宝座，进一步巩固了其市场领导地位。　　K药销售额的背后，是其在全球范围内获得的40多个肿瘤适应症的支持。作为获批适应症覆盖瘤种最多的PD-1单抗，K药不仅在肺癌领域布局最全，还在多种其他肿瘤中展示了其广泛的治疗潜力。　　HPV疫苗及其他产品表现优异　　除了K药，默沙东的HPV疫苗GARDASIL/GARDASIL9也是其业绩增长的重要推动力。第二季度，HPV疫苗实现了24.78亿美元的销售额，同比增长4%，这主要得益于美国市场的强劲需求和更高的定价。上半年，HPV疫苗的总销售额为47.27亿美元，同比增长7%。　　疫苗板块的另一亮点是15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance。2024年上半年，Vaxneuvance实现了4.08亿美元的销售额，同比增长49%。Vaxneuvance是近十年来首款获FDA批准在儿童中预防侵袭性肺炎球菌疾病的新疫苗，这一突破性药物资格的获得进一步巩固了其市场地位。　　此外，默沙东的水痘减毒活疫苗II/Varivax在2024年上半年实现了11.87亿美元的销售额，同比增长7%。　　在心血管领域，默沙东通过与拜耳合作的Verquvo(维立西呱)和Adempas(利奥西呱片)也取得了显著成果。这两款药物在2024年上半年的销售额同比增长22%，进一步推动了公司的整体业绩。　　展望未来　　默沙东2024年上半年的强劲表现表明，其在抗肿瘤药物和疫苗领域的战略布局取得了显著成效。K药作为默沙东的旗舰产品，凭借其多样化的适应症和持续扩展的市场需求，继续巩固其市场领导地位。然而，尽管K药和HPV疫苗在全球范围内表现出色，默沙东依然面临着激烈的市场竞争。　　特别是在HPV疫苗领域，虽然目前增长势头强劲，但在中国市场，已有多家企业开始布局，研发布局加速推进。这意味着默沙东需要加大在该领域的防守力度，以应对潜在的市场挑战。　　总的来说，默沙东在2024年上半年展示了其在生物医药领域的强大竞争力和市场适应能力。未来，公司需要继续加大创新力度，保持其在肿瘤治疗和疫苗领域的领先地位，同时应对市场竞争和不断变化的医疗需求。通过不断优化产品组合和提升市场响应速度，默沙东有望在未来实现更高的增长目标，巩固其在全球生物医药市场的领导地位。

　　2024年7月30日，上海市发布了《上海市人民政府办公厅关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》(简称《若干意见》)，旨在全面支持生物医药产业的创新发展。这一政策的出台，得到了业内广泛关注，并被认为在务实性和创新性上具有显著优势。　　全国政策背景下的地方响应　　在《若干意见》发布之前，北京、广州和珠海等地已相继发布了支持创新药产业发展的征求意见稿。此次上海政策的出台，是在国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》后，地方政府积极跟进和落实的具体表现。多位投资人和产业界人士认为，上海的政策不仅务实且富有创新，能够解决行业的一些关键痛点。　　政策亮点与创新　　上海作为国内生物医药产业最为集聚的地区之一，新药研发成果丰硕。《若干意见》明确提出“大力提升创新策源能力”，这一点符合上海作为创新城市的定位，特别强调支持人工智能技术赋能药物研发。此外，《若干意见》提出了“4个100”的目标，即聚焦100家重点企业、100个重大投资项目、100个重点产品和100个重点管线，显示了上海对生物医药产业的重视和投入。　　在研发支持方面，上海此次政策设定的补助标准在全国范围内最高，且更加具有针对性。例如，强调对1类新药的支持，而不仅是按照临床批件来计算补助金额。此外，将研发外包服务(如CRO)也纳入补助范围，是一项独到的创新。在临床支持方面，虽然地方政府无法直接改变国家审评标准，但上海尽可能提供专业的指导建议和审批便利，缩短审批工作日，提升效率。　　数据资源与临床试验的支持　　在数据资源方面，《若干意见》也有显著突破。很多药企在上海科委调研中反馈，获取临床数据资源是一大难题。此次政策提出依托市级卫生健康数据大平台，调动和分享数据，进行合作训练和合规应用。这一举措被业内人士视为政策的突出亮点，有望解决企业在研发过程中面临的数据资源匮乏问题。　　此外，上海在临床试验资源的统筹协调方面也表现出色。政策制定过程中，充分考虑到实际操作中的难点和痛点，力求为企业提供切实可行的支持。　　企业的不同需求与政策落实　　不同类型的生物医药企业对政策的需求各不相同。对于中小规模的研发型Biotech企业而言，临床费用补贴、投融资政策和并购基金等支持尤为重要。《若干意见》在临床研发费用补贴方面进行了大幅提升，例如，临床1期、2期和3期的支持额度分别提高到1000万、2000万和3000万。这种实质性的支持有助于加快临床试验启动，推动研发进程。　　然而，政策的落实情况依然是企业关注的焦点。一些业内人士表示，政策实施的细节和执行情况将决定政策的最终效果。过去，一些地方政策在落实过程中出现了延迟发放补贴的情况，这对资金紧缺的企业来说并不利。　　资本与市场准入的关键　　对于生物医药企业来说，资本的支持和市场准入政策是决定其能否顺利发展的关键因素。上海此次政策中提到“鼓励创新产品入院配备使用”，但企业希望能够有具体的医院名单，确保政策落实到位。此外，政府在鼓励企业风险投资(CVC)方面的政策虽然有助于促进创新，但投资人对此仍抱有观望态度。　　结语　　上海此次发布的《若干意见》在支持生物医药产业全链条创新发展方面做出了积极探索。政策在提升研发支持、数据资源共享和临床试验统筹等方面具有显著亮点，显示了上海在生物医药产业发展中的雄心壮志。然而，政策的落实情况仍需要进一步观察，只有在具体实施细则和执行效果上取得实质性进展，才能真正为行业带来信心，推动生物医药产业迈向新的高度。　　未来，上海在医保支付、市场准入和资本支持等方面的政策实施，将继续影响生物医药企业的发展前景。通过不断优化政策环境和提升服务效率，上海有望成为全球生物医药创新的重要中心。

　　近年来，人工智能(AI)的迅速发展正在深刻改变医疗保健行业，从数据采集和分析到个性化健康管理，AI技术的应用前景广阔。2024年7月30日，FloHealth宣布从泛大西洋资本集团(General Atlantic)筹集了2亿美元的C轮融资，公司估值由此超过10亿美元。这一消息不仅标志着FloHealth的成功，更反映了人工智能在医疗保健领域的巨大潜力。　　FloHealth的成功故事　　FloHealth总部位于英国伦敦，专注于开发女性经期和生育追踪的应用，结合人工智能为用户提供个性化服务，帮助监测超过70种症状。该公司由一对来自白俄罗斯的双胞胎兄弟于2015年创立，目前拥有450名员工。FloHealth的医疗和科学顾问委员会聚集了超过120名女性健康领域的专家，致力于为用户提供最前沿的健康管理建议。　　截至目前，FloHealth在全球拥有约3.8亿用户，其中7000万为免费版本的月活跃用户，另有500万用户为高级版本付费。公司年订阅收入超过2亿美元。此次募集的资金将用于开发新功能，以拓展更多人群，包括为全球处于更年期的约4.5亿女性提供服务，打造“面向更广泛的女性健康和保健生态系统”。　　人工智能在医疗保健中的角色　　人工智能正在推动医疗保健领域的创新，吸引大量投资。2024年上半年，数字健康融资表现强劲，共完成了719笔交易，总投资金额达124亿美元。AI的快速发展为用户提供了更多见解，成为当下医疗健康最为引人注目的标志。AI支持的公司正在赢得市场的关注，特别是在健康管理领域。　　本月初，OpenAI创始人兼首席执行官Sam Altman孵化成立了一家AI保健公司ThriveAI Health，通过AI驱动的健康管理应用来扭转慢性病的高发。在Altman看来，人工智能能够“促进健康行为并处理海量数据”，作为一个“积极变革的强大工具”，AI将帮助所有人做出更好的决策并过上更健康的生活。　　AI+健康管理的四个关键环节　　AI在健康管理中的应用主要包括健康数据采集、健康检测、健康评估和健康干预四个关键环节。这些环节共同构成了一个循环的过程，实现对个体健康的全面管理。在实际应用中，AI+健康管理又可细分为慢病管理、老年康养和亚健康群体三大市场。在老龄化和人们健康意识不断提高的趋势下，各细分市场的规模均将快速增长。　　在这一过程中，AI能够处理和分析大量个性化健康数据，得益于可穿戴设备、电子病历信息、基因组学数据、社交媒体和医疗设备等多元化数据来源。这使得智能化、定制化健康管理变得可行。　　国内AI+健康管理市场的发展　　国内已有多家厂商布局AI+健康管理，包括讯飞医疗、美年健康、九安医疗、智云健康、轻松集团和医者AI等。尽管这一领域充满潜力，但仍存在不少痛点。各种平台“孤岛”现象尤为显著，不同企业提供的独立方案严重干扰了用户的使用习惯。展望未来，“一体化”将成为发展趋势，深刻影响行业竞争格局。　　“一体化”意味着不同平台和系统之间的互联互通，为用户提供无缝的健康管理体验。这需要企业在技术、数据和服务方面进行深度整合，打破信息孤岛，实现数据共享和协同工作。随着技术的发展和市场的成熟，未来AI+健康管理将更加智能化、个性化和高效化。　　未来展望　　人工智能正在为医疗保健行业带来革命性的变化。FloHealth的成功融资和其他AI健康管理公司的快速发展表明，AI在医疗健康领域的应用潜力巨大。随着技术的不断进步和市场的不断扩展，AI将进一步提升医疗服务的质量和效率，为更多人带来健康福祉。　　未来，AI将在健康数据分析、疾病预测、个性化治疗等方面发挥更大作用。企业需要不断创新，推动技术进步，同时注重数据隐私和安全，为用户提供更加优质的健康管理服务。通过AI技术的应用，医疗保健行业将迎来更加智能化、精准化和高效化的新时代。

　　2024年7月31日，SINOVAC科兴自主研发的肠道病毒71型灭活疫苗(简称“EV71疫苗”)益尔来福®获得澳门特别行政区政府药物监督管理局(ISAF)的注册批准，成为澳门首款获批用于预防EV71感染所致手足口病的疫苗。这一批准无疑是SINOVAC科兴在疫苗研发领域取得的又一重要里程碑，也为澳门儿童的健康提供了重要保障。　　澳门EV71感染趋势　　澳门自2005年建立学校定点主动监测系统以来，肠道病毒感染病例逐年上升。数据显示，2011至2016年间，澳门共报告1980例肠道病毒感染病例，其中EV71感染阳性病例占比为15.8%。仅在2024年的前六个月，澳门报告的肠道病毒感染病例就达到2853例，显示出明显的上升趋势。这一数据表明，澳门亟需有效的预防措施来应对EV71感染。　　益尔来福®的研发与成就　　益尔来福®是SINOVAC科兴旗下北京科兴生物制品有限公司自主研发的全球首创预防用生物制品Ⅰ类新药。该疫苗自2016年6月在中国正式上市以来，累计使用量已接近4000万剂，有效地保护了我国广大婴幼儿及学龄前儿童免受EV71所致手足口病的困扰。该疫苗不仅在国内得到了广泛应用，还于2022年11月17日在印尼获批使用。　　SINOVAC科兴一直积极开展益尔来福®的上市后临床研究，确保其安全性和有效性得到广泛验证。2024年6月24日，SINOVAC科兴参与的“全球首创手足口病EV71疫苗研制及产业化”项目荣获国家科学技术进步奖二等奖，这不仅是对科兴疫苗创新能力的高度认可，也进一步证明了益尔来福®在预防手足口病中的重要作用。　　益尔来福®的临床应用与推荐　　EV71疫苗益尔来福®主要适用于6月龄至71月龄的肠道病毒71型易感者。自2007年以来，EV71感染相关的手足口病在中国婴幼儿人群中持续流行，发病率高，并导致一定比例的患儿死亡。根据中国疾病预防控制中心的数据，手足口病重症病例和死亡病例中以EV71感染为主，其中超过90%的重症和死亡病例为5岁及以下儿童，1岁组发病率最高。　　EV71疫苗推荐在6月龄开始接种，建议在12月龄前完成全程免疫。对于3岁至5岁的学龄前儿童，如果未曾接种EV71疫苗，也应尽早接种，以避免EV71所致手足口病的困扰。益尔来福®的上市，对于有效降低中国儿童EV71型手足口病的发病率，特别是减少该病引起的死亡病例，具有重要意义。此外，益尔来福®的成功开发和广泛应用，显著降低了政府和患者的经济负担，标志着中国疫苗由“中国制造”向“中国创造”转变的重大进步。　　未来展望与国际化进程　　益尔来福®的成功不仅在国内得到了广泛认可，也在国际市场上崭露头角。2022年11月，益尔来福®在印度尼西亚获批使用，为当地儿童提供了新的健康保障。此次在澳门的注册批准，进一步扩大了益尔来福®的国际市场覆盖范围。　　随着益尔来福®在更多国家和地区获得批准使用，SINOVAC科兴将继续致力于疫苗的研发和推广，推动全球公共卫生事业的发展。未来，益尔来福®有望在更多国家和地区获批使用，为全球儿童的健康提供更多守护。　　结语　　SINOVAC科兴EV71疫苗益尔来福®在澳门获批上市，标志着其在预防手足口病方面的创新和贡献得到了进一步认可。这不仅是SINOVAC科兴在疫苗研发领域的重大成就，也是澳门公共卫生事业的一大进步。我们期待益尔来福®在未来能够惠及更多国家和地区的儿童，为全球儿童的健康保驾护航。同时，益尔来福®的成功也激励着更多的医药企业不断创新，努力为人类健康事业贡献更多力量。

　　近日，恒瑞医药及其子公司山东盛迪医药有限公司传来喜讯：他们收到了国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，获准开展一项HRS-6209联合HRS-1358或HRS-8080或芳香化酶抑制剂或氟维司群用于乳腺癌的治疗的临床试验。这一批准标志着恒瑞医药在乳腺癌治疗领域迈出了重要一步。　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，根据2024年全球癌症流行病学报告，乳腺癌的发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤首位。全球每年新发乳腺癌病例约231万，死亡病例约67万。作为威胁女性健康的主要疾病之一，乳腺癌的有效治疗一直是医学研究的重点。　　新型治疗药物简介　　恒瑞医药此次获准开展临床试验的三种药物——HRS-6209、HRS-1358和HRS-8080，均为自主研发，具有创新性和高效性。这些药物各具特点，旨在提供更有效的乳腺癌治疗手段。　　HRS-1358　　HRS-1358是恒瑞医药自主研制的一种新型、高效、选择性的靶向雌激素受体(ER)降解的PROTAC分子。PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras)技术是一种通过标记特定蛋白质以促进其降解的技术。HRS-1358能够高选择性地降解ER，抑制ER的转录活性及其下游信号，从而抑制肿瘤细胞的增殖，发挥抗肿瘤作用。值得注意的是，目前国内外尚无同类药物上市，这意味着HRS-1358可能填补市场空白，为乳腺癌治疗提供新的选择。　　HRS-8080　　HRS-8080也是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性的口服雌激素受体(ER)降解剂。与HRS-1358类似，HRS-8080可以高选择性地降解ER，抑制ER的活性及其下游信号，从而抑制肿瘤细胞增殖。该药物拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌的治疗。目前，国内外尚无相同靶点的药物获批上市，这一创新药物有望成为乳腺癌治疗的新希望。　　HRS-6209　　HRS-6209是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性CDK4抑制剂。CDK4(Cyclin-Dependent Kinase 4)是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，在细胞周期调控中发挥关键作用。HRS-6209能够抑制CDK4/cyclinD复合物及其下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，进而发挥抗肿瘤作用。该药物临床拟用于恶性肿瘤治疗。根据目前的资料，国内外尚无同类产品获批上市，这进一步凸显了HRS-6209的潜在市场价值。　　乳腺癌治疗的新希望　　乳腺癌的治疗一直是全球医学界的难题，尽管已有多种治疗手段，但仍存在许多未被满足的医疗需求。恒瑞医药此次获批的临床试验，不仅展示了其在新药研发方面的实力，也为乳腺癌患者带来了新的希望。　　HRS-6209、HRS-1358和HRS-8080的联合使用，可能提供一种新的综合治疗策略，通过多靶点、多途径的联合干预，达到更好的治疗效果。这种联合治疗方式，旨在最大程度地抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率和生活质量。　　市场前景与影响　　随着全球乳腺癌发病率的不断上升，市场对有效治疗药物的需求也在不断增加。恒瑞医药此次获批的三种药物，如果能够顺利通过临床试验并上市，将极大地提升其市场竞争力。这些创新药物的成功，也将进一步巩固恒瑞医药在全球医药市场的领先地位。　　此外，这些新药的研发成功，也将对国内医药行业产生积极影响。它不仅推动了国内自主创新药物的研发进程，也为其他企业提供了宝贵的经验和参考，激励更多企业投入到新药研发中，提升我国在全球医药领域的竞争力。　　结语　　恒瑞医药此次获批开展乳腺癌新药的临床试验，标志着其在新药研发方面取得了重要进展。这些创新药物的成功研发，不仅为乳腺癌患者带来了新的治疗希望，也为全球乳腺癌治疗提供了新的方向。我们期待这些药物在临床试验中展现出卓越的效果，早日造福广大患者。同时，这也激励了国内外更多的医药企业，不断创新，努力为人类健康事业贡献更多力量。

　　RSV(呼吸道合胞病毒)是一种高度感染性的病毒，虽然对于年轻、健康的成人而言，感染RSV可能只是类似普通感冒的症状，但对于婴幼儿和老年人等弱势群体来说，RSV却是一个致命的威胁。根据美国疾病预防控制中心的数据，每年约有16万名老年人因RSV感染住院，其中6000至10000人因此死亡。因此，有效的RSV疫苗对于预防这种病毒显得尤为重要。正因如此，医药企业在RSV疫苗领域投入了大量资源，截至目前，全球已有三款RSV疫苗获批上市。　　然而，今年6月，美国疾病预防控制中心(CDC)对RSV疫苗接种人群的建议进行了调整，导致市场对RSV疫苗的前景产生了重大影响。此前，RSV疫苗被建议用于60岁以上的老年人接种，但调整之后，接种范围缩小至75岁及以上的成年人和60-74岁的高风险群体。此外，CDC还建议RSV疫苗仅作为单次终生接种，而非像流感疫苗那样需要定期接种。这一调整意味着RSV疫苗的市场需求大幅减少，市场规模预计将减少超过30亿美元。　　限制令出台的原因　　此次RSV疫苗接种人群的调整，主要是出于对疫苗安全性的考虑。研究发现，接种RSV疫苗可能与罕见的神经系统疾病吉兰-巴利综合征(GBS)有关。GBS是一种以四肢对称性无力和反射减退或消失为特征的急性弛缓性瘫痪，其症状在感染后的4周内达到高峰。尽管GBS并非不治之症，但它可能会导致快速进行性衰弱，甚至在数小时至数天内引起呼吸功能不全，如果未能及时识别和治疗，可能导致死亡或严重的残疾。　　在真实世界的研究中，接种RSV疫苗的群体中也出现了GBS病例。数据显示，接种辉瑞的Abrysvo疫苗后，GBS的发病率为每100万剂疫苗4.6例;而接种GSK公司的Arexvy疫苗的人群中，GBS的发病率为每100万剂1.1例。虽然这些数据并不是决定性的，但仍需要高度警惕。　　此外，GSK的研究表明，RSV疫苗的加强针效果并没有显著优于单次接种，这进一步促使CDC出台了限制性措施，以确保接种的安全性。　　市场前景的变化　　接种群体的缩小无疑对RSV疫苗的市场需求产生了重大影响。此前，市场对RSV疫苗的预期非常乐观，主要基于以下两个逻辑：　　广泛的接种群体　　在美国，年龄超过60岁以上的人群超过8000万。如果这些人群能够逐步接种RSV疫苗，市场需求将非常庞大且持久。尽管GSK认为RSV疫苗的渗透率提升需要时间，但一旦市场教育完成，需求将迅速释放。　　复购率的逻辑　　市场此前认为，RSV疫苗的接种将会像流感疫苗一样成为常规，60多岁和70多岁的人群一旦养成接种RSV疫苗的习惯，将会带来持续的复购需求。基于这一逻辑，GSK曾预期其RSV疫苗的销售额峰值将超过30亿英镑，市场总规模可能超过47亿美元。　　然而，接种条件的调整改变了这一市场逻辑。一方面，接种群体减少了44%，目标受众几乎被腰斩;另一方面，复购需求消失，RSV疫苗变成了一次性的买卖。综合这两点变化，市场预期RSV疫苗的规模将从47亿美元减少至17亿美元，缩水约30亿美元。　　国内企业的挑战与反思　　在RSV疫苗领域，国内企业也在积极布局。随着GSK、辉瑞等大药企的初步成功，许多国内企业纷纷进入市场。仅在mRNA技术领域，达冕生物、深信生物、星锐医药、嘉晨西海等公司的RSV mRNA疫苗相继获得FDA临床试验批准，阿法纳生物、石药集团等企业也在积极推进mRNA RSV疫苗的国内临床申报。　　然而，随着市场预期的改变，国内企业也需要重新评估其战略。RSV疫苗市场的变化提醒我们，进入新领域之前，企业必须保持更加谨慎的态度。市场往往对新领域的预期过于乐观，但在药物或疫苗的商业化过程中，疗效、潜在副作用等因素可能限制市场前景，导致实际结果与预期出现偏差。　　总结　　RSV疫苗市场的变化不仅影响了大药企的前景，也为国内企业提供了重要的教训。在新药研发领域，企业需要避免过度乐观，保持审慎态度，以应对潜在的市场变化和挑战。只有这样，才能在激烈的竞争中立于不败之地。

　　在国务院审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》之后，地方政府积极响应，陆续出台相应政策，推动生物医药产业的发展。7月30日，上海市政府发布了《关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》(以下简称“《意见》”)，围绕研发、临床、审评审批、应用推广、产业化落地、投融资、数据资源、国际化等关键环节，推出了37条具体举措，全面支持生物医药产业的创新发展。　　重点支持环节　　《意见》旨在全面提升上海市生物医药产业的竞争力，从以下几个关键方面入手：　　鼓励创新策源　　在创新药械研发方面，《意见》强调加大支持力度，鼓励企业进行原始创新和前沿技术突破，特别是在基因与细胞治疗、mRNA技术、合成生物学和再生医学等前沿领域进行前瞻布局。同时，支持人工智能技术赋能药物研发，提供更多智能化应用场景，推动创新药物的快速研发和应用。　　放大临床资源优势　　上海市将持续增设研究型床位，建设功能完备、集约共享的研究型病房，以加强临床资源的供给。此外，《意见》还提出完善临床成果转化机制，优化成果评价和团队激励机制，促进科研成果快速转化为临床应用。引导保险机构加强对临床试验和产品创新的风险补偿，完善风险共担机制，以降低企业研发风险，激发创新活力。　　缩短产品研发和上市周期　　为了加速创新药物和医疗器械的上市，《意见》提出一系列创新举措，如建立临床预备队列，将临床启动时间压缩到25周内;推行伦理审查“一套材料、一次提交”机制，将总体流程压缩至3周内。推动实施国家注册审评审批改革试点，实现药品补充申请审评时限压缩至60个工作日、药物临床试验申请审评审批时限压缩至30个工作日。加快第二类医疗器械审评，将审评平均时限压缩至40个工作日以内。　　加快创新产品应用推广　　《意见》提出推动更多“新优药械”入院、入医保，确保上海市医疗机构“应配尽配”，并加大创新产品医保支付力度，提升创新产品在临床中的应用率。同时，支持医疗机构与企业合作开展创新药械应用示范项目，进行上市后评价、真实世界疗效评价和适应症拓展等研究，推动创新产品的广泛应用。　　完善全要素支撑体系　　为支持生物医药产业的发展，上海市将强化投融资支持，鼓励企业进行风险投资，设立产业并购基金，推动行业并购重组。同时，释放数据要素价值，推动队列研究数据开放共享，打造高质量语料库和行业数据集，推动数据依法合规交易和跨境安全流动。此外，推出500万方标准化厂房，保障重大产业项目的快速落地。　　释放改革创新活力　　《意见》支持在上海自贸试验区(包括临港新片区)内的外资企业开展基因诊断与治疗技术开发和应用，优化研发用物品进口试点政策，支持细胞治疗产品及相关特殊物品进出境。这些措施将进一步提升上海市在全球生物医药产业中的竞争力，吸引更多国际优质资源和项目落户。　　真金白银的支持　　《意见》在各方面都制定了具体的财政支持措施，以缓解生物医药企业在研发和产业化过程中面临的资金压力。具体包括：　　持续加大创新药研发支持力度　　对由上海市注册申请人开展国内Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验并实现产出的1类新药，按照不同阶段择优给予不超过研发投入的40%，最高分别1000万元、2000万元、3000万元支持。对细胞与基因治疗1类新药，给予最高分别1500万元、3000万元支持，每个单位每年累计支持金额最高1亿元。　　创新医疗器械支持　　对进入国家和上海市创新医疗器械特别审查程序的产品，给予最高300万元支持;首次取得注册证并落地生产的产品，再给予不超过研发投入的40%，最高800万元支持。每个单位每年累计支持金额最高3000万元。　　科研成果转化支持　　为加速科研成果向临床前研究转化，《意见》建立了贴息支持机制，按规定给予每个项目年度贴息金额最高1000万元支持。　　医保支付支持　　加大创新产品医保支付支持力度，对相关诊疗项目实行医保预算单列支付，在DRG/DIP即疾病诊断相关分组/病种分值改革中单独支付。对医疗机构与企业合作开展创新药械应用示范项目择优给予每个项目最高200万元支持。　　投融资支持　　《意见》强调培育中长期投资者和耐心资本，发挥上海生物医药产业母基金、生物医药产业股权投资基金和生物医药创新转化基金作用，对潜力企业和优质研发管线加强战略纤困投资。同时，鼓励政府引导基金“投早投小投硬科技”。　　国际化发展支持　　对成功出海销售的创新药械给予最高1000万元支持，对上海市企业研发的创新药、现代中药和高端医疗器械获得国际权威认证并实现销售的，择优给予不超过研发投入的30%，最高1000万元支持。支持企业加强与跨国企业的BD合作，给予出让企业最高500万元的支持。　　产业化落地支持　　对工艺技术研发、专业化技术服务平台及产业化基地等项目建设，择优给予不超过新增投资30%的支持，最高不超过1亿元。对具有成熟生产经验的合同研发生产组织(CMO)和生产企业承接委托生产活动，每年可获得最高1000万元的支持。　　结语　　《意见》的出台标志着上海市在推动生物医药产业全链条创新发展方面迈出了坚实的一步。通过全面的政策支持和真金白银的投入，上海市将进一步提升其在全球生物医药产业中的竞争力，吸引更多优质资源和项目落户。随着这些政策的逐步落实和细化，生物医药产业有望迎来一个更加辉煌的未来。

　　在再生医学领域，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体TNFR一直是研究的重点。这些分子不仅在调节细胞存活和死亡方面起着至关重要的作用，还与多种疾病密切相关，如肥胖症、炎症性肠病和各种癌症。最近，巴塞罗那大学生物学院和生物医学研究所(IBUB)的Florenci Serras教授领导的一项研究，为理解TNF-α和TNFR在生物组织再生中的分子机制开辟了新视角。这项研究发表在《欧洲分子生物学组织杂志》上，并吸引了广泛关注。　　TNF-α和TNFR的双重功能　　TNF-α是一种细胞活性调节蛋白，通过两种不同的TNFR受体发挥功能。在应对生物组织损伤时，这两种受体表现出完全相反的作用：一种受体(Grnd)增强细胞存活和再生，而另一种受体(Wgn)则促进细胞死亡。这一发现通过果蝇模型研究得出，揭示了TNF-α和TNFR在细胞存亡调控中的复杂性。　　果蝇模型的优势　　果蝇模型因其遗传简单性和易于操控的特性成为研究人类疾病的重要工具。哺乳动物基因组中包含19种TNF分子和29种TNFR受体，而果蝇仅有一种TNF分子(Eiger，Egr)和两种TNFR受体(Grnd和Wgn)。这种简化模型使研究人员能够详细研究TNF-α/TNFR信号通路的调控和功能。　　相反功能的受体机制　　尽管TNF-α和TNFR受体与多种急性和慢性疾病相关，但它们如何调节细胞死亡、存活和增殖等相反的细胞过程仍不完全清楚。该研究由博士生José Esteban-Collado的博士论文答辩提供支持，揭示了TNFR Grnd和Wgn的不同且相反的功能机制。具体而言，Grnd受体通过TRAF2-dTAK1-JNK信号通路促进细胞凋亡，而Wgn受体则通过TRAF1-Ask1-p38信号通路促进细胞存活和再生。　　受体的信号传导路径　　研究表明，Grnd受体需要TNF-α Egr结合才能激活，而Wgn受体则不需要配体相互作用即可被激活。这表明，每个TNFR通过不同的信号传导路径实现各自的功能，Grnd受体主要通过促进细胞凋亡来消除受损细胞，而Wgn受体则通过增强细胞存活和再生来维持组织健康。　　细胞间的信号传导　　当细胞受损或死亡时，它们通过释放活性氧(ROS)与健康细胞进行通信。这些ROS被健康细胞吸收后，驱动受损组织的再生过程。在病理或组织损伤情况下，受损组织会产生TNF-α Egr，并与膜上的Grnd结合，触发细胞凋亡。同时，受损细胞释放的ROS信号会激活健康细胞中的Wgn受体，启动促进组织存活和再生的信号通路。　　ROS在再生过程中的作用　　研究结果支持了这样的模型：受损组织释放的ROS可以激活健康周围细胞中的Wgn依赖性信号，从而促进组织再生。研究人员使用一种优雅的二进制系统，在组织特异性域中操纵基因，进一步确定了TNFR Wgn在激活p38激酶中的重要作用。在健康细胞中，p38激酶负责启动整个组织修复的遗传机制。　　研究的应用前景　　这一研究不仅揭示了TNF-α和TNFR信号通路在细胞存亡和再生中的重要机制，还为再生医学提供了新的治疗策略。未来，科学家们可以设计TNFR受体激动剂和拮抗剂分子，以刺激严重烧伤或受炎症性肠病和某些癌症影响的患者的上皮组织再生。　　结论　　再生医学中的TNF-α和TNFR信号通路研究为理解细胞存亡和再生机制提供了新的视角。通过果蝇模型，研究人员揭示了TNF-α和TNFR受体在调节细胞凋亡和再生中的相反功能，这一发现将为未来的疾病治疗和再生医学研究提供宝贵的参考。随着研究的深入，科学家们有望开发出更有效的治疗方法，帮助患者恢复健康，提升生活质量。